所属
医学部 医学科 臨床医学講座 内科学講座（消化器内科学分野）
外部リンク
カワバタ ヒデマサ
河端 秀賢
KAWABATA Hidemasa
学位
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GNAS変異はKRAS経路に拮抗することにより、膵癌の悪性度を抑える （ 2022年6月 旭川医科大学 ）
研究分野
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ライフサイエンス / 消化器内科学
学歴
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旭川医科大学 医学研究科
- 2022年6月
国名： 日本国
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旭川医科大学 医学部
- 2007年3月
国名： 日本国
経歴
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旭川医科大学 特任教員（助教）
2018年4月 - 現在
論文
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New gel immersion endoscopic ultrasonography technique for accurate periampullary evaluation. 査読
Hiroki Sato, Hidemasa Kawabata, Hidetaka Iwamoto, Tetsuhiro Okada, Shugo Fujibayashi, Kenji Takahashi, Yohei Kitano, Takuma Goto, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura, Mikihiro Fujiya
Surgical Endoscopy 2024年3月
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The Lambda stenting technique: A new approach to address endoscopic ultrasonography-guided biliary drainage-associated adverse events. 査読
Hiroki Sato, Hidemasa Kawabata, Mikihiro Fujiya
VideoGIE 2023年10月
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Multiplex digital PCR assay to detect multiple KRAS and GNAS mutations associated with pancreatic carcinogenesis from minimal specimen amounts. 査読
Maeda C., Ono Y., Hayashi A., Takahashi K., Taniue K., Kakisaka R., Mori M., Ishii T., Sato H., Okada T., Kawabata H., Goto T., Tamamura N., Omori Y., Takahashi K., Katanuma A., Karasaki H., Andrew Scott Liss, Mizukami Y.
Journal of Molecular Diagnostics 2023年6月
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The Effectiveness of the Combination of Arterial Infusion Chemotherapy and Radiotherapy for Biliary Tract Cancer: A Prospective Pilot Study 査読
Takuma Goto, Hiroki Sato, Shugo Fujibayashi, Tetsuhiro Okada, Akihiro Hayashi, Hidemasa Kawabata, Sayaka Yuzawa, Syunta Ishitoya, Masaaki Yamashina, Mikihiro Fujiya
Cancers (Basel) 2023年5月
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Mutant GNAS limits tumor aggressiveness in established pancreatic cancer via antagonizing the KRAS-pathway 査読
Hidemasa Kawabata, Yusuke Ono, Nobue Tamamura, Kyohei Oyama, Jun Ueda, Hiroki Sato, Kenji Takahashi, Kenzui Taniue, Tetsuhiro Okada, Syugo Fujibayashi, Akihiro Hayashi, Takuma Goto, Katsuro Enomoto, Hiroaki Konishi, Mikihiro Fujiya, Keita Miyakawa, Mishie Tanino, Yuji Nishikawa, Daisuke Koga, Tsuyoshi Watanabe, Chiho Maeda, Hidenori Karasaki, Andrew S. Liss, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura
Journal of gastroenterology 2022年3月
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Damage control surgery for grade IV blunt hepatic injury with multiple organ damage in a child: a case report 査読
Jun Soma, Daisuke Ishii, Hisayuki Miyagi, Seiya Ishii, Keita Motoki, Hidemasa Kawabata, Shunta Ishitoya, Masahiro Hagiwara, Naohiro Kokita, Masatoshi Hirasawa
Surgical Case Reports 2021年12月
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Prognostic significance of skeletal muscle decrease in unresectable pancreatic cancer: Survival analysis using the Weibull exponential distribution model 査読
Hiroki Sato, Takuma Goto, Akihiro Hayashi, Hidemasa Kawabata, Tetsuhiro Okada, Shuhei Takauji, Junpei Sasajima, Katsuro Enomoto, Mikihiro Fujiya, Kyohei Oyama, Yusuke Ono, Ayumu Sugitani, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura
Prognostic significance of skeletal muscle decrease in unresectable pancreatic cancer: Survival analysis using the Weibull exponential distribution model 2021年8月
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Digital PCR-based plasma cell-free DNA mutation analysis for early-stage pancreatic tumor diagnosis and surveillance 査読
Tetsuhiro Okada, Yusuke Mizukami, Yusuke Ono, Hiroki Sato, Akihiro Hayashi, Hidemasa Kawabata, Kazuya Koizumi, Sakue Masuda, Shinichi Teshima, Kuniyuki Takahashi, Akio Katanuma, Yuko Omori, Hirotoshi Iwano, Masataka Yamada, Tomoki Yokochi, Shingo Asahara, Kazumichi Kawakubo, Masaki Kuwatani, Naoya Sakamoto, Katsuro Enomoto, Takuma Goto, Junpei Sasajima, Mikihiro Fujiya, Jun Ueda, Seiji Matsumoto, Kenzui Taniue, Ayumu Sugitani, Hidenori Karasaki, Toshikatsu Okumura
Journal of gastroenterology 2020年9月
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Time-saving method for directly amplifying and capturing a minimal amount of pancreatic tumor-derived mutations from fine-needle aspirates using digital PCR 査読
Yusuke Ono, Akihiro Hayashi, Chiho Maeda, Mayumi Suzuki, Reona Wada, Hiroki Sato, Hidemasa Kawabata, Tetsuhiro Okada, Takuma Goto, Hidenori Karasaki, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura
Scientific reports 2020年7月
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Resection for pancreatic cancer metastases contributes to survival: A case report with sequential tumor genotype profiling during the long-term postoperative course 査読
Hiroki Sato, Junpei Sasajima, Tetsuhiro Okada, Akihiro Hayashi, Hidemasa Kawabata, Takuma Goto, Kazuya Koizumi, Nobue Tamamura, Hiroki Tanabe, Mikihiro Fujiya, Shin-Ichi Chiba, Mishie Tanino, Yusuke Ono, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura
Resection for pancreatic cancer metastases contributes to survival: A case report with sequential tumor genotype profiling during the long-term postoperative course 2020年6月
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Genetic analysis of postoperative recurrence of pancreatic cancer potentially owing to needle tract seeding during EUS-FNB 査読
Hidemasa Kawabata, Yuki Miyazawa, Hiroki Sato, Tetsuhiro Okada, Akihiro Hayashi, Takuya Iwama, Shugo Fujibayashi, Takuma Goto, Junpei Sasajima, Shuhei Takauji, Mikihiro Fujiya, Yoshihiro Torimoto, Mishie Tanino, Yuko Omori, Yusuke Ono, Hidenori Karasaki, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura
Endoscopy International open 2019年12月
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Utility of "liquid biopsy" using pancreatic juice for early detection of pancreatic cancer 査読
Tetsuhiro Okada, Hirotoshi Iwano, Yusuke Ono, Hidenori Karasaki, Takayuki Sato, Masataka Yamada, Yuko Omori, Hiroki Sato, Akihiro Hayashi, Hidemasa Kawabata, Takuma Goto, Junpei Sasajima, Shuhei Takauji, Kazuo Nagashima, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura
Utility of "liquid biopsy" using pancreatic juice for early detection of pancreatic cancer 2018年12月
書籍等出版物
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由来癌と併存癌。膵癌・胆道癌 2023 (上) 膵癌編 ―基礎・臨床の最新研究動向― II.各 論 81巻 増刊号2
河端秀賢, 高橋賢治, 水上裕輔（ 担当： 共著）
日本臨牀 2023年2月
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【膵嚢胞診療最前線-IPMN国際診療コンセンサスガイドライン改訂を踏まえて-】IPMN国際診療コンセンサスガイドライン最新版(2017年) IPMNの分子基盤はどこまでわかったか(解説/特集)
河端 秀賢, 水上 裕輔, 岡田 哲弘, 佐藤 裕基, 林 明宏, 後藤 拓磨, 上田 潤, 小野 裕介, 唐崎 秀則, 奥村 利勝（ 担当： 単著）
肝胆膵 2018年11月
共同研究・競争的資金等の研究課題
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GNAS・KRASのクロストークによる膵癌進展機序解明と治療標的の探索
2024年4月 - 2026年3月
若手研究
癌遺伝子GNASとKRASのクロストークに着目し、膵癌進展機序解明と治療標的の探索を目的とする。
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GNAS変異を有する膵管内乳頭粘液性腫瘍関連膵癌を標的とした個別化治療
2024年4月 - 2025年5月
ボストン・サイエンティフィックジャパン
GNAS変異を有する膵管内乳頭粘液性腫瘍関連膵癌を標的とした個別化治療
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GNAS変異を有する膵管内乳頭粘液性腫瘍関連膵癌を標的とした個別化治療
2023年4月 - 2024年3月
ボストン・サイエンティフィックジャパン
GNAS変異を有する膵管内乳頭粘液性腫瘍関連膵癌を標的とした個別化治療
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ヒト膵癌の発生・進化ルートの再現による早期診断戦略
研究課題/領域番号：22KK0125 2022年10月 - 2026年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
水上 裕輔, 高橋 賢治, 河端 秀賢, 小野 裕介, 谷上 賢瑞
配分額：20,150,000円 （ 直接経費：15,500,000円 、 間接経費：4,650,000円 ）
本研究は、膵癌前駆病変に見られる遺伝子異常の多様性と発癌過程で生ずる特異的分子情報を関連付け、さらに発癌の起源細胞に着眼した膵癌分子サブタイプの決定機構の解明を日米の複数の大学間での連携の元に進め、小膵癌発見に資する分子診断の基盤情報を得ることを目的とする。
これまでに、各種変異を有する患者膵腫瘍由来初代細胞を用いて、膵癌のドライバー遺伝子であるKRAS及びGNAS変異を標的としたゲノム編集（変異の消去）を行った。さらに、不死化膵管上皮細胞（hTERT-HPNE: CRL-4023）を用いてKRAS及びGNAS変異をゲノム編集により導入し、これを膵癌前駆病変細胞（細胞進化モデル）として各ドライバー変異に関連する既知の下流経路の活性化をリン酸化抗体を用いたウエスタンブロッティングにて評価した。現在、後者を用いて複数の癌抑制遺伝子をノックダウンし、腫瘍形質の多様性の観点から検証を進めている。並行して非コードRNAやスプライスバリアントの変化を探索するためRNA-sequencingによる発現解析を行っている。また、これらの細胞モデルを用いてオルガノイド培養及び免疫不全マウスへの移植により増殖能の評価を行っている。
ヒト組織モデルにおいては、IPMN関連膵癌患者の外科切除材料（FFPE）を用いて空間発現解析を行い、遺伝子変異の分布との対比を進めている。さらに、膵腫瘍切除材料を用いて主病変（浸潤癌など）と一定の距離を置いて離れた肉眼的正常膵に分布する異形病変をマッピングし、各微小領域における遺伝子変異の分布から発癌素地の形成とクローン占拠域の拡大のパターン化を解析している。 -
IPMN関連膵癌におけるPKA-GNAS経路による悪性度制御
2022年4月 - 2023年3月
ノーステック財団
IPMN関連膵癌におけるPKA-GNAS経路による悪性度制御
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GNAS変異を有する膵管内乳頭粘液性腫瘍関連膵癌を標的とした個別化治療
2022年4月 - 2023年3月
ボストン・サイエンティフィックジャパン
GNAS変異を有する膵管内乳頭粘液性腫瘍関連膵癌を標的とした個別化治療
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GNAS変異を有する膵管内乳頭粘液性腫瘍関連膵癌を標的とした個別化治療
2021年11月 - 2022年3月
ボストン サイエンティフィックジャパン
GNAS変異を有する膵管内乳頭粘液性腫瘍関連膵癌の解析
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GNAS経路からみた膵管内乳頭粘液性腫瘍関連膵癌のバイオマーカーと治療標的の探索
2020年4月 - 2024年3月
若手研究
膵管内乳頭粘液性腫瘍（以下、IPMN）は膵管内の豊富な粘液産生と乳頭状増殖を特徴とする
膵癌前駆病変であり、二つのドライバー遺伝子KRAS及びGNASがその発生に重要な役割を担う。
しかし、GNAS変異が単独、またはKRAS変異とのシナジー効果のもと膵癌への進展経路をど
のように修飾するか不明である。我々は、GNAS変異がKRASシグナルと協調してIPMNの発生を
促す一方で、浸潤・転移に関わる経路を抑制することを発見した。本研究では、患者由来の
膵腫瘍初代細胞を用いて、ゲノム編集を応用しGNAS変異によって誘導される分子経路を特定
する。二つのドライバー遺伝子は、膵癌発生において何らかの役割分担をしている可能性が
あり、診断・治療の両面においてその意味を探索する。得られた情報を新規バイオマーカー
や治療標的分子の発見へと繋げ、膵癌患者の生命予後の改善を目指す。 -
GNAS変異を有する膵管内乳頭粘液性腫瘍関連膵癌を標的とした個別化治療
ノーステック財団
膵管内乳頭粘液性腫瘍（以下、IPMN）の発生に関与するドライバー遺伝子のうちGNAS変異に伴う分子経路を明らかにすることで、膵癌の個別化医療に役立つ新規治療標的分子の特定を目指す。そのためにIPMN関連膵癌の患者由来初代細胞を用い、GNAS変異特有の薬理学的脆弱性を明らかにする。
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GNAS変異を有する膵管内乳頭粘液性腫瘍関連膵癌についての検討
その他の試験研究機関
GNAS変異が膵癌の進展経路をどのように修飾し活性化される分子経路を特定することで、膵癌に対する個別化治療に役立つ新規情報を得られるのではないかと考え、日々研究をしている。
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GNAS経路からみたIPMN関連膵癌におけるバイオマーカーと治療標的の探索
膵臓病研究財団
GNASにより活性化される分子経路の特定、特にKRASシグナルとのクロストークを解明し、サーベイランスに有用なバイオマーカーと、新規膵癌薬物治療の探索を目的とする研究