研究者詳細 - 結城　幸一

2025/06/19 更新

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ユウキ　コウイチ

結城　幸一

YUHKI Koh-ichi

所属

医学部医学科基礎医学講座薬理学講座

通称等の別名

YUKI Koichi

外部リンク

学位

博士（医学）（ 2004年6月旭川医科大学）
修士（医科学）（ 1997年3月筑波大学）

研究キーワード

薬理学

研究分野

ライフサイエンス / 分子生物学
ライフサイエンス / 循環器内科学
ライフサイエンス / 薬理学
ライフサイエンス / 泌尿器科学
ライフサイエンス / 消化器内科学

学歴

筑波大学医科学研究科医科学

- 1997年3月

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国名：日本国

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経歴

北海道大学医学部非常勤講師

2020年4月 - 2024年9月

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名寄市立大学保健福祉学部看護学科非常勤講師

2018年11月 - 2024年9月

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北海道立旭川高等看護学院看護学科非常勤講師

2012年10月 - 2025年3月

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旭川医科大学医学部准教授

2012年 - 現在

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筑波大学生命領域学際研究センター客員研究員

2010年10月 - 2016年3月

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旭川医科大学医学部講師

2006年 - 2012年

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筑波大学先端学際領域研究センター客員研究員

2000年7月 - 2010年9月

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旭川医科大学医学部助手

2000年 - 2006年

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筑波大学臨床医学系循環器内科（先端学際領域研究センター）助手

1998年4月 - 2000年5月

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所属学協会

肝細胞研究会

2014年5月 - 現在

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日本生化学会

2007年11月 - 現在

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日本薬理学会

2000年6月 - 現在

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日本循環器学会

1999年3月 - 現在

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論文

Prostaglandin E2 mediates the late phase of ischemic preconditioning in the heart via its receptor subtype EP4 査読

Kanno T., Nakagawa N., Aonuma T., Kawabe J., Yuhki K., Takehara N., Hasebe N., Ushikubi F.

Heart and Vessels 38 ( 4 ) 606 - 613 2023年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1007/s00380-022-02219-4

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Facilitation of colonic T cell immune responses is associated with an exacerbation of dextran sodium sulfate–induced colitis in mice lacking microsomal prostaglandin E synthase-1 査読

Fumiaki Kojima, Hiroki Sekiya, Yuka Hioki, Hitoshi Kashiwagi, Makoto Kubo, Masaki Nakamura, Shotaro Maehana, Yoshitaka Imamichi, Koh-ichi Yuhki, Fumitaka Ushikubi, Hidero Kitasato, Takafumi Ichikawa

Inflammation and Regeneration 42 ( 1 ) 2022年12月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

<title>Abstract</title><sec>
<title>Background</title>
Microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) is a key enzyme that acts downstream of cyclooxygenase and plays a major role in inflammation by converting prostaglandin (PG) H<sub>2</sub> to PGE<sub>2</sub>. The present study investigated the effect of genetic deletion of mPGES-1 on the development of immunologic responses to experimental colitis induced by dextran sodium sulfate (DSS), a well-established model of inflammatory bowel disease (IBD).

</sec><sec>
<title>Methods</title>
Colitis was induced in mice lacking mPGES-1 (mPGES-1<sup>−/−</sup> mice) and wild-type (WT) mice by administering DSS for 7 days. Colitis was assessed by body weight loss, diarrhea, fecal bleeding, and histological features. The colonic expression of mPGES-1 was determined by real-time PCR, western blotting, and immunohistochemistry. The impact of mPGES-1 deficiency on T cell immunity was determined by flow cytometry and T cell depletion <italic>in vivo</italic>.

</sec><sec>
<title>Results</title>
After administration of DSS, mPGES-1<sup>−/−</sup> mice exhibited more severe weight loss, diarrhea, and fecal bleeding than WT mice. Histological analysis further showed significant exacerbation of colonic inflammation in mPGES-1<sup>−/−</sup> mice. In WT mice, the colonic expression of mPGES-1 was highly induced on both mRNA and protein levels and colonic PGE<sub>2</sub> increased significantly after DSS administration. Additionally, mPGES-1 protein was localized in the colonic mucosal epithelium and infiltrated inflammatory cells in underlying connective tissues and the lamina propria. The abnormalities consistent with colitis in mPGES-1<sup>−/−</sup> mice were associated with higher expression of colonic T-helper (Th)17 and Th1 cytokines, including interleukin 17A and interferon-γ. Furthermore, lack of mPGES-1 increased the numbers of Th17 and Th1 cells in the lamina propria mononuclear cells within the colon, even though the number of suppressive regulatory T cells also increased. CD4<sup>+</sup> T cell depletion effectively reduced symptoms of colitis as well as colonic expression of Th17 and Th1 cytokines in mPGES-1<sup>−/−</sup> mice, suggesting the requirement of CD4<sup>+</sup> T cells in the exacerbation of DSS-induced colitis under mPGES-1 deficiency.

</sec><sec>
<title>Conclusions</title>
These results demonstrate that mPGES-1 is the main enzyme responsible for colonic PGE<sub>2</sub> production and deficiency of mPGES-1 facilitates the development of colitis by affecting the development of colonic T cell–mediated immunity. mPGES-1 might therefore impact both the intestinal inflammation and T cell–mediated immunity associated with IBD.

</sec>

DOI： 10.1186/s41232-021-00188-1

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その他リンク： https://link.springer.com/article/10.1186/s41232-021-00188-1/fulltext.html
卵巣におけるプロスタグランジンD2合成遺伝子の発現解析

今道力敬, 結城幸一, 矢澤隆志, 牛首文隆

日本内分泌学会雑誌 96 ( 1 ) 340 - 340 2020年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本内分泌学会

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Prostaglandin F2α Facilitates Platelet Activation by Acting on Prostaglandin E2 Receptor Subtype EP3 and Thromboxane A2 Receptor TP in Mice 査読

Hitoshi Kashiwagi, Koh-ichi Yuhki, Yoshitaka Imamichi, Fumiaki Kojima, Shima Kumei, Yoshikazu Tasaki, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

Thrombosis and Haemostasis 119 ( 08 ) 1311 - 1320 2019年8月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Georg Thieme Verlag KG

<title>Abstract</title>Platelets play an important role in both physiological hemostasis and pathological thrombosis. Thromboxane (TX) A2 and prostaglandin (PG) I2 are well known as a potent stimulator and an inhibitor of platelet function, respectively. Recently, PGE2 has also been reported to regulate platelet function via PGE2 receptor subtypes. However, the effect of PGF2α on platelet function remains to be determined. The aim of the present study was to clarify the effect of PGF2α on murine platelet function both in vitro and in vivo. Platelets prepared from wild-type mice (WT platelets) expressed several types of prostanoid receptors, including the PGE2 receptor subtype EP3 and the TXA2 receptor TP, while expression of the PGF2α receptor FP was not detected. In WT platelets, PGF2α potentiated adenosine diphosphate-induced aggregation in a concentration-dependent manner, while PGF2α alone did not induce aggregation. In platelets prepared from mice lacking FP, however, PGF2α-induced potentiation was not significantly different from that in WT platelets. Interestingly, the potentiation was significantly blunted in platelets lacking EP3 or TP and disappeared completely in platelets lacking both EP3 and TP. Accordingly, PGF2α decreased the cyclic adenosine monophosphate level via EP3 and increased the inositol triphosphate level via TP in WT platelets. Intravenously administered PGF2α significantly shortened the bleeding time and aggravated arachidonic acid-induced acute thromboembolism in WT mice, suggesting that PGF2α works as a platelet stimulator also in vivo. In conclusion, PGF2α potentiates platelet aggregation in vitro via EP3 and TP but not FP. Accordingly, PGF2α facilitates hemostasis and thromboembolism in vivo.

DOI： 10.1055/s-0039-1688906

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Cyclooxygenase-2 is acutely induced by CCAAT/enhancer-binding protein β to produce prostaglandin E2 and F2α following gonadotropin stimulation in Leydig cells. 査読国際誌

Takashi Yazawa, Yoshitaka Imamichi, Koh-Ichi Yuhki, Junsuke Uwada, Daisuke Mikami, Masayuki Shimada, Kaoru Miyamoto, Takeshi Kitano, Satoru Takahashi, Toshio Sekiguchi, Nobuo Suzuki, Md Rafiqul Islam Khan, Fumitaka Ushikubi, Akihiro Umezawa, Takanobu Taniguchi

Molecular reproduction and development 86 ( 7 ) 786 - 797 2019年7月

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記述言語：英語

Cyclooxygenase 2 (COX-2) is an inducible rate-limiting enzyme for prostanoid production. Because COX-2 represents one of the inducible genes in mouse mesenchymal stem cells upon differentiation into Leydig cells, we investigated COX-2 expression and production of prostaglandin (PG) in Leydig cells. Although COX-2 was undetectable in mouse testis, it was transiently induced in Leydig cells by human chorionic gonadotropin (hCG) administration. Consistent with the finding that Leydig cells expressed aldo-keto reductase 1B7 (PGF synthase) and PGE synthase 2, induction of COX-2 by hCG caused a marked increase in testicular PGF 2α and PGE 2 levels. Using mouse Leydig cell tumor-derived MA-10 cells as a model, it was indicated by reporter assays and electron mobility shift assays that transcription of the COX-2 gene was activated by CCAAT/enhancer-binding protein β (C/EBPβ) with cAMP-stimulation. C/EBPβ expression was induced by cAMP-stimulation, whereas expression of C/EBP homolog protein (CHOP) was robustly downregulated. Transfection of CHOP expression plasmid inhibited cAMP-induced COX-2 promoter activity. In addition, CHOP reduced constitutive COX-2 expression in other mouse Leydig cell tumor-derived TM3 cells. These results indicate that COX-2 is induced in Leydig cells by activation of C/EBPβ via reduction of CHOP expression upon gonadotropin-stimulation to produce PGF 2α and PGE 2 .

DOI： 10.1002/mrd.23163

PubMed

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Prostaglandin I2 suppresses the development of diet-induced nonalcoholic steatohepatitis in mice 査読

Shima Kumei, Koh-Ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Yoshitaka Imamichi, Toshikatsu Okumura, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

FASEB Journal 32 ( 5 ) 2354 - 2365 2018年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：FASEB

DOI： 10.1096/fj.201700590R

Scopus

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Roles of prostanoids in the regulation of platelet function 招待

Kashiwagi H., Yuhki K., Imamichi Y., Kojima F., Kumei S., Narumiya S., Ushikubi F.

Thrombosis & Haemostasis: Research 2 ( 2 ) 1014 2018年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Diethylstilbestrol administration inhibits theca cell androgen and granulosa cell estrogen production in immature rat ovary 査読

Yoshitaka Imamichi, Toshio Sekiguchi, Takeshi Kitano, Takashi Kajitani, Reiko Okada, Yoshihiko Inaoka, Kaoru Miyamoto, Junsuke Uwada, Satoru Takahashi, Takahiro Nemoto, Asuka Mano, Md Rafiqul Islam Khan, Md Tariqul Islam, Koh-ichi Yuhki, Hitoshi Kashiwagi, Fumitaka Ushikubi, Nobuo Suzuki, Takanobu Taniguchi, Takashi Yazawa

SCIENTIFIC REPORTS 7 2017年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/s41598-017-08780-7

Web of Science

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Cigarette smoke extract inhibits platelet aggregation by suppressing cyclooxygenase activity. 査読

Kashiwagi H., Yuhki K., Imamichi Y., Kojima F., Kumei S., Higashi T., Horinouchi T., Miwa S., Narumiya S., Ushikubi F.

TH Open 1 ( 2 ) e122 - e129 2017年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1055/s-0037-1607979

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Thromboxane A2 is Involved in Itch-associated Responses in Mice with Atopic Dermatitis-like Skin Lesions. 査読

Andoh T., Yamamoto A., Haza S., Yuhki K., Ushikubi F., Narumiya S., Kuraishi Y.

Acta Dermato-Venereologica 96 ( 7 ) 899 - 904 2016年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.2340/00015555-2437

Web of Science

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11-Ketotestosterone Is a Major Androgen Produced in Human Gonads 査読

Yoshitaka Imamichi, Koh-ichi Yuhki, Makoto Orisaka, Takeshi Kitano, Kuniaki Mukai, Fumitaka Ushikubi, Takanobu Taniguchi, Akihiro Umezawa, Kaoru Miyamoto, Takashi Yazawa

JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM 101 ( 10 ) 3582 - 3591 2016年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1210/jc.2016-2311

Web of Science

PubMed

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The Novel Prostaglandin I2 Mimetic ONO-1301 Escapes Desensitization in an Antiplatelet Effect Due to Its Inhibitory Action on Thromboxane A(2) Synthesis in Mices 査読

Hitoshi Kashiwagi, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Shima Kumei, Osamu Takahata, Yoshiki Sakai, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS 353 ( 2 ) 269 - 278 2015年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1124/jpet.115.222612

Web of Science

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Prostacyclin stimulated integrin-dependent angiogenic effects of endothelial progenitor cells and mediated potent circulation recovery in ischemic hind limb model. 査読

Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society 77 ( 4 ) 1053 - 1062 2013年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1253/circj.CJ-12-0897

PubMed

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17 beta-Estradiol is critical for the preovulatory induction of prostaglandin E-2 synthesis in mice 査読

Katsumi Toda, Masafumi Ono, Koh-ichi Yuhki, Fumitaka Ushikubi, Toshiji Saibara

MOLECULAR AND CELLULAR ENDOCRINOLOGY 362 ( 1-2 ) 176 - 182 2012年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.mce.2012.06.006

Web of Science

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The intrinsic prostaglandin E2-EP4 system of the renal tubular epithelium limits the development of tubulointerstitial fibrosis in mice. 査読

Nakagawa N, Yuhki K, Kawabe J, Fujino T, Takahata O, Kabara M, Abe K, Kojima F, Kashiwagi H, Hasebe N, Kikuchi K, Sugimoto Y, Narumiya S, Ushikubi F

Kidney international 82 ( 2 ) 158 - 171 2012年7月

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DOI： 10.1038/ki.2012.115

PubMed

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プロスタグランジンE2(PGE2)のその受容体サブタイプEP4アゴニストの腎間質線維化抑制効果 in vitroでの検討

鹿原真樹, 中川直樹, 松木孝樹, 珍田純子, 藤野貴行, 結城幸一, 牛首文隆, 長谷部直幸

日本腎臓学会誌 54 ( 3 ) 239 - 239 2012年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本腎臓学会

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Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases: Novel insights from knockout mouse studies. 招待査読

Yuhki K., Kojima F., Kashiwagi H., Kawabe J., Fujino T., Narumiya S., Ushikubi F.

Pharmacology and Therapeutics 129 ( 2 ) 195 - 205 2011年2月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.pharmthera.2010.09.004

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Selective activation of the prostaglandin E-2 receptor subtype EP2 or EP4 leads to inhibition of platelet aggregation 査読

Shuhko Kuriyama, Hitoshi Kashiwagi, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Takehiro Yamada, Takayuki Fujino, Akiyoshi Hara, Koji Takayama, Takayuki Maruyama, Akitoshi Yoshida, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS 104 ( 4 ) 796 - 803 2010年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1160/TH10-01-0043

Web of Science

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Roles of prostanoids in the pathogenesis of cardiovascular diseases. 招待査読

Yuhki K., Kashiwagi H., Kojima F., Kawabe J., Ushikubi F.

International Angiology 29 ( suppl. 2 ) 19 - 27 2010年4月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Prostaglandin I2 promotes recruitment of endothelial progenitor cells and limits vascular remodeling. 査読

Kawabe J., Yuhki K., Okada M., Kanno T., Yamauchi A., Tashiro N., Sasaki T., Okumura S., Nakagawa N., Aburakawa Y., Takehara N., Fujino T., Hasebe N., Narumiya S., Ushikubi F.

Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology 30 ( 3 ) 464 - 470 2010年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1161/ATVBAHA.109.193730

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Prostaglandin I2 plays a key role in zymosan-induced mouse pleurisy 査読

Koh-ichi Yuhki, Fumitaka Ushikubi, Hiroaki Naraba, Akinori Ueno, Hirotsugu Kato, Fumiaki Kojima, Shuh Narumiya, Yukihiko Sugimoto, Misao Matsushita, Sachiko Oh-ishi

JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS 325 ( 2 ) 601 - 609 2008年5月

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担当区分：筆頭著者,　責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1124/jpet.107.134494

Web of Science

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プロスタノイドの糖尿病性および腎摘出後腎症における役割受容体欠損マウスを用いた検討

藤野貴行, 阿部和利, 中川直樹, 長谷部直幸, 結城幸一, 川辺淳一, 菊池健次郎, 牛首文隆

日本腎臓学会誌 49 ( 3 ) 337 - 337 2007年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本腎臓学会

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Doxorubicin induces apoptosis by activation of caspase-3 in cultured cardiomyocytes in vitro and rat cardiac ventricles in vivo. 査読

Ueno M, Kakinuma Y, Yuhki K, Murakoshi N, Iemitsu M, Miyauchi T, Yamaguchi I

Journal of pharmacological sciences 101 ( 2 ) 151 - 158 2006年6月

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DOI： 10.1254/jphs.FP0050980

PubMed

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The role of the prostanoids in inflammatory tachycardia. 招待査読

Yuhki K., Kawabe J., Ushikubi F.

American Journal of Physiology 290 R1751 - R1751 2006年4月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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【プロスタグランジンの多様性】循環器系におけるプロスタノイドの役割

結城幸一, 藤野貴行, 川辺淳一, 原明義, 牛首文隆

炎症と免疫 14 ( 1 ) 59 - 65 2005年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(株)先端医学社

PGとTXよりなるプロスタノイドは,生体内でさまざまな作用を発揮する生理活性脂質である.また,その作用はおのおののプロスタノイドに特異的なレセプターを介して発揮される.一方,循環器系の臓器や細胞には,多種類のプロスタノイドレセプターが広く発現している.さらに,循環器系で認められるさまざまな病態に伴い,プロスタノイド産生が亢進することが知られており,その循環器系での作用が注目されてきた.しかし,これらプロスタノイドの作用が生理的・病態生理的にどの程度重要な役割を果たすのかに関し,いまだ不明な点が多い(著者抄録)

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Fat, keeping the heart healthy? 招待査読

Yuhki K, Kawabe J, Ushikubi F

NATURE MEDICINE 11 ( 10 ) 1048 - 1049 2005年10月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語

DOI： 10.1038/nm1005-1048

Web of Science

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Augmented cardiac hypertrophy in response to pressure overload in mice lacking the prostaglandin I2 receptor 査読

Hara A, Yuhki K, Fujino T, Yamada T, Takayama K, Kuriyama S, Takahata O, Karibe H, Okada Y, Xiao CY, Ma H, Narumiya S, Ushikubi F

CIRCULATION 112 ( 1 ) 84 - 92 2005年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.527077

Web of Science

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Thromboxane A2 and prostaglandin F2α mediate inflammatory tachycardia 査読

Takayama K, Yuhki K, Ono K, Fujino T, Hara A, Yamada T, Kuriyama S, Karibe H, Okada Y, Takahata O, Taniguchi T, Iijima T, Iwasaki H, Narumiya S, Ushikubi F.

NATURE MEDICINE 11 ( 5 ) 562 - 566 2005年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/nm1231

Web of Science

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【分子高血圧最新の進歩】レニン分泌に関わるプロスタノイドの役割

藤野貴行, 長谷部直幸, 結城幸一, 原明義, 中川直樹, 福澤純, 菊池健次郎, 成宮周, 牛首文隆

血圧 12 ( 3 ) 338 - 342 2005年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(株)先端医学社

プロスタノイドは,プロスタグランジン(PG)とトロンボキサン(TX)よりなる,一群の生理活性物質である.一方,レニンは腎血管性高血圧症の病態形成および塩類欠乏状態における体液保持機構として中心的な役割を果たしている.また,外来性に投与されたプロスタノイドのレニン分泌促進作用の報告はあるが,腎血管性高血圧症および塩類欠乏状態でのレニン分泌調節におけるプロスタノイドの役割は不明である.そこで,本研究は,各プロスタノイド受容体を欠損するマウスを用い,プロスタノイドのレニン分泌を介した腎血管性高血圧症の病態形成における役割の解明を目指した.その結果,PGI2は,腎血管性高血圧症および塩類欠乏状態の病態形成に重要な役割を果たすことが明らかとなった.また,その作用機構として,PGI2がレニンmRNAの発現を上昇させ,レニン分泌を促進することが解明された(著者抄録)

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Prostaglandin receptors EP2, EP3, and IP mediate exudate formation in carrageenin-induced mouse pleurisy 査読

Yuhki K, Ueno A, Naraba H, Kojima F, Ushikubi F, Narumiya S, Oh-ishi S

JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS 311 ( 3 ) 1218 - 1224 2004年12月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1124/jpet.104.071548

Web of Science

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Decreased susceptibility to renovascular hypertension in mice lacking the prostaglandin I2 receptor IP 査読

Fujino T, Nakagawa N, Yuhki K, Hara A, Yamada T, Takayama K, Kuriyama S, Hosoki Y, Takahata O, Taniguchi T, Fukuzawa J, Hasebe N, Kikuchi K, Narumiya S, Ushikubi F.

JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION 114 ( 6 ) 805 - 812 2004年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1172/JCI200421382

Web of Science

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Prostaglandin E2 protects the heart from ischemia-reperfusion injury via its receptor subtype EP4 査読

Xiao CY, Yuhki K, Hara A, Fujino T, Kuriyama S, Yamada T, Takayama K, Takahata O, Karibe H, Taniguchi T, Narumiya S, Ushikubi F

CIRCULATION 109 ( 20 ) 2462 - 2468 2004年5月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1161/01.CIR.0000128046.54681.97

Web of Science

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Thromboxane A2 regulates vascular tone via its inhibitory effect on the expression of inducible nitric oxide synthase 査読

Yamada T, Fujino T, Yuhki K, Hara A, Karibe H, Takahata O, Okada Y, Xiao CY, Takayama K, Kuriyama S, Taniguchi T, Shiokoshi T, Ohsaki Y, Kikuchi K, Narumiya S, Ushikubi F.

CIRCULATION 108 ( 19 ) 2381 - 2386 2003年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1161/01.CIR.0000093194.21109.EC

Web of Science

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【受容体・チャネル遺伝子の改変修飾と疾病・治療モデル】心血管系におけるプロスタノイドの病態生理的役割受容体欠損マウスを用いた解析

原明義, 結城幸一, 藤野貴行, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 122 ( 5 ) 384 - 390 2003年11月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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Enhancement of glycolysis in cardiomyocytes elevates endothelin-1 expression through the transcriptional factor hypoxia-inducible factor-1 alpha. 査読

Kakinuma Y, Miyauchi T, Suzuki T, Yuki K, Murakoshi N, Goto K, Yamaguchi I

Clinical science (London, England : 1979) 103 Suppl 48 210S - 214S 2002年8月

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DOI： 10.1042/CS103S210S

PubMed

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Effects of the prostanoids on the proliferation or hypertrophy of cultured murine aortic smooth muscle cells 査読

Fujino T, Yuhki K, Yamada T, Hara A, Takahata O, Okada Y, Xiao CY, Ma H, Karibe H, Iwashima Y, Fukuzawa J, Hasebe N, Kikuchi K, Narumiya S, Ushikubi F.

BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY 136 ( 4 ) 530 - 539 2002年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1038/sj.bjp.0704749

Web of Science

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Endothelin-1 production is enhanced by rotenone, a mitochondrial complex I inhibitor, in cultured rat cardiomyocytes 査読

Yuhki K, Miyauchi T, Kakinuma Y, Murakoshi N, Maeda S, Goto K, Yamaguchi I, Suzuki T.

JOURNAL OF CARDIOVASCULAR PHARMACOLOGY 38 ( 6 ) 850 - 858 2001年12月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1097/00005344-200112000-00006

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Endothelin-1 stimulates cardiomyocyte injury during mitochondrial dysfunction in culture 査読

Yuki K, Suzuki T, Katoh S, Kakinuma Y, Miyauchi T, Mitsui Y.

EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY 431 ( 2 ) 163 - 170 2001年11月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S0014-2999(01)01434-0

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Roles of prostaglandin I2 and thromboxane A2 in cardiac ischemia-reperfusion injury - A study using mice lacking their respective receptors 査読

Xiao CY, Hara A, Yuhki K, Fujino T, Ma H, Okada Y, Takahata O, Yamada T, Murata T, Narumiya S, Ushikubi F

CIRCULATION 104 ( 18 ) 2210 - 2215 2001年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Web of Science

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Phenanthraquinone inhibits eNOS activity and suppresses vasorelaxation 査読

Kumagai Y, Hayashi T, Miyauchi T, Endo A, Iguchi A, Kiriya-Sakai M, Sakai S, Yuki K, Kikushima M, Shimojo N.

AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY 281 ( 1 ) R25 - R30 2001年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Novel molecular mechanism of increased myocardial endothelin-1 expression in the failing heart involving the transcriptional factor hypoxia-inducible factor-1 alpha induced for impaired myocardial energy metabolism 査読

Kakinuma Y, Miyauchi T, Yuki K, Murakoshi N, Goto K, Yamaguchi I.

CIRCULATION 103 ( 19 ) 2387 - 2394 2001年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Regulation of TNF alpha and interleukin-10 production by prostaglandins I-2 and E-2: studies with prostaglandin receptor-deficient mice and prostaglandin E-receptor subtype-selective synthetic agonists 査読

S Shinomiya, H Naraba, A Ueno, Utsunomiya, I, T Maruyama, S Ohuchida, F Ushikubi, K Yuki, S Narumiya, Y Sugimoto, A Ichikawa, S Oh-ishi

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY 61 ( 9 ) 1153 - 1160 2001年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S0006-2952(01)00586-X

Web of Science

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Impairment of cardiac energy metabolism in vivo causes hemodynamic abnormality and increases cardiac expression of preproendothelin-1 mRNA. 査読

Murakoshi N, Miyauchi T, Kakinuma Y, Yuki K, Goto K, Yamaguchi I

J Cardiovasc Pharmacol. 36 ( 5 ) S128 - S131 2000年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1097/00005344-200036051-00041

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Mitochondrial dysfunction of cardiomyocytes causing impairment of cellular energy metabolism induces apoptosis, and concomitant increase in cardiac endothelin-1 expression. 査読

Kakinuma Y, Miyauchi T, Yuki K, Murakoshi N, Goto K, Yamaguchi I

J Cardiovasc Pharmacol. 36 ( 5 ) S201 - S204 2000年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1097/00005344-200036051-00061

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Intense exercise causes decrease in expression of both endothelial NO synthase and tissue NOx level in hearts 査読

Iemitsu M, Miyauchi T, Maeda S, Yuki K, Kobayashi T, Kumagai Y, Shimojo N, Yamaguchi I, Matsuda M.

AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY 279 ( 3 ) R951 - R959 2000年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

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Decreased serum concentrations of nitric oxide metabolites among Chinese in an endemic area of chronic arsenic poisoning in Inner Mongolia 査読

Pi J, Kumagai Y, Sun G, Yamauchi H, Yoshida T, Iso H, Endo A, Yu L, Yuki K, Miyauchi T, Shimojo N.

FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE 28 ( 7 ) 1137 - 1142 2000年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S0891-5849(00)00209-4

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Mitochondrial dysfunction increases expression of endothelin-1 and induces apoptosis through caspase-3 activation in rat cardiomyocytes in vitro 査読

Yuki K, Miyauchi T, Kakinuma Y, Murakoshi N, Suzuki T, Hayashi J, Goto K, Yamaguchi I.

Journal of Cardiovascular Pharmacology 36 ( 5 ) S205 - S208 2000年

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Lippincott Williams and Wilkins

DOI： 10.1097/00005344-200036001-00101

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Effect of a soluble pseudo-receptor on verotoxin 2-induced toxicity 査読

Mitsuko Takenaga, Rie Igarashi, Megumu Higaki, Toshiaki Nakayama, Koichi Yuki, Yutaka Mizushima

Journal of Infection and Chemotherapy 6 ( 1 ) 21 - 25 2000年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Japan

DOI： 10.1007/s101560050044

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Myocardial expression of endothelin-2 is altered reciprocally to that of endothelin-1 during ischemia of cardiomyocytes in vitro and during heart failure in vivo 査読

Kakinuma Y, Miyauchi T, Kobayashi T, Yuki K, Maeda S, Sakai S, Goto K, Yamaguchi I.

LIFE SCIENCES 65 ( 16 ) 1671 - 1683 1999年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S0024-3205(99)00416-6

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Phosphorylation of a170 stress protein by casein kinase II-like activity in macrophages 査読

Toru Yanagawa, Koichi Yuki, Hiroshi Yoshida, Shiro Bannai, Tetsuro Ishii

Biochemical and Biophysical Research Communications 241 ( 1 ) 157 - 163 1997年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Academic Press Inc.

DOI： 10.1006/bbrc.1997.7783

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Low micromolar levels of hydrogen peroxide and proteasome inhibitors induce the 60-kDa A170 stress protein in murine peritoneal macrophages(共著). 査読

Ishii T, Yanagawa T, Yuki K, Kawane T, Yoshida H, Bannai S.

Biochemical and Biophysical Research Communications 232 ( 1 ) 33 - 37 1997年

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DOI： 10.1006/bbrc.1997.6221

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Murine peritoneal macrophages induce a novel 60-kDa protein with structural similarity to a tyrosine kinase p56(lck)-associated protein in response to oxidative stress 査読

T Ishii, T Yanagawa, T Kawane, K Yuki, J Seita, H Yoshida, S Bannai

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 226 ( 2 ) 456 - 460 1996年9月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1006/bbrc.1996.1377

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書籍等出版物

非アルコール性脂肪肝炎におけるプロスタノイドの役割

結城幸一, 粂井志麻, 柏木仁, 今道力敬, 牛首文隆

先端医学社 2018年9月

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記述言語：日本語

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内分泌性高血圧診療マニュアル

結城幸一, 牛首文隆（範囲: プロスタノイド（プロスタグランジン）p70-p71）

診断と治療社 2017年11月（ ISBN:9784787822611 ）

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記述言語：日本語著書種別：学術書

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【プロスタグランジンによる病態制御の最前線】臓器線維化におけるプロスタノイドの役割

結城幸一, 柏木仁, 小島史章, 今道力敬, 牛首文隆

(株)ニュー・サイエンス社 2015年6月

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記述言語：日本語

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【最新臨床脳卒中学[上]-最新の診断と治療-】病態生理虚血による神経障害の分子メカニズムプロスタノイドの役割

小島史章, 結城幸一, 柏木仁, 粂井志麻, 牛首文隆

(株)日本臨床社 2014年7月

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記述言語：日本語

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【分子標的薬-がんから他疾患までの治癒をめざして-】基礎研究分子標的薬の作用機序・薬理作用免疫炎症関連標的分子・標的経路 PG/LT系と炎症

小島史章, 結城幸一, 柏木仁, 粂井志麻, 牛首文隆

(株)日本臨床社 2012年11月

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記述言語：日本語

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遺伝子改変動物から学ぶ血栓症(第31回) プロスタノイド受容体欠損マウスを用いた心血管系におけるプロスタノイドの作用

結城幸一, 柏木仁, 小島史章, 牛首文隆

(株)メディカルレビュー社 2012年4月

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記述言語：日本語

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【生理活性脂質】各論エイコサノイド

結城幸一, 柏木仁, 小島史章, 牛首文隆

(株)医学書院 2012年2月

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記述言語：日本語

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プロスタノイド受容体欠損マウス

結城幸一, 牛首文隆

メディカルレビュー社 2011年4月

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記述言語：日本語

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見る脂質のページ遺伝子操作実験動物プロスタノイド受容体ノックアウトマウス

結城幸一, 柏木仁, 小島史章, 牛首文隆

(株)メディカルレビュー社 2011年4月

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記述言語：日本語

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【メタボリックシンドローム(第2版) 基礎・臨床の最新知見】成因と病態生理メタボリックシンドローム発症にかかわるその他の液性および神経性因子内因性カンナビノイド系

結城幸一, 柏木仁, 小島史章, 牛首文隆

(株)日本臨床社 2011年1月

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記述言語：日本語

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2011&ichushi_jid=J01205&link_issn=&doc_id=20110119220053&doc_link_id=%2Fag6niria%2F2011%2F0069s1%2F054%2F0331-0335%26dl%3D0&url=http%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Fag6niria%2F2011%2F0069s1%2F054%2F0331-0335%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif
生体制御機構としての可逆的蛋白質リン酸化の発見、G蛋白質及びそれらの細胞内情報伝達における役割の発見

結城幸一, 小島史章, 柏木仁, 牛首文隆

先端医学社 2010年10月

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記述言語：日本語

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炎症・免疫分野とノーベル賞(第5回) 1992年生理学・医学賞生体制御機構としての可逆的蛋白質リン酸化の発見 1994年生理学・医学賞 G蛋白質およびそれらの細胞内情報伝達における役割の発見

結城幸一, 小島史章, 柏木仁, 牛首文隆

(株)先端医学社 2010年10月

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記述言語：日本語

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【広範囲血液・尿化学検査免疫学的検査[第7版] その数値をどう読むか】プロスタノイド、サイトカイン、増殖因子、ケモカインプロスタグランジンE1およびE2とその代謝産物

小島史章, 結城幸一, 柏木仁, 牛首文隆

(株)日本臨床社 2010年7月

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記述言語：日本語

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2010&ichushi_jid=J01205&link_issn=&doc_id=20100722300003&doc_link_id=%2Fag6niria%2F2010%2F0068s7%2F004%2F0020-0024%26dl%3D0&url=http%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Fag6niria%2F2010%2F0068s7%2F004%2F0020-0024%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif
【広範囲血液・尿化学検査免疫学的検査[第7版] その数値をどう読むか】プロスタノイド、サイトカイン、増殖因子、ケモカインプロスタグランジンI2とその代謝産物

結城幸一, 小島史章, 柏木仁, 牛首文隆

(株)日本臨床社 2010年7月

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記述言語：日本語

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その他リンク： https://search.jamas.or.jp/index.php?module=Default&action=Link&pub_year=2010&ichushi_jid=J01205&link_issn=&doc_id=20100722300005&doc_link_id=%2Fag6niria%2F2010%2F0068s7%2F006%2F0029-0032%26dl%3D0&url=http%3A%2F%2Fwww.medicalonline.jp%2Fjamas.php%3FGoodsID%3D%2Fag6niria%2F2010%2F0068s7%2F006%2F0029-0032%26dl%3D0&type=MedicalOnline&icon=https%3A%2F%2Fjk04.jamas.or.jp%2Ficon%2F00004_2.gif
最新G蛋白質共役受容体研究プロスタノイド受容体-受容体欠損マウスを用いた解析-

結城幸一, 川辺淳一, 牛首文隆

医歯薬出版 2010年5月

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記述言語：日本語

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高血圧（上）基礎編プロスタノイド受容体

牛首文隆, 結城幸一

日本臨床社 2009年10月

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記述言語：日本語

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プロスタノイドと循環器疾患

結城幸一, 牛首文隆

メディカルレビュー社 2009年7月

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記述言語：日本語

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プロスタノイド受容体欠損マウスの解析から明らかになったその病態生理における役割

結城幸一, 鈴木康博, 柏木仁, 牛首文隆

最新医学社 2008年9月

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記述言語：日本語

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NSAIDs の使い方コツと落とし穴

結城幸一（範囲: 循環器系におけるプロスタノイドの役割と NSAIDs）

中山書店 2006年

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記述言語：日本語著書種別：学術書

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心血管系におけるプロスタノイドの役割

結城幸一, 藤野貴行, 高山浩二, 川辺淳一, 牛首文隆

医学書院 2006年

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記述言語：日本語

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炎症性頻脈におけるプロスタノイドの役割

結城幸一, 高山浩二, 牛首文隆

医歯薬出版 2006年

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記述言語：日本語

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【プロスタグランジンの多様性】循環器系におけるプロスタノイドの役割

結城幸一, 藤野貴行, 川辺淳一, 原明義, 牛首文隆

(株)先端医学社 2005年12月

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記述言語：日本語

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【分子高血圧最新の進歩】レニン分泌に関わるプロスタノイドの役割

藤野貴行, 長谷部直幸, 結城幸一, 原明義, 中川直樹, 福澤純, 菊池健次郎, 成宮周, 牛首文隆

(株)先端医学社 2005年3月

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記述言語：日本語

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血管作動物質--アンジオテンシンII,エンドセリン (特集心肥大--基礎と臨床) -- (心肥大の刺激因子)

結城, 幸一, 宮内, 卓, 柿沼, 由彦

現代医療社 1999年8月

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記述言語：日本語

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心肥大-基礎と臨床-.

結城幸一, 柿沼由彦, 宮内卓

1999年

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【内因性生理活性物質の循環器疾患診療への応用基礎から臨床まで】エンドセリン

結城幸一, 酒井俊, 宮内卓

丸善(株) 1998年12月

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記述言語：日本語

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MISC

卵巣におけるプロスタグランジンD2合成遺伝子の発現解析

今道力敬, 結城幸一, 矢澤隆志, 牛首文隆

日本内分泌学会雑誌 96 ( 1 ) 340 - 340 2020年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本内分泌学会

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Prostaglandin F-2 alpha potentiates platelet aggregation via prostaglandin E-2 and thromboxane A(2) receptors

Hitoshi Kashiwagi, Koh-ichi Yuhki, Yoshitaka Imamichi, Fumiaki Kojima, Shima Kumei, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 133 ( 3 ) S109 - S109 2017年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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Promoting effect of prostaglandin F-2 alpha on platelet aggregation

Hitoshi Kashiwagi, Koh-ichi Yuhki, Yoshitaka Imamichi, Fumiaki Kojima, Shima Kumei, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 130 ( 3 ) S172 - S172 2016年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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心脈管作動物質プロスタノイドの生体における役割循環器疾患の病態形成におけるプロスタノイドの役割

結城幸一, 柏木仁, 今道力敬, 中川直樹, 藤野貴行, 川辺淳一, 牛首文隆

血管 39 ( 1 ) 26 - 26 2016年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：日本心脈管作動物質学会

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Cigarette smoke extract inhibits platelet aggregation

Hitoshi Kashiwagi, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Shima Kumei, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 128 ( 3 ) S144 - S144 2015年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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Protective Effects of the Postaglandin I-2-I-p Signal in Nonalcoholic Steatohepatitis

Shima Kumei, Koh-ichi Yuhki, Hitoshi Kashiwagi, Toshikatsu Okumura, Fumitaka Ushikubi

GASTROENTEROLOGY 148 ( 4 ) S968 - S968 2015年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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Protective Effect of the Postaglandin I2-IP Signal Through the Suppression of Cyotokines Expression in Nonalcoholic Steatohepatitis

Shima Kumei, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Toshikatsu Okumura, Fumitaka Ushikubi

GASTROENTEROLOGY 146 ( 5 ) S958 - S958 2014年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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Thromboxane A(2) plays a critical role in reduction of the anti-platelet effect of prostaglandin I-2 receptor agonist beraprost after repeated administration

Hitoshi Kashiwagi, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Shima Kumei, Yoshiki Sakai, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 124 136P - 136P 2014年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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Roles of the prostaglandin I-2-IP system in nonalcoholic steatohepatitis

Shima Kumei, Yuhki Koh-ichi, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Toshikatsu Okumura, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 124 84P - 84P 2014年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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Protective Effect of the Postaglandin I2-IP Signal in Mcd Diet-Induced Nonalcoholic Steatohepatitis in Mice

Shima Kumei, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Toshikatsu Okumura, Fumitaka Ushikubi

GASTROENTEROLOGY 144 ( 5 ) S76 - S77 2013年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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非アルコール性脂肪性肝炎の発症・進展におけるプロスタグランジンI2の役割解明

粂井志麻, 結城幸一, 小島史章, 柏木仁, 奥村利勝, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 141 ( 1 ) 8P - 8P 2013年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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Role of the prostaglandin E-2 receptor subtype EP1 in cisplatin-induced nephrotoxicity

Fumiaki Kojima, Koh-ichi Yuhki, Hitoshi Kashiwagi, Shima Kumei, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 121 167P - 167P 2013年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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Roles of the prostaglandin I-2-IP system in the development of nonalcoholic steatohepatitis

Shima Kumei, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Toshikatsu Okumura, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 121 70P - 70P 2013年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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プロスタグランジンE2(PGE2)のその受容体サブタイプEP4アゴニストの腎間質線維化抑制効果 in vitroでの検討

鹿原真樹, 中川直樹, 松木孝樹, 珍田純子, 藤野貴行, 結城幸一, 牛首文隆, 長谷部直幸

日本腎臓学会誌 54 ( 3 ) 239 - 239 2012年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本腎臓学会

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腎間質線維化におけるプロスタグランジンE2-EP4系の役割

中川直樹, 結城幸一, 小島史章, 柏木仁, 藤野貴行, 川辺淳一, 長谷部直幸, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 139 ( 1 ) 8P - 8P 2012年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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トロンボキサンA2合成酵素の阻害はプロスタグランジンI2受容体の脱感作を抑制する

柏木仁, 結城幸一, 小島史章, 酒井芳紀, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 139 ( 1 ) 7P - 7P 2012年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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Role of prostaglandin l(2) in nonalcoholic steatohepatitis

Shima Kumei, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Toshikatsu Okumura, Shu Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 118 79P - 79P 2012年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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Inhibition of thromboxane A(2) synthase prevents reduction in the anti-platelet effect of a prostaglandin l(2) receptor agonist after repeated administration

Hitoshi Kashiwagi, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Yoshiki Sakai, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 118 75P - 75P 2012年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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非アルコール性脂肪性肝炎の発症・進展におけるプロスタグランジンI2の役割解明

粂井志麻, 結城幸一, 柏木仁, 小島史章, 奥村利勝, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 137 ( 1 ) 11P - 11P 2011年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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Role of prostaglandin I-2 in nonalcoholic steatohepatitis

Shima Kumei, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Toshikatsu Okumura, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 115 67P - 67P 2011年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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プロスタグランジンE2受容体サブタイプEP4の脳梗塞病態形成における役割

小島史章, 結城幸一, 李暁正, 鈴木康博, 柏木仁, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 135 ( 1 ) 2P - 2P 2010年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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Role of the prostaglandin E-2 receptor subtype EP4 in ischemic brain injury

Fumiaki Kojima, Akimasa Ri, Koh-ichi Yuhki, Yasuhiro Suzuki, Hitoshi Kashiwagi, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 112 79P - 79P 2010年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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The Cardioprotective Effect of Prostaglandin E-2/EP4 System is Important for the Late Phase Preconditioning

Takayasu Kanno, Jun-ichi Kawabe, Koh-ichi Yuhki, Naofumi Takehara, Fumitaka Ushikubi, Naoyuki Hasebe

CIRCULATION 120 ( 18 ) S784 - S784 2009年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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Selective activation of the prostaglandin E-2 receptor subtype EP2 or EP4 leads to an inhibition of platelet aggregation

Hitoshi Kashiwagi, Shuhko Kuriyama, Koh-ichi Yuhki, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 109 62P - 62P 2009年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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Nitric oxide (NO) plays a role in inflammatory tachycardia

Asako Kanai, Koh-ichi Yuhki, Jun-ichi Kawabe, Yasuhiro Suzuki, Hitoshi Kashiwagi, Kazuo Sengoku, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 109 69P - 69P 2009年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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Roles of the prostanoids in the cardiovascular diseases

Koh-Ichi Yuhki, Fumitaka Ushikubi

Seikagaku 81 ( 2 ) 84 - 94 2009年

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記述言語：日本語掲載種別：書評論文，書評，文献紹介等

Scopus

PubMed

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Role of endogenous prostaglandin I-2 in the progression of vascular remodeling

Osamu Takahata, Koh-ichi Yuhki, Jun-ichi Kawabe, Yasuhiro Suzuki, Hiroshi Iwasaki, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 106 113P - 113P 2008年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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Deletion of prostacyclin-receptor in bone marrow attenuates differentiation of endothelial progenitor cells, and enhances vascular intimal hyperplasia

Jun-ichi Kawabe, Koh-ichi Yuhki, Takayasu Kannno, Naoyuki Hasebe, Fumitaka Ushikubi

CIRCULATION 116 ( 16 ) 268 - 268 2007年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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プロスタノイドの糖尿病性および腎摘出後腎症における役割受容体欠損マウスを用いた検討

藤野貴行, 阿部和利, 中川直樹, 長谷部直幸, 結城幸一, 川辺淳一, 菊池健次郎, 牛首文隆

日本腎臓学会誌 49 ( 3 ) 337 - 337 2007年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本腎臓学会

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プロスタグランジンE2はその受容体サブタイプEP3を介して虚血-再灌流傷害から心臓を保護する(Prostaglandin E2 protects the heart from ischemia-reperfusion injury via its receptor subtype EP3)

Yuhki Koh-ichi, Xiao Chun Yang, Hara Akiyoshi, Kawabe Jun-ichi, Narumiya Shuh, Ushikubi Fumitaka

Journal of Pharmacological Sciences 103 ( Suppl.I ) 113 - 113 2007年2月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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Ionic mechanisms underlying the positive chronotropic action of PGF(2 alpha a) and TXA PGF(2) in isolated guinea-pig sinoatrial node cells.

Kyoichi Ono, Susumu Fujisawa, Koh-Ichi Yuhki, Fumitaka Ushikubi, Toshihiko Iijima

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 103 93P - 93P 2007年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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Decreased susceptibility to glomerular hypertrophy and albuminuria in thromboxane A(2) receptor deficient mice

Takayuki Fujino, Kazutoshi Abe, Naoki Nakagawa, Kohichi Yuhki, Junichi Kawabe, Jun Fukuzawa, Naoyuki Hasebe, Kenjiro Kikuchi, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF HYPERTENSION 24 293 - 293 2006年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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Role of prostanoids in inflammatory tachycardia: A reply to the letter of Dr. Eugene Nalivaiko

K Yuhki, J Kawabe, F Ushikubi

AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY 290 ( 6 ) R1751 - R1751 2006年6月

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記述言語：英語掲載種別：速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）

DOI： 10.1152/ajpregu.00019.2006

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血管病の分子メカニズムと新しい治療戦略心血管系におけるプロスタノイドの役割(Molecular mechanism and novel therapeutic strategies of vascular diseases: Roles of the prostanoids in the cardiovascular system)

Yuhki Koh-ichi, Kawabe Jun-ichi, Takahata Osamu, Hara Akiyoshi, Narumiya Shuh, Ushikubi Fumitaka

Journal of Pharmacological Sciences 100 ( Suppl.I ) 43P - 43P 2006年2月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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プロスタグランジンE2はマウス脳血栓症モデルにおいてEP4を介して虚血障害を悪化させる(Prostaglandin E2 aggravates ischemic injury via EP4 in a murine model of cerebral thrombosis)

Ri Akimasa, Yuhki Koh-ichi, Kawabe Jun-ichi, Hara Akiyoshi, Hosoki Yayoi, Takahata Osamu, Iwasaki Hiroshi, Narumiya Shuh, Ushikubi Fumitaka

Journal of Pharmacological Sciences 100 ( Suppl.I ) 261P - 261P 2006年2月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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脳血栓症の病態形成におけるPGE2-EP4系の役割

李暁正, 結城幸一, 原明義, 岩崎寛, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 127 ( 1 ) 9P - 9P 2006年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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The prostaglandin E-2-EP4 system protects the heart from ischemia-reperfusion injury 査読

K. Yuhki, C-Y. Xiao, A. Hara, T. Fujino, S. Narumiya, F. Ushikubi

ADVANCES IN HEART DISEASE 337 - + 2006年

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記述言語：英語

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Key roles of complement activation and prostaglandin I-2 for exudate formation in zymosan-induced mouse pleurisy

K Yuhki, H Naraba, S Narumiya, S Oh-Ishi, F Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 100 239P - 239P 2006年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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Thromboxane A(2) inhibits expression of inducible nitric oxide synthase and regulates vascular tone 査読

T. Yamada, T. Fujino, K. Yuhki, A. Hara, K. Matsubara, S. Narumiya, F. Ushikubi

ADVANCES IN HEART DISEASE 75 - 78 2006年

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記述言語：英語

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Roles of the prostanoids in the cardiovascular system

K Yuhki, J Kawabe, O Takahata, A Hara, S Narumiya, F Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 100 43P - 43P 2006年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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【プロスタグランジンの多様性】循環器系におけるプロスタノイドの役割

結城幸一, 藤野貴行, 川辺淳一, 原明義, 牛首文隆

炎症と免疫 14 ( 1 ) 59 - 65 2005年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(株)先端医学社

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Decreased susceptibility to renovascular hypertension in mice lacking the prostaglandin I-2 receptor IP

T Fujino, N Hasebe, J Fukuzawa, K Kikuchi, K Yuhki, F Ushikubi, S Narumiya

CIRCULATION 112 ( 17 ) U317 - U317 2005年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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【リピッドメディエーターとVascular Biology】心血管系におけるプロスタグランジンの役割受容体欠損マウスから査読

原明義, 藤野貴行, 牛首文隆, 結城幸一, 成宮周

血管医学 6 ( 4 ) 337 - 349 2005年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(株)メディカルレビュー社

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腎繊維化に関わるプロスタノイドの役割

阿部和利, 藤野貴行, 中川直樹, 結城幸一, 原明義, 長谷部直幸, 菊池健次郎, 牛首文隆

日本腎臓学会誌 47 ( 3 ) 295 - 295 2005年5月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本腎臓学会

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全身性炎症疾患の病態生理誘導型NOSの発現抑制を介したTXA2の血管緊張調節

山田武宏, 結城幸一, 原明義, 松原和夫, 牛首文隆

日本薬学会年会要旨集 125年会 ( 2 ) 102 - 102 2005年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬学会

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肝再生におけるプロスタグランジンI2-IP系の役割(Role of the prostaglandin I2-1P system in liver regeneration)

Hosoki Yayoi, Yuhki Koh-ichi, Hara Akiyoshi, Ri Akimasa, Kohgo Yutaka, Narumiya Shuh, Ushikubi Fumitaka

Journal of Pharmacological Sciences 97 ( Suppl.I ) 125P - 125P 2005年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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【分子高血圧最新の進歩】レニン分泌に関わるプロスタノイドの役割

藤野貴行, 長谷部直幸, 結城幸一, 原明義, 中川直樹, 福澤純, 菊池健次郎, 成宮周, 牛首文隆

血圧 12 ( 3 ) 338 - 342 2005年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(株)先端医学社

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マウス肝再生におけるプロスタグランジンI2-IP系の役割

細木弥生, 結城幸一, 原明義, 大蔵暁正, 高後裕, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 125 ( 1 ) 10P - 10P 2005年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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Roles of prostanoids in pressure overload-induced cardiomyocyte hypertrophy and cardiac fibrosis in mice

A Hara, K Yuhki, S Narumiya, F Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 97 193P - 193P 2005年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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Roles of the prostanoids in the cardiovascular diseases

K Yuhki, A Hara, S Narumiya, F Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 97 42P - 42P 2005年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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Prostaglandin receptors EP2, EP3, and IP mediate exudate formation in carrageenin-induced mouse pleurisy

K Yuhki, A Ueno, H Naraba, F Kojima, F Ushikubi, S Narumiya, S Oh-ishi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 97 251P - 251P 2005年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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Effects of prostaglandin D-2 on blood pressure and heart rate

H Karibe, K Yuhki, A Hara, S Narumiya, F Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 97 179P - 179P 2005年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

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腎切除後の腎肥大におけるトロンボキサンA2及びプロスタグランジンI2の役割プロスタノイド受容体欠失マウスを用いた研究(Role of thromboxane A2 and prostaglandin I2 in renal hypertrophy after renal ablation: study using prostanoids receptors deficient mice)

Fujino Takayuki, Yuhki Koh-ichi, Hara Akiyoshi, Nakagawa Naoki, Fukuzawa Jun, Hasebe Naoyuki, Kikuchi Kenjiro, Ushikubi Fumitaka

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集 27回 239 - 239 2004年10月

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記述言語：英語出版者・発行元：(NPO)日本高血圧学会

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プロスタグランジンE2はその受容体サブタイプEP4を介して腎間質線維化を抑制する

中川直樹, 藤野貴行, 結城幸一, 原明義, 牛首文隆, 成宮周, 長谷部直幸, 菊池健次郎

日本腎臓学会誌 46 ( 3 ) 198 - 198 2004年4月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本腎臓学会

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腎切除後の腎肥大におけるトロンボキサンA2及びプロスタグランジンI2の役割(Roles of thromboxane A2 and prostaglandin 12 in renal hypertrophy after renal ablation)

Fujino Takayuki, Nakagawa Naoki, Yuhki Koh-ichi, Hara Akiyoshi, Fukuzawa Jun, Hasebe Naoyuki, Kikuchi Kenjiro, Ushikubi Fumitaka

日本腎臓学会誌 46 ( 3 ) 174 - 174 2004年4月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本腎臓学会

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prostaglandin E2受容体サブタイプEP4に対するアゴニストは四塩化炭素誘導急性障害から肝臓を保護する(An agonist for the prostaglandin E2 receptor subtype EP4 protects the liver from carbon tetrachloride-induced acute injury)

Okada Yuji, Yuhki Koh-ichi, Nakanishi Katsura, Hosoki Yayoi, Hara Akiyoshi, Fujino Takayuki, Kohgo Yutaka, Narumiya Shuh, Ushikubi Fumitaka

Journal of Pharmacological Sciences 94 ( Suppl.I ) 253P - 253P 2004年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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腎部分切除後の糸球体再生におけるトロンボキサンA2及びプロスタグランジンI2により調節される血小板活性の役割(Role of Platelet Activity Regulated by Thromboxane A2 and Prostaglandin I2 in Glomerular Regeneration after Renal Ablation)

Fujino Takayuki, Nakagawa Naoki, Yuhki Kohichi, Hara Akiyoshi, Fukuzawa Jun, Hasebe Naoyuki, Kikuchi Kenjiro, Ushikubi Fumitaka

Circulation Journal 68 ( Suppl.I ) 412 - 412 2004年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本循環器学会

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prostaglandin I2受容体を欠くマウスにおける圧力過重負荷に応答しての心臓肥大の増加(Augmented cardiac hypertrophy in response to pressure overload in mice lacking the prostaglandin l2 receptor)

Hara Akiyoshi, Yuhki Koh-ichi, Fujino Takayuki, Yamada Takehiro, Narumiya Shuh, Ushikubi Fumitaka

Journal of Pharmacological Sciences 94 ( Suppl.I ) 267P - 267P 2004年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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腎血管性高血圧におけるレニン上昇および高血圧とループ利尿薬併用低Na食に対するプロスタサイクリンの役割(Roles of Prostacyclin in Renin Elevation and Hypertension in Reno-vascular Hypertension and on Low Sodium Diet with Loop Diuretics)

Fujino Takayuki, Nakagawa Naoki, Yuhki Koh-ichi, Hara Akiyoshi, Fukuzawa Jun, Hasebe Naoyuki, Kikuchi Kenjiro, Ushikubi Fumitaka

Circulation Journal 68 ( Suppl.I ) 630 - 631 2004年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本循環器学会

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prostanoidsによるシクロオキシゲナーゼ2発現の調節(Regulation of cyclooxygenase-2 expression by prostanoids)

Yamada Takehiro, Fujino Takayuki, Yuhki Koh-ichi, Hara Akiyoshi, Narumiya Shuh, Ushikubi Fumitaka

Journal of Pharmacological Sciences 94 ( Suppl.I ) 213P - 213P 2004年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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プロスタグランジンE2はEP4受容体を介してケモカイン産生と腎線維化を抑制する EP4欠損マウスによる研究(Prostaglandin E2 Suppresses Chemokines Production and Renal Fibrosis through the EP4 Receptor: Studies Using EP4 Deficient Mice)

Nakagawa Naoki, Fujino Takayuki, Yuki Koichi, Hara Akiyoshi, Fukuzawa Jun, Hasebe Naoyuki, Kikuchi Kenjiro, Narumiya Shuh, Ushikubi Fumitaka

Circulation Journal 68 ( Suppl.I ) 360 - 360 2004年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(一社)日本循環器学会

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prostaglandin E2はその受容体サブタイプEP4を介して腎臓線維症を抑制する(Prostaglandin E2 Suppresses Renal Fibrosis via its Receptor Subtype EP4)

Nakagawa Naoki, Fujino Takayuki, Yuhki Koh-ichi, Hara Akiyoshi, Hasebe Naoyuki, Kikuchi Kenjiro, Narumiya Shuh, Ushikubi Fumitaka

Journal of Pharmacological Sciences 94 ( Suppl.I ) 259P - 259P 2004年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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血管リモデリング発生早期における内因性プロスタグランジンI2の役割

高畑治, 岩崎寛, 藤野貴行, 結城幸一, 原明義, 高山浩二, 牛首文隆

麻酔 53 ( 2 ) 218 - 218 2004年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：克誠堂出版(株)

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血小板凝集反応におけるプロスタグランジン(PG)E2の作用

栗山周子, 結城幸一, 山田武宏, 藤野貴行, 原明義, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 123 ( 1 ) 5P - 5P 2004年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

DOI： 10.1254/fpj.123.5

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腎線維化におけるプロスタグランジンE2の役割

中川直樹, 藤野貴行, 結城幸一, 原明義, 長谷部直幸, 菊池健次郎, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 123 ( 1 ) 19P - 19P 2004年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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虚血-再灌流障害におけるPGE2のEP4を介した心筋保護作用査読

結城幸一, 肖春陽, 原明義, 藤野貴行, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 123 ( 1 ) 2P - 2P 2004年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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プロスタノイドによるCyclooxygenase-2の発現調節

山田武宏, 藤野貴行, 結城幸一, 原明義, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 123 ( 1 ) 5P - 5P 2004年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

DOI： 10.1254/fpj.123.5

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マウスの心筋細胞肥大及び非心筋細胞増殖に及ぼすプロスタグランジンI2の作用

原明義, 結城幸一, 藤野貴行, 山田武宏, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 123 ( 1 ) 3P - 3P 2004年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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Effects of the prostanoids on blood pressure and heart rate: an analysis using mice lacking the prostanoid receptors

H Karibe, A Hara, K Yuhki, T Fujino, S Narumiya, F Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 94 266P - 266P 2004年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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腎血管性高血圧のレニン上昇及び高血圧におけるプロスタサイクリンの役割及びループ利尿剤併用低ナトリウム食について(Roles of prostacyclin in renin elevation and hypertension in renovascular hypertension and on low sodium diet with loop diuretics)

Fujino Takayuki, Nakagawa Naoki, Yuhki Koh-Ichi, Hara Akiyoshi, Fukuzawa Jun, Hasebe Naoyuki, Kikuchi Kenjiro, Ushikubi Fumitaka

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集 26回 221 - 221 2003年10月

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記述言語：英語出版者・発行元：(NPO)日本高血圧学会

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糸球体硬化におけるプロスタノイドの役割

藤野貴行, 中川直樹, 結城幸一, 原明義, 福沢純, 長谷部直幸, 菊池健次郎, 牛首文隆

日本内分泌学会雑誌 79 ( 2 ) 529 - 529 2003年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本内分泌学会

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トロンボキサンA2による誘導型一酸化窒素合成酵素の発現抑制を介した血管張力の調節(Thromboxane A2 regulates vascular tone via the inhibitory effect on the expression of inducible nitric oxide synthase)

Yamada Takehiro, Fujino Takayuki, Yuhki Koh-ichi, Hara Akiyoshi, Narumiya Shuh, Ushikubi Fumitaka

Journal of Pharmacological Sciences 91 ( Suppl.I ) 76P - 76P 2003年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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プロスタグランジンF2αとトロンボキサンA2のマウス心拍調節における役割

高山浩二, 結城幸一, 原明義, 藤野貴行, 山田武宏, 牛首文隆, 高畑治, 岩崎寛, 成宮周

麻酔 52 ( 3 ) 324 - 324 2003年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：克誠堂出版(株)

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胸部大動脈の収縮・弛緩を仲介するプロスタノイド受容体について(Receptors mediating prostanoid-induced contraction or relaxation of the thoracic aorta)

Karibe Hideji, Hara Akiyoshi, Yuhki Koh-ichi, Fujino Takayuki, Narumiya Shuh, Ushikubi Fumitaka

Journal of Pharmacological Sciences 91 ( Suppl.I ) 234P - 234P 2003年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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圧負荷による心筋細胞肥大及び心線維化における内因性プロスタグランジンI2の役割査読

原明義, 結城幸一, 藤野貴行, 高畑治, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 121 ( 1 ) 15P - 15P 2003年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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プロスタグランジンF2αとトロンボキサンA2のマウス心拍調節における役割

高山浩二, 結城幸一, 原明義, 藤野貴行, 山田武宏, 高畑治, 岩崎寛, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 121 ( 1 ) 15P - 15P 2003年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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PGE2-EP4系の虚血-再灌流障害における心筋保護作用査読

結城幸一, 肖春陽, 原明義, 栗山周子, 藤野貴行, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 121 ( 1 ) 15P - 15P 2003年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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Thromboxane A(2) regulates vascular tone via the inhibitory effect on the expression of inducible nitric oxide synthase.

T Yamada, T Fujino, K Yuhki, A Hara, S Narumiya, F Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 91 76P - 76P 2003年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）出版者・発行元：JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC

DOI： 10.1161/01.CIR.0000093194.21109.EC

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Pathophysiological roles of prostanoids in cardiovascular system: Studies using mice deficient in prostanoid receptors.

A Hara, K Yuhki, T Fujino, S Narumiya, F Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 91 40P - 40P 2003年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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Roles of prostanoids in renovascular hypertension.

T Fujino, K Yuhki, A Hara, N Hasebe, K Kikuchi, F Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 91 257P - 257P 2003年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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Thromboxane A(2) regulates vascular tone via the inhibitory effect on the expression of inducible nitric oxide synthase.

T Yamada, T Fujino, K Yuhki, A Hara, S Narumiya, F Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 91 76P - 76P 2003年

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）出版者・発行元：JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC

DOI： 10.1161/01.CIR.0000093194.21109.EC

Web of Science

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腎血管性高血圧症におけるプロスタノイドの役割

藤野貴行, 結城幸一, 原明義, 長谷部直幸, 菊池健次郎, 牛首文隆

日本高血圧学会総会プログラム・抄録集 25回 83 - 83 2002年10月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(NPO)日本高血圧学会

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Prostanoid EP3ならびにEP4受容体の刺激はマウスの心筋の虚血再灌流障害を減弱する(Stimulation of prostanoid EP3 and EP4 receptors attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury in mice)

Xiao Chun-Yang, Hara Akiyoshi, Yuhki Koh-ichi, Fujino Takayuki, Narumiya Shuh, Ushikubi Fumitaka

The Japanese Journal of Pharmacology 88 ( Suppl.I ) 263P - 263P 2002年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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腎血管性高血圧におけるProstanoidの役割(Roles of the prostanoids in renovascular hypertension)

Fujino Takayuki, Yamada Takehiro, Okada Yuji, Takayama Kouji, Yuhki Koh-ichi, Hara Akiyoshi, Takahata Osamu, Kikuchi Kenjiro, Narumiya Shuh, Ushikubi Fumitaka

The Japanese Journal of Pharmacology 88 ( Suppl.I ) 206P - 206P 2002年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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血管平滑筋細胞の肥大・増殖におけるプロスタノイドの役割

藤野貴行, 山田武宏, 結城幸一, 原明義, 菊池健次郎, 成宮周, 牛首文隆

血管 25 ( 1 ) 34 - 34 2002年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：日本心脈管作動物質学会

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Prostaglandin receptors IP and EP mediating regulation of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 production 査読

H Naraba, S Shinomiya, A Ueno, Utsunomiya, I, F Ushikubi, K Yuki, S Narumiya, Y Sugimoto, A Ichikawa, T Maruyama, S Ohuchida, S Oh-Ishi

OXYGEN AND LIFE: OXYGENASES, OXIDASE AND LIPID MEDIATORS 1233 479 - 484 2002年

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記述言語：英語

Web of Science

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Cardiac hypertrophic response by acute pressure-overload is reduced in cardiomyocyte-specific endothelin-1 knockout mice in which coronary endothelial endothelin-1 is not knockedout

N Murakoshi, T Miyauchi, Y Kisanuki, Y Kakinuma, K Yuki, Yamaguchi, I, K Goto, M Yanagisawa

CIRCULATION 104 ( 17 ) 86 - 86 2001年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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プロスタノイドEP3及びEP4受容体欠損マウスにおける心筋虚血/再灌流障害に対する感受性の増加(Increased susceptibility to myocardial ischemia/reperfusion injury in mice lacking the prostanoid EP3 and EP4 receptors)

Xiao Chun-yang, Hara Akiyoshi, Yuhki Koh-ichi, Fujino Takayuki, Ushikubi Fumitaka

The Japanese Journal of Pharmacology 85 ( Suppl.I ) 82P - 82P 2001年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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両受容体欠失マウスを用いた虚血/再灌流障害心筋におけるプロスタグランジンI2ならびにトロンボキサンA2の役割の解析(Analysis of roles of prostaglandin I2 and thromboxane A2 in cardiac ischemia/reperfusion injury using mice lacking each of their respective receptors)

Xiao Chun-yang, Yuhki Koh-ichi, Hara Akiyoshi, Fujino Takayuki, Ushikubi Fumitaka

The Japanese Journal of Pharmacology 85 ( Suppl.I ) 80P - 80P 2001年3月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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心筋の虚血-再灌流障害におけるプロスタグランジンI2とトロンボキサンA2の役割

肖春陽, 原明義, 結城幸一, 藤野貴行, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 117 ( 2 ) 12P - 12P 2001年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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圧負荷による心肥大形成におけるプロスタグランジンI2の役割

原明義, 結城幸一, 藤野貴行, 高畑治, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 117 ( 2 ) 12P - 12P 2001年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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炎症急性期におけるプロスタグランジンF2αとトロンボキサンA2の陽性変時作用

高山浩二, 結城幸一, 原明義, 藤野貴行, 山田武宏, 高畑治, 岩崎寛, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 119 ( 1 ) 4P - 4P 2001年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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プロスタグランジンF2αとトロンボキサンA2の心肥大における役割査読

結城幸一, 原明義, 藤野貴行, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 119 ( 1 ) 5P - 5P 2001年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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プロスタグランジンのEP3及びEP4受容体を介した虚血心筋保護作用

肖春陽, 原明義, 結城幸一, 藤野貴行, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 119 ( 1 ) 5P - 5P 2001年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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誘導型一酸化窒素合成酵素の発現におけるトロンボキサンA2及びプロスタグランジンI2の役割

山田武宏, 藤野貴行, 結城幸一, 原明義, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 119 ( 1 ) 4P - 4P 2001年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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マウス大動脈平滑筋細胞の肥大,増殖におけるプロスタノイド受容体を介した作用の役割受容体欠損マウスを用いた検討

藤野貴行, 山田武宏, 結城幸一, 原明義, 高畑治, 成宮周, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 119 ( 1 ) 5P - 5P 2001年1月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本薬理学会

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Vascular remodeling after vascular injury of the carotid artery is enhanced in endothelin-B receptor-deficient mice.

N Murakoshi, T Miyauchi, Y Kakinuma, K Yuki, K Goto, M Yanagisawa, Yamaguchi, I

CIRCULATION 102 ( 18 ) 171 - 171 2000年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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Hypoxia-inducible factor (HIF)-1 alpha, which activates glycolytic system adaptively in the impaired energy metabolism, maladaptively increases endothelin-1 mRNA expression in the failing heart.

Y Kakinuma, T Miyauchi, K Yuki, N Murakoshi, K Goto, Yamaguchi, I

CIRCULATION 100 ( 18 ) 419 - 419 1999年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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心筋の好気的エネルギー代謝障害による新しい心不全モデルの確立 : 新モデル動物の不全心筋におけるendothelin-1(ET-1)、atrial natriuretic peptide(ANP)mRNAの著明な発現増大とアポトーシスの存在

村越,伸行, 宮内,卓, 柿沼,由彦, 結城,幸一, 酒井,俊, 山口,巖, 杉下,靖郎

Japanese circulation journal 63 ( 1 ) 377 1999年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：社団法人日本循環器学会

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【内因性生理活性物質の循環器疾患診療への応用基礎から臨床まで】エンドセリン

結城幸一, 酒井俊, 宮内卓

循環科学 18 ( 12 ) 1116 - 1119 1998年12月

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記述言語：日本語掲載種別：記事・総説・解説・論説等（商業誌、新聞、ウェブメディア）出版者・発行元：丸善(株)

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心臓でのendothelin(ET)-2の発現変化は、ET-1の発現変化と相反するパターンをとる。 : ET-2の不全心における発現低下と、培養心筋細胞での低酸素曝露に対する発現上昇査読

柿沼,由彦, 後藤,勝年, 宮内,卓, 酒井,俊, 小林,勉, 下條,信威, 結城,幸一, 山口,巖, 杉下,靖郎

Japanese circulation journal 62 ( 0 ) 421 1998年2月

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記述言語：日本語出版者・発行元：社団法人日本循環器学会

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講演・口頭発表等

Role of prostanoids in hepatic stellate cell function 国際会議

Yuhki K., Ohkubo T., Nakayama K., Narumiya S., Ushikubi F.

第95回日本薬理学会年会 2022年3月日本薬理学会

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開催年月日： 2022年3月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：福岡

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Potentiating effect of prostaglandin F2alpha on platelet aggregation in mice 国際会議

Kashiwagi H., Yuhki K., Imamichi Y., Kojima F., Kumei S., Narumiya S., Ushikubi F.

18th WORLD CONGRESS OF BASIC AND CLINICAL PHARMACOLOGY International Union of Basic and Clinical Pharmacology

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開催年月日： 2018年7月

記述言語：英語会議種別：ポスター発表

開催地：Kyoto, Japan

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Up-regulation of colonic Th1/Th17 cytokines is associated with increased severity of experimental colitis in mice lacking microsomal prostaglandin E synthase-1 国際会議

Sekiya H., Nakamura M., Maehana S., Kashiwagi H., Imamichi Y., Yuhki K., Ushikubi F., Ichikawa T., Kitasato H., Kojima F.

18th WORLD CONGRESS OF BASIC AND CLINICAL PHARMACOLOGY International Union of Basic and Clinical Pharmacology

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開催年月日： 2018年7月

記述言語：英語会議種別：ポスター発表

開催地：Kyoto, Japan

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Prostaglandin F2α potentiates platelet aggregation via prostaglandin E2 and thromboxane A2 receptors 国際会議

柏木仁, 結城幸一, 今道力敬, 小島史章, 粂井志麻, 成宮周, 牛首文隆

第90回日本薬理学会年会日本薬理学会

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開催年月日： 2017年3月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：長崎

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Roles of prostanoids in organ fibrosis 国際会議

結城幸一, 柏木仁, 今道力敬, 粂井志麻, 中川直樹, 成宮周, 牛首文隆

第90回日本薬理学会年会日本薬理学会

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開催年月日： 2017年3月

記述言語：日本語会議種別：シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

開催地：長崎

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Roles of the prostaglandin I2 in nonalcoholic steatohepatitis 国際会議

Shima Kumei, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Yoshitaka Imamichi, Toshikatsu Okumura, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

第90回日本薬理学会年会日本薬理学会

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開催年月日： 2017年3月

記述言語：英語会議種別：シンポジウム・ワークショップパネル（公募）

開催地：長崎

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タバコ煙抽出物のCOX活性阻害を介した血小板凝集抑制作用

柏木仁, 結城幸一, 今道力敬, 小島史章, 粂井志麻, 成宮周, 牛首文隆

第67回日本薬理学会北部会日本薬理学会

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開催年月日： 2016年9月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：札幌

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Promoting effect of prostaglandin F2α on platelet aggregation 国際会議

Hitoshi Kashiwagi, Koh-ichi Yuhki, Yoshitaka Imamichi, Fumiaki Kojima, Shima Kumei, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

第89回日本薬理学会年会公益社団法人日本薬理学会

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開催年月日： 2016年3月

記述言語：英語会議種別：ポスター発表

開催地：横浜市

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循環器疾患の病態形成におけるプロスタノイドの役割

結城幸一, 柏木仁, 今道力敬, 中川直樹, 藤野貴行, 川辺淳一, 牛首文隆

第45回日本心脈管作動物質学会日本心脈管作動物質学会

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開催年月日： 2016年2月

記述言語：日本語会議種別：シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

開催地：徳島

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タバコ煙抽出液は血小板凝集を抑制する国際会議

柏木仁, 結城幸一, 今道力敬, 小島史章, 粂井志麻, 成宮周, 牛首文隆

第66回日本薬理学会北部会公益社団法人日本薬理学会

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開催年月日： 2015年9月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：富山市

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ヒト生殖腺における11-ケトテストステロンの合成とその機能

今道力敬, 矢澤隆志, 結城幸一, 柏木仁, 宮本薫, 牛首文隆

第66回日本薬理学会北部会公益社団法人日本薬理学会

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開催年月日： 2015年9月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：富山市

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Protective effects of the prostaglandin I2-IP signal in nonalcoholic steatohepatitis 国際会議

Shima Kumei, Koh-ichi Yuhki, Hitoshi Kashiwagi, Toshikatsu Okumura, Fumitaka Ushikubi

消化器病週間 American Gastroenterological Association

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開催年月日： 2015年5月

記述言語：英語会議種別：ポスター発表

開催地：Washington, D.C.

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Roles of the prostaglandin I2-IP system in nonalcoholic steatohepatitis 国際会議

Shima Kumei, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Toshikatsu Okumura, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

第88回日本薬理学会年会公益社団法人日本薬理学会

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開催年月日： 2015年3月

記述言語：英語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：名古屋

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Cigarette smoke extract inhibits platelet aggregation 国際会議

Hitoshi Kashiwagi, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Shima Kumei, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

第88回日本薬理学会年会公益社団法人日本薬理学会

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開催年月日： 2015年3月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：名古屋

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血小板凝集に及ぼすタバコ煙抽出液の作用

柏木仁, 結城幸一, 小島史章, 粂井志麻, 成宮周, 牛首文隆

第24回日本循環薬理学会

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開催年月日： 2014年12月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：山形

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タバコ煙抽出液の血小板凝集抑制作用

柏木仁, 結城幸一, 小島史章, 粂井志麻, 牛首文隆

第65回日本薬理学会北部会

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開催年月日： 2014年9月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：福島

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非アルコール性脂肪性肝炎におけるプロスタノイドの役割解明

結城幸一, 粂井志麻, 柏木仁, 小島史章, 成宮周, 牛首文隆

第65回日本薬理学会北部会第65回日本薬理学会北部会

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開催年月日： 2014年9月

記述言語：日本語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：福島市

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Protective effect of the postaglandin I2-IP signal through the suppression of cyotokines expression in nonalcoholic steatohepatitis 国際会議

Kumei S., Yuhki K., Kojima F., Kashiwagi H., Okumura T., Narumiya S., Ushikubi F.

Digestive Disease Week

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開催年月日： 2014年5月

記述言語：英語会議種別：ポスター発表

開催地：Chicago

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Thromboxane A2 plays a critical role in reduction of the anti-platelet effect of prostaglandin I2 receptor agonist beraprost after repeated administration 国際会議

Hitoshi Kashiwagi, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Shima Kumei, Yoshiki Sakai, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

第87回日本薬理学会年会公益社団法人日本薬理学会

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開催年月日： 2014年3月

記述言語：英語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：仙台

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Roles of the prostaglandin I2-IP system in nonalcoholic steatohepatisis 国際会議

Kumei S., Yuhki K., Kojima F., Kashiwagi H., Okumura T., Narumiya S., Ushikubi F.

第87回日本薬理学会年会公益社団法人日本薬理学会

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開催年月日： 2014年3月

記述言語：英語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：仙台

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Thromboxane A(2) plays a critical role in reduction of the anti-platelet effect of prostaglandin I-2 receptor agonist beraprost after repeated administration

Hitoshi Kashiwagi, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Shima Kumei, Yoshiki Sakai, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 2014年 JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC

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開催年月日： 2014年

記述言語：英語

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Roles of the prostaglandin I-2-IP system in nonalcoholic steatohepatitis

Shima Kumei, Yuhki Koh-ichi, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Toshikatsu Okumura, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 2014年 JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC

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開催年月日： 2014年

記述言語：英語

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Protective effect of the postaglandin I2-IP signal in MCD diet-induced nonalcoholic steatohepatitis in mice 国際会議

Kumei S., Yuhki K., Kojima F., Kashiwagi H., Okumura T., Narumiya S., Ushikubi f

Digestive Disease Week

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開催年月日： 2013年5月

記述言語：英語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：Orlando

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シスプラチン誘発急性腎障害におけるプロスタグランジンE2受容体サブタイプEP1の役割国際会議

小島史章, 結城幸一, 柏木仁, 粂井志麻, 成宮周, 牛首文隆

第86回日本薬理学会年会日本薬理学会

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開催年月日： 2013年3月

記述言語：英語会議種別：ポスター発表

開催地：福岡

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非アルコール性脂肪性肝炎の発症・進展におけるプロスタグランジン I2 の役割解明国際会議

粂井志麻, 結城幸一, 小島史章, 柏木仁, 奥村利勝, 成宮周, 牛首文隆

第86回日本薬理学会年会日本薬理学会

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開催年月日： 2013年3月

記述言語：英語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：福岡

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Roles of the prostaglandin I2-IP system in the development of nonalcoholic steatohepatitis. 国際会議

Shima Kumei, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Toshikatsu Okumura, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JST-CREST 国際シンポジウム Frontiers in Immunology & I inflammation: From Molecules to Disease. JST

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開催年月日： 2013年2月

記述言語：英語会議種別：ポスター発表

開催地：東京

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非アルコール性脂肪性肝炎の発症・進展におけるプロスタグランジンI2の役割解明

粂井志麻, 結城幸一, 小島史章, 柏木仁, 奥村利勝, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 2013年1月 (公社)日本薬理学会

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開催年月日： 2013年1月

記述言語：日本語

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Role of the prostaglandin E-2 receptor subtype EP1 in cisplatin-induced nephrotoxicity

Fumiaki Kojima, Koh-ichi Yuhki, Hitoshi Kashiwagi, Shima Kumei, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 2013年 JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC

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開催年月日： 2013年

記述言語：英語

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Roles of the prostaglandin I-2-IP system in the development of nonalcoholic steatohepatitis

Shima Kumei, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Toshikatsu Okumura, Shuh Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 2013年 JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC

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開催年月日： 2013年

記述言語：英語

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トロンボキサンA2合成酵素の阻害はプロスタグランジンI2受容体の脱感作を抑制する

柏木仁, 結城幸一, 小島史章, 酒井芳紀, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 2012年1月 (公社)日本薬理学会

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開催年月日： 2012年1月

記述言語：日本語

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腎間質線維化におけるプロスタグランジンE2-EP4系の役割

中川直樹, 結城幸一, 小島史章, 柏木仁, 藤野貴行, 川辺淳一, 長谷部直幸, 牛首文隆

日本薬理学雑誌 2012年1月 (公社)日本薬理学会

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開催年月日： 2012年1月

記述言語：日本語

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Role of prostaglandin l(2) in nonalcoholic steatohepatitis

Shima Kumei, Koh-ichi Yuhki, Fumiaki Kojima, Hitoshi Kashiwagi, Toshikatsu Okumura, Shu Narumiya, Fumitaka Ushikubi

JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 2012年 JAPANESE PHARMACOLOGICAL SOC

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開催年月日： 2012年

記述言語：英語

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Facilitated progression of nonalcoholic steatohepatitis in mice lacking the prostaglandin I2 receptor 国際会議

Kumei S., Yuhki K., Kojima F., Kashiwagi H., Okumura T., Narumiya S., Ushikubi F.

Keystone Symposia

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開催年月日： 2011年5月

記述言語：英語会議種別：ポスター発表

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(シンポジウム「血管病の先端的研究と治療の新展開」) Roles of the prostanoids in the cardiovascular system.

Yuhki K., Kawabe J., Takahata O., Hara A., Narumiya S., Ushikubi F.

第79回日本薬理学会年会

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開催年月日： 2006年3月

記述言語：日本語会議種別：シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

開催地：横浜

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The prostaglandin E2-EP4 system protects the heart from ischemia-reperfusion injury. 国際会議

Yuhki K., Xiao CY, Hara A., Fujino T., Narumiya S., Ushikubi F.

12TH WORLD CONGRESS ON HEART DISEASE - NEW TRENDS IN RESEARCH, DIAGNOSIS AND TREATMENT

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開催年月日： 2005年7月

記述言語：英語会議種別：口頭発表（一般）

開催地：CANADA

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(シンポジウム「エイコサノイド -最近の知見-」) Roles of the prostanoids in the cardiovascular diseases.

Yuhki K., Hara A., Narumiya S., Ushikubi F.

第78回日本薬理学会年会

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開催年月日： 2005年3月

記述言語：日本語会議種別：シンポジウム・ワークショップパネル（指名）

開催地：横浜

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心筋の好気的エネルギー代謝障害による新しい心不全モデルの確立 : 新モデル動物の不全心筋におけるendothelin-1(ET-1)、atrial natriuretic peptide(ANP)mRNAの著明な発現増大とアポトーシスの存在

村越,伸行, 宮内,卓, 柿沼,由彦, 結城,幸一, 酒井,俊, 山口,巖, 杉下,靖郎

Japanese circulation journal 1999年3月社団法人日本循環器学会

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開催年月日： 1999年3月

記述言語：日本語

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心臓でのendothelin(ET)-2の発現変化は、ET-1の発現変化と相反するパターンをとる。 : ET-2の不全心における発現低下と、培養心筋細胞での低酸素曝露に対する発現上昇

柿沼,由彦, 後藤,勝年, 宮内,卓, 酒井,俊, 小林,勉, 下條,信威, 結城,幸一, 山口,巖, 杉下,靖郎

Japanese circulation journal 1998年2月社団法人日本循環器学会

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開催年月日： 1998年2月

記述言語：日本語

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クプリゾン誘発脱髄および運動機能障害における膜型プロスタグランジンE 合成酵素-1 の役割

小島史章, 関谷広樹, 川田逸人, 柏木仁, 今道力敬, 結城幸一, 牛首文隆, 北里英郎, 市川尊文

第93回日本薬理学会年会（横浜） 2020年3月

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会議種別：口頭発表（一般）

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低酸素応答における ETS 経路の役割

結城幸一, 中山恒

第75回日本薬理学会北部会 2024年9月

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会議種別：口頭発表（一般）

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ヒト血小板の機能調節におけるプロスタグランジンF2a の役割解明

柏木仁, 結城幸一, 今道力敬, 粂井志麻, 小島史章, 成宮周, 牛首文隆

第70回日本薬理学会北部会（札幌） 2019年9月

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会議種別：口頭発表（一般）

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肝再生におけるプロスタグランジン I2-IP 系の役割

平田朋浩, 結城幸一, 柏木仁, 今道力敬, 成宮周, 牛首文隆

第70回日本薬理学会北部会（札幌） 2019年9月

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会議種別：口頭発表（一般）

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Concanavalin A 誘発肝炎におけるprostaglandin E2-EP4 系の役割

今道力敬, 結城幸一, 柏木仁, 粂井志麻, 小島史章, 中西桂, 成宮周, 牛首文隆

第92回日本薬理学会年会（大阪） 2019年3月

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会議種別：口頭発表（一般）

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マウス肝再生におけるプロスタグランジン I2 と TNF-a の役割

結城幸一, 平田朋浩, 今道力敬, 柏木仁, 中山恒, 成宮周, 牛首文隆

第94回日本薬理学会年会（札幌） 2021年3月

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会議種別：口頭発表（一般）

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肝星細胞活性化におけるHIF-1a、HIF-2aの役割

市川優花, 結城幸一, 中山恒

北海道薬物作用談話会 2024年8月

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会議種別：口頭発表（一般）

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マウス肝再生におけるプロスタグランジンI2-IP 系の役割

結城幸一, 平田朋浩, 今道力敬, 柏木仁, 成宮周, 牛首文隆

第93回日本薬理学会年会（横浜） 2020年3月

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会議種別：口頭発表（一般）

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プロスタグランジンE2-EP4 系は Concanavalin A 誘発肝炎において肝臓を保護する

今道力敬, 結城幸一, 柏木仁, 粂井志麻, 中西桂, 小島史章, 成宮周, 牛首文隆

第93回日本薬理学会年会（横浜） 2020年3月

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会議種別：口頭発表（一般）

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共同研究・競争的資金等の研究課題

プロスタグランジンD2の非アルコール性脂肪肝炎における役割の解明

研究課題/領域番号：19K07096 2019年4月 - 2023年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

結城幸一, 今道力敬

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配分額：4,160,000円（直接経費：3,200,000円、間接経費：960,000円）

非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は、進行すると肝硬変や肝がんの発症リスクが高い。本邦において、NASH 患者は 200 万人以上と推定されているが、十分なエビデンスを持った薬物療法は未だ確立されていない。プロスタノイドは、プロスタグランジン（PG）とトロンボキサン（TX）より成る生理活性脂質であり、各プロスタノイドに特異的な受容体を介して非常に多彩な作用を示す。現在まで、PGD2、PGE2、PGF2α、PGI2、TXA2 の受容体として DP、EP、FP、IP、TP が知られている。本研究では、PGD2受容体DP欠損マウスと、高脂肪食負荷によりヒトNASHに近い表現型を示すメラノコルチン４受容体（MC4R）欠損マウスとを掛け合わせたMC4R/DPダブル欠損マウスを用いて解析を行う。前年度、ウェスタンダイエット後に少量の四塩化炭素を投与することによってNASH様病態を呈する短期NASHモデルを使った解析で、四塩化炭素投与1日目の血中トランスアミナーゼ量がMC4R欠損マウスよりMC4R/DPダブル欠損マウスで低値を示し、肝組織における線維化関連因子のmRNA発現も低値を示し知見を得ていた。今年度、この短期NASHモデルを用い、RNA-Seqを行い、PGD2-DP系がどのような因子の発現に関与しているのか詳細に解析する予定であった。しかし、マウスへのウェスタンダイエットがうまくいかず、サンプルを得ることが出来なかった。一方、肝線維化において中心的な役割をしている肝星細胞をマウスより単離培養し、TGF-beta刺激による線維化関連因子の発現変動へのPGD2の役割を解析したが、PGD2による発現抑制作用は認められなかった。今後、刺激因子や培養条件を変えてさらに解析する予定である。

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プロスタノイドの肝線維化進展における役割の解明

研究課題/領域番号：18H02576 2018年4月 - 2021年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(B)

牛首文隆, 今道力敬, 結城幸一, 柏木仁

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配分額：17,290,000円（直接経費：13,300,000円、間接経費：3,990,000円）

肝線維化におけるプロスタノイドの役割解明のため、本研究ではプロスタノイド受容体欠損マウスを用い、いくつかの非アルコール性脂肪肝炎（NASH）動物モデルの解析を行った。その結果、NASH発症時の肝線維化に対し、プロスタグランジン（PG）I2が線維化抑制に働き、PGF2αは線維化促進に働く可能性が示唆された。しかし、マイクロアレイを用いた解析の結果、PGF2αの受容体であるFPの刺激は、肝線維化促進因子の亢進だけでなく肝線維化改善因子も亢進する可能性が明らかになった。

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糖質コルチコイドの心プロスタノイド産生系制御とその病態生理的意義の解明

研究課題/領域番号：25670124 2013年4月 - 2015年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業挑戦的萌芽研究

牛首文隆, 結城幸一, 柏木仁, 小島史章

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配分額：3,900,000円（直接経費：3,000,000円、間接経費：900,000円）

近年、糖質コルチコイドが心臓におけるプロスタノイド産生系を活性化するという報告があるが、その詳細は不明である。一方、プロスタノイドは心筋梗塞や圧負荷心肥大の病態形成において重要な役割を果たす。そこで本研究は、糖質コルチコイドの心プロスタノイド産生系制御の詳細と、その心疾患病態形成における意義の解明を目指した。糖質コルチコイドは、COX-1やL-PGDSなどのプロスタノイド産生酵素およびFPやEP2などのプロスタノイド受容体の心臓における発現を誘導した。また、副腎摘出マウスの系を確立した。今後、副腎摘出マウスに心筋梗塞や圧負荷心肥大モデルを適用した解析を実施する。

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プロスタノイドによる虚血心筋保護の情報伝達系の解明

研究課題/領域番号：23590294 2011年 - 2013年

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

結城幸一

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配分額：5,330,000円（直接経費：4,100,000円、間接経費：1,230,000円）

心筋梗塞後のすみやかな心臓の再灌流は、心筋保護のために必須である。しかしながら、再灌流はそれ自身が虚血心筋の障害をかえって悪化させてしまうことがある（再灌流障害）。心筋神経終末からの過剰なノルエピネフリン放出は、虚血心筋障害に関与している。プロスタノイドは、プロスタグランジン(PG)とトロンボキサンからなる生理活性脂質である。本研究で我々は、PGE2受容体欠損マウスを用いて、心筋梗塞におけるプロスタノイドの心筋保護作用のメカニズムについて解析した。その結果、虚血心臓において、内因性のPGE2は、EP3受容体を介してノルエピネフリン放出を抑制していることが明らかとなった。

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プロスタノイドの免疫制御における役割解明

研究課題/領域番号：23659130 2011年 - 2012年

日本学術振興会科学研究費助成事業挑戦的萌芽研究

牛首文隆, 結城幸一, 柏木仁

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配分額：3,770,000円（直接経費：2,900,000円、間接経費：870,000円）

本研究は、8系統の各プロスタノイド受容体欠損マウスを用いた腎間質線維化および T 細胞依存性肝炎モデルを解析ターゲットとし、これら疾患の病態形成にどのプロスタノイドがどの程度重要な役割を果たすのか、またその作用機構を明らかにする。これにより、プロスタノイドの免疫制御における役割解明の基礎固めを行う。
本研究により、腎間質繊維化の病態形成におけるプロスタグランジン(PG)E_2-EP_4系の役割とその作用機構の詳細を明らかにした。また、Con A 誘発免疫依存性肝炎モデルを用いプロスタノイドとその受容体、特にPGE2-EP4系の肝炎病態形成における役割を明らかにした。

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プロスタノイドの循環器系疾患病態形成における役割の解明

研究課題/領域番号：22390045 2010年 - 2012年

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(B)

牛首文隆, 小島史章, 柏木仁, 結城幸一

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配分額：18,590,000円（直接経費：14,300,000円、間接経費：4,290,000円）

本研究は、8種類のプロスタノイド受容体の各々を欠損するマウスと様々なマウス循環器疾患モデルを用い、循環器系疾患の病態形成におけるプロスタノイドの役割を解明することを目的としている。本研究の結果、心筋梗塞におけるプロスタグランジン(PG)E_2 の EP3 を介した心保護作用、腎間質線維化でのPGE_2-EP4 系およびPGI_2-IP 系の腎間質線維化抑制作用、PGE_2-IP 系のシスプラチン誘発腎傷害における役割を見出した。また、新規IPアゴニストであるONO1301の血小板凝集抑制作用を解明した。

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骨髄由来内皮前駆細胞におけるプロスタノイドの包括的役割解明

研究課題/領域番号：22590765 2010年 - 2012年

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

岡田基, 川辺淳一, 結城幸一

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配分額：2,860,000円（直接経費：2,200,000円、間接経費：660,000円）

骨髄由来内皮前駆細胞(EPC)における血管ホメオスターシスに関与するプロスタノイドPGであるPGI2およびTXA2の役割を解明した。 EPCには、PGの特異的受容体を発現しており、PGそれぞれの特異的受容体欠損マウスおよび、同マウス由来EPCを用いて、血管リモデリングモデルおよび下肢虚血モデルを用いて、これらのPGによって、EPC機能が厳密に制御されていることを明らかにした。

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プロスタノイドの虚血心筋保護作用の機構解明

研究課題/領域番号：20590244 2008年 - 2010年

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

結城幸一

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配分額：4,810,000円（直接経費：3,700,000円、間接経費：1,110,000円）

本研究では、プロスタグランジン(PG)とトロンボキサン(TX)よりなる生理活性脂質であるプロスタノイドの、虚血性心疾患における役割の解析をおこなった。短時間の虚血と再灌流を繰り返すプレコンディショニング処理をおこなうと心臓の梗塞サイズが減少することが知られているが、この効果におけるプロスタノイドの役割についてプロスタノイド受容体欠損マウスを用いて解析した。その結果、PGE_2がその受容体であるEP_4を介して抗アポトーシス作用を発揮することにより、後期プレコンディショニングにおける心保護作用を発揮している可能性が示唆された。

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循環器系疾患の病態形成におけるプロスタノイドの役割解明

研究課題/領域番号：19390060 2007年 - 2009年

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(B)

牛首文隆, 結城幸一, 鈴木康博

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配分額：18,460,000円（直接経費：14,200,000円、間接経費：4,260,000円）

本研究は、各プロスタノイド受容体欠損マウスと循環器疾患病態モデルを用い、循環器系疾患病態形成におけるプロスタノイドの役割解明を目指した。その結果、プロスタグランジン(PG)E_2のEP3受容体を介した心筋梗塞での心保護作用、PGI_2の血管内皮前駆細胞(EPCs)の機能調節を介した血管リモデリング抑制作用を明らかにした。また、PGE_2のEP4受容体を介した腎間質線維化抑制作用、脳血栓症での脳障害増強作用および血小板凝集抑制作用を明らかにした。

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心血管リモデリングにおけるプロスタノイドの役割解明とその予防・治療への応用

研究課題/領域番号：18590229 2006年 - 2008年

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

原明義, 牛首文隆, 結城幸一, 花開孝宏, 近藤祐樹, 柳沢照史, 結城幸一

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配分額：4,190,000円（直接経費：3,500,000円、間接経費：690,000円）

本研究の目的は、心不全の原因となる心臓の肥大化(心肥大)を抑制する薬物を、心肥大をおこした動物(マウス)を用いて明らかにすることである。まず、心肥大はプロスタグランジン(PG)という生理活性物質の産生を抑制するアスピリンを投与することによって増強した。しかし、アスピリンとPG の一種であるPGI_2 の類似薬を併用して投与すると、心肥大の増強はみられなかった。また、PGI_2 類似薬は細胞レベルでも肥大を抑制することが認められた。これらの結果、PGI_2 製剤が心肥大の予防・治療に有用である可能性が示唆された。

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心筋梗塞におけるプロスタノイドの役割解明とその治療への応用

研究課題/領域番号：17590211 2005年 - 2007年

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

結城幸一

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配分額：3,800,000円（直接経費：3,500,000円、間接経費：300,000円）

プロスタグランジンとトロンボキサンより成るプロスタノイドは、アラキドン酸よりシクロオキシゲナーゼによって変換され、生体内で多彩な作用を発揮する。これらの作用は、標的細胞上に発現しているそれぞれに特異的な受容体(DP,EP.FP,IP,TP)を介してなされる。また、EPにはさらに4つのサブタイプ(EP_1,EP_2,EP_3,EP_4)が存在する。PGE_2は、心臓の虚血-再灌流時に産生される。我々は、PGE_2受容体であるEP_1,EP_2,EP_3をそれぞれ欠損したマウスを用いて心臓の虚血-再灌流障害におけるPGE_2の役割について解析を行った。各マウスに対し、心臓の左冠動脈前下行枝の結紮を一定時間行い、その後再灌流を行った。その結果、EP_3欠損マウスにおいて、心臓の梗塞サイズが、野生型マウスに比較して有意に増大した。一方、EP_1,EP_2欠損マウスについては、野生型との違いを認められなかった。さらにPGE_2の作用が心臓に対する直接作用なのか間接作用なのか明らかにするために摘出灌流心を用いた解析を行った。心臓を摘出し、ランゲンドルフ式に灌流した後、一定時間灌流液を途絶し、その後再灌流を行った。結果、野生型マウス心臓と比較して、EP_3欠損マウス心臓において、再灌流後のdeveloped pressureは有意に低値を示し、心臓からの逸脱酵素であるクレアチンキナーゼの遊出量は有意に高かった。これらの結果は、虚血-再灌流時に産生される内因性PGE_2は、EP_3を介して直接的に心臓保護作用を発揮していることを示している。さらに選択的EP_3アゴニストを心筋梗塞モデル動物へ投与したところ、コントロール群に比較して心臓の梗塞サイズが低下した。これらの結果は、EP_3アゴニストの心筋梗塞治療薬としての可能性を示している。

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受容体欠損マウスを用いた心血管リモデリングにおけるプロスタノイドの役割の解明

研究課題/領域番号：15590265 2003年 - 2005年

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

原明義, 結城幸一, 藤野貴行

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配分額：3,600,000円（直接経費：3,600,000円）

本研究では、受容体欠損マウスを用い、圧負荷による心肥大形成におけるプロスタノイドの役割を解析した。始めに、心臓におけるプロスタノイド受容体mRNAの発現を解析したところ、EP_2、EP_3、EP_4、FP、IPおよびTP mRNAの発現が確認された。そこで、これらの受容体を各々欠損するマウスの大動脈を縮窄して、心臓に圧負荷を加えた。その結果、野生型マウスで明らかな心肥大が認められた。また、上記6種類の受容体各欠損マウスでは、唯一IP欠損マウスのみが野生型マウスに比して心肥大の亢進がみられ、他の受容体欠損マウスの心肥大の程度は野生型マウスのそれと差を認めなかった。この心肥大を組織学的に解析すると、IP欠損マウスでは心筋細胞の肥大が亢進しており、また間質と血管周囲の著明な線維化がみられた。これらの結果から、PGI_2-IP系は心筋細胞肥大と心線維化を抑制することにより、圧負荷心肥大に対し抑制的に働くことが明らかとなった。また、心肥大のマーカー遺伝子として知られる心房性ナトリウム利尿ペプチドの発現も、野生型マウスでの発現上昇が認められない早期において、IP欠損マウスで亢進していた。このことは、PGI_2-IP系が心肥大関連遺伝子の発現制御にも関わることを示している。一方、培養細胞を用いた解析では、IPアゴニストであるcicaprostが血小板由来成長因子による非心筋細胞の増殖を抑制した。しかし、cicaprostは主要な心筋肥大因子であるcardiotrophinによる心筋肥大を抑制しなかった。この結果と一致して、cicaprostは非心筋細胞のcAMP濃度を著明に増加したが、心筋細胞に対するこの作用は軽度であった。これらの結果、PGI_2の抗心肥大作用は心筋細胞に対する直接作用ではなく、非心筋細胞に対する間接作用に由来すると考えられた。

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受容体欠損マウスを用いた虚血-再灌流障害におけるプロスタグランジンE_2の役割解明

研究課題/領域番号：15790374 2003年 - 2004年

日本学術振興会科学研究費助成事業若手研究(B)

結城幸一

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配分額：3,500,000円（直接経費：3,500,000円）

本研究の目的は、虚血-再灌流障害におけるプロスタグランジン(PG)E_2の役割を受容体欠損マウスを用いて解明することであった。本研究によって、以下のことが明らかになった。虚血-再灌流障害のモデルを用い、in vivoとex vivoの実験を行った。in vivoの実験では、マウスの左冠動脈前下行枝を1時間結紮し、その後、24時間再灌流を行い、梗塞サイズを測定した。この結果、心筋梗塞サイズは、野生型と比較してPGE_2受容体の一つであるEP_4の欠損マウスにおいて著しい増加を認めた。つまり、心筋の虚血-再灌流障害に対して内因性PGE_2は、EP_4を介して心筋保護に働くことを初めて明らかにした。ex vivoの実験では、摘出灌流心への灌流液の供給を遮断し、その後再灌流を行い、心機能の変化を解析した。その結果、野生型マウスに比較し、EP_4欠損マウスでは、再灌流時のdeveloped tensionの回復が抑制され、CK遊出量は高値を示した。つまり、内因性PGE_2の心筋保護作用には、EP_4を介した心臓への直接作用も含まれていることが初めて明らかとなった。さらに、野生型マウスに対し、虚血前、あるいは虚血中に選択的EP_4アゴニストを投与し、その後再灌流を行い、24時間後に心臓の梗塞サイズを解析した。その結果、虚血前、虚血中のいずれの投与においても、EP_4アゴニストは梗塞サイズの有意な低下を引き起こした。この効果は、EP_4欠損マウスにおいて完全に消失した。よって、外因性に投与したEP_4アゴニストは、EP_4を介して虚血心筋保護に働くことを初めて明らかにした。また、EP_3欠損マウスについても解析を行った結果、内因性PGE_2がEP_3を介した心臓保護作用も有することが明らかとなった。

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受容体欠損マウスを用いた心血管系におけるプロスタノイドの役割の解明

研究課題/領域番号：14370049 2002年 - 2004年

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(B)

牛首文隆, 原明義, 結城幸一, 藤野貴行

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配分額：14,700,000円（直接経費：14,700,000円）

プロスタノイドは、生体内において非常に多彩な作用を示す生理活性脂質である。また、多種類のプロスタノイド受容体が、心臓、血管、血小板など心血管系の臓器・組織に多く発現している。従来、プロスタノイドの循環器系での作用として血圧の調節、臓器血流量の調節、動脈硬化の促進・抑制、血小板機能調節などが示唆されている。しかし、これらの作用が生理的・病態生理的にどの程度重要なのかは不明である。そこで本研究は、プロスタノイド受容体欠損マウスを用い、心血管系におけるプロスタノイドの役割を解明することを目的としている。
マウス圧負荷心肥大モデルにおいて、プロスタグランジン(PG)I_2受容体IP欠損マウスでは、野生型マウスに比し、心肥大の有意な増強が認められた。また、この心肥大の増強は、心筋細胞肥大と心線維化から成っていた。これらの結果、内因性PGI_2が、圧負荷心肥大の防御に働くことが明らかとなった。一方、マウス腎動脈狭窄による腎血管性高血圧モデルにおいて、IP欠損マウスでは、野生型マウスに比し、腎血管性高血圧の有意な減弱が認められた。また、IP欠損マウスでは、血中レニン活性の有意な減少が認められた。これらの結果、内因性PGI_2が、腎血管性高血圧の病態形成に重要な役割を果たすことが明らかとなった。
現在、PGI_2の血管リモデリングでの役割やプロスタノイドによる心拍数調節などの解析を続けている。今後、これらの解析によって、心血管系でのプロスタノイドのさらなる役割が解明されることが期待される。

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プロスタノイドの肝機能障害・肝再生におけるプロスタノイドの役割解明

研究課題/領域番号：14657036 2002年 - 2003年

日本学術振興会科学研究費助成事業萌芽研究

牛首文隆, 結城幸一

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配分額：3,200,000円（直接経費：3,200,000円）

本研究の目的は、肝機能障害や肝再生におけるプロスタノイドの生理的・病態生理的役割を解明することであった。2年間の研究によって以下のことが明らかとなった。
1.正常マウス肝臓におけるプロスタノイド受容体の発現についてRT-PCR法により確認した。その結果、8種類のプロスタノイド受容体の中で、EP_2、EP_3、EP_4、FP、IP、TPの6種類の発現を確認した。さらに、マウス肝臓をコラゲナーゼで灌流し、低速遠心することによって多種類の細胞から構成される肝臓より肝実質細胞のみを単離し、プロスタノイド受容体mRNAの発現を調べた。その結果、EP_3、EP_4、FP、IP、TPの5種類の発現を確認したが、肝組織では検出されたEP_2が肝実質細胞では検出されなかった。
2.肝機能障害におけるプロスタノイドの関与を調べるために、四塩化炭素を投与し、その後、12時間ごとに肝組織で発現が確認されたプロスタグランジン(PG)E_2の受容体であるEP_2、EP_3、EP_4のそれぞれに対する特異的アゴニストを投与した。その結果、四塩化炭素投与によって生じる組織傷害の指標である血中LDHやALTの上昇がEP_4アゴニスト投与によって有意に低下した。また、四塩化炭素投与48時間後に肝臓の組織切片を作成し、Necrotic areaを解析した。その結果、EP_4特異的アゴニスト投与群において、コントロールと比較して有意なNecrotic areaの低下が認められた。この作用は、EP_4欠損マウスを用いたところ完全に消失した。つまり、PGE_2は、EP_4を介して肝細胞障害に対し、細胞保護に働くことが明らかとなった。

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心肥大・心不全における内因性プロスタノイドの役割の解明

研究課題/領域番号：13770338 2001年 - 2002年

日本学術振興会科学研究費助成事業若手研究(B)

結城幸一

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配分額：2,300,000円（直接経費：2,300,000円）

本研究の目的は、心肥大・心不全におけるプロスタノイドの役割を受容体欠損マウスを用いて解明することである。本研究によって、以下のことを明らかにした。
1.心臓におけるプロスタノイド受容体の発現をRT-PCRにより解析した。成獣マウス心室筋では、8種類のプロスタノイド受容体の中で、EP_2、EP_3、EP_4、FP、IP、TPの発現を確認した。さらに、心室から単離した成獣および胎仔心筋細胞では、EP_2を除いた5種類の発現を確認した。また、胎仔非心筋細胞では、成獣心室と同様に6種類の受容体が発現していることを明らかにした。
2.トロンボキサン(TX)A_2は、非心筋細胞の増殖を促進した。この作用は、TP欠損マウスでは消失した。よって、TXA_2は、TPを介して、非心筋細胞の増殖を促進することが明らかとなった。
3.急性心不全のモデルとして、虚血-再灌流障害のin vivoとex vivoの実験を行った。in vivoの実験では、左冠動脈を1時間結紮し、その後、再灌流を24時間行い、梗塞サイズを測定した。この結果、心筋梗塞サイズは野生型と比較してIP欠損マウスにおいて著しい増加を認めた。つまり、心筋の虚血-再灌流障害に対して、内因性PGI_2はIPを介して心筋保護に働くことを初めて明らかにした。ex vivoの実験では、摘出灌流心への灌流液の供給を遮断し、その後再灌流を行い、心機能の変化を解析した。その結果、野生型マウスに比較し、IP欠損マウスでは、再灌流時のdeveloped tensionの回復が抑制され、CK遊出量は高値を、ATP含量は低値を示した。つまり、内因性PGI_2の心筋保護作用には、IPを介した心臓への直接作用も含まれていることが初めて明らかとなった。

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心不全の心筋におけるエンドセリン産生の転写調節機構に関する分子生物学的研究

研究課題/領域番号：11770346 1999年 - 2000年

日本学術振興会科学研究費助成事業奨励研究(A)

結城幸一

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配分額：2,100,000円（直接経費：2,100,000円）

本研究の目的は、心不全のような慢性期の病態におけるエンドセリン(ET)-1産生のメカニズムを明らかにすることである。我々は心不全という病態が、その一側面では心筋のエネルギー代謝不全であることに着目した。心不全において、心筋のエネルギー産生系はミトコンドリアにおける脂肪酸のβ酸化から解糖系にシフトしている。この解糖系の遺伝子の発現を制御している転写因子の一つとしてhypoxia inducible factor(HIF)-1αがある。本研究はHIF-1αとET-1との関係について調べ、以下のことを明らかにした。
1.2つの心不全モデル動物を用いて遺伝子発現の変化を経時的に調べた。その結果、HIF-1αの遺伝子発現はET-1の遺伝子発現と相関して、心不全の進行と共に増加した。
2.ET-1の5'非翻訳領域には、HIF-1αの認識配列が存在する。HIF-1α及びET-1の5'非翻訳領域を組み込んだプラスミドを用いて、ルシフェラーゼアッセイを行った。その結果、HIF-1αはET-1の5'非翻訳領域を認識してET-1の遺伝子発現を増加した。
3.HIF-1αとET-1の翻訳調節領域との結合を確認するために、ゲルシフトアッセイをおこなった。その結果、心筋細胞内のHIF-1α蛋白質とET-1の5'非翻訳領域のオリゴヌクレオチドとの結合が認められた。
4.心筋のエネルギー代謝不全によってET-1の遺伝子発現が上昇するか、培養心筋細胞を使って調べた。ミトコンドリアの機能を障害した時、HIF-1αとET-1の遺伝子発現は顕著に増大した。この時、HIF-1αのアンチセンスオリゴヌクレオチドの添加は、ET-1の遺伝子発現増大を抑制した。これらの結果は、心不全においてエネルギー代謝不全を補うためにHIF-1αが誘導され、これがET-1の産生増大の一部を担っていることが示された。

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Response of Cardiomyocyte to Cellular Injury

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資金種別：競争的資金

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循環器系におけるプロスタノイドの役割の解明

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資金種別：競争的資金

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Clarification of roles of prostanoids in cardiovascular system

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資金種別：競争的資金

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心筋細胞の細胞障害に対する応答調節について

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資金種別：競争的資金

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社会貢献活動

わくわく体験フェスin科学館

役割：実演

旭川ウェルビーイング・コンソーシアム、旭川市 2025年6月

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種別：その他

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日本学術振興会「ひらめき☆ときめきサイエンス」

2023年7月

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「作って、見て、測る」実験で体験しよう！私たちの体が酸素を感知するしくみ

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日本学術振興会「ひらめき☆ときめきサイエンス」

2022年7月

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「作って、観て、比べよう！
細胞と機械の酸素センサーが働くしくみ」

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わくわくサイエンス

2022年6月

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日本学術振興会「ひらめき☆ときめきサイエンス」

2021年8月

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「体験！2019年ノーベル賞研究
～生物が酸素を感知するしくみを知ろう～」
細胞が持つ酸素を感知する仕組みを、培養細胞などを使って観察する。

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公益社団法人日本動物学会北海道支部第61回大会連動企画「高校生のための生命科学実習」

2016年8月

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実習に先立ち、高校生および引率教諭へ動物実験の必要性などの講義をおこなった。
高校生へ実験動物の解剖法などを教えた。

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学術貢献活動

Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 論文査読

役割：査読

2025年3月 - 現在

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種別：査読等

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第96回日本薬理学会年会座長国際学術貢献

役割：パネル司会・セッションチェア等

2022年11月 - 2022年12月

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種別：学会・研究会等

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第96回日本薬理学会年会学生優秀発表賞審査員国際学術貢献

役割：査読

2022年11月 - 2022年12月

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種別：学会・研究会等

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第96回日本薬理学会年会プログラム委員

役割：査読

2021年8月 - 2022年12月

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種別：学会・研究会等

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第94回日本薬理学会年会ポスター発表ファシリテーター

役割：パネル司会・セッションチェア等

2021年3月

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種別：学会・研究会等

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日本薬理学会代議員

2020年11月 - 2025年3月

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種別：学会・研究会等

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第94回日本薬理学会年会プログラム委員

役割：査読

日本薬理学会 2020年8月 - 2021年3月

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種別：学会・研究会等

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第69回日本薬理学会北部会シンポジウムオーガナイザー

2018年9月

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第68回日本薬理学会北部会座長

2017年9月

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第67回日本薬理学会北部会座長

2016年9月

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第66回日本薬理学会北部会座長

2015年9月

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第65回日本薬理学会北部会座長

2014年9月

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日本薬理学会代議員

2014年9月 - 2018年9月

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第64回日本薬理学会北部会事務局長

2012年9月 - 2013年9月

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第63回日本薬理学会北部会座長

2012年9月

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第62回日本薬理学会北部会座長

2011年9月

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第61回日本薬理学会北部会座長

2010年9月

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第60回日本薬理学会北部会座長

2009年9月

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第82回日本薬理学会年会座長

2009年3月

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第59回日本薬理学会北部会座長

2008年9月

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第58回日本薬理学会北部会座長

2007年9月

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日本薬理学会英文学会誌 Journal of Pharmacological Sciences 論文査読国際学術貢献

役割：査読

日本薬理学会 2007年4月 - 現在

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種別：査読等

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日本薬理学会学術評議員

2005年4月 - 現在

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種別：学会・研究会等

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