2025/07/07 更新

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ミズカミ ユウスケ
水上 裕輔
MIZUKAMI Yusuke
所属
医学部 医学科 臨床医学講座 内科学講座(消化器内科学分野)
外部リンク

学位

  • 博士(医学) ( 2001年9月   旭川医科大学 )

研究キーワード

  • 癌遺伝学

  • 腫瘍生物学

  • Clonal evolution

  • Gastroenterology

  • 膵癌

  • 膵管内乳頭粘液性腫瘍

  • Biomarker

研究分野

  • ライフサイエンス / 腫瘍生物学

  • ライフサイエンス / ゲノム生物学

  • ライフサイエンス / 消化器内科学

学歴

  • 旭川医科大学   医学部

    1987年4月 - 1993年3月

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経歴

  • 医薬基盤・健康・栄養研究所   難病・免疫ゲノム研究センター 難治性疾患研究プロジェクト   プロジェクトリーダー   副センター長

    2024年9月 - 現在

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    国名:日本国

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  • 旭川医科大学   内科学講座 消化器内科学分野   教授

    2023年10月 - 現在

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  • 旭川医科大学医学部   内科学講座 病態代謝・消化器・血液腫瘍制御内科学分野(がんゲノム医学部門)   教授

    2020年6月 - 2023年9月

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    国名:日本国

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  • マサチューセッツ総合病院   消化器科   非常勤講師

    2017年7月 - 現在

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    国名:アメリカ合衆国

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  • 旭川医科大学   内科学講座   准教授

    2017年1月 - 2020年6月

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  • マサチューセッツ総合病院   がん研究センター   Assistant in Biochemistry

    2011年8月 - 2016年6月

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  • 札幌東徳洲会病院   医学研究所   部門長

    2011年6月 - 2016年12月

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  • 旭川医科大学   内科学講座   講師

    2008年4月 - 2011年5月

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委員歴

  • 日本膵臓学会   評議員  

    2025年4月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本消化器病学会   学会評議員  

    2022年1月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本癌学会   評議員  

    2022年1月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本膵臓学会   指導医  

    2020年1月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本消化器病学会   機関誌編集委員会  

    2019年6月 - 2025年5月   

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    団体区分:学協会

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留学歴

  • 2011年8月 - 2014年6月   マサチューセッツ総合病院がん研究所   教員

論文

  • Current status of molecular diagnostic approaches using liquid biopsy. 招待 査読

    Kenji Takahashi, Yohei Takeda, Yusuke Ono, Hajime Isomoto, Yusuke Mizukami

    Journal of Gastroenterology   2023年7月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most aggressive and lethal cancers, and developing an efficient and reliable approach for its early-stage diagnosis is urgently needed. Precancerous lesions of PDAC, such as pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN) and intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMN), arise through multiple steps of driver gene alterations in KRAS, TP53, CDKN2A, SMAD4, or GNAS. Hallmark mutations play a role in tumor initiation and progression, and their detection in bodily fluids is crucial for diagnosis. Recently, liquid biopsy has gained attention as an approach to complement pathological diagnosis, and in addition to mutation signatures in cell-free DNA, cell-free RNA, and extracellular vesicles have been investigated as potential diagnostic and prognostic markers. Integrating such molecular information to revise the diagnostic criteria for pancreatic cancer can enable a better understanding of the pathogenesis underlying inter-patient heterogeneity, such as sensitivity to chemotherapy and disease outcomes. This review discusses the current diagnostic approaches and clinical applications of genetic analysis in pancreatic cancer and diagnostic attempts by liquid biopsy and molecular analyses using pancreatic juice, duodenal fluid, and blood samples. Emerging knowledge in the rapidly advancing liquid biopsy field is promising for molecular profiling and diagnosing pancreatic diseases with significant diversity.

    DOI: 10.1007/s00535-023-02024-4

    PubMed

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  • Serine/Threonine Kinase 11 Plays a Canonical Role in Malignant Progression of KRAS -Mutant and GNAS -Wild-Type Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas 査読 国際誌

    Yuko Omori, Yusuke Ono, Takanori Morikawa, Fuyuhiko Motoi, Ryota Higuchi, Masakazu Yamamoto, Yuko Hayakawa, Hidenori Karasaki, Yusuke Mizukami, Michiaki Unno, Toru Furukawa

    Annals of Surgery   277 ( 2 )   E384 - E395   2023年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1097/SLA.0000000000004842

    Scopus

    PubMed

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  • Predictors of Long-Term Survival in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma after Pancreatectomy: TP53 and SMAD4 Mutation Scoring in Combination with CA19-9 査読 国際誌

    Masato Ono, Yusuke Ono, Toru Nakamura, Takahiro Tsuchikawa, Tomotaka Kuraya, Shota Kuwabara, Yoshitsugu Nakanishi, Toshimichi Asano, Aya Matsui, Kimitaka Tanaka, Yuma Ebihara, Yo Kurashima, Takehiro Noji, Soichi Murakami, Toshiaki Shichinohe, Tomoko Mitsuhashi, Yuko Omori, Toru Furukawa, Kenzui Taniue, Mayumi Suzuki, Ayumu Sugitani, Hidenori Karasaki, Yusuke Mizukami, Satoshi Hirano

    Annals of Surgical Oncology   29 ( 8 )   5007 - 5019   2022年4月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    BACKGROUND: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is a fatal cancer for which even unfavorable clinicopathological factors occasionally fail to preclude long-term survival. We sought to establish a scoring system that utilizes measurable pre-intervention factors for predicting survival following surgical resection. METHODS: We retrospectively analyzed 34 patients who died from short-term recurrences and 32 long-term survivors among 310 consecutively resected patients with PDA. A logistic regression model was used to define factors related to clinical parameters, molecular profiles of 18 pancreatic cancer-associated genes, and aberrant expression of major tumor suppressors. RESULTS: Carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) had the best ability to classify patients with short-term recurrence and long-term survivors [odds ratio 21.04, 95% confidence interval (CI) 4.612-96.019], followed by SMAD4 and TP53 mutation scoring (odds ratio 41.322, 95% CI 3.156-541.035). Missense TP53 mutations were strongly associated with the nuclear expression of p53, whereas truncating mutations were associated with the absence of nuclear p53. The former subset was associated with a worse prognosis. The combination of aberrant SMAD4 and mutation types of TP53 exhibited a better resolution for distinguishing patients with short-term recurrences from long-term survivors (compared with the assessment of the number of mutated KRAS, CDKN2A, TP53, and SMAD4 genes). Calibration of mutation scores combined with CA19-9 in a logistic regression model setting demonstrated a practical effect in classifying long survivors and patients with early recurrence (c-statistic = 0.876). CONCLUSIONS: Genetic information, i.e., TP53 mutation types and SMAD4 abnormalities, combined with CA19-9, will be a valuable tool for improving surgical strategies for pancreatic cancer.

    DOI: 10.1245/s10434-022-11630-0

    PubMed

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    その他リンク: https://link.springer.com/article/10.1245/s10434-022-11630-0/fulltext.html

  • Mutant GNAS limits tumor aggressiveness in established pancreatic cancer via antagonizing the KRAS-pathway. 査読

    Hidemasa Kawabata, Yusuke Ono, Nobue Tamamura, Kyohei Oyama, Jun Ueda, Hiroki Sato, Kenji Takahashi, Kenzui Taniue, Tetsuhiro Okada, Syugo Fujibayashi, Akihiro Hayashi, Takuma Goto, Katsuro Enomoto, Hiroaki Konishi, Mikihiro Fujiya, Keita Miyakawa, Mishie Tanino, Yuji Nishikawa, Daisuke Koga, Tsuyoshi Watanabe, Chiho Maeda, Hidenori Karasaki, Andrew S Liss, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura

    Journal of Gastroenterology   57 ( 3 )   208 - 220   2022年1月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Mutations in GNAS drive pancreatic tumorigenesis and frequently occur in intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN); however, their value as a therapeutic target is yet to be determined. This study aimed at evaluating the involvement of mutant GNAS in tumor aggressiveness in established pancreatic cancer. METHODS: CRISPR/Cas9-mediated GNAS R201H silencing was performed using human primary IPMN-associated pancreatic cancer cells. The role of oncogenic GNAS in tumor maintenance was evaluated by conducting cell culture and xenograft experiments, and western blotting and transcriptome analyses were performed to uncover GNAS-driven signatures. RESULTS: Xenografts of GNAS wild-type cells were characterized by a higher Ki-67 labeling index relative to GNAS-mutant cells. Phenotypic alterations in the GNAS wild-type tumors resulted in a significant reduction in mucin production accompanied by solid with massive stromal components. Transcriptional profiling suggested an apparent conflict of mutant GNAS with KRAS signaling. A significantly higher Notch intercellular domain (NICD) was observed in the nuclear fraction of GNAS wild-type cells. Meanwhile, inhibition of protein kinase A (PKA) induced NICD in GNAS-mutant IPMN cells, suggesting that NOTCH signaling is negatively regulated by the GNAS-PKA pathway. GNAS wild-type cells were characterized by a significant invasive property relative to GNAS-mutant cells, which was mediated through the NOTCH regulatory pathway. CONCLUSIONS: Oncogenic GNAS induces mucin production, not only via MUC2 but also via MUC5AC/B, which may enlarge cystic lesions in the pancreas. The mutation may also limit tumor aggressiveness by attenuating NOTCH signaling; therefore, such tumor-suppressing effects must be considered when therapeutically inhibiting the GNAS pathway.

    DOI: 10.1007/s00535-021-01846-4

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  • ゲノム解析による膵癌の早期診断 招待 査読

    佐藤裕基, 高橋賢治, 水上裕輔

    膵臓(Web)   37 ( 1 )   2022年

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    担当区分:最終著者, 責任著者  

    J-GLOBAL

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  • Digital PCR-based plasma cell-free DNA mutation analysis for early-stage pancreatic tumor diagnosis and surveillance. 査読

    Tetsuhiro Okada, Yusuke Mizukami, Yusuke Ono, Hiroki Sato, Akihiro Hayashi, Hidemasa Kawabata, Kazuya Koizumi, Sakue Masuda, Shinichi Teshima, Kuniyuki Takahashi, Akio Katanuma, Yuko Omori, Hirotoshi Iwano, Masataka Yamada, Tomoki Yokochi, Shingo Asahara, Kazumichi Kawakubo, Masaki Kuwatani, Naoya Sakamoto, Katsuro Enomoto, Takuma Goto, Junpei Sasajima, Mikihiro Fujiya, Jun Ueda, Seiji Matsumoto, Kenzui Taniue, Ayumu Sugitani, Hidenori Karasaki, Toshikatsu Okumura

    Journal of Gastroenterology   55 ( 12 )   1183 - 1193   2020年12月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s00535-020-01724-5

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  • 【IPMN大全】IPMNの分子生物学 IPMNと併存膵癌のクローン進化

    大森 優子, 水上 裕輔, 古川 徹

    胆と膵   41 ( 臨増特大 )   1245 - 1252   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医学図書出版(株)  

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  • Metachronous intraductal papillary mucinous neoplasms disseminate via the pancreatic duct following resection 査読 国際誌

    Nagai, K., Mizukami, Y., Omori, Y., Kin, T., Yane, K., Takahashi, K., Ono, Y., Sugitani, A., Karasaki, H., Shinohara, T., Furukawa, T., Hayashi, T., Okumura, T., Maguchi, H., Katanuma, A.

    Modern Pathology   33 ( 5 )   971 - 980   2020年

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41379-019-0405-7

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  • Pathways of Progression From Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm to Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Based on Molecular Features 査読 国際誌

    Omori, Y., Ono, Y., Tanino, M., Karasaki, H., Yamaguchi, H., Furukawa, T., Enomoto, K., Ueda, J., Sumi, A., Katayama, J., Muraki, M., Taniue, K., Takahashi, K., Ambo, Y., Shinohara, T., Nishihara, H., Sasajima, J., Maguchi, H., Mizukami, Y., Okumura, T., Tanaka, S.

    Gastroenterology   156 ( 3 )   647 - 661   2019年

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1053/j.gastro.2018.10.029

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  • Mutant GNAS drives pancreatic tumourigenesis by inducing PKA-mediated SIK suppression and reprogramming lipid metabolism 査読

    Krushna C. Patra, Yasutaka Kato, Yusuke Mizukami, Sebastian Widholz, Myriam Boukhali, Iulia Revenco, Elizabeth A. Grossman, Fei Ji, Ruslan I. Sadreyev, Andrew S. Liss, Robert A. Screaton, Kei Sakamoto, David P. Ryan, Mari Mino-Kenudson, Carlos Fernandez-del Castillo, Daniel K. Nomura, Wilhelm Haas, Nabeel Bardeesy

    Nature Cell Biology   20 ( 7 )   1 - 12   2018年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Nature Publishing Group  

    DOI: 10.1038/s41556-018-0122-3

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-1068-7024

  • Diversity of Precursor Lesions For Pancreatic Cancer: The Genetics and Biology of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm 査読

    Krushna C. Patra, Nabeel Bardeesy, Yusuke Mizukami

    CLINICAL AND TRANSLATIONAL GASTROENTEROLOGY   8 ( 4 )   2017年4月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ctg.2017.3

    Web of Science

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-1068-7024

  • Germline mutations in oncogene-induced senescence pathways are associated with multiple sessile serrated adenomas 査読

    Gala, M.K., Mizukami, Y., Le, L.P., Moriichi, K., Austin, T., Yamamoto, M., Lauwers, G.Y., Bardeesy, N., Chung, D.C.

    Gastroenterology   146 ( 2 )   520 - +   2014年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1053/j.gastro.2013.10.045

    Web of Science

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  • Natural history of branch duct intraductal papillary-mucinous neoplasms of the pancreas without mural nodules: long-term follow-up results 査読

    S. Tanno, Y. Nakano, T. Nishikawa, K. Nakamura, J. Sasajima, M. Minoguchi, Y. Mizukami, N. Yanagawa, T. Fujii, T. Obara, T. Okumura, Y. Kohgo

    GUT   57 ( 3 )   339 - 343   2008年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1136/gut.2007.129684

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-1068-7024

  • Hypoxia inducible factor-1-independent pathways in tumor angiogenesis 査読

    Yusuke Mizukami, Yutaka Kohgo, Daniel C. Chung

    CLINICAL CANCER RESEARCH   13 ( 19 )   5670 - 5674   2007年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-07-0111

    Web of Science

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-1068-7024

  • Induction of interleukin-8 preserves the angiogenic response in HIF-1 alpha-deficient colon cancer cells

    Yusuke Mizukami, Jo WS, Duerr EM, Gala M, Li JN, Zhang XB, Zimmer MA, Iliopoulos O, Zukerberg LR, Kohgo Y, Lynch MP, Rueda BR, Chung DC

    NATURE MEDICINE   11 ( 9 )   992 - 997   2005年9月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nm1294

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    その他リンク: http://www.nature.com/articles/nm1294

  • Highly multiplexed digital PCR assay for simultaneous quantification of variant allele frequencies and copy number alterations of KRAS and GNAS in pancreatic cancer precursors 査読

    Junko Tanaka, Tatsuo Nakagawa, Yusuke Ono, Yoshio Kamura, Takeshi Ishida, Hidemasa Kawabata, Kenji Takahashi, Hiroki Sato, Andrew S. Liss, Yusuke Mizukami, Takahide Yokoi

    Molecular Oncology   2025年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/1878-0261.70011

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  • Cognitive and ataxic adverse events following entrectinib treatment in NTRK1 fusion gene-positive intrahepatic cholangiocarcinoma: a case report. 査読

    Kazuya Koyama, Hidetaka Iwamoto, Kenji Takahashi, Tetsuhiro Okada, Hidemasa Kawabata, Yohei Kitano, Hiroki Tanabe, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura, Yusuke Mizukami

    Clinical journal of gastroenterology   18 ( 1 )   183 - 187   2024年12月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    We report the rare case of severe cognitive disorder and ataxia caused by entrectinib in a patient with NTRK1 fusion gene-positive intrahepatic cholangiocarcinoma. The case was a 56-year-old woman after nine courses of GCS therapy. The patient experienced grade 1 muscle weakness on day 4 and grade 3, cognitive disorder on day 7 after receiving entrectinib, which led to hospitalization. The symptoms were reversible and tended to improve after withdrawal of entrectinib. It is crucial to increase awareness of TRKi-specific adverse events and their proper management.

    DOI: 10.1007/s12328-024-02076-w

    PubMed

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  • High-resolution genetic analysis of whole APC gene deletions: a report of two cases and patient characteristics 査読

    Hiroki Tanabe, Yasuyuki Koshizuka, Kazuyuki Tanaka, Kenji Takahashi, Masami Ijiri, Keitaro Takahashi, Katsuyoshi Ando, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Takeo Sarashina, Kentaro Moriichi, Kenrokuro Mitsube, Yusuke Mizukami, Mikihiro Fujiya, Yoshio Makita

    Human Genome Variation   11 ( 1 )   46   2024年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Familial adenomatous polyposis (FAP) is an autosomal dominant syndrome caused by germline variants in the APC gene, leading to the development of numerous colorectal polyps and significantly increases the risk of colorectal cancer. A diagnosis is typically made using colonoscopy, and genetic testing can assist in patient surveillance and carrier identification. Recent advances include the use of whole-genome array comparative genomic hybridization (a-CGH), which provides better resolution of genetic imbalances. We aimed to explore the specific features of FAP patients with whole APC gene deletions using high-resolution a-CGH and to compare patient characteristics. Two polyposis patients with whole APC deletions were identified, and the lost genetic sizes ranged from 0.3–1.1 Mb. Nervous abnormalities were a characteristic symptom in a patient with a 1.1 Mb loss. A patient with an approximately 0.3 Mb loss, which included the entire APC gene, presented a polyposis phenotype without intellectual disability. The comparison of genetic losses, with or without intellectual disability, revealed 7 genetic changes. Consequently, EPB41L4A is a candidate gene associated with the neurogenic phenotype.

    DOI: 10.1038/s41439-024-00301-z

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    その他リンク: https://www.nature.com/articles/s41439-024-00301-z

  • 【EUS-FNA/Bの進歩と課題】EUS-FNA/B検体を用いた分子・ゲノム診断の現状

    河端 秀賢, 湯澤 明夏, 高橋 賢治, 谷野 美智枝, 水上 裕輔

    膵臓   39 ( 5 )   316 - 324   2024年10月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

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    その他リンク: https://search.jamas.or.jp/default/link?pub_year=2024&ichushi_jid=J02025&link_issn=&doc_id=20241105300004&doc_link_id=10.2958%2Fsuizo.39.316&url=https%3A%2F%2Fdoi.org%2F10.2958%2Fsuizo.39.316&type=J-STAGE&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00007_3.gif

  • ゲノム解析と胆道疾患診療 胆管癌診断時の生検検体における遺伝子変異解析の意義 査読

    岡田 哲弘, 高橋 賢治, 水上 裕輔

    胆道   38 ( 3 )   314 - 314   2024年9月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:(一社)日本胆道学会  

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  • Three Molecular Developmental Pathways of Remnant Pancreatic Cancer after Resection 査読

    Shuji Suzuki, Yuko Omori, Yusuke Ono, Katsuya Hirose, Taito Itoh, Hidenori Karasaki, Mitsugi Shimoda, Yuichi Nagakawa, Ryota Higuchi, Itaru Endo, Toshiki Rikiyama, Michiaki Unno, Tsutomu Fujii, Yuki Sunagawa, Hidetoshi Eguchi, Hideki Sasanuma, Takahiro Akahori, Keiichi Okano, Masaji Tani, Satoshi Hirano, Yasuhiro Shimizu, Minoru Kitago, Shugo Mizuno, Tomohisa Yamamoto, Masayuki Furukawa, Masayuki Ohtsuka, Motokazu Sugimoto, Akira Matsushita, Kenichi Hakamada, Hisato Igarashi, Tamotsu Kuroki, Satoshi Tanno, Yoshihisa Tsuji, Atsushi Masamune, Kazuhiro Mizumoto, Yoshiki Hirooka, Hiroki Yamaue, Kazuichi Okazaki, Sohei Satoi, Yoshifumi Takeyama, Yusuke Mizukami, Toru Furukawa

    Annals of Surgery   2024年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)  

    Objective:

    This study aimed to clarify the molecular mechanism of remnant pancreatic cancer (PC) development after primary PC resection.

    Summary Background Data:

    Molecular mechanisms of the development of remnant PCs following primary PC resection are largely unknown.

    Methods:

    Forty-three patients undergoing remnant PC resection after primary PC resection between 2001 and 2017 at 26 institutes were retrospectively analyzed. Clinicopathological features and molecular alterations detected by targeted amplicon sequencing of 36 PC-associated genes were evaluated.

    Results:

    These patients showed significantly lower body mass indices and higher hemoglobin A1c values at remnant PC resection than at primary PC resection. A comparison of the molecular features between primary and remnant PCs indicated that remnant PCs were likely to develop via three different molecular pathways: successional, showing identical and accumulated alterations (n=14); phylogenic, showing identical and distinct alterations (n=26); and distinct, showing independent distinctive alterations (n=3). The similarity of gene alterations was associated with time to the remnant PC development (r=-0.384, P=0.0173). Phylogenic pathways were significantly associated with the intraductal spread of carcinoma (P=0.007). Patient survival did not differ significantly depending on these molecular pathways.

    Conclusion:

    Molecular profiling uncovered three pathways for the development of remnant PCs, namely, successional, phylogenic, and distinct pathways. The vast majority of remnant PCs are likely to be molecularly associated with primary PCs either in the successional or phylogenic way. This information could impact the design of a strategy for monitoring and treating remnant PCs.

    DOI: 10.1097/sla.0000000000006444

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  • 膵癌の長期予後向上を目指して 1-膵癌早期発見の戦略と精緻診断 高異型度PanIN/膵上皮内癌・小径膵癌の分子進化モデル 査読

    伊藤 泰斗, 大森 優子, 小野 裕介, 高橋 賢治, 國米 崇, 正宗 淳, 海野 倫明, 水上 裕輔, 古川 徹

    膵臓   39 ( 3 )   A172 - A172   2024年7月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

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  • 残膵癌における先行膵癌との分子病理学的および臨床病理学的検討 査読

    鈴木 修司, 大森 優子, 廣瀬 勝也, 小野 裕介, 唐崎 秀則, 下田 貢, 永川 裕一, 水上 裕輔, 古川 徹

    膵臓   39 ( 3 )   A149 - A149   2024年7月

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    担当区分:責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

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  • 膵疾患のトランスレーショナル・リサーチ マルチレイヤー核酸解析による膵癌リキッドバイオプシー体系の構築 査読

    高橋 賢治, 小山 一也, 梶浦 麻未, 岡田 哲弘, 河端 秀賢, 岩本 英孝, 北野 陽平, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝, 水上 裕輔

    膵臓   39 ( 3 )   A252 - A252   2024年7月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

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  • Clonal analysis of metachronous double biliary tract cancers. 査読 国際誌

    Yuko Omori, Shuichi Aoki, Yusuke Ono, Takashi Kokumai, Shingo Yoshimachi, Hideaki Sato, Akiko Kusaka, Masahiro Iseki, Daisuke Douchi, Takayuki Miura, Shimpei Maeda, Masaharu Ishida, Masamichi Mizuma, Kei Nakagawa, Yusuke Mizukami, Toru Furukawa, Michiaki Unno

    The Journal of pathology   263 ( 1 )   113 - 127   2024年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The molecular mechanisms underpinning the development of metachronous tumors in the remnant bile duct following surgical resection of primary biliary tract carcinomas (BTCs) are unknown. This study aimed to elucidate these mechanisms by evaluating the clinicopathologic features of BTCs, the alterations to 31 BTC-related genes on targeted sequencing, and the aberrant expression of p53, p16, SMAD4, ARID1A and β-catenin on immunohistochemistry. Twelve consecutive patients who underwent resection of metachronous BTCs following primary BTC resection with negative bile duct margins were enrolled. Among the 12 metachronous tumors, six exhibited anterograde growth in the lower portion and six exhibited retrograde growth in the upper portion of the biliary tree. Surgical resection of metachronous BTCs resulted in recurrence-free survival in seven, local recurrence in five, and death in two patients. Nine achieved 5-year overall survival after primary surgery. Molecular analyses revealed that recurrently altered genes were: TP53, SMAD4, CDKN2A, ELF3, ARID1A, GNAS, NF1, STK11, RNF43, KMT2D and ERBB3. Each of these was altered in at least three cases. A comparison of the molecular features between 12 paired primary and metachronous BTCs indicated that 10 (83%) metachronous tumors developed in clonal association with corresponding primary tumors either successionally or phylogenically. The remaining two (17%) developed distinctly. The successional tumors consisted of direct or evolved primary tumor clones that spread along the bile duct. The phylogenic tumors consisted of genetically unstable clones and conferred a poor prognosis. Metachronous tumors distinct from their primaries harbored fewer mutations than successional and phylogenic tumors. In conclusion, over 80% of metachronous BTCs that develop following primary BTC resection are probably molecularly associated with their primaries in either a successional or a phylogenetic manner. Comparison between the molecular features of a metachronous tumor and those of a preceding tumor may provide effective therapeutic clues for the treatment of metachronous BTC. © 2024 The Authors. The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.

    DOI: 10.1002/path.6265

    PubMed

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  • Genomic insights into familial adenomatous polyposis: unraveling a rare case with whole APC gene deletion and intellectual disability. 査読 国際誌

    Hiroki Tanabe, Masami Ijiri, Kenji Takahashi, Honoka Sasagawa, Tomomi Kamanaka, Shohei Kuroda, Hiroki Sato, Takeo Sarashina, Yusuke Mizukami, Yoshio Makita, Toshikatsu Okumura

    Human genome variation   11 ( 1 )   13 - 13   2024年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A young patient diagnosed with advanced colon cancer and liver metastasis was found to have familial adenomatous polyposis (FAP) through comprehensive genomic analysis. Whole-genome array comparative genomic hybridization (aCGH) revealed germline deletions at chromosome 5q22.1-22.2 encompassing the entire APC gene. The patient and her son exhibited mild intellectual disability without developmental delay. This case highlights the need for further exploration of the characteristics associated with whole APC deletions. aCGH is a valuable tool for studying FAP and provides a detailed analysis of large deletions.

    DOI: 10.1038/s41439-024-00270-3

    PubMed

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  • New gel immersion endoscopic ultrasonography technique for accurate periampullary evaluation. 査読 国際誌

    Hiroki Sato, Hidemasa Kawabata, Hidetaka Iwamoto, Tetsuhiro Okada, Shugo Fujibayashi, Kenji Takahashi, Yohei Kitano, Takuma Goto, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura, Mikihiro Fujiya

    Surgical endoscopy   38 ( 4 )   2297 - 2304   2024年3月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Visualization of the pancreatobiliary junction is one of the challenges faced by endoscopic ultrasonography (EUS). The water-filling technique, which allows for the observation of the ampulla at a suitable distance by injecting water into the lumen of the duodenum, was used for this purpose. However, a new gel immersion technique has recently been introduced for visualizing the gastrointestinal tract. This study investigated the effectiveness of visualizing the pancreatobiliary junction in EUS by comparing both water filling and the new gel immersion technique in identical cases. METHODS: The study ran from June to December 2021. Ten images from each technique were retrospectively compared by three independent researchers. The primary result of the study was the number of images depicting the "Pancreatic and Biliary Ducts Penetrating the Duodenal Muscularis Propria" (defined as Excellent observation) in each technique. The secondary outcome was defined as gel immersion technique's safety and impact on duodenal lumen distension. RESULTS: Ten patients used the gel immersion technique. All patients underwent the water-filling technique first, followed by gel injection after the water was completely aspirated. The average number of pictures rated as "Excellent observation," which is the primary outcome, was significantly higher with the gel immersion technique than with water filling, and no adverse events were observed. The subanalysis revealed that both convex and radial echoendoscopes are equally effective at depicting the ampulla with the gel immersion technique. CONCLUSIONS: The ability to depict the pancreatobiliary junction using the gel immersion technique is superior to that of the water-filling method, which may allow for a more detailed assessment of the ampullary region with both radial and convex echoendoscopes. This can be a useful EUS technique for diagnosing pancreaticobiliary maljunction or periampullary tumors.

    DOI: 10.1007/s00464-024-10762-6

    PubMed

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  • A familial case of extramammary Paget disease: Analysis of whole-exome sequencing 査読

    Takuya Maeda, Teruki Yanagi, Shinya Kitamura, Hiroshi Nishihara, Yusuke Ono, Yusuke Mizukami, Shinya Tanaka, Hideyuki Ujiie

    EJC Skin Cancer   2024年3月

  • Liquid Biopsy for Pancreatic Cancer by Serum Extracellular Vesicle–Encapsulated Long Noncoding RNA HEVEPA 査読

    Kenji Takahashi, Tatsutoshi Inuzuka, Yuta Shimizu, Kazuki Sawamoto, Kenzui Taniue, Yusuke Ono, Fumi Asai, Kazuya Koyama, Hiroki Sato, Hidemasa Kawabata, Hidetaka Iwamoto, Keisuke Yamakita, Yohei Kitano, Takashi Teramoto, Mikihiro Fujiya, Satoshi Fujii, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura

    Pancreas   53 ( 5 )   e395 - e404   2024年2月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)  

    Objectives

    The role of long noncoding RNAs (lncRNAs) in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remain unclear. Extracellular vesicle (EV)–encapsulated RNAs could be effective targets for liquid biopsy. We aimed to identify previously unknown EV-encapsulated lncRNAs in PDAC and establish highly accurate methods for isolating EVs.

    Materials and Methods

    Extracellular vesicles were isolated using existing and newly developed methods, namely, PEViA-UC and PEViA-IP, from serum samples of 20 patients with PDAC, 22 patients with intraductal papillary mucinous neoplasms, and 21 healthy individuals. Extracellular vesicle lncRNA expression was analyzed using digital PCR.

    Results

    Gene expression analysis using cDNA microarray revealed a highly expressed lncRNA, HEVEPA, in serum EVs from patients with PDAC. We established PEViA-UC and PEViA-IP using PEViA reagent, ultracentrifugation, and immunoprecipitation. Although detection of EV-encapsulated HEVEPA using existing methods is challenging, PEViA-UC and PEViA-IP detected EV HEVEPA, which was highly expressed in patients with PDAC compared with non-PDAC patients. The detection sensitivity for discriminating PDAC from non-PDAC using the combination of HEVEPA and HULC, which are highly expressed lncRNAs in PDAC, and carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9), was higher than that of HEVEPA, HULC, or CA19-9 alone.

    Conclusions

    Extracellular vesicle lncRNAs isolated using PEViA-IP and CA19-9 together could be effective targets in liquid biopsy for PDAC diagnosis.

    DOI: 10.1097/mpa.0000000000002315

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  • Comparison between hangeshashinto and dexamethasone for IL-1α and β-defensin 1 production by human oral keratinocytes 査読

    Hiroyuki Hato, Atsushi Kaneko, Chiho Maeda, Ken-ichiro Sakata, Yusuke Ono, Yusuke Mizukami, Toru Kono, Yoshimasa Kitagawa

    Journal of Oral Biosciences   66 ( 1 )   188 - 195   2024年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.job.2024.01.007

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  • Monitoring mutant KRAS in plasma cell-free DNA can predict disease progression in a patient with multiple myeloma: A case report. 査読 国際誌

    Masayo Yamamoto, Motohiro Shindo, Takuya Funayama, Chihiro Sumi, Takeshi Saito, Yasumichi Toki, Mayumi Hatayama, Yusuke Ono, Kazuya Sato, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura

    Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry   551   117590 - 117590   2023年10月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND AND AIMS: Multiple myeloma (MM), a neoplasm of plasma cells (PCs), is a highly heterogeneous disease with multifocal dissemination throughout the body. Minimal residual disease (MRD) detected using PCs in bone marrow (BM) is important for MM management; however, frequent invasive examinations impose a significant burden on patients. METHODS: Analysis using plasma cell-free DNA (cfDNA) might represent an alternative tool for disease monitoring. In this study, we observed the disease status in a patient with MM by examining the KRAS mutation allele frequency (MAF) in plasma cfDNA using digital PCR. RESULTS: During treatment, the MAF was correlated with serum immunoglobulin A and free light chain-kappa levels. After the second autologous peripheral blood stem cell transplantation, the KRAS MAF became immediately positive after confirming MRD negativity using PCs from BM. Shortly thereafter, the patient experienced clinical relapse primarily involving bone lesions. CONCLUSION: Mutant KRAS monitoring in cfDNA using serial blood collection might reflect the disease status more accurately than invasive BM examinations, especially in patients with MM whose primary lesions have extra-BM locations. It could also help predict treatment responses and outcomes.

    DOI: 10.1016/j.cca.2023.117590

    PubMed

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  • Gene rearrangement and expression of PRKACA and PRKACB governs morpho-biology of pancreatobiliary oncocytic neoplasms 査読

    Taito Itoh, Yuko Omori, Mitsuru Seino, Katsuya Hirose, Fumiko Date, Yusuke Ono, Yusuke Mizukami, Shuichi Aoki, Masaharu Ishida, Masamichi Mizuma, Takanori Morikawa, Ryota Higuchi, Goro Honda, Yasunobu Okamura, Kengo Kinoshita, Michiaki Unno, Toru Furukawa

    Modern Pathology   37 ( 1 )   100358 - 100358   2023年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.modpat.2023.100358

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  • ASO Visual Abstract: Predictors of Long-Term Survival in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma After Pancreatectomy-TP53 and SMAD4 Mutation Scoring in Combination with CA19-9. 査読 国際誌

    Masato Ono, Yusuke Ono, Toru Nakamura, Takahiro Tsuchikawa, Tomotaka Kuraya, Shota Kuwabara, Yoshitsugu Nakanishi, Toshimichi Asano, Aya Matsui, Kimitaka Tanaka, Yuma Ebihara, Yo Kurashima, Takehiro Noji, Soichi Murakami, Toshiaki Shichinohe, Tomoko Mitsuhashi, Yuko Omori, Toru Furukawa, Kenzui Taniue, Mayumi Suzuki, Ayumu Sugitani, Hidenori Karasaki, Yusuke Mizukami, Satoshi Hirano

    Annals of surgical oncology   29 ( 8 )   5007 - 5019   2023年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1245/s10434-023-13451-1

    PubMed

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  • 細胞外小胞EV内RNAに着目した膵癌バイオマーカー探索 査読

    高橋 賢治, 梶浦 麻未, 小杉 英史, 佐藤 裕基, 岡田 哲弘, 河端 秀賢, 岩本 英孝, 北野 陽平, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝, 水上 裕輔

    膵臓   38 ( 3 )   A320 - A320   2023年7月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

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  • IPMNの発癌機構と治療方針決定 IPMN関連膵癌におけるGNAS遺伝子の病態解明からみた治療戦略 査読

    河端 秀賢, 高橋 賢治, 佐藤 裕基, 岡田 哲弘, 岩本 英孝, 北野 陽平, 大森 優子, 古川 徹, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝, 水上 裕輔

    膵臓   38 ( 3 )   A213 - A213   2023年7月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

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  • 急性膵炎の致命率改善への集学的治療 DIC合併重症急性膵炎の臨床的アウトカムに関する検討 査読

    岩本 英孝, 高橋 賢治, 梶浦 麻未, 小杉 英史, 佐藤 裕基, 岡田 哲弘, 河端 秀賢, 北野 陽平, 藤谷 幹浩, 水上 裕輔, 奥村 利勝

    膵臓   38 ( 3 )   A171 - A171   2023年7月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

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  • 残膵癌における先行膵癌との分子病理学的および臨床病理学的検討 査読

    鈴木 修司, 大森 優子, 廣瀬 勝也, 小野 裕介, 唐崎 秀則, 下田 貢, 永川 裕一, 水上 裕輔, 古川 徹

    膵臓   38 ( 3 )   A289 - A289   2023年7月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

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  • Assessment for the timing of comprehensive genomic profiling tests in patients with advanced solid cancers. 査読 国際誌

    Kanako Hagio, Junko Kikuchi, Kohichi Takada, Hiroki Tanabe, Minako Sugiyama, Yoshihito Ohhara, Toraji Amano, Satoshi Yuki, Yoshito Komatsu, Takahiro Osawa, Kanako C Hatanaka, Yutaka Hatanaka, Takashi Mitamura, Ichiro Yabe, Yoshihiro Matsuno, Atsushi Manabe, Akihiro Sakurai, Atsushi Ishiguro, Masato Takahashi, Hiroshi Yokouchi, Hirohito Naruse, Yusuke Mizukami, Hirotoshi Dosaka-Akita, Ichiro Kinoshita

    Cancer science   114 ( 8 )   3385 - 3395   2023年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Comprehensive genomic profiling (CGP) tests have been covered by public insurance in Japan for patients with advanced solid tumors who have completed or are completing standard treatments or do not have them. Therefore, genotype-matched drug candidates are often unapproved or off-label, and improving clinical trial access is critical, involving the appropriate timing of CGP tests. To address this issue, we analyzed the previous treatment data for 441 patients from an observational study on CGP tests discussed by the expert panel at Hokkaido University Hospital between August 2019 and May 2021. The median number of previous treatment lines was two; three or more lines accounted for 49%. Information on genotype-matched therapies was provided to 277 (63%). Genotype-matched clinical trials were ineligible because of an excess number of previous treatment lines or use of specific agents were found in 66 (15%) patients, with the highest proportion in breast and prostate cancers. Many patients met the exclusion criteria of one to two or more treatment lines across cancer types. In addition, previous use of specific agents was a frequent exclusion criterion for breast, prostate, colorectal, and ovarian cancers. The patients with tumor types with a low median number (two or fewer) of previous treatment lines, including most rare cancers, primary unknown cancers, and pancreatic cancers, had significantly fewer ineligible clinical trials. The earlier timing of CGP tests may improve access to genotype-matched clinical trials, with their proportion varying by cancer type. Each relevant society needs to advocate the desirable timing of CGP testing nationwide.

    DOI: 10.1111/cas.15837

    PubMed

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  • Two Cases of SMARCA4-Deficient Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) with Improved Performance Status (PS) after Treatment with Immune Checkpoint Inhibitors (ICIs) 査読

    Akiko Koizumi, Yukiho Tamura, Ryohei Yoshida, Chie Mori, Yusuke Ono, Mishie Tanino, Yusuke Mizukami, Takaaki Sasaki

    Cureus   15 ( 4 )   e37656   2023年4月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    DOI: 10.7759/cureus.37656

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  • Low-grade papillary Schneiderian carcinoma with TP53 mutation: a case report and review of the literature 査読

    Sayaka Yuzawa, Tomohiko Michizuka, Rika Kakisaka, Yusuke Ono, Manami Hayashi, Miki Takahara, Akihiro Katada, Yusuke Mizukami, Mishie Tanino

    Diagnostic Pathology   18 ( 1 )   2023年4月

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    担当区分:責任著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    Abstract

    Background

    Low-grade papillary Schneiderian carcinoma (LGPSC) is a relatively new entity of the sinonasal tract and is characterized by a bland morphology simulating sinonasal papilloma, invasive growth pattern with pushing borders, and aggressive clinical behavior with multiple recurrences and metastatic potential. Recently, DEK::AFF2 fusions were identified in LGPSC. However, some LPGSCs lack DEK::AFF2 fusion, and the molecular features of these tumors have not been clarified.

    Case presentation

    A 69-year-old man presented with a discharge of pus from his left cheek. Computed tomography revealed a mass involving the left maxillary sinus, ethmoid sinus, and nasal cavity with the destruction of the orbital wall. The biopsy specimens showed that the tumor had a predominantly exophytic, papillary growth and did not have an apparent stromal invasion. The tumor was composed of multilayered epithelium that showed bland morphology with a round to polygonal shape, abundant eosinophilic cytoplasm, and uniform nuclei. Dense neutrophilic infiltrates were focally present. Immunohistochemically, CK5/6 was strongly and diffusely positive, and p16 was negative. p63 was mainly positive in the basal layer, and EMA was predominantly expressed in the outermost cell layer. DNA-based targeted sequencing showed TP53 R175H mutation, whereas neither EGFR nor KRAS mutation was identified. Reverse transcription polymerase chain reaction and fluorescence in situ hybridization revealed no DEK::AFF2 fusion.

    Conclusions

    We describe the first case of TP53-mutant LGPSC and review the literature. LGPSC is a genetically heterogeneous entity, and the recognition of this rare entity and comprehensive assessment of clinicopathological and molecular findings are crucial for the correct pathological diagnosis and clinical management.

    DOI: 10.1186/s13000-023-01334-8

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    その他リンク: https://link.springer.com/article/10.1186/s13000-023-01334-8/fulltext.html

  • Multiplex digital PCR assay to detect multiple KRAS and GNAS mutations associated with pancreatic carcinogenesis from minimal specimen amounts 査読

    Maeda Chiho, Yusuke Ono, Akihiro Hayashi, Kenji Takahashi, Kenzui Taniue, Rika Kakisaka, Miyuki Mori, Takahiro Ishii, Hiroki Sato, Tetsuhiro Okada, Hidemasa Kawabata, Takuma Goto, Nobue Tamamura, Yuko Omori, Kuniyuki Takahashi, Akio Katanuma, Hidenori Karasaki, Andrew Scott Liss, Yusuke Mizukami

    The Journal of Molecular Diagnostics   25 ( 6 )   367 - 377   2023年3月

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    担当区分:最終著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.jmoldx.2023.02.007

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  • Molecular comparison of concurrent components of high-grade dysplasia, adenocarcinoma, and sarcomatoid carcinoma in a case of sarcomatoid carcinoma of the gallbladder 査読

    Katsuya Hirose, Yuko Omori, Yusuke Ono, Yusuke Mizukami, Yoshiki Kaneko, Tsunehiko Maruyama, Haruo Ohtani, Toru Furukawa

    Virchows Archiv   483 ( 2 )   261 - 266   2023年3月

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  • Local recurrence after successful endoscopic submucosal dissection for rectal mucinous mucosal adenocarcinoma: A case report 査読

    Yuki Murakami, Hiroki Tanabe, Yusuke Ono, Yuya Sugiyama, Yu Kobayashi, Takehito Kunogi, Takahiro Sasaki, Keitaro Takahashi, Katsuyoshi Ando, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Sayaka Yuzawa, Kentaro Moriichi, Yusuke Mizukami, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura

    World Journal of Gastrointestinal Oncology   15 ( 1 )   186 - 194   2023年1月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Baishideng Publishing Group Inc.  

    DOI: 10.4251/wjgo.v15.i1.186

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  • GATA6 and CK5 stratify the survival of patients with pancreatic cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy 査読

    Takashi Kokumai, Yuko Omori, Masaharu Ishida, Hideo Ohtsuka, Masamichi Mizuma, Kei Nakagawa, Maeda Chiho, Yusuke Ono, Yusuke Mizukami, Shin Miura, Kiyoshi Kume, Atsushi Masamune, Takanori Morikawa, Michiaki Unno, Toru Furukawa

    Modern Pathology   36 ( 5 )   100102 - 100102   2023年1月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.modpat.2023.100102

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  • Cytomegalovirus infection in patients with malignant lymphomas who have not received hematopoietic stem cell transplantation. 査読 国際誌

    Kazuya Sato, Sho Igarashi, Nodoka Tsukada, Junki Inamura, Masayo Yamamoto, Motohiro Shindo, Kentaro Moriichi, Yusuke Mizukami, Mikihiro Fujiya, Yoshihiro Torimoto

    BMC cancer   22 ( 1 )   944 - 944   2022年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Life-threatening cytomegalovirus infection (CMVI) has been reported even in patients with malignant lymphoma (ML) who have not received hematopoietic stem cell transplantation (w/o HSCT) but had been treated with chemotherapy or radiotherapy. However, the CMVI incidence and risk factors (RFs) in patients with ML w/o HSCT have not been fully elucidated. This study aimed to evaluate the clinical aspects, including incidence and RFs, of CMVI in patients with ML w/o HSCT. METHODS: We retrospectively reviewed all patients with ML who received chemotherapy or radiotherapy in our department from 2005 to 2013. The overall survival (OS), incidence and RFs of CMVI, and other characteristics of patients with CMVI were analyzed. RESULTS: Overall, 236 patients with ML w/o HSCT were evaluated. Of these, 5.5% (13/236) developed CMVI; 54% (7/13) received steroid pretreatment before primary therapy (PT) for ML; and 62% (8/13) received > 2 therapeutic regimens for ML. The OS curve of patients with CMVI was significantly worse than that of patients without CMVI (p < 0.0001, log-rank test). A univariate analysis identified B symptoms (p = 0.00321), serum albumin < 3.5 g/dL (p = 0.0007837), C-reactive protein level > the upper limit of normal (p = 0.0006962), steroid pretreatment before PT for ML (p = 0.0004262), > 2 therapeutic regimens for ML (p = 0.0000818), T cell lymphoma (p = 0.006406), and non-complete remission (p = 0.02311) as RFs for CMVI. A multivariate analysis identified steroid pretreatment before PT for ML [odds ratio (OR): 4.71 (95% confidence interval [CI]: 1.06-21.0); p = 0.0419] and > 2 therapeutic regimens for ML [OR: 9.25 (95% CI: 2.33-36.8); p = 0.00159] as independent RFs for CMVI in patients with ML w/o HSCT. CONCLUSIONS: Attention should be paid to CMVI development in patients with ML w/o HSCT pretreated with steroids or who had multiple therapeutic regimens.

    DOI: 10.1186/s12885-022-10008-5

    PubMed

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  • STK11が変化した膵管内乳頭粘液性腫瘍は特有の臨床病理学的特徴を示す(STK11-aletered intraductal papillary mucinous neoplasms develop characteristic clinico-patho-biology) 査読

    Omori Yuko, Ono Yusuke, Itoh Taito, Date Fumiko, Morikawa Takanori, Motoi Fuyuhiko, Higuchi Ryota, Honda Goro, Karasaki Hidenori, Mizukami Yusuke, Unno Michiaki, Furukawa Toru

    膵臓   37 ( 3 )   A391 - A391   2022年9月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

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  • PRKACA/Bの再配列と発現が膵胆管好酸性腫瘍の表現型を規定する(Rearrangement and expression of PRKACA/B governs phenotypes of pancreato-biliary oncocytic neoplasms) 査読

    Itoh Taito, Omori Yuko, Seino Mitsuru, Hirose Katsuya, Date Fumiko, Ono Yusuke, Mizukami Yusuke, Mizuma Masamichi, Morikawa Takanori, Higuchi Ryota, Honda Goro, Unno Michiaki, Furukawa Toru

    膵臓   37 ( 3 )   A392 - A393   2022年9月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

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  • 膵腫瘍に対するgenomicsにおける進歩 残存膵癌の三つの分子発生経路が切除後の生存率に影響する(Advances in genomics for pancreatic neoplasms Three molecular development pathways of remnant pancreatic cancer impact survival after resection) 査読

    Suzuki Shuji, Omori Yuko, Hirose Katsuya, Ono Yusuke, Karasaki Hidenori, Shimoda Mitsugi, Nagakawa Yuichi, Tsuchida Akihiko, Mizukami Yusuke, Furukawa Toru

    膵臓   37 ( 3 )   A191 - A192   2022年9月

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    担当区分:責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

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  • ASO Author Reflections: Constructed Scoring System Using TP53 and SMAD4 Mutations Combined with Carbohydrate Antigen 19-9 in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. 査読 国際誌

    Masato Ono, Toru Nakamura, Yusuke Mizukami, Satoshi Hirano

    Annals of Surgical Oncology   29 ( 8 )   5020 - 5021   2022年8月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1245/s10434-022-11735-6

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  • Severe immune checkpoint inhibitor-associated gastritis: A case series and literature review. 査読 国際誌

    Yuya Sugiyama, Hiroki Tanabe, Taisuke Matsuya, Yu Kobayashi, Yuki Murakami, Takahiro Sasaki, Takehito Kunogi, Keitaro Takahashi, Katsuyoshi Ando, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Mishie Tanino, Yusuke Mizukami, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura

    Endoscopy International Open   10 ( 7 )   E982-E989   2022年7月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Background and study aims  Recent advances in cancer treatment have involved the clinical application of immune checkpoint inhibitors (ICIs) for various type of cancers. The adverse events associated with ICIs are generally referred to as immune-related adverse events (irAEs). Gastrointestinal irAEs are a major disorder, but gastritis is not frequently observed. The aims of this study were to elucidate the clinical, endoscopic, and histological characteristics of irAE gastritis. Patients and methods  Information on patients treated with ICIs were collected from a single institute over 3 years. IrAE gastritis was identified based on the clinical course and endoscopic and histopathological findings. Of the 359 patients treated with ICIs, four cases of irAE gastritis were identified in clinical records from the endoscopy unit. The endoscopic and histopathological findings were analyzed, and further immunohistochemical studies with immune subtype markers and programmed cell death ligand-1 (PD-L1) antibody were conducted. Results  Among four patients with irAE gastritis, the remarkable endoscopic characteristics were network-pattern erosion, erythematous and edematous mucosa with thick purulent discharge, and fragile mucosa. Corresponding histological features were fibrinopurulent exudate, severe inflammatory cell infiltration, and epithalaxia, respectively. The PD-L1 expression rate was ≥ 1 % in the gastric tissue of all patients with gastritis. These patients were treated with prednisolone (PSL) and their symptoms improved within a few days to 2 weeks. Conclusions  IrAE gastritis were characterized by specific endoscopic findings. The appropriate endoscopic diagnosis may lead to effective treatment with PSL.

    DOI: 10.1055/a-1839-4303

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  • Artificial intelligence-assisted detection of colorectal polyps in Lynch syndrome. 査読 国際誌

    Hiroki Tanabe, Kentaro Moriichi, Yusuke Mizukami, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura

    Gastrointestinal Endoscopy   95 ( 6 )   1276 - 1277   2022年6月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.gie.2022.02.009

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  • Late-onset posttransplant Epstein-Barr virusrelated lymphoproliferative disease after cord blood transplantation for chronic active Epstein Barr virus infection: A case report. 査読 国際誌

    Masayo Yamamoto, Motohiro Shindo, Takuya Funayama, Chihiro Sumi, Takeshi Saito, Yasumichi Toki, Mayumi Hatayama, Ken-Ichi Imadome, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura

    Medicine   101 ( 12 )   e29055   2022年3月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    INTRODUCTION: Posttransplant lymphoproliferative disease (PTLD) is a critical complication of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). PTLD is classified into early and late-onset PTLDs. In post-HSCT patients, late-onset PTLD is rare, particularly PTLD after HSCT for Epstein-Barr virus (EBV)-related lymphoproliferative disease. Here, we report the case of a patient diagnosed with late-onset EBV-related hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), that of PTLD, after HSCT for chronic active EBV infection (CAEBV), that of EBV related lymphoproliferative disease, probably because of EBV reactivation. PATIENT CONCERNS AND DIAGNOSIS: A 22-year-old woman with abdominal fullness visited our hospital. Blood examination showed pancytopenia with atypical lymphocytes, liver dysfunction, and elevated lactate dehydrogenase level. In contrast, bone marrow aspiration showed slight hemophagocytosis with increased natural-killer cells (NK cells). As serum antibodies against EBV were atypical, we calculated the EBV-DNA level in peripheral blood and this level was significantly high. EBV was infected with NK cells, and EBV's monoclonality in NK cells was confirmed. Thus, the patient was diagnosed with CAEBV. INTERVENTIONS AND OUTCOMES: The patient received chemotherapy and cord blood cell transplantation (CBT); CAEBV was well controlled. Approximately 6years from CBT for CAEBV, she visited our hospital because of fever. Blood examination revealed pancytopenia with atypical lymphocytes, liver dysfunction, and elevated lactate dehydrogenase level. In contrast, bone marrow aspiration showed hemophagocytosis with increased B and T cell counts without increased NK cell count. Additionally, serum antibody titers against EBV were atypical, and the EBV-DNA level in the peripheral blood was high. EBV was infected with only B cells, and EBV's monoclonality was confirmed. A more detailed analysis indicated that EBV-specific cytotoxic T lymphocytes were inactive. Therefore, she was diagnosed with late-onset EBV-related HLH. She received extensive treatment, but EBV-related HLH did not improve. Finally, she died about 3 weeks after diagnosis. CONCLUSION: PTLD, including HLH, is a life-threatening complication after transplantation, including HSCT. To our knowledge, this is the first case of late-onset EBV-related HLH after CBT for CAEBV. Late-onset PTLD has an indolent clinical course, but our patient's disease course was extremely aggressive. Therefore, late-onset EBV-related PTLD may be life-threatening.

    DOI: 10.1097/MD.0000000000029055

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  • Distinct effects of TU-100 (daikenchuto) on long-lasting dysbiosis in the small intestine in patients with colorectal cancer and inflammatory bowel disease. 査読 国際誌

    Toru Kono, Taku Maejima, Yusuke Ono, Takahiro Ito, Shigeru Furukawa, Mitsue Nishiyama, Masahiro Yamamoto, Ayumu Sugitani, Hidenori Karasaki, Yusuke Mizukami, Atsuo Maemoto

    Gene   820   146266 - 146266   2022年2月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The profile of the human small intestinal microbiota remains to be uncovered primarily due to sampling difficulties. Ileostomy provides the intestinal luminal contents as ileostomy effluents (IE) that offer opportunity for performing extensive analyses of nutrients, gastrointestinal fluids, metabolites, and microbiome. In the present study, we evaluated changes in the microbiome, pH, and bacterial short-chain fatty acids (SCFAs) in IE obtained from patients who had undergone ileostomy following surgical resection of colon cancer and inflammatory bowel disease (IBD). We enrolled 11 patients who varied in the duration of ileostomy from 3 days to >5 years after surgery and had no inflammation in the small intestine. The analyses suggested that IE from patients previously having IBD had less diversity and greater intraday and interday fluctuations, and increased pH and decreased levels of propionic acid and acetic acid than those in IE from patients previously having cancer. Furthermore, correlation analysis suggested a possible effect of the intestinal microbiome on luminal pH, presumably via SCFA production. The present study suggested that inflammation in the colon may induce long-term dysbiosis in the small intestine even after removal of diseased parts of the colon. Moreover, pharmaceutical-grade Japanese traditional medicine daikenchuto (TU-100) was found to have beneficial effects on postoperative bowel dysfunction and the human small intestinal microbiota. Taken together, these results suggest the necessity of a direct remedy for dysbiosis and the treatment of gastrointestinal lesions to achieve favorable outcomes for chronic gastrointestinal disorders.

    DOI: 10.1016/j.gene.2022.146266

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  • RNA Exosome Component EXOSC4 Amplified in Multiple Cancer Types Is Required for the Cancer Cell Survival. 査読 国際誌

    Kenzui Taniue, Tanzina Tanu, Yuki Shimoura, Shuhei Mitsutomi, Han Han, Rika Kakisaka, Yusuke Ono, Nobue Tamamura, Kenji Takahashi, Youichiro Wada, Yusuke Mizukami, Nobuyoshi Akimitsu

    International Journal of Molecular Sciences   23 ( 1 )   2022年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The RNA exosome is a multi-subunit ribonuclease complex that is evolutionally conserved and the major cellular machinery for the surveillance, processing, degradation, and turnover of diverse RNAs essential for cell viability. Here we performed integrated genomic and clinicopathological analyses of 27 RNA exosome components across 32 tumor types using The Cancer Genome Atlas PanCancer Atlas Studies' datasets. We discovered that the EXOSC4 gene, which encodes a barrel component of the RNA exosome, was amplified across multiple cancer types. We further found that EXOSC4 alteration is associated with a poor prognosis of pancreatic cancer patients. Moreover, we demonstrated that EXOSC4 is required for the survival of pancreatic cancer cells. EXOSC4 also repressed BIK expression and destabilized SESN2 mRNA by promoting its degradation. Furthermore, knockdown of BIK and SESN2 could partially rescue pancreatic cells from the reduction in cell viability caused by EXOSC4 knockdown. Our study provides evidence for EXOSC4-mediated regulation of BIK and SESN2 mRNA in the survival of pancreatic tumor cells.

    DOI: 10.3390/ijms23010496

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  • Prognostic factors to predict the survival in patients with advanced gastric cancer who receive later-line nivolumab monotherapy-The Asahikawa Gastric Cancer Cohort Study (AGCC). 査読 国際誌

    Kazuyuki Tanaka, Hiroki Tanabe, Hiroki Sato, Chisato Ishikawa, Mitsuru Goto, Naoyuki Yanagida, Hiromitsu Akabane, Shiro Yokohama, Kimiharu Hasegawa, Yohei Kitano, Yuya Sugiyama, Kyoko Uehara, Yu Kobayashi, Yuki Murakami, Takehito Kunogi, Takahiro Sasaki, Keitaro Takahashi, Katsuyoshi Ando, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Keisuke Sato, Sayaka Yuzawa, Mishie Tanino, Masaki Taruiishi, Yasuo Sumi, Yusuke Mizukami, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura

    Cancer Medicine   11 ( 2 )   406 - 416   2022年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Chemotherapy for advanced gastric cancer is recommended in the guidelines; however, later-line treatment remains controversial. Since immune checkpoint inhibitors have been used for the treatment of various malignancies, trials have been performed for gastric cancer. A phase 3 trial indicated the survival benefit of nivolumab monotherapy for gastric cancer patients treated with prior chemotherapy regimens. PATIENTS AND METHODS: A regional cohort study was undertaken to determine the real-world data of nivolumab treatment for patients with advanced or recurrent gastric cancer. The patients were enrolled for 2 years from October 2017 to October 2019 and were prospectively followed for 1 year to examine the overall survival (OS). The patient characteristics were analyzed in a multivariate analysis and a nomogram to predict the probability of survival was generated. RESULTS: In total, 70 patients who received nivolumab as ≥third-line chemotherapy were included in the Asahikawa Gastric Cancer Cohort. The median OS was 7.5 (95% CI, 4.8-10.2) months and the response rate was 18.6%. Diffuse type classification, bone metastasis, high neutrophil/lymphocyte ratio, and high CRP were associated with poor OS/prognosis in the multivariate analysis. A nomogram was developed based on these clinical parameters and the concordance index was 0.80 (95% CI, 0.68-0.91). The responders were aged and were frequently diagnosed with intestinal type gastric cancer, including patients with a HER2-positive status (27.3%) or microsatellite instability-high (27.3%) status. CONCLUSIONS: The regional cohort study of nivolumab monotherapy for gastric cancer patients revealed prognostic factors and a nomogram was developed that could predict the probability of survival.

    DOI: 10.1002/cam4.4461

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  • Effect of comprehensive cancer genomic profiling on therapeutic strategies and clinical outcomes in patients with advanced biliary tract cancer: A prospective multicenter study. 査読 国際誌

    Kohichi Takada, Tomohiro Kubo, Junko Kikuchi, Makoto Yoshida, Ayako Murota, Yohei Arihara, Hajime Nakamura, Hiroyuki Nagashima, Hiroki Tanabe, Shintaro Sugita, Yumi Tanaka, Ayana Miura, Yoshihito Ohhara, Atsushi Ishiguro, Hiroshi Yokouchi, Yasuyuki Kawamoto, Yusuke Mizukami, Hirofumi Ohnishi, Ichiro Kinoshita, Akihiro Sakurai

    Frontiers in oncology   12   988527 - 988527   2022年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Characterization of the genomic landscape of biliary tract cancer (BTC) may lead to applying genotype-matched therapy for patients with this disease. Evidence that comprehensive cancer genomic profiling (CGP) guides genotype-matched therapy to improve clinical outcomes is building. However, the significance of CGP in patients with BTC remains unclarified in clinical practice. Therefore, the purposes of this study were to assess the utility of CGP and identify associations between clinical outcomes and genomic alterations in patients with BTC. In this prospective analysis, detection rates for actionable genomic alterations and access rates for genotype-matched therapy were analyzed in 72 patients with advanced BTC who had undergone commercial CGP. Cox regression analyses assessed relationships between overall survival and genomic alterations detected with CGP. The most common genomic alterations detected were TP53 (41, 56.9%), followed by CDKN2A/B (24, 33.3%/20, 27.8%), and KRAS (20, 27.8%). Actionable genomic alterations were identified in 58.3% (42/72) of patients. Detection rates for FGFR2 fusions, IDH1 mutations, and BRAF V600E were low in this cohort. Eight (11.1%) patients received genotype-matched therapy. For patients with intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC), CDKN2A/B loss was associated with shorter overall survival. These real-world data demonstrate that CGP can identify therapeutic options in patients with advanced BTC. CDKN2A/B loss was identified as a poor prognostic factor in patients with ICC. Thus, this study provides a rationale for considering CGP in planning therapeutic strategies for advanced BTC.

    DOI: 10.3389/fonc.2022.988527

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  • Case Report: A Rare Case of Esophagogastric Junctional Squamous Cell Carcinoma After the Successful Treatment of Neuroendocrine Carcinoma: Clonal Tumor Evolution Revealed by Genetic Analysis 査読 国際誌

    Hiroki Sato, Takeshi Saito, Hiroshi Horii, Mami Kajiura, Noriaki Kikuchi, Nobuhisa Takada, Koichi Taguchi, Mika Yoshida, Masakazu Hasegawa, Hiroyuki Taguchi, Yukinori Yoshida, Katsuyoshi Ando, Mikihiro Fujiya, Yuko Omori, Thomas Hank, Andrew S. Liss, Manish A. Gala, Yoshio Makita, Yusuke Ono, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura

    Frontiers in Genetics   12   608324 - 608324   2021年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Frontiers Media SA  

    Neuroendocrine carcinoma (NEC) of the esophagogastric junction (EGJ) is a rare disease with no established treatments. Herein, we describe a case of recurrent squamous cell carcinoma (SCC) after achieving complete response to chemotherapy against NEC of the EGJ. A 67-year-old man was referred to our hospital because of epigastric discomfort. Computed tomography imaging and esophagogastroduodenoscopy revealed ulcerated tumors at the EGJ. Endoscopic biopsy revealed small tumor cells with a high nuclear/cytoplasmic ratio, suggesting small-cell NEC. Immunohistochemistry (IHC) analysis showed tumor cells with an MIB-1 index of 80%. The patient achieved complete response after 10 cycles of chemotherapy. Follow-up endoscopic examination revealed small red-colored mucosal lesions in the center of the cicatrized primary lesion. Re-biopsy detected cancer cells harboring large eosinophilic cytoplasm with keratinization and no evidence of NEC components. IHC of the cells were cytokeratin 5/6-positive and p53-negative. The tumor persisted without evidence of metastases after chemoradiotherapy, and total gastrectomy with lymph node dissection was performed. Pathological assessment of the resected specimens revealed SCC, without evidence of NEC. The patient survived without a recurrence for &amp;gt;3 years after the initial presentation. Somatic mutation profiles of the primary NEC and recurrent SCC were analyzed by targeted amplicon sequencing covering common cancer-related mutations. Both tumors possessed <italic>TP53</italic> Q192X mutation, whereas <italic>SMAD4</italic> S517T was found only in SCC, suggesting that both tumor components originated from a founder clone with a stop-gain mutation in <italic>TP53</italic>. The somatic mutation profile of the tumors indicated that that loss of heterozygosity (LOH) at the <italic>TP53</italic> gene might have occurred during the differentiation of the founder clone into NEC, while a <italic>SMAD4</italic> mutation might have contributed to SCC development, indicating branching and subclonal evolution from common founder clone to both NEC and SCC. The mutation assessments provided valuable information to better understand the clonal evolution of metachronous cancers.

    DOI: 10.3389/fgene.2021.608324

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  • リキッドバイオプシー、内視鏡下採取検体による分子プロファイリング EUS-FNA検体と血清を用いた膵癌診断における長鎖ノンコーディングRNAの有用性 査読

    高橋 賢治, 小山 一也, 川尻 はるな, 佐藤 裕基, 藤林 周吾, 林 明宏, 河端 秀賢, 岩本 英孝, 後藤 拓磨, 山北 圭介, 北野 陽平, 水上 裕輔, 奥村 利勝

    膵臓   36 ( 3 )   A252 - A252   2021年8月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

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  • Generation of combined hepatocellular-cholangiocarcinoma through transdifferentiation and dedifferentiation in p53-knockout mice. 査読 国際誌

    Yang Liu, Bing Xin, Masahiro Yamamoto, Masanori Goto, Takako Ooshio, Yuki Kamikokura, Hiroki Tanaka, Lingtong Meng, Yoko Okada, Yusuke Mizukami, Yuji Nishikawa

    Cancer Science   112 ( 8 )   3111 - 3124   2021年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The two principal histological types of primary liver cancers, hepatocellular carcinoma (HCC) and cholangiocarcinoma, can coexist within a tumor, comprising combined hepatocellular-cholangiocarcinoma (cHCC-CCA). Although the possible involvement of liver stem/progenitor cells has been proposed for the pathogenesis of cHCC-CCA, the cells might originate from transformed hepatocytes that undergo ductular transdifferentiation or dedifferentiation. We previously demonstrated that concomitant introduction of mutant HRASV12 (HRAS) and Myc into mouse hepatocytes induced dedifferentiated tumors that expressed fetal/neonatal liver genes and proteins. Here, we examine whether the phenotype of HRAS- or HRAS/Myc-induced tumors might be affected by the disruption of the Trp53 gene, which has been shown to induce biliary differentiation in mouse liver tumors. Hepatocyte-derived liver tumors were induced in heterozygous and homozygous p53-knockout (KO) mice by hydrodynamic tail vein injection of HRAS- or Myc-containing transposon cassette plasmids, which were modified by deleting loxP sites, with a transposase-expressing plasmid. The HRAS-induced and HRAS/Myc-induced tumors in the wild-type mice demonstrated histological features of HCC, whereas the phenotype of the tumors generated in the p53-KO mice was consistent with cHCC-CCA. The expression of fetal/neonatal liver proteins, including delta-like 1, was detected in the HRAS/Myc-induced but not in the HRAS-induced cHCC-CCA tissues. The dedifferentiation in the HRAS/Myc-induced tumors was more marked in the homozygous p53-KO mice than in the heterozygous p53-KO mice and was associated with activation of Myc and YAP and suppression of ERK phosphorylation. Our results suggest that the loss of p53 promotes ductular differentiation of hepatocyte-derived tumor cells through either transdifferentiation or Myc-mediated dedifferentiation.

    DOI: 10.1111/cas.14996

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  • Prognostic significance of skeletal muscle decrease in unresectable pancreatic cancer: Survival analysis using the Weibull exponential distribution model. 査読 国際誌

    Hiroki Sato, Takuma Goto, Akihiro Hayashi, Hidemasa Kawabata, Tetsuhiro Okada, Shuhei Takauji, Junpei Sasajima, Katsuro Enomoto, Mikihiro Fujiya, Kyohei Oyama, Yusuke Ono, Ayumu Sugitani, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura

    Pancreatology   21 ( 5 )   892 - 902   2021年8月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND/OBJECTIVES: Decrease in skeletal muscle mass and function is associated with a poor prognosis following surgical resection of pancreatic ductal adenocarcinomas (PDAs). This study evaluated whether skeletal muscle mass decrease affects PDA outcomes. METHODS: Data of 112 patients with advanced and unresectable PDA who underwent chemotherapy in a single institution were retrospectively analyzed. Information on age, sex, hematological investigations, including systemic inflammation-based markers and nutritional assessment biomarkers, and imaging parameters of skeletal muscle mass and visceral adipose tissue were retrieved from the patients' medical records. The efficiency of the Cox, Weibull, and standardized exponential models were compared using hazard ratios and the Akaike Information Criterion (AIC). RESULTS: Results from the Weibull, Cox, and standardized exponential model analyses indicated that low skeletal muscle mass, Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS), and the requirement of biliary drainage were associated with the highest risk of death, followed by carcinoembryonic antigen (CEA) levels and the presence of ascites. The AIC value from the four significant parameters was lowest for the Weibull-exponential distribution (222.3) than that of the Cox (653.7) and standardized exponential models (265.7). We developed a model for estimating the 1-year survival probability using the Weibull-exponential distribution. CONCLUSIONS: Low-skeletal muscle index, PS, requirement of biliary drainage, CEA levels, and presence of ascites are independent factors for predicting poor patient survival after chemotherapy. Improved survival modeling using a parametric approach may accurately predict the outcome of patients with advanced-stage PDA.

    DOI: 10.1016/j.pan.2021.03.002

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  • 膵多発SPN(solid-pseudopapillary neoplasm)の1例 査読

    林 明宏, 佐藤 裕基, 藤林 周吾, 河端 秀賢, 岩本 英孝, 高橋 賢治, 後藤 拓磨, 山北 圭介, 北野 陽平, 水上 裕輔, 奥村 利勝

    膵臓   36 ( 3 )   A405 - A405   2021年8月

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    担当区分:責任著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

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  • Trial protocol: a randomised controlled trial to verify the non-inferiority of a partially covered self-expandable metal stent to an uncovered self-expandable metal stent for biliary drainage during neoadjuvant therapy in patients with pancreatic cancer with obstructive jaundice (PUN-NAC trial). 査読 国際誌

    Masaki Kuwatani, Kazumichi Kawakubo, Kazuya Sugimori, Hiroyuki Inoue, Hideki Kamada, Hirotoshi Ishiwatari, Shin Kato, Takuji Iwashita, Makoto Yoshida, Shinichi Hashimoto, Masahiro Itonaga, Yusuke Mizukami, Yusuke Nomura, Akio Katanuma, Naoya Sakamoto

    BMJ Open   11 ( 7 )   e045698   2021年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    INTRODUCTION: Neoadjuvant chemotherapy or neoadjuvant chemoradiotherapy (NAC/NACRT) for resectable/borderline resectable pancreatic cancers was recently performed to improve clinical outcomes and led to good results, although it remains controversial whether NAC/NACRT is beneficial for resectable pancreatic cancer. A few recent studies revealed longer patency and lower cost related to the stent occlusion of a metal stent than those of a plastic stent during NAC/NACRT. It also remains controversial which type of self-expandable metal stent (SEMS) is the most suitable for patients with resectable/borderline resectable pancreatic cancer during NAC/NACRT: an uncovered SEMS (USEMS), a fully covered SEMS (FCSEMS) or a partially covered SEMS (PCSEMS). So far, two randomised controlled trials indicated that a USEMS and an FCSEMS were similar in preoperative stent dysfunction and adverse event rate. Thus, we aimed to verify the non-inferiority of a PCSEMS to a USEMS in this multicentre randomised controlled trial. METHODS AND ANALYSIS: We designed a multicentre randomised controlled trial, for which we will recruit 100 patients with resectable/borderline resectable pancreatic cancer and distal biliary obstruction scheduled for NAC/NACRT from 13 high-volume institutions. Patients will be randomly allocated to the PCSEMS group or USEMS group. The primary outcome measure is the preoperative biliary event rate. Data will be analysed after completion of the study. We will calculate the 95% CIs of the incidence of preoperative biliary events in each group and analyse whether the difference between them is within the non-inferiority margin (10%). ETHICS AND DISSEMINATION: This study has been approved by the institutional review board of Hokkaido University Hospital. The results will be submitted for presentation at an international medical conference and published in a peer-reviewed journal. TRIAL REGISTRATION NUMBER: UMIN000041737; jRCT1012200002.

    DOI: 10.1136/bmjopen-2020-045698

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  • Clinicopathological characteristics of Epstein-Barr virus and microsatellite instability subtypes of early gastric neoplasms classified by the Japanese and the World Health Organization criteria. 国際誌

    Hiroki Tanabe, Yusuke Mizukami, Hidehiro Takei, Nobue Tamamura, Yuhi Omura, Yu Kobayashi, Yuki Murakami, Takehito Kunogi, Takahiro Sasaki, Keitaro Takahashi, Katsuyoshi Ando, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Sayaka Yuzawa, Kimiharu Hasegawa, Yasuo Sumi, Mishie Tanino, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura

    The Journal of Pathology. Clinical Research   7 ( 4 )   397 - 409   2021年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Gastric cancer is a heterogenous disease with different phenotypes, genotypes, and clinical outcomes, including sensitivity to treatments and prognoses. Recent medical advances have enabled the classification of this heterogenous disease into several groups and the consequent analysis of their clinicopathological characteristics. Gastric cancer associated with Epstein-Barr virus (EBV) and microsatellite-unstable tumors are considered to be the two major subtypes as they are clearly defined by well-established methodologies, such as in situ hybridization and polymerase chain reaction-based analyses, respectively. However, discrepancies in the histological diagnosis of gastric neoplasms remain problematic, and international harmonization should be performed to improve our understanding of gastric carcinogenesis. We re-evaluated Japanese cases of early gastric cancer according to the current World Health Organization (WHO) criteria and classified them into genomic subtypes based on microsatellite instability (MSI) and EBV positivity to determine the initial genetic events in gastric carcinogenesis. A total of 113 Japanese early gastric cancers (including low- and high-grade dysplasias) treated with endoscopic resection over 5 years were archived in our hospital. A histological re-evaluation according to the WHO criteria revealed 54 adenocarcinomas, which were divided into 6 EBV-positive (11.1%), 7 MSI-high (MSI-H, 13.0%), and 41 microsatellite stable cases (75.9%). MSI-H adenocarcinoma was confirmed by an immunohistochemistry assay of mismatch repair proteins. Programmed death-ligand 1 immunostaining with two antibodies (E1L3N and SP263) was positive in tumor cells of one MSI-H adenocarcinoma case (1/7, 14.3%). The proportion of stained cells was higher with clone SP263 than with E1L3N. Histologically, EBV-positive carcinomas were poorly differentiated (83.8%), and MSI-H cancers were frequent in well to moderately differentiated adenocarcinoma (85.7%), indicating that the EBV-positive subtype presented with high-grade morphology even when an early lesion. Our study indicates that the WHO criteria are useful for subdividing Japanese early gastric cancers, and this subdivision may be useful for comparative analysis of precursor lesions and early carcinoma.

    DOI: 10.1002/cjp2.209

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  • Large-duct pattern invasive adenocarcinoma of the pancreas-a variant mimicking pancreatic cystic neoplasms: A minireview. 査読 国際誌

    Hiroki Sato, Andrew Scott Liss, Yusuke Mizukami

    World Journal of Gastroenterology   27 ( 23 )   3262 - 3278   2021年6月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Pancreatic cancer currently has no subtypes that inform clinical decisions; hence, there exists an opportunity to rearrange the morphological and molecular taxonomy that guides a better understanding of tumor characteristics. Nonetheless, accumulating studies to date have revealed the large-duct type variant, a unique subtype of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) with cystic features. This subtype often radiographically mimics intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) and involves multiple small cysts occasionally associated with solid masses. The "bunch-of-grapes" sign, an imaging characteristic of IPMNs, is absent in large-duct PDA. Large-duct PDA defines the mucin profile, and genetic alterations are useful in distinguishing large-duct PDA from IPMNs. Histologically, neoplastic ducts measure over 0.5 mm, forming large ductal elements. Similar to classic PDAs, this subtype is frequently accompanied by perineural invasion and abundant desmoplastic reactions, and KRAS mutations in codon 12 are nearly ubiquitous. Despite such morphological similarities with IPMNs, the prognosis of large-duct PDA is equivalent to that of classic PDA. Differential diagnosis is therefore essential.

    DOI: 10.3748/wjg.v27.i23.3262

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  • Pathways for the development of multiple epithelial types of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas. 査読

    Toshikazu Kobayashi, Yuko Omori, Yusuke Ono, Hidenori Karasaki, Yusuke Mizukami, Naohiko Makino, Fuyuhiko Motoi, Michiaki Unno, Yoshiyuki Ueno, Toru Furukawa

    Journal of Gastroenterology   56 ( 6 )   581 - 592   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) of the pancreas is categorized into four distinct types: the gastric, intestinal, pancreatobiliary, and oncocytic. Each type is associated with specific clinicopathological features. We aimed to uncover the molecular mechanisms underlying the development of these types of IPMN. METHODS: We obtained 103 lesions of various types, including 49 gastric, 26 intestinal, 22 pancreatobiliary, and 6 oncocytic lesions, from 43 IPMNs, including 36 with multiple types. Comparative analysis was performed by targeted sequencing of 37 genes in different lesion types within each pancreas. RESULTS: Gastric-type low-grade lesions were observed in all 36 tumors with multiple types, with 245 mutations identified across all samples. The average number of mutations was significantly different between different lesion grades and types: 1.88 for low-grade lesions, 2.77 for high-grade lesions, and 2.38 for invasive lesions (p = 0.0067); and 1.96 for gastric-type lesion, 2.92 for intestinal-type lesion, 2.73 for pancreatobiliary-type lesion, and 2.17 for oncocytic-type lesion (p = 0.0163). Tracing of mutations between lesions containing multiple types in the same pancreas suggested three developmental pathways, denoted as "progressive", "divergent", and "independent". The progressive and divergent pathways indicate an ancestral lesion that was mostly gastric-type and low-grade may progress or diversify into lesions of other types and/or higher grades. The independent pathway suggests that some high-grade lesions of any type may develop independently. CONCLUSION: These findings suggest that gastric-type low-grade lesions have a risk of progression into high-grade lesions of other types. Therefore, low-grade gastric-type IPMNs should be under constant surveillance.

    DOI: 10.1007/s00535-021-01783-2

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  • Monitoring epidermal growth factor receptor C797S mutation in Japanese non-small cell lung cancer patients with serial cell-free DNA evaluation using digital droplet PCR. 国際誌

    Ryo Ariyasu, Ken Uchibori, Takaaki Sasaki, Mika Tsukahara, Kazuma Kiyotani, Ryohei Yoshida, Yusuke Ono, Satoru Kitazono, Hironori Ninomiya, Yuichi Ishikawa, Yusuke Mizukami, Noriko Yanagitani, Naoya Fujita, Makoto Nishio, Ryohei Katayama

    Cancer Science   112 ( 6 )   2371 - 2380   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Osimertinib is a third-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) that is effective in treating both naïve and T790M-mutated EGFR-TKI-resistant non-small cell lung cancer patients. The EGFR C797S mutation is the major osimertinib resistance mechanism. The present study monitored the EGFR C797S mutation during osimertinib treatment in Japanese patients using droplet digital PCR (ddPCR). In our first cohort, C797S detection was validated with tumor specimens and/or plasma samples from 26 patients using ddPCR with custom-designed probes detecting and discriminating T790M and C797S in cis and trans positions. In our second cohort, 18 patients with EGFR-T790M who were going to start osimertinib were analyzed using ddPCR by collecting the plasma samples every month from the beginning of the course of osimertinib. In the first cohort, C797S was detected in 15.4% of patients. C797S and T790M in cis and trans positions were distinguished using ddPCR. In the second cohort, serial cfDNA evaluation revealed that the rate of EGFR mutation changes with disease state. Increases of EGFR mutation were detected, including C797S several months before the diagnosis of disease progression. As with the first cohort, C797S and T790M in cis and trans position were distinguished by ddPCR at disease progression. Coincidentally, in the first cohort, next generation sequencing detected NRAS Q61K mutation and the resistance with NRAS Q61K mutation was overcome by trametinib. In the second cohort, serial cfDNA analysis was useful for evaluating bone oligo-progression and local radiation therapy.

    DOI: 10.1111/cas.14879

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  • The feasibility of circulating tumor DNA analysis as a marker of recurrence in triple-negative breast cancer. 国際誌

    Satoshi Okazaki, Takaaki Sasaki, Shunsuke Yasuda, Masahiro Abe, Nana Yoshida, Ryohei Yoshida, Kei Ishibashi, Yoshinori Minami, Shunsuke Okumura, Shinichi Chiba, Hidehiro Takei, Ryusuke Hayashi, Toshihiro Nagato, Hiroya Kobayashi, Ayumu Sugitani, Yusuke Ono, Yusuke Mizukami, Masahiro Kitada, Yoshinobu Ohsaki

    Oncology Letters   21 ( 5 )   420 - 420   2021年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Triple-negative breast cancer (TNBC) has a poorer prognosis than other breast cancer subtypes; therefore, identifying markers of early recurrence is important. The present study aimed to establish a liquid biopsy protocol for droplet digital PCR-based detection of frequently mutated genes in patients with TNBC. Tumor DNA from 36 patients with TNBC who relapsed within 2 years after surgical resection was retrospectively analyzed. Somatic mutational profiles were evaluated using targeted sequencing to identify frequently mutated genes and genes associated with molecularly targeted therapies. The association between genetic alterations and associated protein phosphorylation was investigated using immunohistochemical analysis. Recurrent hot spot mutations in the plasma were monitored over time. Mutation-specific probes were used to successfully detect mutations in the blood samples of patients who were positive for PIK3CA H1047R and AKT1 E17K mutations. Somatic mutations in AKT1 (14.9%) and PIK3CA (25.5%) were frequently identified in the data. Robust phosphorylation of AKT and S6RP was more common in tumors with PIK3CA H1047R and AKT1 E17K mutational background than in tumors with wild-type PIK3CA and AKT1. In conclusion, the present study evaluated a high-sensitivity detection system for frequently mutated genes that was also applicable for cell-free DNA. The PI3K/AKT pathway was revealed to be activated in patients harboring PIK3CA H1047R and AKT1 E17K mutations; therefore, the PI3K/AKT pathway may be a promising candidate for targeted therapy in these patients.

    DOI: 10.3892/ol.2021.12681

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  • Ampullary tumor with a rare etiology: A new lesion in the residual ampulla following curative resection of the perihilar cholangiocarcinoma. 国際誌

    Haruka Toyonaga, Yusuke Mizukami, Akio Katanuma

    Gastroenterology   161 ( 6 )   e6-e9   2021年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1053/j.gastro.2021.04.049

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  • Acquired hemophilia A associated with Epstein-Barr-virus-associated T/natural killer-cell lymphoproliferative disease: A case report. 国際誌

    Masayo Yamamoto, Motohiro Shindo, Chihiro Sumi, Sho Igarashi, Takeshi Saito, Nodoka Tsukada, Yasumichi Toki, Mayumi Hatayama, Junki Inamura, Kazuya Sato, Yusuke Mizukami, Yoshihiro Torimoto, Toshikatsu Okumura

    Medicine   100 ( 16 )   e25518   2021年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    INTRODUCTION: Acquired hemophilia A (AHA) is a rare bleeding disorder caused by autoantibodies against factor VIII (FVIII). Hematological malignancies, especially lymphoid malignancies, are known to be underlying causes of AHA; however, thus far, there is no report of AHA associated with Epstein-Barr-virus-associated T/natural killer-cell lymphoproliferative disease (EBV-T/NK-LPD). Here, we present a case of AHA that developed during treatment for EBV-T/NK-LPD. HISTORY: A 69-year-old man visited our hospital because of general fatigue. Blood examination showed pancytopenia, and computed tomography revealed whole-body lymphadenopathy, but there were no findings indicating hematological malignancy from bone marrow aspiration and cervical lymph node biopsy. The level of EBV DNA in peripheral blood was extremely high, and he was diagnosed with EBV-T/NK-LPD. EBV-T/NK-LPD improved with prednisolone (PSL) administration. Seventeen months after starting treatment, the patient complained of back and right leg pain. At that time, he had been treated with low-dose PSL, and EBV-T/NK-LPD was well controlled. Imaging revealed hematoma of the right iliopsoas muscle. Prolonged activated partial thromboplastin time (APTT) was the only abnormal finding in a screening coagulation test. FVIII coagulant activity was below detection limit, and FVIII inhibitor level was increased. From these results, he was diagnosed with AHA.A higher dose of PSL was administered, and, after 1 month of treatment, FVIII activity gradually increased, and FVIII inhibitor level became undetectable. APTT also normalized, and complete remission was achieved and maintained for 13 months with low-dose PSL. During treatment, EBV-T/NK-LPD was well controlled. CONCLUSION: It is speculated that proliferating lymphocytes interfere with normal immune functions and that abnormal autoantibodies are produced from those lymphocytes in patients with LPD. Therefore, we speculate that EBV-infected and proliferating monoclonal NK cells might have modulated the immune system and produced autoantibodies against FVIII, thus causing AHA in this patient with EBV-T/NK-LPD.

    DOI: 10.1097/MD.0000000000025518

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  • Intracholecystic papillary neoplasm arising in the cystic duct and extending into common bile duct: a case report.

    Masahiro Iseki, Masamichi Mizuma, Yasutaka Aoki, Shuichi Aoki, Tatsuo Hata, Tatsuyuki Takadate, Kei Kawaguchi, Kunihiro Masuda, Masaharu Ishida, Hideo Ohtsuka, Kei Nakagawa, Hiroki Hayashi, Takanori Morikawa, Takashi Kamei, Kiyoshi Kume, Atsushi Kanno, Atsushi Masamune, Yuko Omori, Yusuke Ono, Yusuke Mizukami, Toru Furukawa, Michiaki Unno

    Clinical Journal of Gastroenterology   14 ( 2 )   668 - 677   2021年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    An 83-year-old man without specific symptoms was referred to our hospital for further evaluation and treatment of apparent double primary tumors of the cystic duct and common bile duct. Computed tomography showed contrast-enhanced solid tumors in the cystic duct and common bile duct. Magnetic resonance imaging showed that the bile duct tumor was isointense on T1-weighted images and had low intensity on T2-weighted images. In addition, the bile duct tumor showed high intensity on diffusion-weighted images. Endoscopic ultrasonography revealed the tumor of the common bile duct and endoscopic retrograde cholangiopancreatography demonstrated a filling defect in the bile duct. The cystic duct was not identified on endoscopic ultrasonography or endoscopic retrograde cholangiopancreatography. Transpapillary biopsy of the bile duct tumor showed adenocarcinoma. The patient was diagnosed with double primary tumors of the cystic duct and the common bile duct and underwent subtotal stomach-preserving pancreaticoduodenectomy. Microscopic examination with molecular profiling of the tumors revealed a high-grade noninvasive intracholecystic papillary neoplasm of the cystic duct extending into the common bile duct and forming a tubulopapillary neoplasm with invasion of the common bile duct.

    DOI: 10.1007/s12328-020-01311-4

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  • Polyphosphate, Derived from Lactobacillus brevis, Modulates the Intestinal Microbiome and Attenuates Acute Pancreatitis. 国際誌

    Shuhei Takauji, Hiroaki Konishi, Mikihiro Fujiya, Nobuhiro Ueno, Hiroki Tanaka, Hiroki Sato, Shotaro Isozaki, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura

    Digestive Diseases and Sciences   66 ( 11 )   3872 - 3884   2021年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: We previously showed that Lactobacillus brevis-derived polyphosphate (poly P) exerts a curative effect on intestinal inflammation. However, whether or not poly P improves the inflammation and injury of distant organs remains unclear. AIMS: We aimed to investigate the change in the intestinal microbiome and to evaluate the protective effect of poly P on injuries in a cerulein-induced acute pancreatitis (AP) mouse. METHODS: Poly P was orally administered to BALB/C mice every day for 24 days, and then mice were intraperitoneally injected with cerulein. Before cerulein injection, stool samples were collected and analyzed by 16S rRNA gene sequencing. Mice were sacrificed at 24 h after the last cerulein injection; subsequently, the serum, pancreas, and colon were collected. RESULTS: The microbial profile differed markedly between poly P and control group. Notably, the levels of beneficial bacteria, including Alistipes and Candidatus_Saccharimonas, were significantly increased, while those of the virulent bacteria Desulfovibrio were decreased in the poly P group. The elevations of the serum amylase and lipase levels by cerulein treatment were suppressed by the pre-administration of poly P for 24 days, but not for 7 days. The numbers of cells MPO-positive by immunohistology were decreased and the levels of MCP-1 significantly reduced in the AP + Poly P group. An immunofluorescence analysis showed that the ZO-1 and occludin in the colon was strongly augmented in the epithelial cell membrane layer in the AP + Poly P group. CONCLUSIONS: Poly P attenuates AP through both modification of the intestinal microbiome and enhancement of the intestinal barrier integrity.

    DOI: 10.1007/s10620-020-06747-9

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  • Successful Treatment of Myeloid Sarcoma in an Elderly Patient with Myelodysplastic Syndrome with Reduced-Dose Azacitidine. 国際誌

    Kazuya Sato, Nodoka Tsukada, Junki Inamura, Shigetsuna Komatsu, Keisuke Sato, Masayo Yamamoto, Motohiro Shindo, Kentaro Moriichi, Yusuke Mizukami, Mikihiro Fujiya, Yoshihiro Torimoto, Toshikatsu Okumura

    Case Reports in Hematology   2021   6640597 - 6640597   2021年

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    記述言語:英語  

    Myeloid sarcoma (MS), which involves extramedullary lesions, is classified as a unique subtype of acute myeloid leukemia (AML). At present, no standard treatments for MS have been established. The patient was an 89-year-old man with myelodysplastic syndrome-excess blast-2 (MDS-EB-2) with a 2-year history of intermittent treatment with azacitidine (AZA) during a 4-year history of MDS. He developed painful cutaneous tumors 8 months after the second discontinuation of AZA. They were refractory for antibiotics and topical tacrolimus hydrate. A tumor biopsy was performed, and the histological findings of the tumor lesion showed a proliferation of tumor cells that were positive for myeloperoxidase and CD68 and negative for CD4 and CD123. The patient was diagnosed with MDS-associated MS. MDS-EB-2 quickly progressed to AML with the appearance of peripheral blood blasts and 25% bone marrow blasts. Monotherapy with reduced-dose AZA (37.5 mg/m2 for 7 days, every 4-6 weeks) was restarted, and the MS quickly disappeared. The patient's MS was successfully treated with 16 cycles of AZA treatment over a 22-month period. There have been 10 reported cases in which MS was successfully treated with AZA. Among the 10 cases, the patient in the present case was the oldest. Treatment with reduced-dose AZA should be considered as a therapeutic option for MS in elderly patients with MDS, especially patients who are ineligible for intensive chemotherapy.

    DOI: 10.1155/2021/6640597

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  • Long Non-Coding RNAs in Epithelial-Mesenchymal Transition of Pancreatic Cancer. 査読 国際誌

    Kenji Takahashi, Kenzui Taniue, Yusuke Ono, Mikihiro Fujiya, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura

    Frontiers in Molecular Biosciences   8   717890 - 717890   2021年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Non-coding RNAs (ncRNAs), or RNA molecules that do not code for proteins, are generally categorized as either small or long ncRNA (lncRNA) and are involved in the pathogenesis of several diseases including many cancers. Identification of a large number of ncRNAs could help to elucidate previously unknown mechanisms in phenotype regulation. Some ncRNAs are encapsulated by extracellular vesicles (EVs) and transferred to recipient cells to regulate cellular processes, including epigenetic and post-transcriptional regulations. Recent studies have uncovered novel molecular mechanisms and functions of lncRNAs in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), one of the most intractable cancers that is highly invasive and metastatic. As the epithelial-mesenchymal transition (EMT) triggers tumor cell invasion and migration, clarification of the roles of lncRNA in EMT and tumor cell stemness would be critical for improving diagnostic and therapeutic approaches in metastatic cancers. This review provides an overview of relevant studies on lncRNA and its involvement with EMT in PDAC. Emerging knowledge offers evidence for the dysregulated expression of lncRNAs and essential insights into the potential contribution of both lncRNAs and EVs in the pathogenesis of PDAC. Future directions and new clinical applications for PDAC are also discussed.

    DOI: 10.3389/fmolb.2021.717890

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  • A Case of Adult Pancreatoblastoma With Novel APC Mutation and Genetic Heterogeneity. 国際誌

    Yamato Suemitsu, Yusuke Ono, Yusuke Mizukami, Juanjuan Ye, Keiko Yamakawa, Takeshi Takamoto, Yuko Nakano-Narusawa, Yuri Mukai, Manabu Takamatsu, Atsuko Nakazawa, Mari Mino-Kenudson, Toshio Kumasaka, Yoko Matsuda

    Frontiers in oncology   11   725290 - 725290   2021年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Background: Pancreatoblastoma is a rare malignant epithelial neoplasm of the pancreas that mainly occurs in children and involves abnormalities in the WNT/β-catenin pathway, such as CTNNB1 mutation. However, the molecular abnormalities in adult pancreatoblastoma are not well known. Case Presentation: An elderly man, who underwent elective distal pancreatectomy and splenectomy, was referred to our hospital with a mass in the tail of the pancreas. Histologically, the lesion revealed proliferation of clear, basophilic, and cartilaginous tumor cells with lymphatic metastasis. Each of the morphologically distinct tumor components showed different immunohistochemical patterns, indicating heterogeneous differentiation, including epithelial (both acinar and ductal), mesenchymal, and neuroendocrine differentiation. All tumor components showed nuclear expression of β-catenin and cyclin D1. Per next-generation sequencing (NGS), the clear and basophilic tumor cells shared mutations in APC, GRM8, LAMP1, and AKA9. Among the mutations, APC, c.1816_1817insA showed the highest frequency in both cell types, indicating that APC mutation was a driver mutation of the tumor. A diagnosis of PB was rendered. Summary: In conclusion, the clear and basophilic cells of the tumor were supposedly derived from the same clone and subsequently acquired additional mutations. This is the first report of clonal evolution in pancreatoblastoma.

    DOI: 10.3389/fonc.2021.725290

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  • Serrated adenomas with a BRAF mutation in a young patient with familial adenomatous polyposis 査読 国際誌

    Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Yusuke Ono, Yu Kobayashi, Yuki Murakami, Takuya Iwama, Takehito Kunogi, Takahiro Sasaki, Keitaro Takahashi, Katsuyoshi Ando, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Hidehiro Takei, Yusuke Mizukami, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura

    International Journal of Colorectal Disease   35 ( 10 )   1967 - 1972   2020年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s00384-020-03657-0

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  • Genetic alteration of colorectal adenoma‐carcinoma sequence among gastric adenocarcinoma and dysplastic lesions in a patient with attenuated familial adenomatous polyposis 査読 国際誌

    Hiroki Tanabe, Kentaro Moriichi, Keitaro Takahashi, Yusuke Ono, Yu Kobayashi, Yuki Murakami, Takuya Iwama, Takehito Kunogi, Takahiro Sasaki, Katsuyoshi Ando, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Hidehiro Takei, Yusuke Mizukami, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura

    Molecular Genetics & Genomic Medicine   8 ( 9 )   e1348   2020年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/mgg3.1348

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  • 【膵疾患の病理学的診断の現状と課題】膵癌の初期発生とリキッドバイオプシーによる分子診断

    岡田 哲弘, 水上 裕輔, 林 明宏, 河端 秀賢, 佐藤 裕基, 河本 徹, 後藤 拓磨, 谷上 賢瑞, 小野 裕介, 唐崎 秀則, 奥村 利勝

    膵臓   35 ( 4 )   302 - 312   2020年8月

  • Time-saving method for directly amplifying and capturing a minimal amount of pancreatic tumor-derived mutations from fine-needle aspirates using digital PCR. 査読 国際誌

    Yusuke Ono, Akihiro Hayashi, Chiho Maeda, Mayumi Suzuki, Reona Wada, Hiroki Sato, Hidemasa Kawabata, Tetsuhiro Okada, Takuma Goto, Hidenori Karasaki, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura

    Scientific Reports   10 ( 1 )   12332 - 12332   2020年7月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    It is challenging to secure a cytopathologic diagnosis using minute amounts of tumor fluids and tissue fragments. Hence, we developed a rapid, accurate, low-cost method for detecting tumor cell-derived DNA from limited amounts of specimens and samples with a low tumor cellularity, to detect KRAS mutations in pancreatic ductal carcinomas (PDA) using digital PCR (dPCR). The core invention is based on the suspension of tumor samples in pure water, which causes an osmotic burst; the crude suspension could be directly subjected to emulsion PCR in the platform. We examined the feasibility of this process using needle aspirates from surgically resected pancreatic tumor specimens (n = 12). We successfully amplified and detected mutant KRAS in 11 of 12 tumor samples harboring the mutation; the positive mutation frequency was as low as 0.8%. We used residual specimens from fine-needle aspiration/biopsy and needle flush processes (n = 10) for method validation. In 9 of 10 oncogenic KRAS pancreatic tumor samples, the "water-burst" method resulted in a positive mutation call. We describe a dPCR-based, super-sensitive screening protocol for determining KRAS mutation availability using tiny needle aspirates from PDAs processed using simple steps. This method might enable pathologists to secure a more accurate, minimally invasive diagnosis using minute tissue fragments.

    DOI: 10.1038/s41598-020-69221-6

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    その他リンク: http://www.nature.com/articles/s41598-020-69221-6

  • REDD1 loss reprograms lipid metabolism to drive progression of RAS mutant tumors 査読

    Qiao, S., Koh, S.-B., Vivekan, an, V., Salunke, D., Patra, K.C., Zaganjor, E., Ross, K., Mizukami, Y., Jeanfavre, S., Chen, A., Mino-Kenudson, M., Ramaswamy, S., Clish, C., Haigis, M., Bardeesy, N., Ellisen, L.W.

    Genes &amp; development   34 ( 11-12 )   2020年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1101/gad.335166.119

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  • How does intestinal-type intraductal papillary mucinous neoplasm emerge? CDX2 plays a critical role in the process of intestinal differentiation and progression 査読 国際誌

    Omori, Y., Ono, Y., Kobayashi, T., Motoi, F., Karasaki, H., Mizukami, Y., Makino, N., Ueno, Y., Unno, M., Furukawa, T.

    Virchows Archiv   477 ( 1 )   21 - 31   2020年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s00428-020-02806-8

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  • Genetic Tracing of Clonal Expansion and Progression of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Case Report and Multi-Region Sequencing Analysis 査読

    Tachibana, S., Mizukami, Y., Ono, Y., Sugiyama, Y., Okada, T., Kitazaki, A., Sasajima, J., Tominaga, M., Sakamoto, J., Kimura, K., Omori, Y., Furukawa, T., Kimura, T., Tanaka, S., Nagashima, K., Karasaki, H., Ohta, T., Okumura, T.

    Frontiers in Oncology   10   2020年

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    担当区分:責任著者   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Frontiers Media SA  

    DOI: 10.3389/fonc.2020.00728

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  • Intraductal papillary neoplasms of the bile duct consist of two distinct types specifically associated with clinicopathological features and molecular phenotypes 査読 国際誌

    Aoki, Y., Mizuma, M., Hata, T., Aoki, T., Omori, Y., Ono, Y., Mizukami, Y., Unno, M., Furukawa, T.

    Journal of Pathology   251 ( 1 )   38 - 48   2020年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/path.5398

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  • Resection for pancreatic cancer metastases contributes to survival: A case report with sequential tumor genotype profiling during the long-term postoperative course 査読

    Sato, H., Sasajima, J., Okada, T., Hayashi, A., Kawabata, H., Goto, T., Koizumi, K., Tamamura, N., Tanabe, H., Fujiya, M., Chiba, S.-I., Tanino, M., Ono, Y., Mizukami, Y., Okumura, T.

    Medicine   99 ( 25 )   e20564 - e20564   2020年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)  

    DOI: 10.1097/MD.0000000000020564

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  • Genetic analysis of postoperative recurrence of pancreatic cancer potentially owing to needle tract seeding during EUS-FNB. 査読 国際誌

    Hidemasa Kawabata, Yuki Miyazawa, Hiroki Sato, Tetsuhiro Okada, Akihiro Hayashi, Takuya Iwama, Shugo Fujibayashi, Takuma Goto, Junpei Sasajima, Shuhei Takauji, Mikihiro Fujiya, Yoshihiro Torimoto, Mishie Tanino, Yuko Omori, Yusuke Ono, Hidenori Karasaki, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura

    Endoscopy International Open   7 ( 12 )   E1768-E1772   2019年12月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語  

    Background and study aims  Needle tract seeding during endoscopic ultrasound fine-needle biopsy (EUS-FNB) remains a concern. We investigated whether such seeding occurred in a patient with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA). Patient and methods  Surgically resected and EUS-FNB-derived specimens were genotyped to determine if a gastric wall tumor that emerged 3 years after curative resection of an early-stage PDA was clonally related to the original tumor. Results  The gastric tumor histologically resembled the primary PDA; the lesions also shared KRAS , SMAD4 , and RNF43 mutations. Genotyping of the preoperative EUS-FNB specimen, in which cancer was not detected, nevertheless revealed mutations that were identical to those in the resected primary and recurrent tumors. While the primary PDA had a low frequency of mutant SMAD4 , such mutations were highly prevalent in both the EUS-FNB and recurrent tumor specimens. Conclusions  The genetic lineages of sampled tissues from our patient revealed that needle tract seeding may have incidentally occurred when a subset of neoplastic cells within a heterogeneous tumor ( i. e. , an aggressive clone) was targeted during EUS-FNB.

    DOI: 10.1055/a-1034-7700

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  • Lymph Node Metastasis From Gastroesophageal Cancer Successfully Treated by Nivolumab: A Case Report of a Young Patient 査読 国際誌

    Kashima, S., Tanabe, H., Tanino, M., Kobayashi, Y., Murakami, Y., Iwama, T., Sasaki, T., Kunogi, T., Takahashi, K., Ando, K., Ueno, N., Moriichi, K., Fukudo, M., Tasaki, Y., Hosokawa, M., Mizukami, Y., Fujiya, M., Okumura, T.

    Frontiers in Oncology   9   1375 - 1375   2019年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3389/fonc.2019.01375

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  • Clinical course of conservative management for isolated superior mesenteric arterial dissection 査読 国際誌

    Sosogi, S., Sato, R., Wada, R., Saito, H., Takauji, S., Sakamoto, J., Kimura, K., Karasaki, H., Mizukami, Y., Ohta, T.

    European Journal of Radiology Open   6   192 - 197   2019年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ejro.2019.05.004

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  • Autofluorescence imaging reflects the nuclear enlargement of tumor cells as well as the cell proliferation ability and aberrant status of the p53, Ki-67, and p16 genes in colon neoplasms 査読

    Moriichi, K., Fujiya, M., Kobayashi, Y., Murakami, Y., Iwama, T., Kunogi, T., Sasaki, T., Ijiri, M., Takahashi, K., Tanaka, K., Sakatani, A., Ando, K., Nomura, Y., Ueno, N., Kashima, S., Ikuta, K., Tanabe, H., Mizukami, Y., Saitoh, Y., Okumura, T.

    Molecules   24 ( 6 )   2019年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/molecules24061106

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  • A Case of Alpha-Fetoprotein-Producing Adenocarcinoma of the Esophagogastric Junction in which Long-Term Survival Was Achieved by Means of Individualized Multidisciplinary Therapy 査読

    Tanaka, K., Fujiya, M., Ijiri, M., Takahashi, K., Ando, K., Nomura, Y., Ueno, N., Kashima, S., Goto, T., Sasajima, J., Ito, T., Moriichi, K., Mizukami, Y., Tanabe, H., Okumura, T.

    Journal of Gastrointestinal Cancer   50 ( 3 )   617 - 620   2019年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s12029-018-0078-3

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  • ARF6 and AMAP1 are major targets of KRAS and TP53 mutations to promote invasion, PD-L1 dynamics, and immune evasion of pancreatic cancer 査読

    Hashimoto, S., Furukawa, S., Hashimoto, A., Tsutaho, A., Fukao, A., Sakamura, Y., Parajuli, G., Onodera, Y., Otsuka, Y., Handa, H., Oikawa, T., Hata, S., Nishikawa, Y., Mizukami, Y., Kodama, Y., Murakami, M., Fujiwara, T., Hirano, S., Sabe, H.

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   116 ( 35 )   17450 - 17459   2019年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1073/pnas.1901765116

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  • Comparative genome-wide analysis of gastric adenocarcinomas with hyperplastic polyp components 査読 国際誌

    Takayama, Y., Ono, Y., Mizukami, Y., Itoh, H., Nakajima, N., Arai, H., Tanaka, S., Nobusawa, S., Yokoo, H., Onozato, Y.

    Virchows Archiv   475 ( 3 )   383 - 389   2019年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s00428-019-02592-y

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  • The Incidence and Risk Factors of Venous Thromboembolism in Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Prospective Multicenter Cohort Study 査読 国際誌

    Ando, K., Fujiya, M., Nomura, Y., Inaba, Y., Sugiyama, Y., Kobayashi, Y., Iwama, T., Ijiri, M., Takahashi, K., Ueno, N., Kashima, S., Moriichi, K., Tanabe, H., Mizukami, Y., Akasaka, K., Fujii, S., Yamada, S., Nakase, H., Okumura, T.

    Digestion   100 ( 4 )   229 - 237   2019年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1159/000495289

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  • Utility of "liquid biopsy" using pancreatic juice for early detection of pancreatic cancer. 査読 国際誌

    Okada T, Iwano H, Ono Y, Karasaki H, Sato T, Yamada M, Omori Y, Sato H, Hayashi A, Kawabata H, Goto T, Sasajima J, Takauji S, Nagashima K, Mizukami Y, Okumura T

    Endoscopy International Open   6 ( 12 )   E1454 - E1461   2018年12月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Background  Despite advances in the diagnosis of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA), histological evaluation of small and poorly defined masses in the pancreas is uncomfortable and unsafe. Methods  We herein report a case of early stage PDA, in which multiple KRAS mutations were detected in the pancreatic juice preoperatively. A small hypoechoic area adjacent to the portal vein was detected through endoscopic ultrasound in the pancreatic body. KRAS mutations were evaluated using plasma, and the pancreatic juice by digital PCR. Results  Pancreatic duct biopsy and pancreatic juice cytology were performed with no evidence of malignancy; however, KRAS mutations, KRAS G12V and G12D, were detected in the pancreatic juice. Histological assessment of the resected specimen demonstrated a solid tumor with desmoplastic reaction accompanied by carcinoma in situ in the main pancreatic duct where KRAS G12V mutation was identified. More detailed analysis demonstrated KRAS G12D mutation in the cluster of low grade pancreatic intraepithelial neoplasia, implying that the lesion developed independently. Conclusions  Our study indicates the potential of "endoscopic liquid biopsy" to capture the driver gene for PDA diagnosis.

    DOI: 10.1055/a-0721-1747

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  • IPMNの分子基盤はどこまでわかったか 招待

    河端秀賢, 水上裕輔, 岡田哲弘, 佐藤裕基, 林明宏, 後藤拓磨, 上田潤, 小野裕介, 唐崎秀則, 奥村利勝

    肝胆膵   77 ( 5 )   1003 - 1009   2018年11月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • The incidence and risk factors of venous thromboembolism in Japanese inpatients with inflammatory bowel disease: a retrospective cohort study. 査読

    Ando K, Fujiya M, Nomura Y, Inaba Y, Sugiyama Y, Iwama T, Ijiri M, Takahashi K, Tanaka K, Sakatani A, Ueno N, Kashima S, Moriichi K, Mizukami Y, Okumura T

    Intestinal Research   16 ( 3 )   416 - 425   2018年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.5217/ir.2018.16.3.416

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  • Takayasu's arteritis associated with eosinophilic gastroenteritis, possibly via the overactivation of Th17 査読

    Mikihiro Fujiya, Shin Kashima, Yuya Sugiyama, Takuya Iwama, Masami Ijiri, Kazuyuki Tanaka, Keitaro Takahashi, Katuyoshi Ando, Yoshiki Nomura, Nobuhiro Ueno, Takuma Goto, Kentaro Moriichi, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura, Junpei Sasajima, Daisuke Fujishiro, Kensaku Okamoto, Yuichi Makino

    Gut Pathogens   10 ( 1 )   2018年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BioMed Central Ltd.  

    DOI: 10.1186/s13099-018-0251-z

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    その他リンク: http://orcid.org/0000-0002-1068-7024

  • An elevated expression of serum exosomal microRNA-191, - 21, -451a of pancreatic neoplasm is considered to be efficient diagnostic marker 査読

    Takuma Goto, Mikihiro Fujiya, Hiroaki Konishi, Junpei Sasajima, Shugo Fujibayashi, Akihiro Hayashi, Tatsuya Utsumi, Hiroki Sato, Takuya Iwama, Masami Ijiri, Aki Sakatani, Kazuyuki Tanaka, Yoshiki Nomura, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Yusuke Mizukami, Yutaka Kohgo, Toshikatsu Okumura

    BMC Cancer   18 ( 1 )   2018年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BioMed Central Ltd.  

    DOI: 10.1186/s12885-018-4006-5

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  • Highly sensitive detection of ALK resistance mutations in plasma using droplet digital PCR 査読 国際誌

    Yoshida, R., Sasaki, T., Umekage, Y., Tanno, S., Ono, Y., Ogata, M., Chiba, S., Mizukami, Y., Ohsaki, Y.

    BMC Cancer   18 ( 1 )   1136 - 1136   2018年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/s12885-018-5031-0

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  • An improved digital polymerase chain reaction protocol to capture low-copy KRAS mutations in plasma cell-free DNA by resolving ‘subsampling’ issues 査読

    Ono Y, Sugitani A, Karasaki H, Ogata M, Nozaki R, Sasajima J, Yokochi T, Asahara S, Koizumi K, Ando K, Hironaka K, Daito T, Mizukami Y

    Molecular Oncology   11 ( 10 )   1448 - 1458   2017年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/1878-0261.12110

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  • Pancreatic metastasis of angiosarcoma (Stewart-Treves syndrome) diagnosed using endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration: A case report 査読

    Junpei Sasajima, Jiro Uehara, Takuma Goto, Shugo Fujibayashi, Kazuya Koizumi, Yusuke Mizukami, Akemi Ishida-Yamamoto, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura

    MEDICINE   95 ( 33 )   2016年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1097/MD.0000000000004316

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  • mTORC2 signaling drives the development and progression of pancreatic cancer 査読

    Driscoll, D.R., Karim, S.A., Sano, M., Gay, D.M., Jacob, W., Yu, J., Mizukami, Y., Gopinathan, A., Jodrell, D.I., Evans, T.R.J., Bardeesy, N., Hall, M.N., Quattrochi, B.J., Klimstra, D.S., Barry, S.T., Sansom, O.J., Lewis, B.C., Morton, J.P.

    Cancer Research   76 ( 23 )   6911 - 6923   2016年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0810

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  • Isocitrate dehydrogenase mutations confer dasatinib hypersensitivity and SRC dependence in intrahepatic cholangiocarcinoma 査読

    Saha, S.K., Gordan, J.D., Kleinstiver, B.P., Vu, P., Najem, M.S., Yeo, J.-C., Shi, L., Kato, Y., Levin, R.S., Webber, J.T., Damon, L.J., Egan, R.K., Greninger, P., McDermott, U., Garnett, M.J., Jenkins, R.L., Rieger-Chris, K.M., Sullivan, T.B., Hezel, A.F., Liss, A.S., Mizukami, Y., Goyal, L., Ferrone, C.R., Zhu, A.X., Joung, J.K., Shokat, K.M., Benes, C.H., Bardeesy, N.

    Cancer Discovery   6 ( 7 )   727 - 739   2016年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/2159-8290.CD-15-1442

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  • Tracking the Clonal Evolution of Adenosquamous Carcinoma, a Rare Variant of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm of the Pancreas 査読

    Matsuzaka, S., Karasaki, H., Ono, Y., Ogata, M., Oikawa, K., Tamakawa, S., Chiba, S.-I., Muraki, M., Yokochi, T., Funakoshi, H., Kono, T., Nagashima, K., Mizukami, Y.

    Pancreas   45 ( 6 )   915 - 918   2016年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1097/MPA.0000000000000556

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  • A Rare Case of Epidermoid Cyst in the Pancreatic Tail Invaginated from the Splenic Hilum: The Long-term Changes in the Imaging Findings 査読

    Yoshiaki Sugiyama, Toru Kawamoto, Junpei Sasajima, Kazuya Koizumi, Hidenori Karasaki, Yusuke Mizukami

    INTERNAL MEDICINE   55 ( 24 )   3591 - 3594   2016年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.2169/internalmedicine.55.7466

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  • GLI2 PROTEIN EXPRESSION LEVEL IS A FEASIBLE MARKER OF LIGAND-DEPENDENT HEDGEHOG ACTIVATION IN PANCREATIC NEOPLASMS 査読

    Yoshiaki Sugiyama, Junpei Sasajima, Yusuke Mizukami, Kazuya Koizumi, Toru Kawamoto, Yusuke Ono, Hidenori Karasaki, Hiroki Tanabe, Mikihiro Fujiya, Yutaka Kohgo

    POLISH JOURNAL OF PATHOLOGY   67 ( 2 )   136 - 144   2016年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.5114/PJP.2016.61449

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  • Metachronous pancreatic cancer originating from disseminated founder pancreatic intraductal neoplasias (PanINs) 査読

    Imai, K., Karasaki, H., Ono, Y., Sasajima, J., Chiba, S.-I., Funakoshi, H., Muraki, M., Hanaoka, H., Furukawa, T., Furukawa, H., Kono, T., Nagashima, K., Mizukami, Y.

    Journal of Pathology: Clinical Research   1 ( 2 )   76 - 82   2015年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/cjp2.8

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  • Cyst Infection of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas: Management of a Rare Complication 査読

    Kenji Watanabe, Hidenori Karasaki, Yusuke Mizukami, Toru Kawamoto, Toru Kono, Koji Imai, Takahiro Einama, Masahiko Taniguchi, Yutaka Kohgo, Hiroyuki Furukawa

    PANCREAS   43 ( 3 )   478 - 481   2014年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1097/MPA.0000000000000036

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  • Ex vivo activation of angiogenic property in human peripheral blood-derived monocytes by thrombopoietin 査読

    Toru Kawamoto, Junpei Sasajima, Yoshiaki Sugiyama, Kazumasa Nakamura, Hiroki Tanabe, Mikihiro Fujiya, Toshie Nata, Yasuyuki Iuchi, Toshifumi Ashida, Yoshihiro Torimoto, Yusuke Mizukami, Yutaka Kohgo

    INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY   98 ( 4 )   417 - 429   2013年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s12185-013-1423-8

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  • Macrophages in pancreatic cancer: Starting things off on the wrong track 査読

    Xavier Deschenes-Simard, Yusuke Mizukami, Nabeel Bardeesy

    JOURNAL OF CELL BIOLOGY   202 ( 3 )   403 - 405   2013年8月

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  • Prostacyclin Stimulated Integrin-Dependent Angiogenic Effects of Endothelial Progenitor Cells and Mediated Potent Circulation Recovery in Ischemic Hind Limb Model 査読

    Yoko Aburakawa, Jun-ichi Kawabe, Motoi Okada, Atsushi Yamauchi, Akira Asanome, Maki Kabara, Motoki Matsuki, Naofumi Takehara, Naoki Nakagawa, Shunsuke Okumura, Yoshinori Minami, Yusuke Mizukami, Koh-ichi Yuhki, Fumitaka Ushikubi, Naoyuki Hasebe

    CIRCULATION JOURNAL   77 ( 4 )   1053 - 1062   2013年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1253/circj.CJ-12-0897

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  • Analysis of vanin-1 upregulation and lipid accumulation in hepatocytes in response to a high-fat diet and free fatty acids 査読

    Wataru Motomura, Takayuki Yoshizaki, Nobuhiko Takahashi, Shima Kumei, Yusuke Mizukami, Seong-Jae Jang, Yutaka Kohgo

    JOURNAL OF CLINICAL BIOCHEMISTRY AND NUTRITION   51 ( 3 )   163 - 169   2012年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3164/jcbn.12-06

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  • Competence and sporulation factor derived from Bacillus subtilis improves epithelial cell injury in intestinal inflammation via immunomodulation and cytoprotection 査読

    Kotaro Okamoto, Mikihiro Fujiya, Toshie Nata, Nobuhiro Ueno, Yuhei Inaba, Chisato Ishikawa, Takahiro Ito, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Yusuke Mizukami, Eugene B. Chang, Yutaka Kohgo

    INTERNATIONAL JOURNAL OF COLORECTAL DISEASE   27 ( 8 )   1039 - 1046   2012年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s00384-012-1416-8

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  • Back-to-Back Comparison of Auto-Fluorescence Imaging (AFI) Versus High Resolution White Light Colonoscopy for Adenoma Detection 査読

    Kentaro Moriichi, Mikihiro Fujiya, Ryu Sato, Jiro Watari, Yoshiki Nomura, Toshie Nata, Nobuhiro Ueno, Shigeaki Maeda, Shin Kashima, Kentaro Itabashi, Chisato Ishikawa, Yuhei Inaba, Takahiro Ito, Kotaro Okamoto, Hiroki Tanabe, Yusuke Mizukami, Yusuke Saitoh, Yutaka Kohgo

    BMC GASTROENTEROLOGY   12   2012年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/1471-230X-12-75

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  • Oncogenic KRAS regulates BMP4 expression in colon cancer cell lines 査読

    Eva-Maria Duerr, Yusuke Mizukami, Kentaro Moriichi, Manish Gala, Won-Seok Jo, Hirotoshi Kikuchi, Ramnik J. Xavier, Daniel C. Chung

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY   302 ( 10 )   G1223 - G1230   2012年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1152/ajpgi.00047.2011

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  • PSEUDO-DIVERTICULAR FORMATION DUE TO A CYTOMEGALOVIRUS INFECTION IN THE COLORECTUM 査読

    Momotaro Muto, Ryu Sato, Mikihiro Fujiya, Kazuyuki Tanaka, Shinya Serikawa, Akihiro Hayashi, Yohko Konno, Jun Sakamoto, Tomoya Nishikawa, Kensuke Oikawa, Nobuhiro Ueno, Katsuya Ikuta, Yusuke Mizukami, Satoshi Tanno, Jiro Watari, Yutaka Kohgo

    DIGESTIVE ENDOSCOPY   24 ( 3 )   193 - 193   2012年5月

  • A pseudosarcomatous lesion resembling a malignant tumor of the esophagocardiac junction, diagnosed by a total biopsy with endoscopic surgery 査読

    K. Ando, M. Fujiya, T. Ito, R. Sugiyama, T. Nata, Y. Nomura, N. Ueno, S. Kashima, C. Ishikawa, Y. Inaba, K. Moriichi, K. Okamoto, K. Ikuta, H. Tanabe, Y. Tokusashi, N. Miyokawa, J. Watari, Y. Mizukami, Y. Kohgo

    ENDOSCOPY   44 ( SUPPL. 2 )   E21 - E22   2012年3月

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  • Autofluorescence imaging and the quantitative intensity of fluorescence for evaluating the dysplastic grade of colonic neoplasms 査読

    Kentaro Moriichi, Mikihiro Fujiya, Ryu Sato, Toshie Nata, Yoshiki Nomura, Nobuhiro Ueno, Chisato Ishikawa, Yuhei Inaba, Takahiro Ito, Kotaro Okamoto, Hiroki Tanabe, Yusuke Mizukami, Jiro Watari, Yusuke Saitoh, Yutaka Kohgo

    INTERNATIONAL JOURNAL OF COLORECTAL DISEASE   27 ( 3 )   325 - 330   2012年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s00384-011-1311-8

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  • Bone marrow-derived proangiogenic cells in pancreatic cancer 査読

    Yusuke Mizukami

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   27 ( SUPPL.2 )   23 - 26   2012年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.07012.x

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  • Abnormal tumor vasculatures and bone marrow-derived pro-angiogenic cells in cancer 査読

    Yusuke Mizukami, Junpei Sasajima, Toshifumi Ashida, Yutaka Kohgo

    INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY   95 ( 2 )   125 - 130   2012年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s12185-012-1017-x

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  • Isoleucine, an Essential Amino Acid, Induces the Expression of Human β Defensin 2 through the Activation of the G-Protein Coupled Receptor-ERK Pathway in the Intestinal Epithelia. 査読

    Konno Y, Ashida T, Inaba Y, ItoT, Tanabe H, Maemoto A, Ayabe T, Mizukami Y, Fujiya M, Kohgo Y

    Food Nutrition Sciences   3 ( 4 )   548 - 555   2012年

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    記述言語:英語  

    AuthorAnti-microbial peptides are essential for the intestinal innate immunity that protects the intestinal epithelia from attacks by foreign pathogens. Human β-defensin (HBD) is one of the pivotal anti-microbial peptides that are expressed in the colonic epithelia. This study investigated the effect and the signaling mechanism of inducible β-defensin HBD2 by an essential amino acid, isoleucine (Ile) in colonic epithelial cells. Here we examined the expression level of HBD2 on induction of Ile in epithelial cells, and checked this pathway. HBD2 mRNA was induced by co-incubation with IL-1α and Ile in Caco2 cells, but not by Ile alone. An inhibitor of either ERK or Gi, a subunit of G-proteins, reduced the in- duction of HBD2 mRNA by Ile. The treatment with Ile also increased the intracellular calcium ion concentration, thus suggesting that the GPCR and ERK signaling pathway mediate the effects of Ile. These results indicate that an essential amino acid, Ile, enhances the expression of an inducible β-defensin, namely HBD2, by IL-1α through the activation of GPCRs and ERK signaling pathway. The administration of Ile may therefore represent a possible option to safely treat intestinal inflammation.

    DOI: 10.4236/fns.2012.34077

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  • Heat-killed Body of Lactobacillus brevis SBC8803 Ameliorates Intestinal Injury in a Murine Model of Colitis by Enhancing the Intestinal Barrier Function 査読

    Nobuhiro Ueno, Mikihiro Fujiya, Shuichi Segawa, Toshie Nata, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Yusuke Mizukami, Naoyuki Kobayashi, Kazutoshi Ito, Yutaka Kohgo

    INFLAMMATORY BOWEL DISEASES   17 ( 11 )   2235 - 2250   2011年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/ibd.21597

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  • The diagnostic accuracy of high-resolution endoscopy, autofluorescence imaging and narrow-band imaging for differentially diagnosing colon adenoma 査読

    R. Sato, M. Fujiya, J. Watari, N. Ueno, K. Moriichi, S. Kashima, S. Maeda, K. Ando, H. Kawabata, R. Sugiyama, Y. Nomura, T. Nata, K. Itabashi, Y. Inaba, K. Okamoto, Y. Mizukami, Y. Saitoh, Y. Kohgo

    ENDOSCOPY   43 ( 10 )   862 - 868   2011年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1055/s-0030-1256510

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  • Obscure gastrointestinal bleeding occurring 50 years after an appendectomy 査読

    Shin Kashima, Toshie Nata, Mikihiro Fujiya, Kentaro Moriichi, Yoshiki Nomura, Nobuhiro Ueno, Kentaro Itabashi, Chisato Ishikawa, Yuhei Inaba, Takahiro Ito, Kotaro Okamoto, Yusuke Mizukami, Yoshiaki Ebisawa, Naoyuki Chisato, Toru Kohno, Yoshihiko Tokusashi, Naoyuki Miyokawa, Masataka Yamada, Yutaka Kohgo

    GUT   60 ( 10 )   1344 - 1403   2011年10月

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  • Localization of the Most Severely Dysplastic/Invasive Lesions and Mucin Phenotypes in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm of the Pancreas 査読

    Hidenori Karasaki, Yusuke Mizukami, Yoshihiko Tokusashi, Kazuya Koizumi, Akira Ishizaki, Kouji Imai, Daitaro Yoshikawa, Shuichi Kino, Junpei Sasajima, Satoshi Tanno, Kakuya Matsumoto, Naoyuki Miyokawa, Toru Kono, Yutaka Kohgo, Hiroyuki Furukawa

    PANCREAS   40 ( 4 )   588 - 594   2011年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1097/MPA.0b013e31820d1a03

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  • An unusual elevated lesion of the oesophagus 査読

    Koji Sawada, Katsuya Ikuta, Kentaro Itabashi, Yasuyuki Suzuki, Yusuke Mizukami, Mikihiro Fujiya, Koji Kubo, Yasuaki Tamura, Yoshihiro Torimoto, Yutaka Kohgo

    GUT   60 ( 4 )   441 - U172   2011年4月

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  • Loss of ABCB7 gene: pathogenesis of mitochondrial iron accumulation in erythroblasts in refractory anemia with ringed sideroblast with isodicentric (X)(q13) 査読

    Kazuya Sato, Yoshihiro Torimoto, Takaaki Hosoki, Katsuya Ikuta, Hiroyuki Takahashi, Masayo Yamamoto, Satoshi Ito, Naoka Okamura, Kazuhiko Ichiki, Hiroki Tanaka, Motohiro Shindo, Katsuyuki Hirai, Yusuke Mizukami, Takaaki Otake, Mikihiro Fujiya, Kastunori Sasaki, Yutaka Kohgo

    INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY   93 ( 3 )   311 - 318   2011年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s12185-011-0786-y

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  • Atypical tumour-like involvement of the colon in secondary systemic amyloidosis which vanished after 1 month of observation 査読

    Katuyoshi Ando, Mikihiro Fujiya, Takahiro Ito, Ryuji Sugiyama, Toshie Nata, Yoshiki Nomura, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Chisato Ishikawa, Yuhiei Inaba, Kentaro Moriichi, Kotaro Okamoto, Katsuya Ikuta, Yusuke Mizukami, Yoshihiko Tokusashi, Naoyuki Miyokawa, Jiro Watari, Yutaka Kohgo

    BMJ Case Reports   2011年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1136/bcr.01.2011.3775

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  • Small intestinal intussusceptions due to the placement of a percutaneous endoscopic jejunostomy tube 査読

    Takayuki Satoh, Kazue Sawada, Miyuki Satoh, Kikuchi Yohko, Masataka Yamada, Masaaki Zaitsu, Tadahiro Osada, Reiji Sawaya, Toshie Nata, Nobuhiro Ueno, Kentaro Moriichi, Katsuya Ikuta, Yusuke Mizukami, Jiro Watari, Mikihiro Fujiya, Yutaka Kohgo

    BMJ Case Reports   2011年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BMJ Publishing Group  

    DOI: 10.1136/bcr.07.2010.3169

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  • Atypical tumour-like involvement of the colon in Henoch-Schönlein purpura successfully treated with the administration of factor XIII 査読

    Ando K, Fujiya M, Sugiyama R, Nata T, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Ishikawa C, Inaba Y, Ito T, Moriichi K, Okamoto K, Ikuta K, Watari J, Mizukami Y, Kohgo Y

    BMJ Case Reports   2011年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1136/bcr.08.2010.3251

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  • Expression of the antimicrobial peptide α-defensin/cryptdins in intestinal crypts decreases at the initial phase of intestinal inflammation in a model of inflammatory bowel disease, IL-10-deficient mice 査読

    Inaba Y, Ashida T, Ito T, Ishikawa C, Tanabe H, Maemoto A, Watari J, Ayabe T, Mizukami Y, Fujiya M, Kohgo Y

    Inflammatory Bowel Diseases   16 ( 9 )   1488 - 1495   2010年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/ibd.21253

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  • Capsule endoscopy is a feasible procedure for identifying a Diphyllobothrium nihonkaiense infection and determining the indications for vermifuge treatment 査読

    Yoshiki Nomura, Mikihiro Fujiya, Takahiro Ito, Katuyoshi Ando, Ryuji Sugiyama, Toshie Nata, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Chisato Ishikawa, Yuhei Inaba, Kentaro Moriichi, Kotaro Okamoto, Tetsuya Yanagida, Akira Ito, Katsuya Ikuta, Jiro Watari, Yusuke Mizukami, Yutaka Kohgo

    BMJ Case Reports   2010年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:BMJ Publishing Group  

    DOI: 10.1136/bcr.05.2010.3023

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  • Transplanting Normal Vascular Proangiogenic Cells to Tumor-Bearing Mice Triggers Vascular Remodeling and Reduces Hypoxia in Tumors 査読

    Junpei Sasajima, Yusuke Mizukami, Yoshiaki Sugiyama, Kazumasa Nakamura, Toru Kawamoto, Kazuya Koizumi, Rie Fujii, Wataru Motomura, Kazuya Sato, Yasuaki Suzuki, Satoshi Tanno, Mikihiro Fujiya, Katsunori Sasaki, Norihiko Shimizu, Hidenori Karasaki, Toru Kono, Jun-ichi Kawabe, Masaaki Ii, Hiroki Yoshiara, Naohisa Kamiyama, Toshifumi Ashida, Nabeel Bardeesy, Daniel C. Chung, Yutaka Kohgo

    CANCER RESEARCH   70 ( 15 )   6283 - 6292   2010年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-10-0412

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  • A case of pancreatic carcinoma presenting as pancreaticopleural fistula with pancreatic pleural effusion 査読

    Yoshiaki Sugiyama, Satoshi Tanno, Tomoya Nishikawa, Kazumasa Nakamura, Junpei Sasajima, Kazuya Koizumi, Yusuke Mizukami, Hidenori Karasaki, Shinichi Kasai, Yukinori Yoshida, Naomi Watanabe, Toshikatsu Okumura, Yutaka Kohgo

    Journal of Japanese Society of Gastroenterology   107 ( 5 )   784 - 791   2010年5月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.11405/nisshoshi.107.784

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  • Immunoprecipitation of nucleosomal DNA is a novel procedure to improve the sensitivity of serum screening for the p16 hypermethylation associated with colon cancer 査読

    Jun Sakamoto, Mikihiro Fujiya, Kotaro Okamoto, Toshie Nata, Yuhei Inaba, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Yusuke Mizukami, Jiro Watari, Toshifumi Ashida, Yutaka Kohgo

    CANCER EPIDEMIOLOGY   34 ( 2 )   194 - 199   2010年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.canep.2010.01.004

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  • Collagenous colitis appeared after 6-year administration of lansoprazole 査読

    Koji Sawada, Mikihiro Fujiya, Kentaro Itabashi, Yasuyuki Suzuki, Koji Kubo, Toshie Nata, Nobuhiro Ueno, Yuhei Inaba, Kentaro Moriichi, Kotaro Okamoto, Katsuya Ikuta, Hiroki Tanabe, Yusuke Mizukami, Yoshitake Takagi, Yutaka Kohgo

    Clinical Journal of Gastroenterology   3 ( 1 )   18 - 21   2010年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s12328-009-0126-4

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  • Hedgehog Promotes Neovascularization in Pancreatic Cancers by Regulating Ang-1 and IGF-1 Expression in Bone-Marrow Derived Pro-Angiogenic Cells 査読

    Kazumasa Nakamura, Junpei Sasajima, Yusuke Mizukami, Yoshiaki Sugiyama, Madoka Yamazaki, Rie Fujii, Toru Kawamoto, Kazuya Koizumi, Kazuya Sato, Mikihiro Fujiya, Katsunori Sasaki, Satoshi Tanno, Toshikatsu Okumura, Norihiko Shimizu, Jun-ichi Kawabe, Hidenori Karasaki, Toru Kono, Masaaki Ii, Nabeel Bardeesy, Daniel C. Chung, Yutaka Kohgo

    PLOS ONE   5 ( 1 )   2010年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0008824

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  • Pancreatic Ductal Adenocarcinomas in Long-Term Follow-Up Patients With Branch Duct Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms 査読

    Satoshi Tanno, Yasuhiro Nakano, Kazuya Koizumi, Yoshiaki Sugiyama, Kazumasa Nakamura, Junpei Sasajima, Tomoya Nishikawa, Yusuke Mizukami, Nobuyuki Yanagawa, Tsuneshi Fujii, Toshikatsu Okumura, Takeshi Obara, Yutaka Kohgo

    PANCREAS   39 ( 1 )   36 - 40   2010年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1097/MPA.0b013e3181b91cd0

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  • Incidence of Synchronous and Metachronous Pancreatic Carcinoma in 168 Patients with Branch Duct Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm 査読

    Satoshi Tanno, Yasuhiro Nakano, Yoshiaki Sugiyama, Kazumasa Nakamura, Junpei Sasajima, Kazuya Koizumi, Madoka Yamazaki, Tomoya Nishikawa, Yusuke Mizukami, Nobuyuki Yanagawa, Tsuneshi Fujii, Takeshi Obara, Toshikatsu Okumura, Yutaka Kohgo

    PANCREATOLOGY   10 ( 2-3 )   173 - 178   2010年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1159/000231982

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  • A case of small cell carcinoma of the oesophagus treated with endoscopic mucosal resection who remained in clinical remission for 18 months: Its endoscopic features with specific light spectra 査読

    Toshie Nata, Mikihiro Fujiya, Hiroki Tanabe, Nobuhiro Ueno, Youkou Konno, Chisato Ishikawa, Yuhiei Inaba, Takahiro Ito, Ryu Sato, Kentaro Moriichi, Kotaro Okamoto, Atsuo Maemoto, Yusuke Mizukami, Jiro Watari, Toshifumi Ashida, Yutaka Kohgo

    BMJ Case Reports   2009年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1136/bcr.06.2009.2048

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  • Risk of additional pancreatic cancer in patients with branch duct intraductal papillary-mucinous neoplasm 査読

    Satoshi Tanno, Takeshi Obara, Kazuya Koizumi, Yasuhiro Nakano, Manabu Osanai, Yusuke Mizukami, Yutaka Kohgo

    Clinical Journal of Gastroenterology   2 ( 6 )   365 - 370   2009年12月

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  • Tumor Doubling Time in Two Cases of Main Duct Intraductal Papillary-Mucinous Neoplasms of the Pancreas 査読

    Satoshi Tanno, Junpei Sasajima, Kazuya Koizumi, Nobuyuki Yanagawa, Yasuhiro Nakano, Manabu Osanai, Yusuke Mizukami, Tsuneshi Fujii, Takeshi Obara, Toshikatsu Okumura, Yutaka Kohgo

    HEPATO-GASTROENTEROLOGY   56 ( 94-95 )   1545 - 1548   2009年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Portal annular pancreas, a notable pancreatic malformation: Frequency, morphology, and implications for pancreatic surgery 査読

    Hidenori Karasaki, Yusuke Mizukami, Akira Ishizaki, Jyunichi Goto, Daitaro Yoshikawa, Shuichi Kino, Yoshihiko Tokusashi, Naoyuki Miyokawa, Tomonori Yamada, Toru Kono, Shinichi Kasai

    SURGERY   146 ( 3 )   515 - 518   2009年9月

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  • 血管前駆細胞移植は膵癌の腫瘍血管リモデリングを誘導し、腫瘍の低酸素環境を解除する(Transplantation of vascular progenitor cells leads to vascular remodeling and reduces tumor hypoxia in pancreatic cancer)

    笹島 順平, 水上 裕輔, 杉山 祥晃, 中村 和正, 鈴木 康秋, 佐藤 一也, 藤谷 幹浩, 丹野 誠志, 奥村 利勝, 河野 透, 伊井 正明, 神山 直久, 高後 裕

    日本癌学会総会記事   68回   434 - 435   2009年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  • HIF-1α and HIF-2α have divergent roles in colon cancer 査読

    Imamura T, Kikuchi H, Herraiz M.-T, Park D.-Y, Mizukami Y, Mino-Kenduson M, Lynch M.P, Rueda B.R, Benita Y, Xavier R.J, Chung D.C

    International Journal of Cancer   124 ( 4 )   763 - 771   2009年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/ijc.24032

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  • Gemcitabine in combination with S-1 or UFT in patients with advanced pancreatic cancer 査読

    Junpei Sasajima, Satoshi Tanno, Kazuya Koizumi, Yasuhiro Nakano, Atsuya Habiro, Atsushi Chiba, Tsuneshi Fujii, Yoshiaki Sugiyama, Kazumasa Nakamura, Tomoya Nishikawa, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura, Yutaka Kohgo

    Japanese Journal of Cancer and Chemotherapy   36 ( 10 )   1657 - 1661   2009年

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Japanese Journal of Cancer and Chemotherapy Publishers Inc.  

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  • Hoxc6 is overexpressed in gastrointestinal carcinoids and interacts with JunD to regulate tumor growth 査読

    Kotoyo Fujiki, Eva-Maria Duerr, Hirotoshi Kikuchi, Aylwin Ng, Ramnik J. Xavier, Yusuke Mizukami, Takaaki Imamura, Matthew H. Kulke, Daniel C. Chung

    GASTROENTEROLOGY   135 ( 3 )   907 - 916   2008年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1053/j.gastro.2008.06.034

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  • Sonic hedgehog derived from human pancreatic cancer cells augments angiogenic function of endothelial progenitor cells 査読

    Madoka Yamazaki, Kazumasa Nakamura, Yusuke Mizukami, Masaaki Ii, Junpei Sasajima, Yoshiaki Sugiyama, Tomoya Nishikawa, Yasuhiro Nakano, Nobuyuki Yanagawa, Kazuya Sato, Atsuo Maemoto, Satoshi Tanno, Toshikatsu Okumura, Hidenori Karasaki, Toru Kono, Mikihiro Fujiya, Toshifumi Ashida, Daniel C. Chung, Yutaka Kohgo

    CANCER SCIENCE   99 ( 6 )   1131 - 1138   2008年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1349-7006.2008.00795.x

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  • Defining molecular classifications and targets in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors through DNA microarray analysis 査読

    Eva-Maria Duerr, Yusuke Mizukami, Aylwin Ng, Ramnik J. Xavier, Hirotoshi Kikuchi, Vikram Deshpande, Andrew L. Warshaw, Jonathan Glickman, Matthew H. Kulke, Daniel C. Chung

    ENDOCRINE-RELATED CANCER   15 ( 1 )   243 - 256   2008年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1677/ERC-07-0194

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  • Two cases of pancreatic tumor with von Hippel-Lindau disease 査読

    Hidenori Karasaki, Akira Ishizaki, Nobuyuki Yanagawa, Yasuhiro Nakano, Jyunpei Sasajima, Yusuke Mizukami, Satoshi Tanno, Yoshihiko Tokusashi, Naoyuki Miyokawa, Mitsuhiro Obara, Junichi Goto, Shuichi Kino, Toru Kono, Shinichi Kasai

    Japanese Journal of Gastroenterology   105 ( 5 )   725 - 731   2008年

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.11405/nisshoshi.105.725

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  • Milk-of-calcium in a pseudocyst of the pancreas 査読

    Kazuya Koizumi, Satoshi Tanno, Nobuyuki Yanagawa, Manabu Osanai, Atsuya Habiro, Kazumasa Nakamura, Madoka Minoguchi, Yasuhiro Nakano, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura, Yutaka Kohgo

    Japanese Journal of Gastroenterology   105 ( 1 )   93 - 98   2008年

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.11405/nisshoshi.105.93

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  • ヒト膵臓癌における内皮前駆細胞の活性化を介した血管形成のSonic hedgehogによる誘導(Sonic hedgehog induces angiogenesis through the activation of endothelial progenitor cells in human pancreatic cancer)

    中村 和正, 山崎 まどか, 水上 裕輔, 伊井 正明, 笹島 順平, 西川 智哉, 前本 篤男, 佐藤 一也, 丹野 誠志, 奥村 利勝, 蘆田 知史, 河野 透, 高後 裕

    日本癌学会総会記事   66回   93 - 93   2007年8月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

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  • Gemcitabine chemoresistance and molecular markers associated with gemcitabine transport and metabolism in human pancreatic cancer cells 査読

    Y. Nakano, S. Tanno, K. Koizumi, T. Nishikawa, K. Nakamura, M. Minoguchi, T. Izawa, Y. Mizukami, T. Okumura, Y. Kohgo

    BRITISH JOURNAL OF CANCER   96 ( 3 )   457 - 463   2007年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/sj.bjc.6603559

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  • Hypoxia, angiogenesis, and colorectal cancer 査読

    Mizukami, Y., Chung, D.C.

    Current Colorectal Cancer Reports   3 ( 2 )   71 - 75   2007年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s11888-007-0003-9

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  • Hypoxic regulation of vascular endothelial growth factor through the induction of phosphatidylinositol 3-kinase/Rho/ROCK and c-Myc 査読

    Yusuke Mizukami, Kotoyo Fujiki, Eva-Maria Duerr, Manish Gala, Won-Seok Jo, Xiaobo Zhang, Daniel C. Chung

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   281 ( 20 )   13957 - 13963   2006年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M511763200

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  • Endothelial progenitor thrombospondin-1 mediates diabetes-induced delay in reendothelialization following arterial injury 査読

    M Ii, H Takenaka, J Asai, K Ibusuki, Y Mizukami, K Maruyama, YS Yoon, A Wecker, C Luedemann, E Eaton, M Silver, T Thorne, DW Losordo

    CIRCULATION RESEARCH   98 ( 5 )   697 - 704   2006年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1161/01.RES.0000209948.50943.ea

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  • Erratum: Induction of interleukin-8 preserves the angiogenic response in HIF-1α-deficient colon cancer cells (Nature Medicine (2005) 12 (992-997)) 査読

    Mizukami Y, Jo W.-S, Duerr E.-M, Gala M, Li J, Zhang X, Zimmer M.A, Iliopoulos O, Zukerberg L.R, Kohgo Y, Lynch M.P, Rueda B.R, Chung D.C

    Nature Medicine   12 ( 2 )   253 - 253   2006年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nm0206-253c

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  • A phase I study of oral uracil-tegafur prior to weekly intravenous gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer 査読

    S Tanno, Y Nakano, M Osanai, K Koizumi, T Izawa, A Habiro, Y Mizukami, N Yanagawa, T Fujii, T Okumura, Y Kohgo

    CHEMOTHERAPY   52 ( 2 )   98 - 102   2006年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1159/000092372

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  • Wnt signaling can repress thrombospondin-1 expression in colonic tumorigenesis 査読

    WS Jo, Y Mizukami, EM Duerr, LR Zukerberg, DC Chung

    CANCER BIOLOGY & THERAPY   4 ( 12 )   1361 - 1366   2005年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.4161/cbt.4.12.2201

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  • Activation of p38 mitogen-activated protein kinase is necessary for gemcitabine-induced cytotoxicity in human pancreatic cancer cells 査読

    K Koizumi, S Tanno, Y Nakano, A Habiro, T Izawa, Y Mizukami, T Okumura, Y Kohgo

    ANTICANCER RESEARCH   25 ( 5 )   3347 - 3353   2005年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Oncogenic K-ras stimulates Wnt signaling in colon cancer through inhibition of GSK-3β 査読

    Li J, Mizukami Y, Zhang X, Jo W.-S, Chung D.C

    Gastroenterology   128 ( 7 )   1907 - 1918   2005年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1053/j.gastro.2005.02.067

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  • Overexpression of cyclin D1 in pancreatic β-cells in vivo results in islet hyperplasia without hypoglycemia 査読

    Zhang X, Gaspard J.P, Mizukami Y, Li J, Graeme-Cook F, Chung D.C

    Diabetes   54 ( 3 )   712 - 719   2005年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.2337/diabetes.54.3.712

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  • Serine/threonine kinase AKT is frequently activated in human bile duct cancer and is associated with increased radioresistance 査読

    S Tanno, N Yanagawa, A Habiro, K Koizumi, Y Nakano, M Osanai, Y Mizukami, T Okumura, Testa, JR, Y Kohgo

    CANCER RESEARCH   64 ( 10 )   3486 - 3490   2004年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-03-1788

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  • Hypoxia-inducible factor-1-independent regulation of vascular endothelial growth factor by hypoxia in colon cancer 査読

    Y Mizukami, JN Li, XB Zhang, MA Zimmer, O Iliopoulos, DC Chung

    CANCER RESEARCH   64 ( 5 )   1765 - 1772   2004年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-03-3017

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  • Involvement of p38 mitogen-activated protein kinase in gemcitabine-induced apoptosis in human pancreatic cancer cells 査読

    A Habiro, S Tanno, K Koizumi, T Izawa, Y Nakano, M Osanai, Y Mizukami, T Okumura, Y Kohgo

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   316 ( 1 )   71 - 77   2004年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.02.017

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  • オレイルアミン (長鎖脂肪アミン) によるMAPKを介した膵癌細胞における細胞死誘導

    水上 裕輔

    北海道醫學雜誌 = Acta medica Hokkaidonensia   77 ( 1 )   17 - 29   2002年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:北海道大学  

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  • Clonality and field cancerization in intraductal papillary-mutinous tumors of the pancreas 査読

    T Izawa, T Obara, S Tanno, Y Mizukami, N Yanagawa, Y Kohgo

    CANCER   92 ( 7 )   1807 - 1817   2001年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/1097-0142(20011001)92:7<1807::AID-CNCR1697>3.0.CO;2-0

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  • Requirement of c-Jun N-terminal kinase for apoptotic cell death induced by farnesyltransferase inhibitor, farnesylamine, in human pancreatic cancer cells 査読

    Y Mizukami, H Ura, T Obara, A Habiro, T Izawa, M Osanai, N Yanagawa, S Tanno, Y Kohgo

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   288 ( 1 )   198 - 204   2001年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1006/bbrc.2001.5744

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  • Temporary use of an accuflex stent for unextractable common bile duct stones 査読

    Y Mizukami, H Saito, T Obara, S Arisato, Y Nakano, Y Sakurai, T Izawa, Y Kohgo

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   15 ( 6 )   680 - 683   2000年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1046/j.1440-1746.2000.02200.x

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  • Pancreatic duct obstruction caused by malignant islet cell tumors of the pancreas 査読

    T Obara, R Shudo, T Fujii, S Tanno, Y Mizukami, T Izawa, Y Saitoh, S Satou, Y Kohgo

    GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY   51 ( 5 )   604 - 607   2000年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/S0016-5107(00)70302-6

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  • Case report: Mucinous cholangiocarcinoma featuring a multicystic appearance and periportal collar in imaging 査読

    Y Mizukami, H Ohta, S Arisato, Y Nakano, M Murakami, Y Orii, H Saito, Y Sakurai, H Sakurai, T Sato, Y Uno, Y Nakanuma, M Ohhira, Y Kohgo

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   14 ( 12 )   1223 - 1226   1999年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1046/j.1440-1746.1999.02033.x

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  • Epithelial hyperplasia of the gallbladder in children with anomalous pancreaticobiliary ductal union 査読

    S Tanno, T Obara, T Fujii, Y Mizukami, N Yanagawa, T Izawa, H Ura, Y Kohgo

    HEPATO-GASTROENTEROLOGY   46 ( 30 )   3068 - 3073   1999年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • α-fetoprotein-producing adenocarcinoma of the pancreas presenting focal hepatoid differentiation 査読

    Tanno S, Obara T, Fujii T, Izawa T, Mizukami Y, Saitoh Y, Ura H, Kohgo Y

    International Journal of Pancreatology   26 ( 1 )   43 - 47   1999年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Epithelial cell proliferation and gene mutation in the mucosa of gallbladder with pancreaticobiliary malunion and cancer 査読

    Takeshi Obara, Satoshi Tanno, Tsuneshi Fujii, Tsutomu Izawa, Yusuke Mizukami, Nobuyuki Yanagawa, Hitoshi Ura, Yutaka Kohgo

    Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery   6 ( 3 )   229 - 236   1999年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Japan  

    DOI: 10.1007/s005340050112

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  • Proliferative potential and K-ras mutation in epithelial hyperplasia of the gallbladder in patients with anomalous pancreaticobiliary ductal union 査読

    S Tanno, T Obara, T Fujii, Y Mizukami, R Shudo, N Nishino, H Ura, AJP Klein-Szanto, Y Kohgo

    CANCER   83 ( 2 )   267 - 275   1998年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/(SICI)1097-0142(19980715)83:2<267::AID-CNCR10>3.0.CO;2-R

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  • Association between anomalous pancreaticobiliary ductal union and adenomyomatosis of the gall-bladder 査読

    S Tanno, T Obara, H Maguchi, T Fujii, Y Mizukami, R Shudo, K Takahashi, N Nishino, S Arisato, H Ura, Y Kohgo

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY   13 ( 2 )   175 - 180   1998年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1440-1746.1998.tb00634.x

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  • Report of an autopsy cases of hepatocellular carcinoma with marked pulmonary hypertension due to multiple pulmonary thrombus 査読

    Ohta, H., Matsumoto, A., Mizukami, Y., Nakano, Y., Ohta, T., Arisato, S., Murakami, M., Orii, Y., Sato, T.

    Japanese Journal of Gastroenterology   95 ( 8 )   900 - 904   1998年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.11405/nisshoshi1964.95.900

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  • Thickened inner hypoechoic layer of the gallbladder wall in the diagnosis of anomalous pancreaticobiliary ductal union with endosonography 査読

    S Tanno, T Obara, H Maguchi, Y Mizukami, R Shudo, T Fujii, K Takahashi, N Nishino, S Arisato, Y Saitoh, H Ura, Y Kohgo

    GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY   46 ( 6 )   520 - 526   1997年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/S0016-5107(97)70007-5

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  • A case of anaplastic carcinoma of the pancreas, disclosed a hemosuccus pancreaticus 査読

    Yusuke Mizukami, Satoshi Arisato, Kunihiko Satou, Yasuhiro Nakano, Tomoyuki Ohta, Hitoyoshi Ohta, Masanori Murakami, Yutaka Orii, Hiroya Saito, Yasuo Sakurai, Yuji Sawaguchi, Tomonori Hamada, Teiko Sato, Hiroyuki Maguchi

    Japanese Journal of Gastroenterology   94 ( 10 )   706 - 711   1997年10月

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    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.11405/nisshoshi1964.94.10_706

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  • 経皮経肝胆道鏡検査 (PTCS) で観察し得た細小胆管細胞癌の1例

    水上 裕輔, 高橋 邦幸, 有里 智志, 渡 二郎, 大田 人可, 村上 雅則, 折居 裕, 櫻井 康雄, 齋藤 博哉, 真口 宏介

    日本消化器内視鏡学会雑誌 = Gastroenterological endoscopy   38 ( 7 )   1548 - 1554   1996年7月

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  • Primary biliary cirrhosis associated with idiopathic thrombocytopenic purpura 査読

    Y Mizukami, M Ohhira, A Matsumoto, K Murazumi, H Ohta, M Ohhira, M Ono, T Miyake, Maekawa, I, Y Kohgo

    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY   31 ( 2 )   284 - 288   1996年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/BF02389532

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  • A case of metastatic gastric cancer simulating Borrmann type 4 gastric carcinoma 査読

    Tanabe, H., Watari, J., Nakano, Y., Waku, K., Mizukami, Y., Tanaka, K., Arisato, S., Ohta, H., Murakami, M., Orii, Y., Sakurai, K., Sato, T., Yokota, K., Kohgo, Y.

    Gastroenterological Endoscopy   38 ( 12 )   2865 - 2870   1996年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.11280/gee1973b.38.2865

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  • Revaluation on detection of metastatic cancer of the colorectum with barium enema: Comparison with computed tomography and colonoscopy 査読

    Watari, J., Mizukami, Y., Tanabe, H., Nakano, Y., Tanaka, K., Arisato, S., Ohta, H., Murakami, M., Orii, Y., Saitoh, H., Saitoh, Y., Yokota, K.

    Japanese Journal of Clinical Radiology   41 ( 2 )   211 - 216   1996年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • 病理組織構築像からみた大腸sm癌の発育様式に関する検討

    渡 二郎, 折居 裕, 斉藤 祐輔, 村上 雅則, 水上 裕輔, 村中 茂人, 太田 智之, 高橋 邦幸, 大田 人可, 山野 三紀, 都丸 久, 峯本 博正

    日本消化器病學會雜誌 = The Japanese journal of gastro-enterology   92 ( 9 )   1250 - 1257   1995年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:一般財団法人 日本消化器病学会  

    DOI: 10.11405/nisshoshi1964.92.1250

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  • 腹腔鏡下に摘出した胃壁外型有茎性胃平滑筋肉腫の1例

    水上 裕輔, 加藤 一哉, 小谷 裕美, 斉藤 考成, 長谷部 千登美, 鳥本 悦宏, 結城 正光, 奥山 修兒, 横田 欽一, 幸田 弘信, 矢崎 康幸, 関谷 千尋

    日本消化器内視鏡学会雑誌   37 ( 2 )   308 - 315   1995年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:一般社団法人 日本消化器内視鏡学会  

    DOI: 10.11280/gee1973b.37.308

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MISC

  • リキッドバイオプシー解析から見た膵癌の分子多様性 招待 査読

    小山一也, 高橋賢治, 小野裕介, 河端秀賢, 水上裕輔

    胆と膵   45 ( 7 )   681 - 688   2024年7月

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    担当区分:責任著者   記述言語:日本語  

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  • 【新時代のKRAS変異〜診断の主役から治療の標的へ〜】IPMN発癌におけるKRAS変異 査読

    小野裕介, 高橋賢治, 水上裕輔

    胆と膵   44 ( 7 )   665 - 671   2023年7月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

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  • Low-grade PanINは膵癌の前駆病変なのか? Low-grade PanINは胃型IPMNの前駆病変なのか? 査読

    大森優子, 水上裕輔, 古川徹

    胆と膵   44 ( 4 )   339 - 344   2023年4月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

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  • Molecular Phenotyping and the Combinatorial System by the Number of Accumulated Gene Alterations of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms Stratifies the Risk of Invasion and Outcome: New Insight for Management Strategy 査読

    Yuko Omori, Yusuke Ono, Takashi Kokumai, Fumiko Date, Ryota Higuchi, Goro Honda, Yusuke Mizukami, Takanori Morikawa, Michiaki Unno, Toru Furukawa

    LABORATORY INVESTIGATION   103 ( 3 )   S1520 - S1520   2023年3月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 【膵癌・胆道癌2023(上)膵癌編-基礎・臨床の最新研究動向-】上皮性腫瘍 嚢胞性膵腫瘍 膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN) 診断 由来癌と併存癌 招待 査読

    河端 秀賢, 高橋 賢治, 水上 裕輔

    日本臨床   81 ( 増刊2 膵癌・胆道癌2023(上)膵癌編 )   276 - 288   2023年2月

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    担当区分:責任著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)日本臨床社  

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  • Molecular phenotyping and risk stratification of intraductal papillary mucinous neoplasms. 査読

    Yuko Omori, Yusuke Ono, Takashi Kokumai, Fumiko Date, Ryota Higuchi, Goro Honda, Yusuke Mizukami, Takanori Morikawa, Michiaki Unno, Toru Furukawa

    CANCER RESEARCH   82 ( 22 )   170 - 170   2022年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 【Liquid biopsyは膵癌の診断・治療をどう変えるか?】IPMNの悪性度評価とliquid biopsy 査読

    高橋 賢治, 大森 優子, 小野 裕介, 古川 徹, 水上 裕輔

    胆と膵   43 ( 1 )   33 - 42   2022年1月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:日本語   出版者・発行元:医学図書出版(株)  

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  • Somatic mutations comparing between conventional colorectal adenoma and Familial adenomatous polyposis derived adenoma 査読

    Hiroki Tanabe, Yusuke Ono, Yusuke Mizukami, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura

    CANCER SCIENCE   112   664 - 664   2021年2月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 膵癌,膵炎の病態解明と新規治療開発にむけた研究の最前線 膵癌におけるエクソソームを用いた診断・治療への応用

    高橋賢治, 北野陽平, 水上裕輔, 藤谷幹浩, 奥村利勝

    胆と膵   42 ( 8 )   2021年

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  • 肝胆膵疾患におけるバイオマーカーの意義を探る III.膵疾患のバイオマーカー 膵癌のncRNA解析とバイオマーカーとしての意義

    高橋賢治, 北野陽平, 藤谷幹浩, 水上裕輔, 奥村利勝

    肝胆膵   83 ( 4 )   2021年

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  • 膵癌研究最前線 細胞外小胞EVを用いた新規膵癌体液診断法

    高橋賢治, 北野陽平, 藤谷幹浩, 水上裕輔, 奥村利勝

    月刊消化器・肝臓内科   10 ( 3 )   2021年

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  • 上皮亜型に着目したIPMN悪性化の分子バイオマーカー

    大森優子, 小野裕介, 小野裕介, 森川孝則, 伊達文子, 樋口亮太, 山本雅一, 唐崎秀則, 水上裕輔, 水上裕輔, 海野倫明, 古川徹

    日本病理学会会誌   110 ( 1 )   2021年

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  • STK11はKRAS変異/GNAS野生型IPMNの悪性化に関与する

    大森優子, 小野裕介, 小野裕介, 森川孝則, 元井冬彦, 樋口亮太, 山本雅一, 唐崎秀則, 水上裕輔, 水上裕輔, 海野倫明, 古川徹

    日本病理学会会誌   110 ( 1 )   2021年

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  • IBD患者における新規バイオマーカーの検討

    伊藤貴博, 前本篤男, 水上裕輔

    日本消化器病学会雑誌(Web)   118   2021年

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  • 胆管内乳頭状腫瘍(IPNB)は臨床病理学的因子および分子異常と関連した2つのTypeに分けられる

    青木 泰孝, 水間 正道, 畠 達夫, 青木 豪, 大森 優子, 小野 裕介, 水上 裕輔, 海野 倫明, 古川 徹

    胆道   34 ( 3 )   498 - 498   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本胆道学会  

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  • PROBIOTIC-DERIVED POLYPHOSPHATE IMPROVES DAMAGED INTESTINAL EPITHELIA THROUGH INDUCING PLATELET-DERIVED CELL GROWTH MOLECULES

    Shotaro Isozaki, Mikihiro Fujiya, Hiroaki Konishi, Hiroki Tanaka, Yuuki Murakami, Yuya Sugiyama, Yu Kobayashi, Takahiro Sasaki, Takehito Kunogi, Keitaro Takahashi, Kazuyuki Tanaka, Aki Sakatani, Katsuyoshi Ando, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Takuma Goto, Shuhei Takauji, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura

    GASTROENTEROLOGY   158 ( 6 )   S501 - S501   2020年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • FEASIBILITY OF DIGITAL PCR-BASED QUANTIFICATION AND MUTATION ANALYSIS OF PLASMA CELL-FREE DNA FOR DIAGNOSIS AND SURVEILLANCE OF EARLY-STAGE PANCREATIC TUMORS

    Tetsuhiro Okada, Yusuke Mizukami, Kazuya Koizumi, Kuniyuki Takahashi, Hirotoshi Iwano, Shingo Asahara, Masaki Kuwatani, Toru Kawamoto, Hiroki Sato, Akihiro Hayashi, Hidemasa Kawabata, Takuma Goto, Junpei Sasajima, Mikihiro Fujiya, Yusuke Ono, Hidenori Karasaki, Toshikatsu Okumura

    GASTROENTEROLOGY   158 ( 6 )   S863 - S863   2020年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • PROBIOTIC-DERIVED FERRICHROME INHIBITS THE GROWTH OF REFRACTORY PANCREATIC CANCER CELLS

    Akemi Kita, Mikihiro Fujiya, Hiroaki Konishi, Hiroki Tanaka, Shin Kashima, Shotaro Isozaki, Yuya Sugiyama, Takehito Kunogi, Keitaro Takahashi, Takuya Iwama, Masami Ijiri, Yuuki Murakami, Shuhei Takauji, Takuma Goto, Aki Sakatani, Katsuyoshi Ando, Nobuhiro Ueno, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura

    GASTROENTEROLOGY   158 ( 6 )   S766 - S766   2020年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • 膵癌初期発生における膵腸相関

    小野 裕介, 中村 公則, 清水 由宇, 横井 友樹, 杉本 理菜, 早川 祐子, 佐藤 裕基, 水上 裕輔, 綾部 時芳, 奥村 利勝

    腸内細菌学雑誌   34 ( 2 )   141 - 141   2020年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公財)腸内細菌学会  

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  • 精神遅滞を有し免疫不全を伴わない患者に発症したWhipple病の一例

    久野木 健仁, 小林 裕, 杉山 雄哉, 村上 雄紀, 佐藤 裕基, 佐々木 貴弘, 高橋 慶太郎, 安藤 勝祥, 河端 秀賢, 林 明宏, 上野 伸展, 嘉島 伸, 後藤 拓磨, 盛一 健太郎, 田邊 裕貴, 水上 裕輔, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝

    日本消化器病学会北海道支部例会プログラム・抄録集   126回   70 - 70   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本消化器病学会-北海道支部  

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  • IPMN組織亜型における遺伝子異常についての相互関係の分子病理学的解析

    小林 敏一, 大森 優子, 小野 裕介, 水上 裕輔, 牧野 直彦, 元井 冬彦, 海野 倫明, 上野 義之, 古川 徹

    日本病理学会会誌   109 ( 1 )   324 - 324   2020年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • STK11 plays a canonical role in malignant progression of a subset of KRAS-mutant IPMNs(和訳中)

    大森 優子, 小野 裕介, 森川 孝則, 元井 冬彦, 樋口 亮太, 山本 雅一, 唐崎 秀則, 水上 裕輔, 海野 倫明, 古川 徹

    日本病理学会会誌   109 ( 1 )   324 - 324   2020年3月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本病理学会  

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  • 早期胃癌におけるマイクロサテライト不安定性の検討

    田邊 裕貴, 水上 裕輔, 小林 裕, 久野木 健仁, 高橋 慶太郎, 安藤 勝祥, 上野 伸展, 嘉島 伸, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝

    日本内科学会雑誌   109 ( Suppl. )   228 - 228   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内科学会  

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  • リキッドバイオプシーによる膵癌の術前診断

    林明宏, 岡田哲弘, 佐藤裕基, 河端秀賢, 後藤拓磨, 小野裕介, 唐崎秀則, 水上裕輔, 藤谷幹浩, 奥村利勝

    日本消化器病学会北海道支部例会・日本消化器内視鏡学会北海道支部例会プログラム・抄録集   127th-121st   2020年

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  • 早期診断と予後評価を念頭においた膵癌ゲノム診療

    水上裕輔, 岡田哲弘, 岡田哲弘, 林明宏, 林明宏, 河端秀賢, 後藤拓磨, 河本徹, 唐崎秀則, 奥村利勝

    膵臓(Web)   35 ( 3 )   2020年

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  • 胆管上皮異型を合併し膵管内乳頭粘液性腫瘍関連膵癌との鑑別を要した浸潤性膵管癌の1例

    真口遼香, 佐藤裕基, 河端秀賢, 船山拓也, 梶浦麻未, 柳原弘明, 上原聡人, 林明宏, 後藤拓磨, 藤谷幹浩, 高橋裕之, 萩原正弘, 今井浩二, 横尾英樹, 松野直徒, 湯沢明夏, 谷野美智枝, 古川博之, 水上裕輔, 奥村利勝

    日本消化器病学会北海道支部例会・日本消化器内視鏡学会北海道支部例会プログラム・抄録集   127th-121st   2020年

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  • 胆管分流術後の肝内結石症に対し,ダブルバルーン小腸内視鏡と細径経鼻内視鏡を用いて結石除去を行った1例

    上原聡人, 林明宏, 佐藤裕基, 河端秀賢, 後藤拓磨, 水上裕輔, 藤谷幹浩, 奥村利勝

    日本消化器病学会北海道支部例会・日本消化器内視鏡学会北海道支部例会プログラム・抄録集   127th-121st   2020年

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  • サイズの大きな十二指腸乳頭部腫瘍に対する粘膜下局注の有用性

    柳原弘明, 河端賢秀, 梶浦麻未, 上原聡人, 佐藤裕基, 林明宏, 後藤拓磨, 水上裕輔, 藤谷幹浩, 奥村利勝

    日本消化器病学会北海道支部例会・日本消化器内視鏡学会北海道支部例会プログラム・抄録集   127th-121st   2020年

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  • 膵癌の初期発生とリキッドバイオプシーによる分子診断

    岡田哲弘, 水上裕輔, 林明宏, 河端秀賢, 佐藤裕基, 河本徹, 後藤拓磨, 谷上賢瑞, 小野裕介, 小野裕介, 唐崎秀則, 奥村利勝

    膵臓(Web)   35 ( 4 )   2020年

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  • 早期胃癌におけるサブタイプ解析-Microsatellite instability and Epstein-Barr virus subtype-

    田邊裕貴, 水上裕輔, 小林裕, 久野木健仁, 高橋慶太郎, 安藤勝祥, 上野伸展, 嘉島伸, 盛一健太郎, 藤谷幹浩, 奥村利勝

    日本消化器病学会雑誌(Web)   117   2020年

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  • FNB検体を用いたデジタルPCR法による膵癌の新規診断法の開発;Cell-burst遺伝子解析法

    林明宏, 水上裕輔, 佐藤裕基, 岡田哲弘, 河端秀賢, 後藤拓磨, 唐崎秀則, 奥村利勝

    膵臓(Web)   35 ( 3 )   2020年

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  • 【肝胆膵領域のゲノム医療新時代-遺伝子パネルがやってきた!-】膵臓 IPMNのゲノム解析

    林 明宏, 水上 裕輔, 佐藤 裕基, 河端 秀賢, 岡田 哲弘, 後藤 拓磨, 河本 徹, 小野 裕介, 唐崎 秀則, 奥村 利勝

    肝・胆・膵   79 ( 6 )   1125 - 1133   2019年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)アークメディア  

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  • The Temporal Order of KRAS and GNAS Mutations in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas and Evolution to Invasive Carcinoma

    Y. Mizukami, H. Karasaki, Y. Ono, Y. Omori, A. Hayashi, S. Tachibana, Y. Sugiyama, H. Sato, H. Kawabata, T. Goto, M. Fujiya, K. Takahashi, A. Katanuma, H. Maguchi, T. Furukawa, T. Okumura

    PANCREAS   48 ( 10 )   1493 - 1493   2019年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 消化器病診療:内科と外科の対照と融合 遺伝子異常からみた膵管内乳頭粘液性腫瘍関連膵癌の発生経路

    水上 裕輔, 高橋 邦幸, 奥村 利勝

    日本消化器病学会北海道支部例会プログラム・抄録集   125回   28 - 28   2019年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本消化器病学会-北海道支部  

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  • 消化器病診療:内科と外科の対照と融合 遺伝子異常からみた膵管内乳頭粘液性腫瘍関連膵癌の発生経路

    水上 裕輔, 高橋 邦幸, 奥村 利勝

    日本消化器病学会北海道支部例会プログラム・抄録集   125回   28 - 28   2019年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本消化器病学会-北海道支部  

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  • 膵癌ドライバー変異はmRNA翻訳と蛋白質プレニル化を介しARF6が駆動する癌免疫回避を促進する(Pancreatic KRAS/TP53 mutations promote ARF6-based immune evasion via activating mRNA translation and protein prenylation)

    橋本 あり, 橋本 茂, 古川 聖太郎, 蔦保 暁生, 小野寺 康人, 半田 悠, 及川 司, 水上 裕輔, 西川 義浩, 児玉 裕三, 村上 正晃, 平野 聡, 佐邊 壽孝

    日本癌学会総会記事   78回   P - 3033   2019年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • デジタルPCRによるBRAF遺伝子変異検査は甲状腺乳頭癌のFNA正診率を向上させる(BRAF mutation testing by dPCR improves the diagnosis accuracy of FNA for the papillary thyroid carcinoma)

    北崎 アリサ, 駒林 優樹, 小野 裕介, 木村 太一, 田中 伸哉, 長嶋 和郎, 水上 裕輔

    日本癌学会総会記事   78回   J - 1010   2019年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • デジタルPCRを用いた血漿由来遊離核酸からの膵腫瘍の検出 早期診断への活用に向けて(Screening of mutations in circulating cell-free DNA for early-stage diagnosis and surveillance of pancreatic tumors)

    小野 裕介, 唐崎 秀則, 水上 裕輔

    日本癌学会総会記事   78回   J - 1036   2019年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • Liquid biopsyの現状と将来展望 リキッドバイオプシーによる膵癌診断(Liquid biopsy: current status and future perspective Liquid biopsy in pancreatic tumors: Challenges for early detection and surveillance)

    水上 裕輔, 小野 裕介, 奥村 利勝

    日本癌学会総会記事   78回   S22 - 6   2019年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 血漿遊離核酸を用いた膵腫瘍診断

    岡田 哲弘, 水上 裕輔, 河本 徹, 林 明宏, 佐藤 裕基, 河端 秀賢, 後藤 拓磨, 笹島 順平, 小泉 一也, 高橋 邦幸, 岩野 博俊, 浅原 新吾, 桑谷 将城, 唐崎 秀則, 奥村 利勝

    膵臓   34 ( 3 )   A106 - A107   2019年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本膵臓学会  

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  • IPMNに関する課題克服に向けて IPMN関連膵癌の分子基盤と進展経路

    水上 裕輔, 大森 優子, 唐崎 秀則

    膵臓   34 ( 3 )   A54 - A54   2019年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本膵臓学会  

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  • 腸型IPMNはどのように発生するか? CDX2、MUC2、alcian blue三重染色による検討

    大森 優子, 水上 裕輔, 元井 冬彦, 海野 倫明, 古川 徹

    膵臓   34 ( 3 )   A169 - A169   2019年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本膵臓学会  

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  • 腸型IPMNはどのように発生するか? CDX2、MUC2、alcian blue三重染色による検討

    大森 優子, 水上 裕輔, 元井 冬彦, 海野 倫明, 古川 徹

    膵臓   34 ( 3 )   A169 - A169   2019年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本膵臓学会  

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  • 血漿遊離核酸を用いた膵腫瘍診断

    岡田 哲弘, 水上 裕輔, 河本 徹, 林 明宏, 佐藤 裕基, 河端 秀賢, 後藤 拓磨, 笹島 順平, 小泉 一也, 高橋 邦幸, 岩野 博俊, 浅原 新吾, 桑谷 将城, 唐崎 秀則, 奥村 利勝

    膵臓   34 ( 3 )   A106 - A107   2019年6月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本膵臓学会  

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  • IPMNに関する課題克服に向けて IPMN関連膵癌の分子基盤と進展経路

    水上 裕輔, 大森 優子, 唐崎 秀則

    膵臓   34 ( 3 )   A54 - A54   2019年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本膵臓学会  

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  • ABNORMAL ACTIVATION OF HNRNPA0 INHIBITS CANCER CELL APOPTOSIS AND PROMOTES EXCESSIVE MITOSIS IN CANCER CELLS

    Hiroaki Konishi, Mikihiro Fujiya, Akemi Kita, Hiroki Tanaka, Shin Kashima, Aki Sakatani, Tatsuya Dokoshi, Katsuyoshi Ando, Nobuhiro Ueno, Kentaro Moriichi, Takuya Iwama, Keitaro Takahashi, Yuuki Murakami, Katsuya Ikuta, Yusuke Mizukami, Takuma Goto, Toshikatsu Okumura

    GASTROENTEROLOGY   156 ( 6 )   S484 - S484   2019年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • 膵癌と胆管癌の鑑別困難例に与える遺伝子解析の意義

    立花 史音, 杉山 雄哉, 岡田 哲弘, 笹島 順平, 富永 素矢, 坂本 淳, 木村 圭介, 小野 裕介, 唐崎 秀則, 水上 裕輔, 太田 智之

    日本消化器病学会北海道支部例会プログラム・抄録集   124回   60 - 60   2019年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本消化器病学会-北海道支部  

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  • 早期発見が可能であったクローン病を背景としたColitic cancerの1例

    佐藤 允洋, 上野 伸展, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝, 久野木 健仁, 佐々木 貴弘, 岩間 琢哉, 高橋 慶太郎, 村上 雄紀, 嘉島 伸, 盛一 健太郎, 安藤 勝祥, 田邊 裕貴, 水上 裕輔

    日本消化器病学会北海道支部例会プログラム・抄録集   124回   78 - 78   2019年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本消化器病学会-北海道支部  

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  • EUS-FNAにより播種再発を来したと考えられた膵体部癌の1切除例

    河端 秀賢, 後藤 拓磨, 藤林 周吾, 笹島 順平, 今井 浩二, 谷野 美智枝, 佐藤 裕基, 岡田 哲弘, 林 明宏, 宮澤 佑貴, 河本 徹, 藤永 明裕, 小野 裕介, 唐崎 秀則, 高氏 修平, 水上 裕輔, 奥村 利勝

    日本消化器病学会北海道支部例会プログラム・抄録集   124回   72 - 72   2019年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本消化器病学会-北海道支部  

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  • 胆管外に脱落のない胆管プラスチックステントによる腸管穿孔の1例

    林 明宏, 後藤 拓磨, 笹島 順平, 萩原 正弘, 今井 浩二, 佐藤 裕基, 岡田 哲弘, 水上 裕輔, 奥村 利勝

    日本消化器病学会北海道支部例会プログラム・抄録集   124回   68 - 68   2019年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本消化器病学会-北海道支部  

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  • 膵癌と胆管癌の鑑別困難例に与える遺伝子解析の意義

    立花 史音, 杉山 雄哉, 岡田 哲弘, 笹島 順平, 富永 素矢, 坂本 淳, 木村 圭介, 小野 裕介, 唐崎 秀則, 水上 裕輔, 太田 智之

    日本消化器病学会北海道支部例会プログラム・抄録集   124回   60 - 60   2019年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本消化器病学会-北海道支部  

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  • 早期発見が可能であったクローン病を背景としたColitic cancerの1例

    佐藤 允洋, 上野 伸展, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝, 久野木 健仁, 佐々木 貴弘, 岩間 琢哉, 高橋 慶太郎, 村上 雄紀, 嘉島 伸, 盛一 健太郎, 安藤 勝祥, 田邊 裕貴, 水上 裕輔

    日本消化器病学会北海道支部例会プログラム・抄録集   124回   78 - 78   2019年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本消化器病学会-北海道支部  

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  • EUS-FNAにより播種再発を来したと考えられた膵体部癌の1切除例

    河端 秀賢, 後藤 拓磨, 藤林 周吾, 笹島 順平, 今井 浩二, 谷野 美智枝, 佐藤 裕基, 岡田 哲弘, 林 明宏, 宮澤 佑貴, 河本 徹, 藤永 明裕, 小野 裕介, 唐崎 秀則, 高氏 修平, 水上 裕輔, 奥村 利勝

    日本消化器病学会北海道支部例会プログラム・抄録集   124回   72 - 72   2019年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本消化器病学会-北海道支部  

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  • 日本から発信されたサイエンス(No.14)IPMN関連膵がんの発生・進化に関する分子経路 : Omori Y, Ono Y, Tanino M et al : Pathways of progression from intraductal papillary mucinous neoplasm to pancreatic ductal adenocarcinoma based on molecular features. Gastroenterology 156 : 647-661. e2, 2019

    大森 優子, 小野 裕介, 谷野 美智枝, 唐崎 秀則, 山口 浩, 古川 徹, 真口 宏介, 田中 伸哉, 水上 裕輔

    消化器病学サイエンス = Science of gastroenterology   3 ( 1 )   16,49 - 53   2019年3月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   出版者・発行元:先端医学社  

    CiNii Books

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  • 胆管外に脱落のない胆管プラスチックステントによる腸管穿孔の1例

    林 明宏, 後藤 拓磨, 笹島 順平, 萩原 正弘, 今井 浩二, 佐藤 裕基, 岡田 哲弘, 水上 裕輔, 奥村 利勝

    日本消化器病学会北海道支部例会プログラム・抄録集   124回   68 - 68   2019年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本消化器病学会-北海道支部  

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  • 血漿遊離核酸を用いた膵腫瘍診断

    岡田哲弘, 岡田哲弘, 水上裕輔, 水上裕輔, 河本徹, 林明宏, 佐藤裕基, 河端秀賢, 後藤拓磨, 笹島順平, 小泉一也, 高橋邦幸, 岩野博俊, 浅原新吾, 桑谷将城, 唐崎秀則, 奥村利勝

    膵臓(Web)   34 ( 3 )   2019年

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  • 膵嚢胞診療最前線―IPMN国際診療コンセンサスガイドライン改訂を踏まえて―IPMN国際診療コンセンサスガイドライン最新版(2017年) IPMNの分子基盤はどこまでわかったか 招待

    河端秀賢, 水上裕輔, 岡田哲弘, 佐藤裕基, 林明宏, 後藤拓磨, 上田潤, 小野裕介, 唐崎秀則, 奥村利勝

    肝胆膵   77 ( 5 )   1003‐1009 - 963   2018年11月

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(商業誌、新聞、ウェブメディア)   出版者・発行元:(株)アークメディア  

    J-GLOBAL

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  • 血漿遊離核酸を用いた膵癌早期診断の可能性

    岡田 哲弘, 林 明宏, 佐藤 裕基, 河端 秀賢, 後藤 拓磨, 笹島 順平, 小泉 一也, 岩野 博俊, 山田 政孝, 高橋 邦幸, 潟沼 朗生, 小野 裕介, 唐崎 秀則, 水上 裕輔, 奥村 利勝

    日本消化器病学会雑誌   115 ( 臨増大会 )   A752 - A752   2018年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一財)日本消化器病学会  

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  • 膵癌ドライバー変異はARF6-AMAP1経路を活性化し悪性度と免疫回避能を促進する(Pancreatic KRAS and TP53 oncogenes cooperatively activate ARF6-AMAP1 pathway to drive malignancy and immune evasion)

    橋本 あり, 橋本 茂, 古川 聖太郎, 蔦保 暁生, 小野寺 康仁, 大塚 勇太郎, 半田 悠, 及川 司, 水上 裕輔, 村上 正晃, 平野 聡, 佐邊 壽孝

    日本癌学会総会記事   77回   2219 - 2219   2018年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • デジタルPCRを用いた、血漿由来遊離核酸からのHER2増幅検出(Liquid biopsy monitoring HER2 amplification in plasma cfDNA using digital PCR system)

    小野 裕介, 唐崎 秀則, 水上 裕輔

    日本癌学会総会記事   77回   795 - 795   2018年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • 変異型KRAS検出による腹腔洗浄細胞診診断の可能性が示唆された1例

    小野雅人, 中村透, 土川貴裕, 田中公貴, 中西喜嗣, 浅野賢道, 野路武寛, 岡村圭祐, 水上裕輔, 平野聡

    日本臨床外科学会雑誌   79 ( 6 )   1330 - 1330   2018年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本臨床外科学会  

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  • 変異型KRAS検出による腹腔洗浄細胞診診断

    小野雅人, 中村透, 田中公貴, 中西喜嗣, 浅野賢道, 野路武寛, 倉島庸, 海老原裕磨, 村上壮一, 土川貴裕, 岡村圭祐, 七戸俊明, 水上裕輔, 平野聡

    膵臓   33 ( 3 )   503 - 503   2018年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本膵臓学会  

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  • ヒストンバリアントとがん~がん微小環境とエピゲノムを繋ぐもの~

    上田潤, 水上裕輔, 大栗敬幸

    月刊細胞   50 ( 5 )   278‐282   2018年5月

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    記述言語:日本語  

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  • NEUROENDOCRINE CARCINOMA OF THE GALLBLADDER: PROGNOSTIC FACTORS AND OPTIMAL TREATMENT OPTIONS

    Hiroki Sato, Junpei Sasajima, Takuma Goto, Yusuke Mizukami, Takuya Iwama, Tetsuhiro Okada, Masami Ijiri, Keitaro Takahashi, Shugo Fujibayashi, Akihiro Hayashi, Hidemasa Kawabata, Katsuyoshi Ando, Yoshiki Nomura, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Shuhei Takauji, Kentaro Moriichi, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura

    GASTROENTEROLOGY   154 ( 6 )   S954 - S954   2018年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • 変異型KRAS検出による腹腔洗浄細胞診診断

    小野 雅人, 中村 透, 田中 公貴, 中西 喜嗣, 浅野 賢道, 野路 武寛, 倉島 庸, 海老原 裕磨, 村上 壮一, 土川 貴裕, 岡村 圭祐, 七戸 俊明, 水上 裕輔, 平野 聡

    膵臓   33 ( 3 )   503 - 503   2018年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本膵臓学会  

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  • IPMN併存膵癌の分子病理学的解析

    大森優子, 大森優子, 小野裕介, 唐崎秀則, 山口浩, 古川徹, 水上裕輔, 真口宏介

    膵臓   33 ( 3 )   546   2018年5月

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    記述言語:日本語  

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  • IPMN関連膵癌におけるMolecular subtypeに基づいたクローン進化モデル

    大森優子, 大森優子, 小野裕介, 谷野美智枝, 唐崎秀則, 山口浩, 古川徹, 篠原敏也, 真口宏介, 水上裕輔, 田中伸哉

    日本病理学会会誌   107 ( 1 )   236   2018年4月

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    記述言語:日本語  

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  • The Incidence and Risk Factors of Venous Thromboembolism in Japanese Inpatients With Inflammatory Bowel Disease: A Retrospective and Prospective Study

    Ando Katsuyoshi, Fujiya Mikihiro, Nomura Yoshiki, Ueno Nobuhiro, Inaba Yuhei, Sugiyama Yuya, Iwama Takuya, Ijiri Masami, Takahashi Keitaro, Tanaka Kazuyuki, Goto Takuma, Kashima Shin, Sasajima Junpei, Moriichi Kentaro, Mizukami Yusuke, Yamada Satoshi, Nakase Hiroshi, Okumura Toshikatsu

    AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY   113   S12 - S12   2018年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    DOI: 10.14309/00000434-201802001-00047

    Web of Science

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  • 内臓脂肪と腸腰筋筋肉量の変化からみたクローン病術後長期経過の検討

    安藤勝祥, 小林裕, 村上雄紀, 佐藤裕基, 岩間琢哉, 久野木健仁, 高橋慶太郎, 河端秀賢, 林明宏, 上野伸展, 後藤拓磨, 嘉島伸, 笹島順平, 盛一健太郎, 田邊裕貴, 藤谷幹浩, 水上裕輔, 奥村利勝

    日本消化器病学会雑誌(Web)   115   2018年

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  • 血漿遊離核酸を用いた膵癌早期診断の可能性

    岡田哲弘, 林明宏, 佐藤裕基, 河端秀賢, 後藤拓磨, 笹島順平, 小泉一也, 岩野博俊, 山田政孝, 高橋邦幸, 潟沼朗生, 小野裕介, 唐崎秀則, 水上裕輔, 奥村利勝

    日本消化器病学会雑誌(Web)   115   2018年

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  • 血漿遊離核酸を用いた膵腫瘍悪性度診断

    岡田 哲弘, 水上 裕輔, 小泉 一也, 山田 政孝, 高橋 邦幸, 浅原 進吾, 川久保 和道, 笹島 順平, 小野 裕介, 唐崎 秀則, 奥村 利勝

    日本消化器病学会雑誌   114 ( 臨増大会 )   A745 - A745   2017年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一財)日本消化器病学会  

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  • PROFILES OF SMALL INTESTINAL MICROBIOTA: POSSIBLE RELATIONSHIPS WITH IBD AND ABDOMINAL BLOATING

    Mitsue Nishiyama, Toru Kono, Yusuke Mizukami, Atsuo Maemoto, Shigeru Furukawa, Hidenori Karasaki, Taku Maejima, Masahiro Yamamoto

    GASTROENTEROLOGY   152 ( 5 )   S626 - S626   2017年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • 今IPMNをどう診るか IPMN遺伝子解析の進歩 遺伝子異常からみたIPMN関連膵癌の特徴

    大森優子, 小野裕介, 谷野美智枝, 唐崎秀則, 高橋邦幸, 篠原敏也, 田中伸哉, 真口宏介, 水上裕輔

    肝胆膵   74 ( 4 )   541‐549   2017年4月

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    記述言語:日本語  

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  • 今IPMNをどう診るか サーベイランスをめぐる諸問題 AGA腫瘍性膵嚢胞ガイドラインの概要,インパクト,問題点

    水上裕輔, 唐崎秀則, 真口宏介

    肝胆膵   74 ( 4 )   565‐571   2017年4月

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    記述言語:日本語  

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  • Liquid biopsyによる早期発見,再発転移の評価システムの開発

    水上裕輔

    日本臨床腫瘍学会学術集会(CD-ROM)   15th   ROMBUNNO.SY25‐1   2017年

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    記述言語:日本語  

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  • 切除不能膵癌における予後因子としてのサルコペニアの検討

    佐藤裕基, 笹島順平, 澤田康司, 岡田哲弘, 藤林周吾, 林明宏, 河端秀賢, 後藤拓磨, 高氏修平, 井尻学見, 高橋慶太郎, 田中一之, 安藤勝祥, 野村好紀, 上野伸展, 嘉島伸, 盛一健太郎, 水上裕輔, 藤谷幹浩, 奥村利勝

    日本消化器病学会大会(Web)   59th   2017年

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  • A Case Presentation of Distal Bile Duct Adenocarcinoma: Distinguishing Between Cholangiocarcinoma and Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

    H. Karasaki, Y. Mizukami, Y. Ono, M. Ogata, D. Yoshikawa, T. Maejima, K. Nagashima, T. Kono

    PANCREAS   45 ( 10 )   1514 - 1514   2016年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • Invasive Size Predicts Recurrence and Survival of Small Invasive Carcinoma Arising in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm of the Pancreas

    M. Mino-Kenudson, V. Morales-Oyarvide, K. Date, T. Ohtsuka, Y. Omori, M. Tanino, Y. Mizukami, S. -M. Hong, D. W. Hwang, S. C. Kim, G. Zamboni, P. Castelli, R. Higuchi, M. Yamamoto, K. Shimizu, M. Nakamura, H. Maguchi, C. Fernandez-Del Castillo, T. Furukawa

    PANCREAS   45 ( 10 )   1526 - 1526   2016年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Liquid Biopsy for Early Detection of Pancreatic Cancer

    Y. Mizukami, Y. Ono, H. Karasaki, M. Ogata, A. Sugitani, K. Koizumi, S. Asahara, K. Kawakubo, K. Takahashi, H. Maguchi, K. Nagashima

    PANCREAS   45 ( 10 )   1526 - 1526   2016年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 非小細胞肺癌を対象としたデジタルPCRによるliquid biopsy

    小野 裕介, 佐々木 高明, 吉田 遼平, 安藤 清宏, 大崎 能伸, 水上 裕輔

    日本癌学会総会記事   75回   P - 1332   2016年10月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本癌学会  

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  • Clinical Application of Liquid Biopsy in Lung Cancer Diagnosis

    Takaaki Sasaki, Yusuke Ono, Ryuuta Hukai, Kiyohiro Ando, Syunsuke Okumura, Sachie Tanno, Yoshinobu Ohsaki, Yusuke Mizukami

    ANNALS OF ONCOLOGY   27   2016年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • IPMN関連浸潤癌におけるRNF43,βcatenin,SMAD4,p53の蛋白発現および遺伝子変異プロファイルの解析検討

    大森優子, 大森優子, 谷野美智枝, 水上裕輔, 小野裕介, 安保義恭, 真口宏介, 西原広史, 篠原敏也, 田中伸哉

    日本病理学会会誌   105 ( 1 )   368   2016年4月

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    記述言語:日本語  

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  • Three Surgical Cases of Segmental Arterial Mediolysis

    Nobutaka Mukai, Hidenori Karasaki, Taku Maejima, Toru Kono, Yusuke Mizukami

    GASTROENTEROLOGY   150 ( 4 )   S1209 - S1209   2016年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Cell-free DNA genotyping using digital PCR for early detection of pancreatic neoplasm.

    Hidenori Karasaki, Yusuke Ono, Kazuya Koizumi, Kiyohiro Andoh, Shingo Asahara, Tomoki Yokochi, Kuniyuki Takahashi, Hiroyuki Maguchi, Masataka Yamada, Munehiko Ogata, Ayumu Sugitani, Toru Kono, Kazuo Nagashima, Yusuke Mizukami

    JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   34 ( 4 )   2016年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 液体生検による肺がん診断の臨床応用

    佐々木高明, 小野裕介, 深井隆太, 安藤清宏, 奥村俊介, 丹野幸恵, 大崎能伸, 水上裕輔

    日本臨床腫瘍学会学術集会(CD-ROM)   14th   ROMBUNNO.O3‐8‐4   2016年

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    記述言語:日本語  

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  • A Surgical Approach to Extrahepatic Bile Duct Carcinoma With Intestinal Non-Rotation Presenting With Pre-Duodenal Portal Vein

    H. Karasaki, Y. Mizukami, T. Kono, T. Maejima, S. Fukahori, N. Mukai, S. Kasai, Y. Matsubara, H. Amizuka, K. Nagashima

    PANCREAS   44 ( 8 )   1385 - 1386   2015年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Plasma DNA Genotyping Using Digital PCR for Early Detection of Pancreatic Neoplasm

    Y. Mizukami, Y. Ono, H. Karasaki, M. Ogata, T. Kono, K. Nagashima

    PANCREAS   44 ( 8 )   1399 - 1399   2015年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Adenosquamous cell carcinoma derived from intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas confirmed by genetic analysis.

    Hidenori Karasaki, Toru Kono, Yusuke Ono, Taku Maejima, Yusuke Mizukami

    JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   33 ( 3 )   2015年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Metachronous pancreatic cancer originating from disseminated founder pancreatic intraductal neoplasias.

    Yusuke Ono, Hidenori Karasaki, Koji Imai, Junpei Sasajima, Shin-ichi Chiba, Hiroshi Funakoshi, Miho Muraki, Hideki Hanaoka, Takahisa Furukawa, Hiroyuki Furukawa, Toru Kono, Kazuo Nagashima, Yusuke Mizukami

    JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   33 ( 3 )   2015年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 民間病院におけるClinical Sequenceの取り組み;汎用性ある遺伝子診断システムの構築と運用を目指して

    水上裕輔

    日本臨床口腔病理学会総会・学術大会プログラム・抄録集(Web)   26th   40‐41 (WEB ONLY)   2015年

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    記述言語:日本語  

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  • 液体生検による膵癌リスク評価

    水上裕輔, 真口宏介, 小泉一也

    日本消化器病学会大会(Web)   57th   SHOP‐258 (WEB ONLY)   2015年

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    記述言語:日本語  

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  • 液体生検による膵管内乳頭粘液性腫瘍の悪性度評価

    水上裕輔

    日本膵臓病研究財団研究報告書   21st   27 - 35   2014年12月

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    記述言語:日本語  

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  • Increased Angiogenic Property Of Human A Peripheral Blood Monocytes By ex Vivo Culture With c-Mpl Agonists In Hindlimb Ischemia Mouse Model

    Junpei Sasajima, Toru Kawamoto, Yoshiaki Sugiyama, Yusuke Mizukami, Yasuyuki Iuchi, Toshifumi Ashida, Hiroki Tanabe, Yoshihiro Torimoto, Yutaka Kohgo

    BLOOD   122 ( 21 )   2013年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • single venous accessによる末梢血単核球分離とその効率

    蘆田知史, 奈田利恵, 井内康之, 千葉眞子, 加藤邦子, 福岡亜衣, 森木彩名, 永幡美鈴, 薄木亜也, 松原由佳, 原愛里, 八戸大輔, 山崎誠治, 水上裕輔

    再生医療   12   156   2013年2月

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    記述言語:日本語  

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  • 高解像度内視鏡, 狭帯域内視鏡, 自家蛍光内視鏡による大腸腫瘍の鑑別診断に関する研究

    佐藤 龍, 藤谷 幹浩, 渡 二郎, 上野 伸展, 盛一 健太郎, 嘉島 伸, 前田 重明, 安藤 勝祥, 河端 秀賢, 杉山 隆治, 野村 好紀, 奈田 利恵, 板橋 健太郎, 稲葉 勇平, 岡本 耕太郎, 水上 裕輔, 斉藤 裕輔, 高後 裕

    北海道醫學雜誌 = Acta medica Hokkaidonensia   87 ( 6 )   276 - 276   2012年11月

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    記述言語:日本語  

    CiNii Books

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  • 高脂肪食投与による脂肪肝形成に伴う肝細胞Vanin‐1の発現亢進

    吉崎隆之, 本村亘, 高橋伸彦, 粂井志麻, 水上裕輔, JANG Seong‐Jae, 高後裕

    日本農芸化学会大会講演要旨集(Web)   2012   2J14P11 (WEB ONLY)   2012年3月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

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  • 消化器癌治療における新しい分子標的 バイパスシグナルの多様性からみて分子標的治療をどのように進めるか

    水上裕輔, 河本徹, 高後裕

    分子消化器病   9 ( 1 )   12 - 18   2012年3月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

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  • 自己免疫性膵炎における再燃抑制の観点からみたステロイド治療の意義

    小泉一也, 丹野誠志, 西川智哉, 河本徹, 杉山祥晃, 笹島順平, 藤永明裕, 後藤拓磨, 柳川伸幸, 中村和正, 千葉篤, 中野靖弘, 藤井常志, 水上裕輔, 高後裕

    日本消化器病学会雑誌   108   A905   2011年9月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

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  • 胆管扁平上皮癌の1例

    小泉一也, 河本徹, 杉山祥晃, 笹島順平, 水上裕輔, 今井浩二, 唐崎秀則, 徳差良彦, 丹野誠志, 三代川斉之, 古川博之, 高後裕

    胆道   25 ( 3 )   568   2011年8月

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    記述言語:日本語  

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  • 新しい消化器疾患動物モデル 第2回 新たな膵発癌モデル

    水上裕輔, 河本徹, 高後裕

    分子消化器病   8 ( 2 )   167 - 171   2011年6月

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    記述言語:日本語  

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  • 膵癌との比較からみた自己免疫性膵炎診断基準2006における血清学的診断項目の再評価

    小泉一也, 丹野誠志, 河本徹, 杉山祥晃, 笹島順平, 藤永明裕, 後藤拓磨, 柳川伸幸, 中村和正, 千葉篤, 西川智哉, 中野靖弘, 藤井常志, 水上裕輔, 高後裕

    膵臓   26 ( 3 )   348   2011年6月

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    記述言語:日本語  

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  • 分枝型IPMN症例における進展例と不変例の検討

    羽広敦也, 丹野誠志, 小泉一也, 河本徹, 杉山祥晃, 水上裕輔, 高後裕

    膵臓   26 ( 3 )   416   2011年6月

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    記述言語:日本語  

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  • The Paracrine Effect of Hedgehog on Bone Marrow-Derived Stromal Cells Occurs at Later Stages of Pancreatic Tumorigenesis

    Yoshiaki Sugiyama, Yusuke Mizukami, Toru Kawamoto, Junpei Sasajima, Kazuya Koizumi, Yoshiki Nomura, Kentaro Moriichi, Mikihiro Fujiya, Nabeel Bardeesy, Daniel C. Chung, Yutaka Kohgo

    GASTROENTEROLOGY   140 ( 5 )   S156 - S156   2011年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • MicroRNA-146b Activates the NF-kB Pathway and Improves Intestinal Injury in a Mouse Enteritis Model

    Toshie Nata, Mikihiro Fujiya, Nobuhiro Ueno, Yuhei Inaba, Kentaro Moriichi, Yusuke Mizukami, Kazuya Sato, Yutaka Kohgo

    GASTROENTEROLOGY   140 ( 5 )   S520 - S520   2011年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • 早期膵癌の病態解明 早期膵癌解明に向けた遺伝子解析 膵癌の間質形成制御に関連する遺伝子解析の動向

    水上裕輔, 杉山祥晃, 高後裕

    肝胆膵   62 ( 3 )   505 - 511   2011年3月

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    記述言語:日本語  

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  • 自己免疫性膵炎における慢性炎症の持続と治療法の問題点

    小泉一也, 丹野誠志, 西川智哉, 河本徹, 杉山祥晃, 笹島順平, 藤永明裕, 後藤拓磨, 柳川伸幸, 河端秀賢, 中野靖弘, 藤井常志, 中村和正, 千葉篤, 水上裕輔, 高後裕

    日本消化器病学会雑誌   108   A268   2011年3月

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    記述言語:日本語  

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  • 消化器癌のCancer Stem Cell,Cancer Initiating Cell 膵癌微小環境から癌幹細胞をみる

    水上裕輔, 笹島順平, 高後裕

    分子消化器病   8 ( 1 )   47 - 53   2011年3月

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    記述言語:日本語  

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  • Effect of transplantation of pro-angiogenic monocytes to pancreatic cancer-bearing mice on resistance to chemotherapy/radiotherapy

    Y. Mizukami, T. Kawamoto, Y. Sugiyama, J. Sasajima, K. Koizumi, K. Moriichi, M. Fujiya, N. Bardeesy, D. C. Chung, Y. Kohgo

    JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY   29 ( 4 )   2011年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    DOI: 10.1200/jco.2011.29.4_suppl.212

    Web of Science

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  • トップランナーに聞く--最先端の医療に挑む若手研究者への直撃インタビュー(1)難治性がんの撲滅を目指して

    水上 裕輔

    最新医学   66 ( 1 )   120 - 122   2011年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:最新医学社  

    CiNii Books

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  • 膵発癌の後期段階でのHedgehog過剰発現におけるHedgehog interacting protein(Hip)の役割

    杉山祥晃, 笹島順平, 河本徹, 小泉一也, 水上裕輔, 高後裕

    日本消化器癌発生学会総会プログラム・抄録集   22nd   77   2011年

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    記述言語:日本語  

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  • 膵の漿液性嚢胞腫瘍(SCN)と粘液性嚢胞腫瘍(MCN)―最近の知見 von Hippel‐Lindau病に合併した膵SCNの1例

    唐崎秀則, 丹野誠志, 水上裕輔, 柳川伸幸, 齋藤博哉, 徳差良彦, 石崎彰, 笹島順平, 小泉一也, 三代川斉之, 今井浩二, 吉川大太郎, 紀野修一, 河野透, 高後裕, 古川博之

    肝胆膵画像   12 ( 6 )   737 - 742   2010年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)医学書院  

    DOI: 10.11477/mf.1428100323

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  • 抗血管新生療法 1.腫瘍血管のリモデリングによる難治がん治療

    水上裕輔, 高後裕

    実験医学   28 ( 17 )   2885-2891,2716(7)   2010年11月

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    記述言語:日本語  

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  • 自己免疫性膵炎の長期経過とステロイド治療による影響

    小泉一也, 水上裕輔, 高後裕

    日本消化器病学会雑誌   107   A582   2010年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 自己免疫性膵炎と膵癌の鑑別診断

    後藤拓磨, 柳川伸幸, 藤永昭裕, 坂谷慈, 佐藤智信, 後藤充, 井上充貴, 斎藤義徳, 折居裕, 柴田好, 伊藤巧, 河本徹, 杉山祥晃, 笹島順平, 小泉一也, 水上裕輔, 丹野誠志

    日本消化器病学会雑誌   107   A952   2010年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 腫瘍血管リモデリングは腫瘍低酸素を解除し,がん幹細胞様形質を軽減する

    水上裕輔, 笹島順平, 高後裕

    日本消化器病学会雑誌   107   A511   2010年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 膵癌におけるHedgehogのParacrine作用は発癌の後期段階で活性化する

    杉山祥晃, 笹島順平, 河本徹, 小泉一也, 佐藤一也, 水上裕輔, 高後裕

    日本消化器病学会雑誌   107   A944   2010年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 消化器癌の分子標的治療 膵癌に対する分子標的治療の現状と課題克服―遺伝子改変マウスモデルによるTarget Varidationの意義―

    笹島順平, 水上裕輔, 小泉一也, 河本徹, 杉山祥晃, 高後裕

    月刊消化器内科   51 ( 1 )   46 - 53   2010年7月

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    記述言語:日本語  

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  • 膵癌に対する分子標的治療の現状と課題克服--遺伝子改変マウスモデルによるTarget Validationの意義 (特集 消化器癌の分子標的治療)

    笹島 順平, 水上 裕輔, 小泉 一也

    消化器内科   51 ( 1 )   46 - 53   2010年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:科学評論社  

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  • 分枝型IPMNの外科治療戦略 ムチン発現形質と壁在結節の有無からみたIPMNの切除適応

    唐崎秀則, 水上裕輔, 徳差良彦, 石崎彰, 今井浩二, 吉川大太郎, 小泉一也, 笹島順平, 丹野誠志, 松本学也, 三代川斉之, 紀野修一, 河野透, 高後裕, 古川博之

    胆とすい   31 ( 5 )   465 - 472   2010年5月

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    記述言語:日本語  

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  • 膵性胸水をともなう膵管胸腔瘻を契機に診断された膵癌の1例

    杉山 祥晃, 丹野 誠志, 西川 智哉, 中村 和正, 笹島 順平, 小泉 一也, 水上 裕輔, 唐崎 秀則, 葛西 眞一, 吉田 行範, 渡部 直己, 奥村 利勝, 高後 裕

    日本消化器病學會雜誌 = The Japanese journal of gastro-enterology   107 ( 5 )   784 - 791   2010年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:一般財団法人 日本消化器病学会  

    DOI: 10.11405/nisshoshi.107.784

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  • Heat-Killed Body of Lactobacillus brevis Sbc8803 Contributes to Maintain Intestinal Homeostasis and Improve Intestinal Injury in a Murine Model of Colitis

    Nobuhiro Ueno, Mikihiro Fujiya, Shuichi Segawa, Toshie Nata, Yuhei Inaba, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Yusuke Mizukami, Naoyuki Kobayashi, Kazutoshi Ito, Yutaka Kohgo

    GASTROENTEROLOGY   138 ( 5 )   S619 - S619   2010年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • The Tumor Vasculature is a Paracrine Target of Hedgehog in Pancreatic Cancer

    Yoshiaki Sugiyama, Yusuke Mizukami, Junpei Sasajima, Kazumasa Nakamura, Toru Kawamoto, Kazuya Koizumi, Mikihiro Fujiya, Satoshi Tanno, Hidenori Karasaki, Toru Kono, Daniel C. Chung, Nabeel Bardeesy, Yutaka Kohgo

    GASTROENTEROLOGY   138 ( 5 )   S116 - S117   2010年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Competence and Sporulation Factor Derived From Bacillus Subtilis Improves Epithelial Cell Injury in Intestinal Inflammation via Immunomodulation and Cytoprotection

    Kotaro Okamoto, Mikihiro Fujiya, Toshie Nata, Nobuhiro Ueno, Yuhei Inaba, Chisato Ishikawa, Takahiro Ito, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Yusuke Mizukami, Eugene B. Chang, Yutaka Kohgo

    GASTROENTEROLOGY   138 ( 5 )   S750 - S750   2010年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 【分枝型IPMNの外科治療戦略】 ムチン発現形質と壁在結節の有無からみたIPMNの切除適応

    唐崎 秀則, 水上 裕輔, 徳差 良彦, 石崎 彰, 今井 浩二, 吉川 大太郎, 小泉 一也, 笹島 順平, 丹野 誠志, 松本 学也, 三代川 斉之, 紀野 修一, 河野 透, 高後 裕, 古川 博之

    胆と膵   31 ( 5 )   465 - 472   2010年5月

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    記述言語:日本語  

    著者最終原稿版IPMNのムチン発現形質によるサブタイプ別予後、組織学的な異型度と壁在結節(MN)の関係に着目して、新たな切除適応の可能性について検討した。MUC2陽性型は最も予後が良好で、MNの有無と異型度に相関傾向を認めることから、MNが形成されるまでは経過観察が可能であると考えられた。MUC1陽性型もMNの有無と異型度に相関傾向を認めるものの、早期に浸潤を開始する可能性があるため、MNの有無にかかわらず切除適応と考えられた。一方、MUC1、2陰性型ではMNの有無と異型度に相関がなく、MNのないことが臨床的な安全性の高さを示すことにはならない。この型には経過観察が可能と思われる良性病変と、悪性度の高い病変が混在している可能性がある。MNの有無にかかわらず浸潤性管状腺癌の発生がみられることがあるため、経過観察において最も注意を要すると考えられた。

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2010218447

  • 自己免疫性膵炎における膵外病変からみた疾患活動性に関する検討

    小泉一也, 丹野誠志, 藤井常志, 西川智哉, 河本徹, 杉山祥晃, 笹島順平, 水上裕輔, 後藤拓磨, 柳川伸幸, 中村和正, 千葉篤, 中野靖弘

    日本消化器病学会雑誌   107   A285   2010年3月

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    記述言語:日本語  

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  • 腫瘍と血管新生【腫瘍血管新生における骨髄細胞の役割】

    水上裕輔, 笹島順平, 高後裕

    細胞   42 ( 2 )   52 - 55   2010年2月

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    記述言語:日本語  

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  • 膵癌・胆道癌の前癌病変,リスクファクターを探る 長期経過からみた分枝型IPMNの悪性化リスクと通常型膵癌合併リスク

    丹野誠志, 小泉一也, 中野靖弘, 河本徹, 杉山祥晃, 笹島順平, 中村和正, 西川智哉, 水上裕輔, 千葉篤, 柳川伸幸, 藤井常志, 小原剛

    胆とすい   31 ( 2 )   155 - 159   2010年2月

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    記述言語:日本語  

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  • 【膵癌・胆道癌の前癌病変、リスクファクターを探る】 長期経過からみた分枝型IPMNの悪性化リスクと通常型膵癌合併リスク

    丹野 誠志, 小泉 一也, 中野 靖弘, 河本 徹, 杉山 祥晃, 笹島 順平, 中村 和正, 西川 智哉, 水上 裕輔, 千葉 篤, 柳川 伸幸, 藤井 常志, 小原 剛

    胆と膵   31 ( 2 )   155 - 159   2010年2月

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    記述言語:日本語  

    著者最終原稿版画像診断機器の進歩によって、無症候性の分枝型IPMN病変が発見される機会は増加している。本稿では、分枝型IPMN症例におけるIPMN病変の悪性化リスクと通常型膵癌合併リスクについて最近の報告をもとに概説した。壁在結節のない症例に限定すれば、観察期間中央値32〜61ヵ月において、非浸潤癌へ進展した症例の頻度は0〜3.3%、浸潤癌への進展は0〜0.8%程度であり、壁在結節のない分枝型IPMN病変の悪性化リスクは低く、悪性化には長期間を要すると推測された。また、膵癌合併リスクについては、分枝型IPMN症例における通常型膵癌の合併頻度は2.5%〜9.2%であり、標準化死亡比は一般人口の15.8〜26倍と高率に通常型膵癌を合併する可能性のあることが示唆された。分枝型IPMN症例は、IPMN病変自体の悪性化リスクに加えて、通常型膵癌合併の高いリスクを有しており、これらのリスクを考慮した診療を行っていくことが必要である。

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2010110687

  • 腫瘍血管新生における骨髄細胞の役割 (特集 腫瘍と血管新生)

    水上 裕輔, 笹島 順平, 高後 裕

    細胞   42 ( 2 )   52 - 55   2010年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:ニューサイエンス社  

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  • 膵癌の予防 分枝型IPMNにおける膵癌発生リスク:膵癌の早期発見は可能なのか?

    丹野誠志, 小泉一也, 中野靖弘, 杉山祥晃, 笹島順平, 西川智哉, 水上裕輔, 柳川伸幸, 藤井常志, 小原剛

    月刊消化器科   49 ( 6 )   512 - 516   2009年12月

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    記述言語:日本語  

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  • Hedgehog Promotes Neovascularization through the Regulation of Bone-Marrow Derived Progenitors

    Yusuke Mizukami, Junpei Sasajima, Kazumasa Nakamura, Kazuya Sato, Yoshiaki Sugiyama, Madoka Yamazaki, Toru Kawamoto, Kazuya Koizumi, Katsunori Sasaki, Mikihiro Fujiya, Satoshi Tanno, Toshikatsu Okumura, Norihiko Shimizu, Jun-ichi Kawabe, Toru Kono, Yoshihiro Torimoto, Masaaki Ii, Nabeei Bardeesy, Daniel C. Chung, Yutaka Kohgo

    BLOOD   114 ( 22 )   1187 - 1187   2009年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • A Crucial Cytotoxic Role of Anti-Idiotypic Antibody in Immunotherapy for B-Cell Neoplasms with Tumor Cell-Derived Heat Shock Protein 70.

    Kazuya Sato, Junko Jimbo, Naoka Okamura, Takaaki Hosoki, Motohiro Shindo, Katsuya Ikuta, Yusuke Mizukami, Mikihiro Fujiya, Yoshihiro Torimoto, Yutaka Kohgo

    BLOOD   114 ( 22 )   656 - 656   2009年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 胆・膵臓癌早期診断と検診の有効性 分枝型IPMNを膵癌高危険群として集約した検診体系の検討

    丹野誠志, 小泉一也, 西川智哉, 杉山祥晃, 笹島順平, 中野靖弘, 水上裕輔, 柳川伸幸, 藤井常志, 奥村利勝, 高後裕

    月刊消化器科   49 ( 4 )   353 - 357   2009年10月

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    記述言語:日本語  

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  • 膵癌に対する分子標的治療の現状と課題克服~前臨床におけるターゲットバリデーション~

    笹島順平, 水上裕輔, 高後裕

    日本消化器病学会雑誌   106   A624   2009年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 切除不能進行膵癌に対するGEM+TS1/UFT併用療法と無効例における二次治療の検討

    笹島順平, 丹野誠志, 中村和正, 小泉一也, 羽廣敦也, 中野靖弘, 藤井常志, 千葉篤, 杉山祥晃, 西川智哉, 水上裕輔, 奥村利勝, 高後裕

    日本癌治療学会誌   44 ( 2 )   436   2009年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 自己免疫性膵炎の疾患活動性およびステロイドによる治療的診断に関する検討

    西川智哉, 丹野誠志, 藤井常志, 柳川伸幸, 中野靖弘, 中村和正, 杉山祥晃, 笹島順平, 小泉一也, 水上裕輔, 千葉篤, 奥村利勝, 高後裕

    膵臓   24 ( 3 )   369   2009年6月

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    記述言語:日本語  

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  • 膵癌由来のSonic Hedgehogは骨髄由来細胞の制御により血管新生を誘導する

    笹島順平, 中村和正, 水上裕輔, 杉山祥晃, 西川智哉, 丹野誠志, 奥村利勝, 高後裕

    膵臓   24 ( 3 )   373   2009年6月

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    記述言語:日本語  

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  • Hedgehog Signaling Regulates Angiogenesis in Pancreatic Cancer

    Yoshiaki Sugiyama, Yusuke Mizukami, Kazumasa Nakamura, Junpei Sasajima, Tomoya Nishikawa, Kazuya Koizumi, Mikihiro Fujiya, Satoshi Tanno, Toshikatsu Okumura, Toru Kono, Daniel Chung, Yutaka Kohgo

    GASTROENTEROLOGY   136 ( 5 )   A32 - A33   2009年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Effects of Helicobacter pylori Infection On Aberrant CpG Island Methylation Status and Cellular Phenotype in Columnar-Lined Esophagus in a Japanese Population

    Kentaro Moriichi, Jiro Watari, Kiron M. Das, Hiroki Tanabe, Mikihiro Fujiya, Toshie Nata, Yoshiki Nomura, Nobuhiro Ueno, Chisato Ishikawa, Yuhei Inaba, Takahiro Ito, Ryu Sato, Kotaro Okamoto, Yusuke Mizukami, Yutaka Kohgo

    GASTROENTEROLOGY   136 ( 5 )   A599 - A599   2009年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Infliximab May Prevent Post-Operative Recurrences in Crohn&apos;s Disease

    Kotaro Okamoto, Mikihiro Fujiya, Toshie Nata, Yoshiki Nomura, Nobuhiro Ueno, Chisato Ishikawa, Yuhei Inaba, Takahiro Ito, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Atsuo Maemoto, Yusuke Mizukami, Toshifumi Ashida, Toru Kono, Yutaka Kohgo

    GASTROENTEROLOGY   136 ( 5 )   A572 - A573   2009年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • The tumor vasculature is a paracrine target of Hedgehog in pancreatic cancer

    Junpei Sasajima, Yusuke Mizukami, Kazumasa Nakamura, Yoshiaki Sugiyama, Madoka Yamazaki, Kazuya Sato, Mikihiro Fujiya, Jun-ichi Kawabe, Satoshi Tanno, Toshikatsu Okumura, Toru Kono, Masaaki Ii, Nabeel Bardeesy, Daniel Chung, Yutaka Kohgo

    CANCER RESEARCH   69   2009年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 15年間の経時的変化を観察し得た膵漿液性嚢胞腫瘍と分枝型IPMN合併の1例

    河本徹, 丹野誠志, 西川智哉, 杉山祥晃, 中村和正, 笹島順平, 小泉一也, 水上裕輔, 奥村利勝, 高後裕

    日本消化器病学会雑誌   106   A382   2009年3月

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    記述言語:日本語  

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  • ゲムシタビン+TS1/UFT併用療法と無効例における二次治療の検討

    笹島順平, 丹野誠志, 小泉一也, 羽廣敦也, 藤井常志, 千葉篤, 杉山祥晃, 中村和正, 西川智哉, 水上裕輔, 奥村利勝, 高後裕

    日本消化器病学会雑誌   106   A158   2009年3月

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    記述言語:日本語  

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  • 嚢胞径30mm以上の分枝型IPMN経過観察例の検討

    小泉一也, 丹野誠志, 柳川伸幸, 河本徹, 杉山祥晃, 中村和正, 笹島順平, 西川智哉, 水上裕輔, 千葉篤, 高後裕

    日本消化器病学会雑誌   106   A242   2009年3月

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    記述言語:日本語  

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  • ステロイド投与による治療的診断を行った自己免疫性膵炎の2例

    杉山祥晃, 丹野誠志, 西川智哉, 河本徹, 中村和正, 笹島順平, 小泉一也, 水上裕輔, 奥村利勝, 高後裕

    日本消化器病学会雑誌   106   A440   2009年3月

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    記述言語:日本語  

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  • 膵癌細胞が産生するSonic hedgehogは骨髄由来前駆細胞に対してParacrineに作用し,IGF‐1を介して腫瘍新生血管を安定化する

    水上裕輔, 笹島順平, 中村和正, 杉山祥晃, 佐藤一也, 伊井正明, 高後裕

    日本血管生物医学会   17th   66   2009年

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    記述言語:日本語  

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  • 切除不能進行膵癌に対するS‐1/GEMおよびUFT/GEM併用療法の検討

    笹島順平, 丹野誠志, 小泉一也, 中野靖弘, 羽廣敦也, 千葉篤, 藤井常志, 杉山祥晃, 中村和正, 西川智哉, 水上裕輔, 奥村利勝, 高後裕

    癌と化学療法   36 ( 10 )   1657 - 1661   2009年

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  • Sonic hedgehog(SHH)は骨髄細胞の動員と活性化を介して腫瘍血管新生を促進する

    笹島順平, 水上裕輔, 高後裕

    日本消化器病学会雑誌   105   A667   2008年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 自己免疫性膵炎の治療と予後

    西川智哉, 丹野誠志, 柳川伸幸, 藤井常志, 羽廣敦也, 中村和正, 笹島順平, 水上裕輔, 中野靖弘, 奥村利勝, 高後裕

    膵臓   23 ( 3 )   340   2008年6月

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    記述言語:日本語  

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  • 切除不能進行膵癌に対するゲムシタビン+TS1,UFT併用療法の検討

    笹島順平, 丹野誠志, 小泉一也, 羽廣敦也, 藤井常志, 中村和正, 西川智哉, 水上裕輔, 奥村利勝, 高後裕

    膵臓   23 ( 3 )   391   2008年6月

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    記述言語:日本語  

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  • 経過観察中に進展したIPMN(主膵管型と分枝型)の検討

    丹野誠志, 中村和正, 笹島順平, 小泉一也, 西川智哉, 水上裕輔, 奥村利勝, 高後裕

    膵臓   23 ( 3 )   281   2008年6月

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    記述言語:日本語  

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  • Von Hippel-Lindau 病に合併した膵腫瘍(内分泌腫瘍, 漿液性嚢胞腺腫)の2切除例

    唐崎 秀則, 石崎 彰, 柳川 伸幸, 中野 靖弘, 笹島 順平, 水上 裕輔, 丹野 誠志, 徳差 良彦, 三代川 斉之, 小原 充裕, 後藤 順一, 紀野 修一, 河野 透, 葛西 眞一

    日本消化器病學會雜誌 = The Japanese journal of gastro-enterology   105 ( 5 )   725 - 731   2008年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:一般財団法人 日本消化器病学会  

    DOI: 10.11405/nisshoshi.105.725

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  • HOXC6 is overexpressed in gastrointestinal carcinoids and interacts with JunD to regulate tumor growth

    Kotoyo Fujiki, Eva-Maria Duerr, Hirotoshi Kikuchi, Aylwin Ng, Ramnik J. Xavier, Yusuke Mizukami, Takaaki Imamura, Matthew H. Kulke, Daniel Chung

    GASTROENTEROLOGY   134 ( 4 )   A297 - A297   2008年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Risk of pancreatic ductal adenocarcinomas in long-term followed-up patients with branch duct intraductal papillary-mucinous neoplasms

    Satoshi Tanno, Tomoya Nishikawa, Kazuya Koizumi, Junpei Sasajima, Kazumasa Nakamura, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura, Yutaka Kohgo

    GASTROENTEROLOGY   134 ( 4 )   A698 - A699   2008年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Milk of calcium をともなった膵仮性嚢胞の1例

    小泉 一也, 丹野 誠志, 柳川 伸幸, 小山内 学, 羽広 敦也, 中村 和正, 蓑口 まどか, 中野 靖弘, 水上 裕輔, 奥村 利勝, 高後 裕

    日本消化器病學會雜誌 = The Japanese journal of gastro-enterology   105 ( 1 )   93 - 98   2008年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:一般財団法人 日本消化器病学会  

    DOI: 10.11405/nisshoshi.105.93

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  • ヒト血管内皮前駆細胞の可塑性に起因するがん微少環境の異常とその制御

    水上裕輔

    がん研究に係わる特定領域研究研究報告集録 平成19年度   221   2008年

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    記述言語:日本語  

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  • 胆嚢壁内側低エコー層肥厚と胆嚢腺筋腫症に着目した腹部超音波検査による膵胆管合流異常の早期発見

    柳川伸幸, 丹野誠志, 中野靖弘, 笹島順平, 蓑口まどか, 水上裕輔, 小原剛, 高後裕

    旭川厚生病院医誌   17 ( 2 )   33 - 38   2007年12月

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    記述言語:日本語  

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  • 胆嚢壁内側低エコー層肥厚と胆嚢腺筋腫症に着目した腹部超音波検査による膵胆管合流異常の早期発見

    柳川 伸幸, 丹野 誠志, 中野 靖弘, 笹島 順平, 簔口 まどか, 水上 裕輔, 小原 剛, 高後 裕

    旭川厚生病院医誌   17 ( 2 )   33 - 38   2007年12月

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    記述言語:日本語  

    雑誌掲載版合流異常合併胆嚢43例(非拡張型19例、拡張型24例)の超音波(US)所見と切除胆嚢の病理組織学的所見を比較し、合流異常の早期診断におけるUSの有用性について検討した。その結果、全体では胆嚢壁肥厚を60%、胆嚢壁内側低エコー層肥厚あるいは胆嚢腺筋腫症のいずれかを82.9%に認めた。また、非拡張型では4mm以上の胆嚢壁肥厚を88.2%、更に胆嚢壁内側肥厚と胆嚢腺筋腫症の両方、あるいはいずれかを94.1%に認めたのに対し、拡張型ではそれぞれ33.3%、66.7%であった。以上より、検診の腹部USで壁肥厚や内側低エコー層肥厚、胆嚢腺筋腫症を認めた場合には、合流異常の存在を疑うことが本症の早期発見につながると考えられた。尚、USを契機に発見された合流異常の検討から、検診対象者のうち腹部症状の現病歴・既往歴のある者や女性に対しては、胆嚢壁の所見に深く注意を払いながらUSを行う必要があると示唆された。

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2008235002

  • 嚢胞壁の一部に微小浸潤癌を認めた分枝型IPMNの1例

    西川智哉, 丹野誠志, 中野靖弘, 中村和正, 笹島順平, 水上裕輔, 奥村利勝, 徳差良彦, 三代川斎之, 高後裕

    消化器画像   9 ( 6 )   603 - 608   2007年11月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.11477/mf.1427100632

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  • 分枝型IPMNにおける膵内および膵外悪性腫瘍の検討

    西川智哉, 丹野誠志, 中村和正, 笹島順平, 水上裕輔, 奥村利勝, 高後裕

    日本消化器病学会雑誌   104   A745   2007年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 胆嚢低形成症の1例

    小泉 一也, 丹野 誠志, 小山内 学, 柳川 伸幸, 木村 圭介, 羽広 敦也, 中野 靖弘, 中村 和正, 蓑口 まどか, 西川 智哉, 水上 裕輔, 高後 裕

    胆道 = Journal of Japan Biliary Association   21 ( 2 )   189 - 193   2007年5月

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    記述言語:日本語  

    雑誌掲載版J-STAGEよりダウンロード36歳男性。患者は右季肋部痛を主訴に精査加療目的で著者らの施設へ入院となった。所見では腹部超音波・CT検査で肝床部に胆嚢と思われる小構造物が認められ、EUSおよびERCで小嚢状構造物は胆嚢管との連続が確認された。胆嚢低形成症が疑われたが、症状が改善せず、萎縮胆嚢も否定できなかったため、胆嚢摘出術が施行された。手術所見では8×6mm大の胆嚢が確認され、これを摘出、病理組織学的に胆嚢低形成症と確定診断された。術後、右季肋部痛は消失し、以後50ヵ月経過した現在、症状の再燃はみられていない。

    DOI: 10.11210/tando1987.21.2_189

    CiNii Books

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2007260916

  • 消化管腫瘍の分子診断と標的治療 消化器癌におけるHIF‐1阻害による血管新生の制御―血管新生阻害薬の獲得耐性の分子機構―

    水上裕輔, 山崎まどか, 中村和正, 笹島順平, 西川智哉, 丹野誠志, 奥村利勝, 高後裕

    月刊消化器科   44 ( 5 )   478 - 483   2007年5月

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    記述言語:日本語  

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  • 自己免疫性膵炎のステロイド治療反応性と予後についての検討

    西川智哉, 丹野誠志, 柳川伸幸, 藤井常志, 中村和正, 中野靖弘, 水上裕輔, 笹島順平, 後藤拓磨, 奥村利勝, 高後裕

    膵臓   22 ( 3 )   266   2007年5月

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    記述言語:日本語  

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  • 膵癌におけるゲムシタビン獲得耐性と治療抵抗性予測に関する検討

    中野靖弘, 丹野誠志, 中村和正, 西川智哉, 水上裕輔, 奥村利勝, 高後裕

    膵臓   22 ( 3 )   235   2007年5月

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    記述言語:日本語  

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  • Significance of branch duct type intraductal papillary-mucinous neoplasms of the pancreas as a high risk factor for pancreatic cancer: Long-term follow-up results

    Satoshi Tanno, Takeshi Obara, Yasuhiro Nakano, Madoka Minoguchi, Tomoya Nishikawa, Kazumasa Nakamura, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura, Yutaka Kohgo

    GASTROENTEROLOGY   132 ( 4 )   A531 - A531   2007年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • 消化器癌浸潤・転移における間質・血管新生を探る 大腸癌における低酸素による血管新生促進の機序を探る

    水上裕輔

    分子消化器病   4 ( 1 )   20 - 24   2007年3月

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    記述言語:日本語  

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  • ヒト血管内皮前駆細胞の可塑性に起因するがん微小環境の異常とその制御

    水上裕輔

    がん研究に係わる特定領域研究研究報告集録 平成18年度   221   2007年

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    記述言語:日本語  

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  • The novel role of K-RAS signaling in the induction of VEGF during hypoxia in colon cancer

    Yusuke Mizukami, Yutaka Kohgo, Daniel C. Chung

    CLINICAL & EXPERIMENTAL METASTASIS   24 ( 4 )   232 - 233   2007年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 12年の経過観察後に切除した膵管内乳頭粘液性腺癌の一例

    中村和正, 中野靖弘, 簑口まどか, 水上裕輔, 高後裕, 丹野誠志, 奥村利勝

    日本消化器病学会雑誌   103   A1008   2006年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 膵癌におけるSonic hedgehogを介した腫瘍血管新生

    蓑口まどか, 中村和正, 水上裕輔, 中野靖弘, 佐藤一也, 丹野誠志, 奥村利勝, 蘆田知史, 高後裕

    日本消化器病学会雑誌   103   A980   2006年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 消化器癌におけるHIF‐1阻害による血管新生の制御

    水上裕輔, 高後裕

    日本消化器病学会雑誌   103   A410   2006年9月

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    記述言語:日本語  

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  • ヒト大腸癌細胞において低酸素刺激はc‐Mycを介しHIF‐1非依存性にVEGFを誘導する

    水上裕輔, 高後裕

    日本癌学会学術総会記事   65th   31   2006年8月

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    記述言語:日本語  

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  • ゲムシタビン耐性獲得過程における細胞内代謝関連遺伝子の検討

    中野靖弘, 丹野誠志, 中村和正, 蓑口まどか, 水上裕輔, 奥村利勝, 高後裕

    膵臓   21 ( 3 )   256   2006年6月

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    記述言語:日本語  

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  • Role of Endoscopic Ultrasonography in Follow-Up of Branch Duct Type Intraductal Papillary-Mucinous Neoplasms of the Pancreas

    Satoshi Tanno, Yasuhiro Nakano, Kazumasa Nakamura, Madoka Minoguchi, Tsutomu Izawa, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura, Yutaka Kohgo

    GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY   63 ( 5 )   AB278 - AB278   2006年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Natural History of Branch-Duct Type Intraductal Papillary-Mucinous Tumor (IPMT) of the Pancreas: &apos;Prospective&apos; Long-Term Follow-Up By MR Cholangiopancreatography (MRCP) and EUS

    Madoka Minoguchi, Yusuke Mizukami, Kazumasa Nakamura, Junpei Sasajima, Tsutomu Izawa, Yasuhiro Nakano, Nobuyuki Yanagawa, Satoshi Tanno, Tsuneshi Fujii, Toshikatsu Okumura, Takeshi Obara, Yutaka Kohgo

    GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY   63 ( 5 )   AB256 - AB256   2006年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Gene expression profiles of pancreatic neuroendocrine tumors and gastrointestinal carcinoids

    Eva-Maria Duerr, Yusuke Mizukami, Andrew L. Warshaw, Matthew H. Kulke, Daniel C. Chung

    GASTROENTEROLOGY   130 ( 4 )   A278 - A278   2006年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Induction of interleukin-8 preserves the angiogenic response in HIF-1 alpha-deficient colon cancer cells (vol 11, pg 992, 2005)

    Y Mizukami, WS Jo, EM Duerr, M Gala, J Li, Zhang, X, MA Zimmer, O Iliopoulos, LR Zukerberg, Y Kohgo, MP Lynch, BR Rueda, DC Chung

    NATURE MEDICINE   12 ( 2 )   253 - 253   2006年2月

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  • EPC TSP-1 mediates diabetes induced delay in reendothelialization after arterial injury

    M Il, H Takenaka, J Asai, Y Mizukami, K Maruyama, YS Yoon, A Wecker, C Luedemann, E Eaton, T Thorne, DW Losordo

    CIRCULATION   112 ( 17 )   U48 - U49   2005年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 膵癌におけるゲムシタビンの感受性と耐性化に関する基礎的検討

    中野靖弘, 丹野誠志, 中村和正, みの口まどか, 水上裕輔, 高後裕, 奥村利勝

    日本消化器病学会雑誌   102   A849   2005年9月

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    記述言語:日本語  

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  • IPMTの治療方針--切除か経過観察か (あゆみ 新しい膵腫瘍の概念:IPMT)

    丹野 誠志, 中野 靖弘, 水上 裕輔

    医学のあゆみ   214 ( 4 )   247 - 249   2005年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医歯薬出版  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2005214947

  • Natural history of branch duct type intraductal papillary-mucinous neoplasms of the pancreas: A role of endoscopic ultrasonography in follow-up

    S Tanno, Y Nakano, T Izawa, Y Mizukami, T Okumura, Y Kohgo

    GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY   61 ( 5 )   AB302 - AB302   2005年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Activation of NF-kappaB and preservation of the angiogenic response in HIF-1 deficient colon cancer cells

    Y Mizukami, WS Jo, M Gala, JN Li, XB Zhang, EM Duerr, M Zimmer, O Iliopoulos, MP Lynch, BR Rueda, DC Chung

    GASTROENTEROLOGY   128 ( 4 )   A480 - A481   2005年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Peroral cholangioscopy in combination with endoscopic transpapillary bile duct biopsy in the diagnosis of extrahepatic bile duct cancer

    Y Nakano, S Tanno, M Osanai, K Koizumi, Y Mizukami, T Okumura, Y Kohgo

    GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY   59 ( 5 )   AB184 - AB184   2004年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • K-ras and hypoxia induce VEGF through a novel cis-regulatory element in colon cancer

    Y Mizukami, JN Li, XB Zhang, DC Chung

    GASTROENTEROLOGY   126 ( 4 )   A66 - A66   2004年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • K-ras can inhibit GSK-3 beta and stimulate the Wnt signaling pathway in colon cancer

    JN Li, Y Mizukami, XB Zhang, WS Jo, DC Chung

    GASTROENTEROLOGY   126 ( 4 )   A262 - A262   2004年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • K-ras pathways regulate VEGF in hypoxia independent of HIF-1 in colon cancer

    Y Mizukami, JN Li, XB Zhang, DC Chung

    GASTROENTEROLOGY   124 ( 4 )   A34 - A34   2003年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • EUS・IDUSの最近の進歩 造影IDUSによる胆道病変の質的診断

    藤井常志, 千葉篤, 斎藤博哉, 水上裕輔, 羽広敦也, 小山内学, 柳川伸幸, 丹野誠志, 高後裕

    消化器画像   4 ( 3 )   329 - 334   2002年5月

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    記述言語:日本語  

    DOI: 10.11477/mf.1427900414

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  • HIF-independent induction of VEGF by hypoxia in colon cancer cells

    XB Zhang, Y Mizukami, DC Chung

    GASTROENTEROLOGY   122 ( 4 )   A116 - A117   2002年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 膵胆管合流異常(APBD)の診断におけるDIC‐CTの位置付け

    柳川伸幸, 丹野誠志, 小原剛, 羽広敦也, 水上裕輔, 小山内学, 木村圭介, 高後裕

    日本消化器病学会雑誌   99   A216   2002年3月

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    記述言語:日本語  

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  • オレイルアミン(長鎖脂肪アミン)によるMAPKを介したすい癌細胞における細胞死誘導

    水上裕輔

    北海道医学雑誌   77 ( 1 )   17-21,23-29   2002年1月

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    記述言語:日本語  

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  • ヒト胆管癌組織における活性化型AKT発現と胆管癌細胞の放射線感受性におけるPI3K/AKT経路の役割

    柳川伸幸, 丹野誠志, 水上裕輔, 羽広敦也, 小山内学, 高後裕

    胆道   15 ( 3 )   259   2001年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 粘膜筋板由来の食道平滑筋腫の1例

    渡二郎, 斉藤裕輔, 田辺裕貴, 水上裕輔, 柳川伸幸, 綾部時芳, 小原剛, 高後裕

    超音波医学   28 ( 6 )   J949   2001年9月

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    記述言語:日本語  

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  • Oleylamine, a long-chain fatty amine, induces autophagic degeneration in human pancreatic cancer cells

    Y Mizukami, S Tanno, H Ura, T Obara, N Yanagawa, A Habiro, Y Kohgo

    GASTROENTEROLOGY   120 ( 5 )   A618 - A618   2001年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Comparison of MR cholangiopancreatography (MRCP) with EUS and intraductal US (IDUS) in intraductal papillary-mucinous tumor (IPMT) of the pancreas

    N Yanagawa, Y Mizukami, S Tanno, A Habiro, K Kimura, T Obara, Y Kohgo

    GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY   53 ( 5 )   AB175 - AB175   2001年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 術前十二指腸乳頭部癌と診断したすい管内乳頭腺癌に由来する浸潤癌の1症例

    山田理大, 小原充裕, 小野寺一彦, 葛西真一, 伊沢功, 水上裕輔, 高後裕, 徳差良彦, 三代川斉之

    北海道外科雑誌   45 ( 2 )   89   2000年12月

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    記述言語:日本語  

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  • 早期胃癌の深達度診断における超音波細径プローブ検査の精度 内視鏡検査と比較したpilot study

    渡二郎, 斉藤裕輔, 田辺裕貴, 水上裕輔, 柳川伸幸, 綾部時芳, 小原剛, 高後裕

    超音波医学   27 ( 12 )   1489   2000年12月

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    記述言語:日本語  

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  • 胃脂肪肉腫の一例

    田辺裕貴, 渡二郎, 水上裕輔, 柳川伸幸, 斉藤裕輔, 綾部時芳, 小原剛, 高後裕

    超音波医学   27 ( 12 )   1489 - 1490   2000年12月

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    記述言語:日本語  

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  • K‐rasコドン12点突然変異とX染色体不活化現象を用いた膵管内乳頭腫瘍における腫よう内heterogeneity及びclonalityの検討

    伊沢功, 小原剛, 丹野誠志, 水上裕輔, 柳川伸幸, 浦等, 高後裕

    Japanese Journal of Cancer Research   91 ( Supplement (Sept) )   170   2000年9月

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    記述言語:日本語  

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  • Long‐chain fatty amine(LFA)は膵癌細胞にapoptosisとtype‐2 cell deathを誘導する

    水上裕輔, 浦等, 小原剛, 柳川伸幸, 伊沢功, 丹野誠志, 高後裕

    Jpn J Cancer Res   91 ( Supplement (Sept) )   582   2000年9月

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    記述言語:日本語  

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  • MRCPによる膵管内乳頭腫瘍の診断 EUS/IDUSとの比較

    水上裕輔, 柳川伸幸, 小原剛

    日本消化器病学会雑誌   97   A499   2000年9月

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    記述言語:日本語  

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  • MRCPによる膵管内乳頭腫瘍の診断 EUS/IDUSとの比較

    水上裕輔, 柳川伸幸, 小原剛

    膵臓   15 ( 4 )   352   2000年9月

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    記述言語:日本語  

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  • MRCPによる膵管内乳頭腫瘍の診断 EUS/IDUSとの比較

    水上裕輔, 柳川伸幸, 小原剛

    胆道   14 ( 3 )   267   2000年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 続発性硬化性胆管炎の1例

    千里直之, 石崎彰, 紀野修一, 水上裕輔, 柳川伸幸, 小原剛, 尾島英知, 徳差良彦, 三代川斉之

    北海道外科雑誌   45 ( 1 )   76   2000年6月

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    記述言語:日本語  

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  • 内視鏡手技とっておきのコツ 膵管狭窄鑑別のための内視鏡的すい生検

    藤井常志, 小原剛, 水上裕輔, 柳川伸幸, 伊沢功, 中野靖弘, 高後裕

    消化器内視鏡   12 ( 6 )   824 - 825   2000年6月

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    記述言語:日本語  

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  • Heterogeneity of K-ras mutations and clonality in ductal hyperplasia and intraductal papillary-mucinous tumor of the pancreas.

    T Izawa, T Obara, S Tanno, Y Mizukami, K Kimura, N Yanagawa, Y Kohgo

    GASTROENTEROLOGY   118 ( 4 )   A651 - A651   2000年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • The apoptotic effect of isoprenoids linked with amine and long-chain fatty amines on human pancreatic cancer cells.

    Y Mizukami, H Ura, T Obara, T Izawa, N Yanagawa, K Kimura, S Tanno, Y Kohgo

    GASTROENTEROLOGY   118 ( 4 )   A523 - A523   2000年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 膵管内乳頭腫瘍におけるK‐ras codon 12 point mutationはheterogeneityを示す

    伊沢功, 小原剛, 丹野誠志, 水上裕輔, 柳川伸行, 藤井常志, 西野徳之, 浦等, 高後裕

    日本癌学会総会記事   58th   402   1999年8月

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    記述言語:日本語  

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  • 膵内分泌腫瘍をめぐる最新の知見 グルカゴノーマ

    小原剛, 西野徳之, 藤井常志, 丹野誠志, 水上裕輔, 伊沢功, 浦等, 高後裕

    肝胆膵   38 ( 6 )   981 - 985   1999年6月

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    記述言語:日本語  

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  • Intratumoral heterogeneity of K-ras codon 12 mutations in intraductal papillary-mucinous tumor of the pancreas

    T Izawa, T Obara, S Tanno, Y Mizukami, T Fujii, N Nishino, H Ura, Y Kohgo

    GASTROENTEROLOGY   116 ( 4 )   A1135 - A1135   1999年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Diagnosis of longitudinal extent of biliary malignancies: The role of contrast-enhanced intraductal ultrasonography with carbon dioxide microbubbles

    Y Mizukami, T Obara, H Saito, T Fujii, Y Nakano, S Arisato, T Izawa, N Nishino, S Tanno, Y Kogho

    GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY   49 ( 4 )   AB156 - AB156   1999年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Magnetic resonance cholangiopancreatography (MRCP) in the diagnosis of neoplastic cysts of the pancreas: Comparison with endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP)

    T Fujii, T Obara, N Nishino, T Izawa, Y Mizukami, S Tanno, Y Kohgo

    GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY   49 ( 4 )   AB55 - AB55   1999年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Epithelial hyperplasia of the gallbladder: Prevalence and fate in patients with anomalous pancreaticobiliary ductal union

    T Obara, S Tanno, T Fujii, Y Mizukami, T Izawa, N Nishino, H Ura, Y Kohgo

    GASTROENTEROLOGY   116 ( 4 )   A25 - A25   1999年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 臨床医学の進歩ABC 新しい画像診断シリーズ(29)胆道系疾患の胆管腔内超音波検査法---胆管癌の進展度診断

    水上 裕輔, 藤井 常志, 小原 剛

    臨床科学   35 ( 3 )   359 - 368   1999年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:エ-スア-ト  

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/1999149518

  • 多発した肺動脈腫瘍塞栓により著名な肺高血圧を呈した肝細胞癌の1剖検例

    大田 人可, 松本 昭範, 水上 裕輔, 中野 靖弘, 太田 智之, 有里 智志, 村上 雅則, 折居 裕, 里 悌子

    日本消化器病學會雜誌 = The Japanese journal of gastro-enterology   95 ( 8 )   900 - 904   1998年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:一般財団法人 日本消化器病学会  

    DOI: 10.11405/nisshoshi1964.95.900

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  • 胆すい悪性疾患精査法の最新情報 すい腫ようの治療方針を決定するEUS,IDUS所見

    水上裕輔, 中野靖弘, 有里智志, 藤井常志, 伊沢功, 丹野誠志, 西野徳之, 斎藤博哉, 真口宏介

    月刊消化器科   27 ( 2 )   181 - 189   1998年8月

     詳細を見る

    記述言語:日本語  

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  • 超音波細径プローブにより乳頭部進展が観察された早期下部胆管癌の1例

    水上 裕輔, 有里 智志, 齋藤 博哉, 中野 靖弘, 大田 人可, 折居 裕, 桜井 康雄, 真口 宏介

    胆道 = Journal of Japan Biliary Association   12 ( 3 )   258 - 264   1998年7月

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  • 超音波細径プローブにより乳頭部進展が観察された早期下部胆管癌の1例

    水上裕輔, 有里智志, 斎藤博哉, 中野靖弘, 大田人可, 折居裕, 桜井康雄, 真口宏介

    胆道   12 ( 3 )   258 - 264   1998年7月

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  • 膵管出血を契機に発見された退形成性膵管癌の1例

    水上 裕輔, 有里 智志, 佐藤 邦彦, 中野 靖弘, 太田 智之, 大田 人可, 村上 雅則, 折居 裕, 齋藤 博哉, 桜井 康雄, 澤口 裕二, 濱田 朋倫, 里 悌子, 真口 宏介

    日本消化器病學會雜誌 = The Japanese journal of gastro-enterology   94 ( 10 )   706 - 711   1997年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:一般財団法人 日本消化器病学会  

    DOI: 10.11405/nisshoshi1964.94.10_706

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  • 胆道病変に対する超音波細径プローブを用いた造影エコー法(IDUS angiography)の試み

    水上 裕輔, 齋藤 博哉, 桜井 康雄, 有里 智志, 真口 宏介

    日本消化器病學會雜誌 = The Japanese journal of gastro-enterology   94 ( 7 )   514 - 514   1997年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:一般財団法人 日本消化器病学会  

    DOI: 10.11405/nisshoshi1964.94.7_514

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  • 胆道病変に対する超音波細径プローブを用いた造影エコー法(IDUS angiography)の試み

    水上 裕輔, 齋藤 博哉, 桜井 康雄, 有里 智志, 真口 宏介

    日本消化器病學會雜誌 = The Japanese journal of gastro-enterology   94 ( 7 )   1997年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:一般財団法人 日本消化器病学会  

    DOI: 10.11405/nisshoshi1964.94.7_514

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  • 大腸表面陥凹型sm癌の臨床病理的特徴及び深達度診断の検討

    太田 智之, 折居 裕, 村上 雅則, 佐川 美穂, 伊澤 功, 中野 靖弘, 水上 裕輔, 有里 智志, 松本 昭範, 大田 人可, 澤口 裕二, 里 悌子

    旭川厚生病院医誌   7 ( 1 )   3 - 7   1997年6月

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    記述言語:日本語  

    雑誌掲載版大腸表面陥凹型sm癌20病変の臨床病理学的特徴を明らかにし,注腸X線及び大腸内視鏡所見による深達度診断の指標について検討した.20病変の各肉眼型はII a+ II c 14病変,II c 4病変,II c+ II a 2病変で全sm癌に占める割合は17.4%であった.平均腫瘍径はII a+ II c 13.9mm,II c 7.3mmでいずれも小さなうちから深部浸潤傾向が強かった.組織型では高分化型腺癌13病変,中分化型7病変であったが中分化型では85.7%がsm 2以深であった.組織構築像はNPG型が89.4%を占め,de novo癌と考えられる病変が多く,更にその70.6%がsm 2以深であった.注腸X線所見で辺縁が類円形のものと内視鏡所見で腫瘍の立ち上がりが正常粘膜からなるものは高率にNPG型であり,また注腸X線所見で陥凹が描出される病変やひだ集中がみられる病変はsm 2以深であることが多かった

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/1998253615

  • 胃壁内にびまん性に浸潤した転移性胃癌の1例

    田邊 裕貴, 渡 二郎, 中野 靖弘, 和久 勝昭, 水上 裕輔, 田中 浩二, 有里 智志, 大田 人可, 村上 雅則, 折居 裕, 桜井 宏治, 里 悌子, 横田 欽一, 高後 裕

    日本消化器内視鏡学会雑誌 = Gastroenterological endoscopy   38 ( 12 )   2865 - 2870   1996年12月

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  • 当院人間ドック健診における胆道疾患の検討

    有里智志, 今田英樹, 佐藤邦彦, 中野靖弘, 水上裕輔, 太田智之, 折居裕, 松尾弘文, 杉村厳

    日本農村医学会雑誌   45 ( 3 )   264   1996年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 経皮経肝胆道鏡検査(PTCS)で観察し得た細小胆管細胞癌の1例

    水上裕輔, 高橋邦幸, 有里智志, 渡二郎, 大田人可, 村上雅則, 折居裕, 桜井康雄, 真口宏介

    Gastroenterol Endosc   38 ( 7 )   1548 - 1555   1996年7月

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  • クローン病に合併したdiversion colitisの1例

    村上 雅則, 中野 靖弘, 水上 裕輔, 太田 智之, 有里 智志, 大田 人可, 折居 裕, 峯本 博正

    旭川厚生病院医誌   6 ( 1 )   39 - 43   1996年6月

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    記述言語:日本語  

    雑誌掲載版29歳女.上行結腸狭窄と回腸穿孔の為,2回の腸管切除手術が行われ,回腸瘻増設により残存大腸は横行結腸中部で盲端となった.残存大腸には,リンパ過形成やアフタがみられ,管腔の狭小化と腸管の長軸方向の短縮を伴い,内視鏡検査では送気操作によって縦走性潰瘍を生じた.組織学的には,粘膜上皮細胞の萎縮と粘膜下組織におけるリンパ濾胞の腫大が認められた.回腸瘻造設から1年3ヵ月後に回腸-横行結腸吻合術が行われた.吻合後,約1ヵ月で縦走性潰瘍はみられなくなり,4ヵ月後には腸管の伸展性も完全に回復していた

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/1997159243

  • 当科において最近経験した肝細胞癌症例の臨床的検討

    大田 人可, 高橋 伸彦, 水上 裕輔, 中野 靖弘, 田邉 裕貴, 田中 浩二, 有里 智志, 渡 二郎, 村上 雅則, 折居 裕, 桜井 康雄, 齋藤 博哉

    旭川厚生病院医誌   6 ( 1 )   9 - 12   1996年6月

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    記述言語:日本語  

    雑誌掲載版最近18ヵ月間に入院した初発の肝細胞癌症例40例を調査した.ウイルス別では,C型が22例,B型が11例,B, Cとも陽性が1例,B, Cとも陰性が6例と,B型の占める割合が全国平均より高かった.基盤の肝病変は正常肝1例,非特異的変化2例,慢性肝炎4例,肝硬変33例であった.発見のきっかけは,当科でfollow up中が8例,当科に初診が4例,他院からの紹介が26例で全体の65%と多くを占めた.発見のきっかけと腫瘍径の関係は,当科でfollow up中の8例は全例5cm以下だったが,紹介例の腫瘍径は様々であった.尚,他院から肝腫瘍で紹介された24例をみると,前医でfollow upを受けていて腫瘍がみつかったのは8例でそのうち7例は5cm以下だった.逆に前医でも初診だった場合は16例中12例が5cm以上という結果であった

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/1997148683

  • 転移性大腸癌の診断における注腸X線検査の再評価 CT検査および内視鏡検査との診断能の比較

    渡二郎, 水上裕輔, 田辺裕貴, 中野靖弘, 田中浩二, 折居裕, 斎藤博哉, 斉藤裕輔, 横田欽一

    臨床放射線   41 ( 2 )   211 - 216   1996年2月

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    記述言語:日本語  

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  • 経過観察中に増大した肝細胞癌境界病変の一例

    中野 靖弘, 大田 人可, 田邊 裕貴, 水上 裕輔, 田中 浩二, 有里 智志, 渡 二郎, 村上 雅則, 都丸 久, 折居 裕, 豊島 經康, 桜井 康雄, 齋藤 博哉, 里 悌子

    旭川厚生病院医誌   5 ( 2 )   140 - 144   1995年12月

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    記述言語:日本語  

    雑誌掲載版64歳女.平成元年5月よりB型肝硬変で外来通院していた.平成3年7月に施行した腹部CT検査で肝右葉後上区域(S7)に径12mmの低吸収域を認めた.肝細胞癌境界病変(境界病変)として定期的にUS, CT, MRIを施行したが,平成7年2月に施行したCTで径27mmと腫瘍が増大した為,3月に精査目的で入院した.CT-APでは病変部に一致して門脈血流の低下を認め,肝腫瘍生検では僅かに細胞密度の増加を伴う脂肪沈着の強い境界病変と考えられる.径が27mmと大きい点,増大傾向にある点,及びCT-APの所見を総合すると高分化肝癌の合併も否定できず治療の適応とし

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/1997024819

  • 消化器癌患者に対する病名告知 (Truth Telling) の現状について : 2症例の検討を中心に

    大田 人可, 田中 浩二, 水上 裕輔, 有里 智志, 渡 二郎, 村上 雅則, 都丸 久, 折居 裕

    日本農村医学会雑誌   44 ( 3 )   399 - 399   1995年9月

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    記述言語:日本語  

    CiNii Books

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  • 人間ドックで発見された胆のう隆起性病変の2手術例

    田中 浩二, 水上 裕輔, 渡 二郎, 大田 人可, 中野 靖弘, 田邉 裕貴, 有里 智志, 村上 雅則, 都丸 久, 折居 裕

    日本農村医学会雑誌   44 ( 3 )   331 - 331   1995年9月

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    記述言語:日本語  

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  • 同一亜区域内に発生した多中心性発生と考えられる肝細胞癌の一例

    大田 人可, 村中 茂人, 水上 裕輔, 高橋 邦幸, 渡 二郎, 山野 三紀, 村上 雅則, 都丸 久, 折居 裕, 峯本 博正, 桜井 康雄, 齋藤 博哉, 桜井 宏治, 里 悌子

    旭川厚生病院医誌   4 ( 2 )   133 - 138   1994年12月

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    記述言語:日本語  

    雑誌掲載版59歳男.肝機能異常の為,入院,C型肝硬変と共に肝腫瘤所見を認めた.腹部超音波検査(US)で肝右葉後下区に径32mmのモザイク状と径12mmの低エコーの2個の腫瘤を認めた.腹部CT,血管造影(DSA),リピオドールCTでは大きい方の腫瘤しか描出されなかった.US下肝腫瘍生検を施行し,大きい方は中-低分化型肝癌,小さい方は高分化型肝癌の所見であった

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/1996147751

  • 内視鏡的乳頭括約筋切開術を施行した総胆管結石症例の検討

    高橋 邦幸, 山野 三紀, 水上 裕輔, 村中 茂人, 渡 二郎, 大田 人可, 村上 雅則, 都丸 久, 折居 裕, 峯本 博正, 真口 宏介

    旭川厚生病院医誌   4 ( 1 )   25 - 28   1994年6月

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    記述言語:日本語  

    雑誌掲載版1)早期合併症は158例中12例に認められたが,何れも保存的に軽快した. 2)後期合併症は147例中18例に認められた. 3)胆管炎例では何れも傍乳頭憩室を伴っていた. 4)有胆嚢無石例では逆行性感染による無石胆嚢炎は認めなかった. 5)有胆嚢有石例では81.4%はEST後無症状で合併症も認めず,特に外科的リスクの高い例に対してESTは積極的に行うべき治療法と考えられた. 6)総胆管結石再発例では完全排石を確認していない例が多く,遺残結石の可能性が示唆され,完全排石の確認が重要である

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    その他リンク: http://search.jamas.or.jp/link/ui/1996157034

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産業財産権

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 膵発癌素地の成り立ちと浸潤癌の芽の発生機構に基づく膵癌早期診断

    研究課題/領域番号:24K02431  2024年4月 - 2027年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    水上 裕輔

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    配分額:18,590,000円 ( 直接経費:14,300,000円 、 間接経費:4,290,000円 )

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  • ヒト膵癌の発生・進化ルートの再現による早期診断戦略

    研究課題/領域番号:22KK0125  2022年10月 - 2026年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))  国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

    水上 裕輔, 高橋 賢治, 河端 秀賢, 小野 裕介, 谷上 賢瑞

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    配分額:20,150,000円 ( 直接経費:15,500,000円 、 間接経費:4,650,000円 )

    本研究は、膵癌前駆病変に見られる遺伝子異常の多様性と発癌過程で生ずる特異的分子情報を関連付け、さらに発癌の起源細胞に着眼した膵癌分子サブタイプの決定機構の解明を日米の複数の大学間での連携の元に進め、小膵癌発見に資する分子診断の基盤情報を得ることを目的とする。
    これまでに、各種変異を有する患者膵腫瘍由来初代細胞を用いて、膵癌のドライバー遺伝子であるKRAS及びGNAS変異を標的としたゲノム編集(変異の消去)を行った。さらに、不死化膵管上皮細胞(hTERT-HPNE: CRL-4023)を用いてKRAS及びGNAS変異をゲノム編集により導入し、これを膵癌前駆病変細胞(細胞進化モデル)として各ドライバー変異に関連する既知の下流経路の活性化をリン酸化抗体を用いたウエスタンブロッティングにて評価した。現在、後者を用いて複数の癌抑制遺伝子をノックダウンし、腫瘍形質の多様性の観点から検証を進めている。並行して非コードRNAやスプライスバリアントの変化を探索するためRNA-sequencingによる発現解析を行っている。また、これらの細胞モデルを用いてオルガノイド培養及び免疫不全マウスへの移植により増殖能の評価を行っている。
    ヒト組織モデルにおいては、IPMN関連膵癌患者の外科切除材料(FFPE)を用いて空間発現解析を行い、遺伝子変異の分布との対比を進めている。さらに、膵腫瘍切除材料を用いて主病変(浸潤癌など)と一定の距離を置いて離れた肉眼的正常膵に分布する異形病変をマッピングし、各微小領域における遺伝子変異の分布から発癌素地の形成とクローン占拠域の拡大のパターン化を解析している。

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  • 発癌素地の多様性と分子遺伝学アプローチに基づく膵癌の早期診断

    研究課題/領域番号:20H03655  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    水上 裕輔, 谷上 賢瑞, 小野 裕介, 唐崎 秀則

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    配分額:17,810,000円 ( 直接経費:13,700,000円 、 間接経費:4,110,000円 )

    1)膵癌の全割固定標本を用いた主病変と背景病変の分子情報の取得:通常型膵癌及び膵IPMN関連癌切除材料の全割固定標本を詳細に検鏡し、肉眼的正常膵におけるPanINをはじめとする前駆病変(背景病変)の多発が確認できる症例を10例確保した。H-E標本及びCLDN18免疫染色をもとに、切除対象となった主病変(指標病変)を組織学的な多様性を基に多領域の分画に分けて、さらに背景病変を症例あたり30-100箇所をマッピングし、これらの病原の異型度と空間的な分布情報を取得した。さらに、FFPE材料を用いて連続切片を作成し、これらの病変群のより抽出した核酸を用いて、膵癌の代表的なドライバー変異をカバーするカスタムパネルを用いて変異情報を得た。その結果、指標病変におけるドライバー変異のプロファイルと、背景病変の過多ならびに分布パターンに一定の法則があることを見出した。2)膵癌切除材料生検体を用いたマッピング及び多領域サンプリング解析:MACSシステムを導入し、patient-derived xenograftを用いた条件検討の後に、第1例目の膵癌切除材料生検体を用いた腫瘍細胞分離を行った。ドライバー変異のプロファイルとRNA-seq解析(ショートリード発現解析)の対比により、低異型度から高異型度病変への進展、さらに浸潤に至る分子経路の特定を行っている。また、腫瘍のクローン進化経路のさらなる特定のためにロングリードシーケンシングの必要性があり、次年度の課題とした。

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  • ヒト生細胞リソースによる膵癌悪性化機構の多様性解明

    研究課題/領域番号:17K09472  2017年4月 - 2020年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    水上 裕輔, 小野 裕介, 唐崎 秀則, 笹島 順平

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:4,680,000円 ( 直接経費:3,600,000円 、 間接経費:1,080,000円 )

    本研究では膵管内乳頭粘液性腫瘍(Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm; IPMN)関連癌を含む膵癌切除材料より初代培養細胞を得て、KRAS変異に続く第二のドライバー遺伝子であるGNAS変異に伴う膵発癌分子機構の解明を目的とする。変異型GNASはKRASに誘導された膵癌前駆病変(Pancreatic Intraepithelial Neoplasia; PanIN)の代謝経路をシフトさせ、salt-inducible kinasesがそのmediatorとなることを遺伝子改変マウスによって見出した(Nature Cell Biology 2018)。さらに、このような動物モデルで得られた知見がヒト膵癌においても成立するか検証するために、変異型KRASおよびGNASを持つヒトIPMN関連癌の初代細胞の取得した。このヒト細胞リソースを用いて、変異型GNASのゲノム編集を行い、現在、XenograftならびにRNA-seqによる発現解析を進めている。また並行して、IPMN関連膵癌の切除材料を用いて、IPMNと浸潤癌の位置関係、背景膵の微小膵管病変の分布、それらの遺伝学的異常の関連付けにより、IPMNを背景として発生する膵癌進展ルートの層別化を試みた。この結果、クローン多様性を念頭においた新規リスク予測アルゴリズム構築の上で基盤的知見となり得る、新たな分子サブタイプを見出すことに成功した(Gastroenterology 2019)。

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  • がん・骨髄クロストークの可視化による腫瘍血管の異常性検出と、治療抵抗性の評価系

    研究課題/領域番号:25461029  2013年4月 - 2016年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    水上 裕輔, 蘆田 知史, 盛一 健太郎, 井内 康之

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:5,070,000円 ( 直接経費:3,900,000円 、 間接経費:1,170,000円 )

    膵癌の多くはKRAS遺伝子をdriver変異とし、この遺伝子異常は難治性に大きく寄与する。膵癌のhallmarkと言えるこの遺伝子異常をターゲットとし、膵癌の発育進展を可視化するバイオマーカーとなるかを検証した。血漿中にはゲノムDNAが断片化された遊離核酸が存在し、担癌患者ではこれが高濃度となる。本研究では、膵癌とその高危険群とされる膵嚢胞患者を対象に、血漿中の遊離核酸をデジタルPCRで増幅し、変異配列に対する特異的プローブによりdriver変異の選択的検出系の確立を試みた。血漿検体におけるDNAコピー数は血漿1mLあたり数千コピーと限られ、低コピー異常の検出には、解析法の工夫が必要である。

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  • 膵がん自然発症マウスによる「骨髄撹乱」を介した悪性化機構の解明とその制御

    研究課題/領域番号:22590754  2010年 - 2012年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    水上 裕輔, 伊井 正明

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:4,420,000円 ( 直接経費:3,400,000円 、 間接経費:1,020,000円 )

    膵癌でみられる特徴的な間質は、その難治性に影響を及ぼす。我々は、膵癌の新しい診断・治療体系および創薬スクリーニング系の構築を目指し、膵癌を自然発症する遺伝子改変マウスを用い、悪性間質の成り立ちを「原発巣による骨髄撹乱」という観点から検証した。膵癌およびその初期病変PanIN由来の異形膵管(初代培養細胞)と骨髄を得て、PanINから浸潤癌に至る過程で生じる「骨髄撹乱」とこれに引き続く腫瘍局所での「間質前駆細胞の教育」を解析した。その結果、腫瘍を有する個体では肉眼的腫瘍を形成する以前より骨髄前駆細胞の初期活性化がみられ、これらが腫瘍に局在した際にみられるシグナルの一部を明らかにした。

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  • 腫瘍血管リモデリング誘導による新規難治がん克服技術の研究開発

    2007年8月 - 2011年6月

    新エネルギー・産業技術総合開発機構(NEDO)  先導的産業技術創出事業(若手研究グラント) 

    水上 裕輔

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

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  • 胆道癌の精密診断を目的とした胆汁中核酸サンプリングの標準化

    研究課題/領域番号:24K18961  2024年4月 - 2029年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究

    岡田 哲弘, 水上裕輔

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    配分額:4,680,000円 ( 直接経費:3,600,000円 、 間接経費:1,080,000円 )

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  • GNAS・KRASのクロストークによる膵癌進展機序解明と治療標的の探索

    研究課題/領域番号:24K18932  2024年4月 - 2027年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究

    河端 秀賢, 水上裕輔

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    配分額:4,680,000円 ( 直接経費:3,600,000円 、 間接経費:1,080,000円 )

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  • 膵癌分子サブタイプに関わるncRNAの探索と分子診断および創薬への応用

    研究課題/領域番号:24K11058  2024年4月 - 2027年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    高橋 賢治, 水上裕輔

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    配分額:4,550,000円 ( 直接経費:3,500,000円 、 間接経費:1,050,000円 )

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  • 全膵のゲノム異常監視による膵癌術後再発の予測

    研究課題/領域番号:23K08164  2023年4月 - 2026年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    今井 浩二, 水上 裕輔, 小野 裕介, 横尾 英樹

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    配分額:4,680,000円 ( 直接経費:3,600,000円 、 間接経費:1,080,000円 )

    2024年3月31日現在までに旭川医科大学病院にて手術を行ったStage0-Ⅱ膵癌 31症例から、切除検体31症例分と膵液の検体を38本採取した。切除材料は全割標本を作製し、以下に示す方法で解析中である。
    ・H-E像を基に異型度の異なる膵管内病変を全てマッピングし、Baltimoreコンセンサス分類に基づいて形態学的に評価 ・異型膵管上皮マーカー(Claudin-18)、TP53や SMAD4等の癌抑制遺伝子のタンパク発現、粘液形質を免疫組織学的に定量 ・バーチャルスライド画像と術前のMRCP像のマージ
    遺伝子解析は主病変と背景膵病変10-50箇所程度を主膵管と分枝膵管病変に分けて未染スライドよりサンプリングし、核酸抽出 を行う予定であるが、まだ未施行。遺伝子について Targeted sequencingにより変異情報を得る予定である。新鮮膵液に関しても核酸を抽出し組織検体と同様に変異検出を行う予定である。

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  • 血漿遊離核酸マルチレイヤー解析の自己免疫性膵炎診断・活動性評価への応用

    研究課題/領域番号:23K07389  2023年4月 - 2026年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    岩本 英孝, 高橋 賢治, 水上 裕輔, 小野 裕介

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    配分額:4,680,000円 ( 直接経費:3,600,000円 、 間接経費:1,080,000円 )

    自己免疫性膵炎(AIP)の病態・病勢悪化の機序は未解明な点が多く、炎症性腫瘤を形成する場合には膵癌との鑑別困難例が存在し、発癌サーベイランスも重要課題である。我々はノンコーディングRNA(ncRNA)の膵発癌・進展に及ぼす役割、リキッドバイオプシー標的としての知見を発信してきたが、発癌の初期段階たる慢性炎症におけるncRNA発現の生物学的意義の検証が十分ではなかった。本研究では、複数の体液検体(血液と膵液)におけるncRNA発現とAIP臨床像との関連を明らかとする。また、AIPの病態理解や病勢評価に寄与するRNA情報を得て、精密診断やステロイド抵抗性、膵の内外分泌機能の廃絶といった患者予後の推定が可能かを検証する。さらに体液中に検出される、DNA変異を統合したマルチレイヤー核酸検出によって、膵癌との鑑別や発癌リスクの臨床的指標の基盤となる情報を得るとともに、病態機序解明へつなげることを目的としている。
    現在、AIP及び慢性膵炎患者検体を収集しているが、未だ目標症例数に到達しておらず、引き続き研究への参加登録・検体採取を継続する。これまでの検討において、膵液・十二指腸液を用いたDNA変異解析の、組織における変異との一致率はそれぞれ約90%、50%という結果を得ている。特に膵液の組織変異一致率が高く、組織診を補完するためのリキッドバイオプシー標的としての有用性が期待できる結果となっている。また、膵癌患者の組織検体を用いたDNA変異解析の情報から、TP53遺伝子変異頻度が予後因子になり得る証左を得ている。現在、AIP及び慢性膵炎患者の膵液および組織検体を用いたncRNA発現・DNA発現解析を準備中であり、疾患活動性との関連や、膵癌との鑑別に関わる因子等について検証していく。

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  • マルチ核酸リキッドバイオプシーによる膵癌の超早期診断

    研究課題/領域番号:23K06759  2023年4月 - 2026年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    小野 裕介, 高橋 賢治, 水上 裕輔

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    担当区分:研究分担者 

    配分額:4,680,000円 ( 直接経費:3,600,000円 、 間接経費:1,080,000円 )

    がん診断において、低侵襲かつ高感度なリキッドバイオプシーについて、早期診断、前癌病変のリスク評価のレベルで運用するために、DNAによる変異解析を補完する高精度な次世代マルチオミクス解析系の構築が期待されることから、本研究課題では、ドライバー遺伝子変異を高精度に検出すると同時に特定の遺伝子変異が引き起こす発現経路の変化を体液より検出する「マルチ核酸リキッドバイオプシー」の系を、癌早期発見の診断系として構築することを目的としている。
    2023年度は、不死化正常膵管上皮細胞株(hTERT-HPNE: CRL-4023)を用いて膵癌前駆病変の一つである膵管内乳頭粘液性腫瘍 (IPMN) のドライバー遺伝子GNAS遺伝子とKRAS遺伝子の変異導入を目的としたCRISPRシステムによるゲノム編集を行った。取得された変異株に関し、ドライバー遺伝子変異と関連する下流経路の変化についてRNA-seqによる発現解析を行った。
    また一方で、本年度の目的の一つ手である体液遊離RNAの効果的な検出を目指し、膵がんに関連すると予想される遺伝子を一次解析候補とし、RNAのデジタルPCRを使用した検出解析法の構築、体液からの抽出方法の検討を行った。抽出されるRNAの収量は非常に微量であるため、Qubit等を用いた定量比較は難しい状況であったが、ターゲット領域を検出可能なコピー数に前増幅することにより発現量の比較が可能となった。また、ターゲット領域はマルチプレックス増幅により、一反応での同時増幅が可能である。現在、患者由来の血液および膵臓由来の体液を用いて比較検討している。

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  • 肺がん背景肺に潜むゲノム・エピゲノム異常の徹底的マッピングによる発がん機序の解明

    研究課題/領域番号:22K06935  2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    谷野 美智枝, 湯澤 明夏, 小山 恭平, 水上 裕輔

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    配分額:4,160,000円 ( 直接経費:3,200,000円 、 間接経費:960,000円 )

    2018年から2023年に対象の期間を拡大し、計28症例の肺原発扁平上皮癌 (背景肺別の内訳は特発性肺線維症:9症例、肺気腫のみ:8症例、喫煙関連間質性線維症:11症例)を解析対象として選定した。全対象症例のホルマリン固定パラフィン包埋検体から、腫瘍部・腫瘍から近傍の背景肺・腫瘍から遠隔の背景肺について、肺癌の診断や予後予測において有用性が報告されているCDH13、CDKN2A、RASSF1のメチル化解析と免疫組織化学染色を実施した。背景肺のメチル化解析では、既報よりも詳細な病理組織学的評価のもとに病的変化のある組織や癌の由来となる上皮細胞を多く含む領域をマクロダイゼクションした。
    さらに、肺癌を始めとする悪性腫瘍の予後指標として報告のある病理組織学的所見(Tumor budding、腫瘍の核直径)や免疫組織化学染色の結果を半定量的に評価し、メチル化率や臨床病理学的因子との関係性も解析した。結果として、CDKN2A exon2のメチル化は、肺の線維化や肺気腫を背景にした扁平上皮癌の独立した診断マーカーとして有用である可能性が示唆された。
    肺扁平上皮癌におけるCDKN2A exon2のメチル化の意義や特発性肺線維症などの発癌素地のエピゲノム異常をさらに解明するため、従来から肺癌の診断・予後予測マーカーとして比較的多くの報告があるCDKN2A promoterのメチル化解析なども進めている。

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  • TP53-RAS/RAF経路のクロストークに基づく局所進行直腸癌の術前治療戦略

    研究課題/領域番号:22K08814  2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    庄中 達也, 水上 裕輔, 小野 裕介, 西川 祐司, 谷野 美智枝

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    配分額:4,290,000円 ( 直接経費:3,300,000円 、 間接経費:990,000円 )

    本研究の目的は局所進行直腸癌の予後改善を目的として、分子特性の評価で治療法選択や効果予測を行うことができないか?という研究である。術前治療を加えた局所進行直腸癌の中で治療効果の高い群を見出し、分子特性との関連性を明らかにしたいと考えている。特にTP53異常に伴うRAS/RAFシグナルの増幅に着目し変異(バリアント)の組み合わせでみた術前加療への効果や、術前加療での分子特性に着目することで新たな治療戦略が描けると考えている。これに付随して免疫染色による遺伝子発言の早期予測法も検討している。
    現時点では、化学療法の有効性の高い症例ほど予後を改善する、というデータが得られた。これらの症例のTP53とRAS遺伝子の変異事での予後との相関が見られなかった。このため、Big dataを使用し遺伝子変異の有無による予後解析を追加で行っている。これらの他にもAPC,SMAD4などを追加で検討している。
    また、遺伝子検索について局所進行直腸癌のみではなく、転移のメカニズムにも検討対象を伸ばしている。現在、我々は大腸癌肝転移でも病理像と遺伝子変異についての検討を追加で行っている。

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  • がんゲノム構造異常による、がん遺伝子の活性化メカニズムに関する研究

    研究課題/領域番号:21K08171  2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    佐々木 高明, 水上 裕輔, 平井 理子

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    配分額:3,900,000円 ( 直接経費:3,000,000円 、 間接経費:900,000円 )

    がんはゲノム異常の疾患です。網羅的遺伝子解析の手法でゲノムが解析され、臨床診断に応用され対応する分子標的治療等の治療が行われてきています。しかしこの網羅的遺伝子解析でも治療標的となる遺伝子異常が見つからず、有効な治療にたどり着かない患者も多く存在し、未知のがんゲノム異常が発がんに寄与している可能性があります。従来の網羅的遺伝子解析の手法では、未知の融合遺伝子、選択的スプライスバリアントによるエクソン欠失、繰り返し配列といったゲノム構造異常は検出されません。本研究は、特に肺癌細胞におけるがんゲノム構造異常による、がん遺伝子の活性化メカニズムに関して研究します。またゲノム構造異常の新たな検出方法が開発されれば、これに対する有効な治療法の開発につながります。
    効率よく未知の融合遺伝子、選択的スプライスバリアントによるエクソン欠失、繰り返し配列といったゲノム構造異常を検出するために、がん細胞の細胞膜上に発現している、受容体型チロシンキナーゼに標的を絞って、遺伝子解析を進めていきます。なかでもMET遺伝子のエクソン14欠失変異に関して、ゲノム上には大きな構造異常をきたしていると報告があり、MET異常を検出できる実験系を確立しているところです。
    今後は、ドライバー遺伝子陰性の肺癌細胞株あるいは、EGFR, HER2, BRAF, KRAS, ALK, ROS1, RETなどドライバー遺伝子陽性で薬剤耐性の機序としてのゲノム構造異常を満たしているかどうかを検討していくところです。

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  • 膵癌進展を制御する長鎖ncRNAの機能解析と細胞外小胞を用いた診断・治療への応用

    研究課題/領域番号:21K07954  2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    高橋 賢治, 水上 裕輔, 小野 裕介, 小暮 高之, 藤井 聡, 谷上 賢瑞

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    配分額:4,160,000円 ( 直接経費:3,200,000円 、 間接経費:960,000円 )

    長鎖ノンコーディングRNA(lncRNA)の機能が解明されつつあるが、膵癌における報告は依然少ない。膵癌は早期より浸潤・転移を伴うことが多く、その制御機構の解明と早期診断に寄与する新規バイオマーカーの探索は急務である。申請者らはこれまで、膵癌患者血清中の細胞外小胞(EV)中に高発現する新規lncRNAとしてLINC02280とLOC100507412を同定し、膵癌細胞を用い癌遺伝子として機能し得る証左を得ている。
    本研究では、これら新規lncRNAのEVを介した膵癌進展制御機構を明らかとし、lncRNAを標的とした核酸創薬の基盤を確立する。さらに、組織・血液EV中の発現解析と、膵酵素や腫瘍マーカー、耐糖能などの血液検査所見、及びcfDNAにおけるドライバー遺伝子変異との関連性も調べ、膵癌早期診断のための遺伝子変異・lncRNAマーカーを統合したリキッドバイオプシーによる新たな評価系を提唱する。
    本研究において、膵発癌・進展を制御する新規「EV lncRNA」に関わる分子ネットワークを掌握し、膵癌発生に関わるドライバー遺伝子の解析と統合することで、次世代の膵癌診断ストラテジーを構築し、治療・創薬において全く新たなツール開発につながる可能性が高い。
    また、このようなアプローチによって、新たな視点から膵癌早期診断法の開発や治療標的分子の特定が可能となり、難治癌ブレイクスルーの有効かつ具体的な手段を提起できる。

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  • ドライバー変異が惹起する発癌経路に基づいた血中新規バイオマーカーの探索

    研究課題/領域番号:20K07671  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    小野 裕介, 水上 裕輔, 唐崎 秀則

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    配分額:4,290,000円 ( 直接経費:3,300,000円 、 間接経費:990,000円 )

    1)これまでに血中cfDNAについてのデジタルPCR二次元マルチプレックス展開によるKRAS・GNAS遺伝子の膵癌におけるホットスポット変異(KRASコドン12、GNAS コドン201変異)の同定解析系を構築し、微量組織からの高率な変異検出に成功した。二次元マルチプレックスデジタルPCRの結果についての学術論文を投稿中である。2)血中遊離RNA(cfRNA)の変異解析、および発現プロファイリング解析を行う予備実験として、細胞培養上清より抽出した遊離RNAを疑似検体とした精製・検出プロトコールの検討を行った。疑似検体として細胞培養上清より抽出された遊離RNAを使用し、デジタルPCRを用いたKRAS変異検出を行うための前増幅系を構築した。さらにバイオマーカーの検討として膵癌特異的に発現すると考えられる既知のlncRNAの検出を試みた。さらに、構築した系を用い、血漿cfRNA、その他膵液等の消化液から抽出したRNAについてKRAS、lncRNAの検出量を比較したデータを蓄積している。また、体液あたりの遊離RNAの高品質・高収量をめざし、核酸自動精製装置を含めたRNA抽出の検討を行っている。3)倫理承認済みの臨床研究「血液を使った低侵襲的な癌の診断に関わる研究」において登録された膵癌・IPMN症例の中から特徴的な症例について組織病理像と ターゲットパネルシーケンスによる詳細な組織遺伝子プロファイルを評価した。

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  • 形態別にみた多発膵管内病変の膵内分布とclonality

    研究課題/領域番号:20K09070  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    唐崎 秀則, 水上 裕輔, 小野 裕介

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    配分額:4,290,000円 ( 直接経費:3,300,000円 、 間接経費:990,000円 )

    膵癌周辺の肉眼的正常膵に分布する微小膵管内病変の遺伝子変異プロファイルを取得することにより、膵発癌素地(field defect)並びに、発癌・進展・再発様式の多様性を明らかにするためには膵癌の背景の異型上皮内病変の特性を明らかにする必要があり、これまでに多くの報告がなされている。しかし、その多くは少数病変での解析である。さらに「正常」形態膵管の分子レベルでの変化については報告が極めて少ない。われわれは膵癌の背景変化を明らかにするために正常膵管も含めた網羅的な解析を試みている。顕微鏡で確認しうる全膵管の調査を究極目標として、これまでに通常型膵癌1例、IPMN由来浸潤癌1例、非浸潤性IPMN1例の切除例に対して、背景膵管の徹底解析を行った。上記症例からそれぞれ85,41,84箇所の正常膵管、異型膵管、腫瘍の異型度分類とマッピングを行いDNAを採取した。これらのサンプルの変異解析を膵癌で高頻度に変異のみられる8遺伝子を搭載した遺伝子パネルを作成してターゲットシーケンス解析を行った。1例ではより感度の高いデジタルPCRも行い、このパネル解析の結果を検証した。ここまでの中間解析で各病変間のクローン関連性を明らかにするためにはターゲットシーケンスのみでは難しいことが明らかとなったため、全エクソン解析も導入した。これに伴う方法論の試行錯誤やデータ解析面の問題解決に多くの時間が費やされたが、研究室内での安定化が得られた。しかし微小病変を取り扱う本研究の特性から、各サンプルで得られるDNA量が少ないため、またコスト的にも全エクソン解析を多用することは難しいため、特定の病変でのみ行う事にした。
    今後これらのデータの論文化を目指し、各病変の異型度を複数の膵臓病理エキスパートに依頼して再評価を進めている。最終的に膵癌の背景で起こっている分子レベルでの変化と主病変とのクローン関連性を明らかにしたい。

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  • 膵管内乳頭粘液性腫瘍の進展を担う分子機構の解明

    研究課題/領域番号:20K09025  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    今井 浩二, 水上 裕輔, 唐崎 秀則

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    配分額:4,290,000円 ( 直接経費:3,300,000円 、 間接経費:990,000円 )

    本研究では、膵管内乳頭粘液性腫瘍(以下、IPMN)の外科切除材料を用い、詳細な病理学的なマッピングと多領域分割シーケンスにより、膵癌関連遺伝子変異の分布情報を得て「浸潤癌を発生しやすいIPMN」の特徴を明らかにすることを目的とする。ひとかたまりに見える嚢胞性病変もpolyclonalである可能性を考慮し、形態学的な特徴を基に領域別に遺伝子解析を行う方針をとった。
    2021年度は、浸潤癌を含まない10例のIPMN切除症例を対象に、5mm間隔で全割した標本から上皮内成分のうち異型度や上皮サブタイプ(粘液形質)の異なるコンポーネントに分け、さらに肉眼的正常膵に分布する微小病変、膵管内播種が想定される病変(非連続に進展したと考えられる病変を含む)をマッピングした。症例あたり数十カ所の領域を設定している。これらのうち、連続切片において消失したり、ターゲットシーケンスに必要な10ng以上のゲノムDNAの確保が困難な領域(病変、コンポーネント)を除いて、KRAS及びGNASに加え、high-grade dysplasiaや浸潤癌の形成に必要とされるTP53, SMAD4, CDKN2A等の変異をカバーしたコンパクトパネルを用いたターゲットシーケンシングを行っている(Ion GeneStudio S5 system;Thermo Fisher Scientific)。シーケンスの精度確認のため、デジタルPCR法によりKRAS及びGNASのhot spot変異の検出とvariant frequencyの定量を行った。これらの解析結果、少数のゲノムマーカーによっても各領域におけるクローン類縁性と、これらの空間的な分布の推定がある程度可能な事が分かった。特記すべき知見として、IPMNの悪性度評価の際に重視される「結節性病変」が必ずしも浸潤癌への起点とはならないことを示唆するデータも得ている。今後、腫瘍性病変の組織学的異型度が増す過程において、RNF43やKLF4等のnegative selectionによる喪失する遺伝子変異も報告されており、これらに注目した解析も進める。

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  • 若年発症膵癌の分子構造

    研究課題/領域番号:17K09451  2017年4月 - 2020年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    笹島 順平, 水上 裕輔, 小野 裕介, 田中 宏樹

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    配分額:4,680,000円 ( 直接経費:3,600,000円 、 間接経費:1,080,000円 )

    膵癌は難治癌を代表する癌であり、かつ我が国の癌死亡原因の第4位にあたるため、膵癌の予防、早期診断、治療法の開発が強く望まれている。膵癌の発症年齢中央値は70歳台前半であるが、30から40歳台の若年発症を稀に見る。これらの患者は高い遺伝的素因を有すると考えられ、膵癌発症の予測に役立つ新規の感受性遺伝子(群)の特定を目的に、国際共同研究(生殖細胞系列の全エクソン解析)を進めている(UMIN000016984)。本研究ではこの国際共同研究と並行して、50歳未満の若年膵癌症例の切除後組織を用いて、若年膵癌に特有の新規の感受性遺伝子(群)の特定を目的とし、研究を進めてきた。平成30年度は現在徐々に注目されている遺伝子のコピー数異常に着目し、既存のデータベースを元に候補となる遺伝子の絞り込みを、より詳細に突き詰めた。50歳未満の若年症例で認めら、有意に若年者に多かったコピー数異常候補遺伝子を絞り込み、その候補遺伝子を詳細に検索することで、1つの遺伝子座が連続する候補遺伝子群を認めた。この候補遺伝子群はある一定の患者群に認められ、その患者群の年齢は有意に若かった。この遺伝子群が実際に若年に特徴的であるかどうかについて、国際共同研究で集まった症例で検証したところ、この遺伝子群のコピー数異常を有する患者群は有しない患者群と比較し、有意に若かった。これまで報告のない、若年膵癌に特徴的なコピー数異常が同定され、今後の研究の発展が期待される。

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  • 血液を利用したMolecular Biopsyによる肺癌薬剤耐性のモニタリング

    研究課題/領域番号:15K09239  2015年4月 - 2018年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    丹野 幸恵, 水上 裕輔, 小野 裕介, 佐々木 高明, 吉田 遼平

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    配分額:4,810,000円 ( 直接経費:3,700,000円 、 間接経費:1,110,000円 )

    肺腺癌外科切除例を対象とした手術前後の血漿解析でのデジタルPCRによるEGFR、KRAS遺伝子変異について解析を行った。5例中2例でEGFR活性型遺伝子変異を検出し、肺生検時の遺伝子型と一致していたが、症例により血漿中遊離DNA量が少ないため検出感度以下になることや、血漿への遊離がない場合も考えられた。
    進行期肺癌症例は74例、103検体採取した。EGFR遺伝子変異を検体、ALK融合遺伝子変異を27検体、KRAS症例を1検体、ROS1融合遺伝子を1検体解析した。

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  • 膵腸相関から解き明かす膵癌の難治性機構とその克服

    研究課題/領域番号:15K14716  2015年4月 - 2018年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究  挑戦的萌芽研究

    小野 裕介, 水上 裕輔, 前本 篤男, 中村 公則

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    配分額:3,900,000円 ( 直接経費:3,000,000円 、 間接経費:900,000円 )

    膵発がんとその進展過程において、腸管の恒常性維持機構との密接な繋がりが存在すると考えられる。この「膵腸クロストーク」の全貌解明を目的として、膵癌前駆病変を自然発症するモデルマウスを用いて、膵炎の負荷に伴う病変の進展という膵癌初期発生過程の擬時間を再現し、腸内環境の変化について解析を行った。
    次世代シーケンサーにより糞便由来DNAの16SrRNA遺伝子解析を行った結果、膵組織の変化に伴って生じた特異的な腸内微生物叢プロファイルが見出された。また、モデルマウスにて腸管および小腸パネト細胞の形態と膵癌前駆病変の悪性化の関連性を示唆する結果が得られた。

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  • 超音波内視鏡下経穿刺針的のう胞壁生検による膵のう胞性腫瘍の新たな診断法の確立

    研究課題/領域番号:15K19301  2015年4月 - 2017年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    川久保 和道, 三橋 智子, 水上 裕輔, 小野 裕介, 桒谷 将城

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    配分額:3,900,000円 ( 直接経費:3,000,000円 、 間接経費:900,000円 )

    1例は71才女性、膵頭部に32mm大の嚢胞性病変に対し、EUS-TNCBを施行。硝子化した繊維結合間質とともに、淡抗酸性の胞体と小型の核を有する腺上皮が断片化して出現しており、粘液は目立たなかった。免疫組織学的には、Ki67陽性細胞は判然とせず、p53は少数弱陽性を呈していた。もう1例は、48才男性、膵体部に20mm大の嚢胞性病変を認め、内部に結節を疑う病変があった。同部位に対しEUS-TNCBを施行。組織学的には,末梢血および既存の腺房組織とともに、繊維性結合間質が採取されていた。同検体からの、次世代シーケンサーによる遺伝子変異解析では、主要な遺伝子変異は検出されなかった。

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  • がん局所の凍結による病巣破壊を介した免疫監視機構の強化

    研究課題/領域番号:26670305  2014年4月 - 2017年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究  挑戦的萌芽研究

    齋藤 博哉, 水上 裕輔, 田村 保明

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    配分額:3,770,000円 ( 直接経費:2,900,000円 、 間接経費:870,000円 )

    腫瘍の局所制御の選択肢として凍結治療がある。この治療法により原発巣のみならず転移巣が縮小するケースがあり、免疫学的効果を誘導している可能性が指摘されている。本研究では「凍り付いた腫瘍は、腫瘍崩壊とがん抗原分散を介し腫瘍免疫を賦活化する」という仮説のもと、これを裏付ける基礎データを得ることを目的とし、膵癌自然発症マウスより樹立した初代膵癌細胞を同系マウスへ移植する系を用い治療実験を行った。凍結治療により、原発巣の腫瘍縮小効果と仮想転移腫瘍の腫瘍縮小および腫瘍拒絶効果を認めた。このことから全身性免疫が誘導されることが示唆され、原発巣に対する介入に伴う転移性腫瘍への抗腫瘍効果の裏付けが得られた。

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  • ヒト培養バレット上皮のエピゲノム解析と幹細胞性の実証を基盤とした新規予防治療法

    研究課題/領域番号:25460923  2013年4月 - 2017年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    盛一 健太郎, 水上 裕輔, 藤谷 幹浩

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    配分額:5,070,000円 ( 直接経費:3,900,000円 、 間接経費:1,170,000円 )

    conditioning reprogramming法(CR法)を用いて継代可能なバレット食道癌の初代培養に成功した.この細胞に酸・胆汁酸暴露を行ったところCK5とp63のmRNAの低下を認め,酸・胆汁酸暴露は扁平上皮化を抑制する可能性が示唆された.抑制機構の解析としてp53同様翻訳後修飾を受けている可能性を想定して,酸・胆汁酸暴露後にp63、CK5を脱メチル化または脱アセチル化酵素処理をしたが,変化は認めず現在機構を探索中である.次に,バレット食道癌発生に関してepigeneticに制御されている新規関連分子の探索目的でtranscriptome解析を行い9個の遺伝子を抽出,解析中である.

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  • 誘導がん幹細胞の大量増幅と、HSP結合抗原パルス樹状細胞による個別化がん免疫誘導

    研究課題/領域番号:25460966  2013年4月 - 2016年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    蘆田 知史, 水上 裕輔, 井内 康之

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    配分額:5,070,000円 ( 直接経費:3,900,000円 、 間接経費:1,170,000円 )

    大腸癌および膵癌の切除材料を用い、初代腫瘍細胞の継代・増幅を試みた。間質混入の少ない上皮細胞からなるorganoidを分離し、これを不活化したfeeder細胞上に播種・継代する方法をとった。次世代シーケンサを用いて得られた細胞の遺伝子変異プロファイルを調べたところ、遺伝子変異の種類と比率は継代により変化し、培養細胞が複数のクローンから構成されることが想定された。NOGマウスへの移植により原発巣と同様の組織構築が得られ、がん微小環境の再現が可能であった。患者初代腫瘍細胞は、特定の培養条件下で継代数を制御することで、がん個別化医療における癌抗原、薬剤感受性試験に有用なリソースとなる事が示された。

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  • 毛根チップによる、超非侵襲的ながんの監視・モニタリング

    研究課題/領域番号:25670086  2013年4月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究  挑戦的萌芽研究

    千葉 眞子, 佐々木 勝則, 水上 裕輔

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    配分額:3,770,000円 ( 直接経費:2,900,000円 、 間接経費:870,000円 )

    がんが発育・進展する過程において、原発巣が引き起こす全身的な撹乱刺激による間質細胞の活性化が見られることに着目し、非侵襲的に採取が可能な毛根細胞に備わっているであろう「がんセンサー機能」を利用したスクリーニング法を発案した。本研究課題では、大腸癌患者を対象に、毛根細胞の遺伝子発現を網羅解析し、癌患者特異的な発現変化の見られる遺伝子群を見いだした。このような発現プロファイルは革新的ながんスクリーニングの基盤情報となることが期待され、大規模な臨床研究への展開を行う必要がある。

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  • 腫瘍-腫瘍血管を標的とした熱ショック蛋白・樹状細胞治療による白血病免疫回避の克服

    研究課題/領域番号:20591143  2008年 - 2010年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    佐藤 一也, 水上 裕輔, 大竹 孝明, 生田 克哉

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    配分額:4,550,000円 ( 直接経費:3,500,000円 、 間接経費:1,050,000円 )

    腫瘍-腫瘍血管を標的とした熱ショック蛋白を用いた抗白血病免疫の基礎研究を行った。血管内皮(EC)マーカーのCD31染色を用いて、A20マウスの腫瘍血管発現が見られることを確認した。MACSを用いてCD31抗体によるECの分離を試みたが十分なECが得られなかった。このためA20細胞へのGFP遺伝子導入A20細胞を作成し、A20腫瘍組織からGFP陰性分画をソーティングし、この分離細胞より腫瘍ECの分離を試みている。なお少数ECの増殖を試みるため、細胞不死化遺伝子であるteromerase reverse transcriptase(TERT:2909-6362)を含むベクターを作成した。今後A20腫瘍組織からEC分離を進め、TERT遺伝子を導入して細胞不死化・増殖を試み、腫瘍EC由来のHSP70の精製を計画している。ここで、B細胞腫瘍における有用な腫瘍血管内皮抗原の情報を得るため、ヒトのB細胞腫瘍で、腫瘍血管増生疾患であるPOEMS症候群の孤立性plasmacytomaに関して、免疫染色にて血管新生因子のVEGFやIGFの発現が亢進しているという有益な情報が得られた。さらにB細胞腫瘍の抗idiotype抗体が、CDCによる液性免疫を介してB細胞腫瘍の微小環境の血管新生抑制の可能性を示した。
    以上の知見から、B細胞腫瘍EC由来のHSPや、抗idiotype抗体等のユニークなモチーフにより、腫瘍血管内皮を標的とした新規免疫療法のアプローチが可能となった。

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  • 血管内皮前駆細胞を用いた細胞遺伝子治療の開発〜がん治療への応用〜

    研究課題/領域番号:18790439  2006年 - 2007年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    水上 裕輔

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:3,300,000円 ( 直接経費:3,300,000円 )

    血管内皮前駆細胞(endothelial progenitor cell;EPC)の虚血領域への血管選択的な局在能に着目し、これらを用いたdrug delivery system(DDS)を念頭においた基礎実験を行った。マウス骨髄由来EPCに対してレンチウイルスを用いた導入実験を行い、良好な導入効率が得られることを確認した。次に、担癌ヌードマウスに対してTie2/LacZトランスジェニックマウスないしGFPマウスの骨髄単核球より分化誘導したEPCの移植を行い、腫瘍血管へのEPCの分布を組織学的に解析した。移植(経静脈投与)されたEPCは腫瘍血管に局在し、その一部は血管内皮紹胞へと分化することが確認された。しかし、その割合はこれまでの骨髄置換モデルにおける報告と比較して著しく低く、腫瘍内に分布した移植細胞の数%に留まり、その多くが血管周囲に分布していた。さらに、当初はEPC移植による腫瘍の増大を危惧していたが、逆に10^5〜10^6個を移植した際には腫瘍の縮小を認めた。組織学的に内腔の拡大を伴う腫瘍血管の増生と腫瘍内低酸素域の縮小がみられたことから、分化誘導処理が施されたEPCが腫瘍組織内に動員されることによって、がん微少環境が修飾される可能性が示された。この現象は、難治がん治療へと応用可能と考え(特許出願済み)、遺伝子修飾を施したEPCの移植を行うという当初の方向性を修正し、現在EPCによって誘導されるがん微少環境の変化の詳細とその分子メカニズムの解明を試みている。

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  • ヒト血管内皮前駆細胞の可塑性に起因するがん微小環境の異常とその制御

    研究課題/領域番号:18013004  2006年 - 2007年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 特定領域研究  特定領域研究

    水上 裕輔, 前本 篤男, 佐藤 一也, 伊井 正明

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:11,600,000円 ( 直接経費:11,600,000円 )

    成人末梢血から分化誘導培養によって得た血管内皮前駆細胞(EPC)を用いて、がん細胞とEPCの相互作用の分子機構を解析した。膵がん細胞はEPCにおけるPTCH1の発現を促し、腫瘍血管新生におけるHedgehog(Hh)経路の関与が示唆された。Sonichedgehog(SHH)を過剰発現させた293細胞のconditioned medium(CM)はEPCにおけるVEGFやAng-1などの血管新生因子の発現を顕著に増強した。さらに、SHHを高発現するヒト膵がん細胞株由来のCMもEPCにおけるVEGFを誘導し、これは中和抗体ならびにcyclopamineなどHh経路の阻害により抑制された。同時に、CM刺激を施したEPCとHUVECとのco-cultureによる管腔形成の促進効果もHh阻害によって抑制された(Cancer Sci2008)。一方、ヌードマウス皮下腫瘍モデルをcyclopamine処理することで、腫瘍縮小のみならず血管新生が著しく抑制された。GFPマウスをドナーとした骨髄移植ヌードマウスを用いて同様の実験を行い、腫瘍内へのEPCをはじめとする骨髄由来細胞の動員が減少することも確認された。また、Hh阻害により腫瘍血管の狭小化・断片化がみられ、SHHはEPCを介して腫瘍血管の成熟過程に関与することが示唆された(投稿準備中)。ヒト膵癌では、癌細胞のみならず腫瘍血管内皮細においてもPTCH1の発現が認められることから、SHHは重要な治療標的となると考えられる。
    腫瘍血管を含むがん微少環境の形成には骨髄が深く関与しており、これらの適切な制御にはその成り立ちの理解が鍵となる。現在、異なる癌腫間でみられるEPCの活性化機構の違いを網羅的な解析を進めると共に、がんと骨髄とのクロストークの分子機構の解明するモデルを構築している。

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  • Therapeutic targeting of tumor angiogenesis

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    資金種別:競争的資金

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  • 血管新生を標的とした癌治療の開発

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    資金種別:競争的資金

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その他

  • 膵臓がん、血液で早期発見

    2019年10月

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    日本経済新聞 9面 10月28日

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  • 膵囊胞からの発症経路解明

    2019年3月

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    北海道新聞 14面 3月20日

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社会貢献活動

  • 膵がんの早期診断について

    役割:出演, パネリスト

    難治性がん啓発キャンペーン実行委員会  難治性がん啓発キャンペーン2025 ~治療の進歩と挑戦そして未来への展望~  2025年6月

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    種別:対話型集会・市民会議

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