所属
医学部 医学科 基礎医学講座 病理学講座（免疫病理分野）
外部リンク
コサカ アケミ
小坂 朱
KOSAKA Akemi
学位
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博士 (理学） （ 2007年3月 北海道大学 ）
研究分野
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ライフサイエンス / 免疫学
論文
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Sato R., Inoue T., Wakisaka R., Komatsuda H., Kono M., Yamaki H., Ohara K., Kumai T., Kosaka A., Ohkuri T., Nagato T., Kishibe K., Kobayashi H., Takahara M.
Head & Neck 2025年3月
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Immunotherapy targeting tumor-associated antigen in a mouse model of head and neck cancer 査読
Kono M., Wakisaka R., Komatsuda H., Hayashi R., Kumai T., Yamaki H., Sato R., Nagato T., Ohkuri T., Kosaka A., Ohara K., Kishibe K., Kobayashi H., Hayashi T., Takahara M.
Head and Neck 46 ( 8 ) 2056 - 2067 2024年8月
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Hypoxia-Targeted Immunotherapy with PD-1 Blockade in Head and Neck Cancer 査読
Wakisaka R, Yamaki H, Kono M, Inoue T, Sato R, Komatsuda H, Ohara K, Kosaka A, Ohkuri T, Nagato T, Kishibe K, Nakayama K, Kobayashi H, Kumai T, Takahara M.
Cancers 16 ( 17 ) 3013 - 3013 2024年8月
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Murai A., Kubo T., Ohkuri T., Yanagawa J., Yajima Y., Kosaka A., Li D., Nagato T., Murata K., Kanaseki T., Tsukahara T., Nagasaki T., Hirohashi Y., Kobayashi H., Torigoe T.
Immunological Medicine 2024年6月
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Nagato T., Komatsuda H., Hayashi R., Takahara M., Ujiie N., Kosaka A., Ohkuri T., Oikawa K., Sato R., Wakisaka R., Kono M., Yamaki H., Ohara K., Kumai T., Kishibe K., Katada A., Hayashi T., Kobayashi H.
Cancer Science 2024年4月
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SARS-CoV-2 spike protein-derived immunogenic peptides that are promiscuously presented by several HLA-class II molecules and their potential for inducing acquired immunity 査読
Yajima Y., Kosaka A., Ohkuri T., Hirohashi Y., Li D., Nagasaki T., Nagato T., Torigoe T., Kobayashi H.
Heliyon 9 ( 9 ) e20192 2023年9月
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Brachyury-targeted immunotherapy combined with gemcitabine against head and neck cancer 査読
Yamaki H., Kono M., Wakisaka R., Komatsuda H., Kumai T., Hayashi R., Sato R., Nagato T., Ohkuri T., Kosaka A., Ohara K., Kishibe K., Takahara M., Hayashi T., Kobayashi H., Katada A.
Cancer Immunology, Immunotherapy 2023年8月
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Expression of soluble CD27 in extranodal natural killer/T-cell lymphoma, nasal type: potential as a biomarker for diagnosis and CD27/CD70-targeted therapy 査読
Nagato T., Komatsuda H., Hayashi R., Takahara M., Kishibe K., Yasuda S., Yajima Y., Kosaka A., Ohkuri T., Oikawa K., Harabuchi S., Kono M., Yamaki H., Wakisaka R., Hirata-Nozaki Y., Ohara K., Kumai T., Katada A., Hayashi T., Harabuchi Y., Kobayashi H.
Cancer Immunology, Immunotherapy 2023年7月
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Kosaka A., Yajima Y., Yasuda S., Komatsuda H., Nagato T., Oikawa K., Kobayashi H., Ohkuri T.
International Journal of Cancer 2023年4月
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Komatsuda H., Wakisaka R., Kono M., Kumai T., Hayashi R., Yamaki H., Sato R., Nagato T., Ohkuri T., Kosaka A., Ohara K., Takahara M., Katada A., Kobayashi H.
Cancer Science 2023年2月
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A tumor metastasis-associated molecule TWIST1 is a favorable target for cancer immunotherapy due to its immunogenicity 査読
Yajima Y., Kosaka A., Ishibashi K., Yasuda S., Komatsuda H., Nagato T., Oikawa K., Kitada M., Takekawa M., Kumai T., Ohara K., Ohkuri T., Kobayashi H.
Cancer Science 113 ( 8 ) 2526 - 2535 2022年8月
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Immunomodulation via FGFR inhibition augments FGFR1 targeting T-cell based antitumor immunotherapy for head and neck squamous cell carcinoma 査読
Kono M., Komatsuda H., Yamaki H., Kumai T., Hayashi R., Wakisaka R., Nagato T., Ohkuri T., Kosaka A., Ohara K., Kishibe K., Takahara M., Katada A., Hayashi T., Kobayashi H., Harabuchi Y.
Oncoimmunology 2022年1月
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Interruption of MDM2 signaling augments MDM2-targeted T cell-based antitumor immunotherapy through antigen-presenting machinery. 査読
Kono M., Kumai T., Hayashi R., Yamaki H., Komatsuda H., Wakisaka R., Nagato T., Ohkuri T., Kosaka A., Ohara K., Kishibe K., Takahara M., Katada A., Hayashi T., Celis E., Kobayashi H., Harabuchi Y.
Cancer Immunology, Immunotherapy 2021年12月
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CD47 blockade enhances the efficacy of intratumoral STING-targeting therapy by activating phagocytes. 査読
Kosaka A., Ishibashi K., Nagato T., Kitamura H., Fujiwara Y., Yasuda S., Nagata M., Harabuchi S., Hayashi R., Yajima Y., Ohara K., Kumai T., Aoki N., Komohara Y., Oikawa K., Harabuchi Y., Kitada M., Kobayashi H., Ohkuri T.
Journal of Experimental Medicine 218 ( 11 ) e20200792 2021年11月
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A critical role of STING-triggered tumor-migrating neutrophils for anti-tumor effect of intratumoral cGAMP treatment. 査読
Nagata M., Kosaka A., Yajima Y., Yasuda S., Ohara M., Ohara K., Harabuchi S., Hayashi R., Funakoshi H., Ueda J., Kumai T., Nagato T., Oikawa K., Harabuchi Y., Esteban C., Ohkuri T., Kobayashi H.
Cancer Immunology, Immunotherapy 70 ( 8 ) 2301 - 2312 2021年8月
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A stealth antigen SPESP1, which is epigenetically silenced in tumors, is a suitable target for cancer immunotherapy. 査読
Kosaka A., Yajima Y., Hatayama M., Ikuta K., Sasaki T., Hirai N., Yasuda S., Nagata M., Hayashi R., Harabuchi S., Ohara K., Ohara M., Kumai T., Ishibashi K., Hirata-Nozaki Y., Nagato T., Oikawa K., Harabuchi Y., Celis E., Okumura T., Ohsaki Y., Kobayashi H., Ohkuri T.
Cancer Science 112 ( 7 ) 2705 - 2713 2021年7月
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IFN-γ- and IL-17-producing CD8+ T (Tc17-1) cells in combination with poly-ICLC and peptide vaccine exhibit antiglioma activity. 査読
Ohkuri T., Kosaka A., Ikeura M., Salazar AM, Okada H.
Journal for ImmunoTherapy of Cancer 9 ( 6 ) e002426 2021年6月
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Expression of placenta-specific 1 and its potential for eliciting anti-tumor helper T-cell responses in head and neck squamous cell carcinoma 査読
Hayashi R., Nagato T., Kumai T., Ohara K., Ohara M., Ohkuri T., Hirata-Nozaki Y., Harabuchi S., Kosaka A., Nagata M., Yajima Y., Yasuda S., Oikawa K., Kono M., Kishibe K., Takahara M., Katada A., Hayashi T., Celis E., Harabuchi Y., Kobayashi H.
Oncoimmunology 10 ( 1 ) 1856545 2020年12月
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Phosphorylated vimentin as an immunotherapeutic target against metastatic colorectal cancer. 査読
Ohara M., Ohara K., Kumai T., Ohkuri T., Nagato T., Hirata-Nozaki Y., Kosaka A., Nagata M., Hayashi R., Harabuchi S., Yajima Y., Oikawa K., Harabuchi Y., Sumi Y., Furukawa H., Kobayashi H.
Cancer Immunology, Immunotherapy 2020年6月
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Intratumoral STING activations overcome negative impact of cisplatin on antitumor immunity by inflaming tumor microenvironment in squamous cell carcinoma 査読
Harabuchi S, Kosaka A, Yajima Y, Nagata M, Hayashi R, Kumai T, Ohara K, Nagato T, Oikawa K, Ohara M, Harabuchi Y, Ohkuri T, Kobayashi H.
Biochemical and Biophysical Research Communications 2020年2月
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PD-L1-specific helper T-cells exhibit effective antitumor responses: new strategy of cancer immunotherapy targeting PD-L1 in head and neck squamous cell carcinoma. 査読
Hirata-Nozaki Y, Ohkuri T, Ohara K, Kumai T, Nagata M, Harabuchi S, Kosaka A, Nagato T, Ishibashi K, Oikawa K, Aoki N, Ohara M, Harabuchi Y, Uno Y, Takei H, Celis E, Kobayashi H.
Journal of Translational Medicine 2019年6月
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Targeting phosphorylated p53 to elicit tumor-reactive T helper responses against head and neck squamous cell carcinoma 査読
Ohara K, Ohkuri T, Kumai T, Nagato T, Nozaki Y, Ishibashi K, Kosaka A, Nagata M, Harabuchi S, Ohara M, Oikawa K, Aoki N, Harabuchi Y, Celis E, Kobayashi H.
OncoImmunology 2018年8月
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Effects of STING stimulation on macrophages: STING agonists polarize into "classically" or "alternatively" activated macrophages? 査読
Ohkuri T., Kosaka A., Nagato T., Kobayashi H.
Human Vaccines & Immunotherapeutics 14 ( 2 ) 285 - 287 2018年2月
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Intratumoral injection of IFN-β induces chemokine production in melanoma and augments the therapeutic efficacy of anti-PD-L1 mAb. 査読
Uehara J., Ohkuri T., Kosaka A., Ishibashi K., Hirata Y., Ohara K., Nagato T., Oikawa K., Aoki N., Harabuchi Y., Ishida-Yamamoto A., Kobayashi H.
Biochemical and Biophysical Research Communications 490 ( 2 ) 521 - 527 2017年8月
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Programmed death-ligand 1 and its soluble form are highly expressed in nasal natural killer/T-cell lymphoma: a potential rationale for immunotherapy. 査読
Nagato T., Ohkuri T., Ohara K., Hirata Y., Kishibe K., Komabayashi Y., Ueda S., Takahara M., Kumai T., Ishibashi K., Kosaka A., Aoki N., Oikawa K., Uno Y., Akiyama N., Sado M., Takei H., Celis E., Harabuchi Y., Kobayashi H.
Cancer Immunology, Immunotherapy 66 ( 7 ) 877 - 890 2017年7月
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Intratumoral administration of cGAMP transiently accumulates potent macrophages for anti-tumor immunity at a mouse tumor site. 査読
Ohkuri T., Kosaka A., Ishibashi K., Kumai T., Hirata Y., Ohara K., Nagato T., Oikawa K., Aoki N., Harabuchi Y., Celis E., Kobayashi H.
Cancer Immunology, Immunotherapy 66 ( 6 ) 705 - 716 2017年6月
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Epigenetic modification augments the immunogenicity of human leukocyte antigen G serving as a tumor antigen for T cell-based immunotherapy 査読
Ishibashi K., Ohkuri T., Kosaka A., Nagato T., Hirata Y., Ohara K., Oikawa K., Aoki N., Kobayashi H.
OncoImmunology 5 ( 6 ) e1169356 2016年3月
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Histamine deficiency promotes accumulation of immunosuppressive immature myeloid cells and growth of murine gliomas. 査読
Ahn B., Kohanbash G., Ohkuri T., Kosaka A., Chen X., Ikeura M., Wang TC, Okada H.
Oncoimmunology 4 ( 11 ) e1047581 2015年5月
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Transgene-derived overexpression of miR-17-92 in CD8(+) T-cells confers enhanced cytotoxic activity. 査読
Kosaka A., Ohkuri T., Ikeura M., Kohanbash G., Okada H.
Biochemical and Biophysical Research Communications 2015年3月
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Rational development and characterization of humanized anti-EGFR variant III chimeric antigen receptor T cells for glioblastoma. 査読
Johnson LA, Scholler J., Ohkuri T., Kosaka A., Patel PR, McGettigan SE, Nace AK, Dentchev T., Thekkat P., Loew A., Boesteanu AC, Cogdill AP, Chen T., Fraietta JA, Kloss CC, Posey AD Jr, Engels B., Singh R., Ezell T., Idamakanti N., Ramones MH, Li N., Zhou L., Plesa G., Seykora JT, Okada H., June CH, Brogdon JL, Maus MV
Science Translational Medicine 2015年2月
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Protective role of STING against gliomagenesis: Rational use of STING agonist in anti-glioma immunotherapy 招待 査読
Ohkuri T., Ghosh A., Kosaka A., Sarkar SN, Okada H.
Oncoimmunology 4 ( 4 ) e999523 2015年1月
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STING Contributes to Antiglioma Immunity via Triggering Type I IFN Signals in the Tumor Microenvironment. 査読
Ohkuri T., Ghosh A., Kosaka A., Zhu J., Ikeura M., David M., Watkins SC, Sarkar SN, Okada H.
Cancer Immunology Research 2014年12月
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Pre-clinical validation of a humanized anti-EGFR variant III chimeric antigen receptor and phase I trial of CART-EGFRvIII in glioblastoma
Johnson LA, Scholler J., Ohkuri T., Kosaka A., Patel PR, McGettigan SE, Nace A., Thekkat P., Loew A., Chen TJ, Fraietta JA, Posey AD, Boesteanu AC, Cogdill AP, Engels B., Singh R., Ezell TR, Idamakanti N., Plesa G., Seykora J., Okada H., June C., Brogdon J., Maus M.
Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2 ( Suppl 3 ) O1 - O1 2014年11月
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Combination of an agonistic anti-CD40 monoclonal antibody and the COX-2 inhibitor celecoxib induces anti-glioma effects by promotion of type-1 immunity in myeloid cells and T-cells. 査読
Kosaka A., Ohkuri T., Okada H.
Cancer Immunology, Immunotherapy 63 ( 8 ) 847 - 857 2014年8月
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Activated hepatic stellate cells are dependent on self-collagen, cleaved by membrane type 1 matrix metalloproteinase for their growth. 査読
Birukawa NK, Murase K., Sato Y., Kosaka A., Yoneda A., Nishita H., Fujita R., Nishimura M., Ninomiya T., Kajiwara K., Miyazaki M., Nakashima Y., Ota S., Murakami Y., Tanaka Y., Minomi K., Tamura Y., Niitsu Y.
The Journal of Biological Chemistry 289 ( 29 ) 20209 - 20221 2014年7月
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Expression of miR-17-92 enhances anti-tumor activity of T-cells transduced with the anti-EGFRvIII chimeric antigen receptor in mice bearing human GBM xenografts. 査読
Ohno M., Ohkuri T., Kosaka A., Tanahashi K., June CH, Natsume A., Okada H.
Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2013年12月
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Premetastatic soil and prevention of breast cancer brain metastasis. 査読
Liu Y., Kosaka A., Ikeura M., Kohanbash G., Fellows-Mayle W., Snyder LA, Okada H.
Neuro-Oncology 15 ( 7 ) 891 - 903 2013年7月
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Double-stranded RNA of intestinal commensal but not pathogenic bacteria triggers production of protective interferon-β. 査読
Kawashima T., Kosaka A., Yan H., Guo Z., Uchiyama R., Fukui R., Kaneko D., Kumagai Y., You DJ, Carreras J., Uematsu S., Jang MH, Takeuchi O., Kaisho T., Akira S., Miyake K., Tsutsui H., Saito T., Nishimura I., Tsuji NM
Immunity 38 ( 6 ) 1187 - 1197 2013年6月
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Lactococcus lactis subsp. cremoris FC triggers IFN-γ production from NK and T cells via IL-12 and IL-18. 査読
Kosaka A., Yan H., Ohashi S., Gotoh Y., Sato A., Tsutsui H., Kaisho T., Toda T., Tsuji NM
International Immunopharmacology 14 ( 4 ) 729 - 733 2012年12月
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Lactobacillus plantarum strain YU from fermented foods activates Th1 and protective immune responses. 査読
Kawashima T., Hayashi K., Kosaka A., Kawashima M., Igarashi T., Tsutsui H., Tsuji NM, Nishimura I., Hayashi T., Obata A.
International Immunopharmacology 2011年12月
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Extraction and purification of human interleukin-10 from transgenic rice seeds. 査読
Fujiwara Y., Aiki Y., Yang L., Takaiwa F., Kosaka A., Tsuji NM, Shiraki K., Sekikawa K.
Protein Expression and Purification 2010年7月
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Oral tolerance: intestinal homeostasis and antigen-specific regulatory T cells 招待 査読
Tsuji NM, Kosaka A.
Trends in Immunology 29 ( 11 ) 532 - 540 2008年11月
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AsialoGM1+CD8+ central memory-type T cells in unimmunized mice as novel immunomodulator of IFN-gamma-dependent type 1 immunity. 査読
Kosaka A., Wakita D., Matsubara N., Togashi Y., Nishimura S., Kitamura H., Nishimura T.
International Immunology 2007年3月
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Interleukin-12-responding asialoGM1+CD8+ central memory-type T cells as precursor cells for interferon-gamma-producing killer T cells. 査読
Kosaka A., Lee U., Wakita D., Matsubara N., Togashi Y., Nishimura S., Kitamura H., Nishimura T.
Cancer Science 2006年11月
MISC
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CD47遮断は，食細胞を活性化することにより，腫瘍内STINGターゲッティング療法の有効性を高める
大栗敬幸, 小坂朱, 小林博也
臨床免疫・アレルギー科 78 ( 6 ) 723 - 728 2022年12月
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がんの免疫逃避を打破する治療法の開発
大栗敬幸, 小坂朱, 小林博也
バイオサイエンスとインダストリー 80 ( 4 ) 330 - 332 2022年7月
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STINGリガンドと抗CD47抗体の併用によるがん免疫療法
大栗敬幸, 小坂朱, 小林博也
医学のあゆみ 2022年5月
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新たながん抗原同定技術に基づく治療戦略 1）DNAメチル化によるがん抗原発現の制御
大栗敬幸, 小坂朱, 小林博也
腫瘍内科 27 ( 5 ) 552 - 557 2021年5月
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ステルスがん抗原
大栗敬幸, 小坂朱, 小林博也
臨床免疫・アレルギー科 75 ( 5 ) 539 - 543 2021年5月
講演・口頭発表等
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Effects of tumor-derived IL-6 on the tumor microenvironment and anti-tumor immune responses
Akemi Kosaka, Takayuki Ohkuri, Nanami Ujiie, Toshihiro Nagato, Hiroya Kobayashi
第83回 日本癌学会学術総会
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Development of a combination therapy of STING agonist and IL-6 receptor inhibitor for TNBC
Akemi Kosaka, Takayuki Ohkuri, Hiroki Komatsuda, Nanami Ujiie, Toshihiro Nagato, Hiroya Kobayashi
第113回日本病理学会総会
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Characterization of moDCs in the tumor-draining LNs by intratumoral colchicine-induced tumor vascular disruption
Akemi Kosaka, Shunsuke Yasuda, Takayuki Ohkuri, Hiroki Komatsuda, Toshihiro Nagato, Kensuke Oikawa, Hiroya Kobayashi
第82回 日本癌学会学術総会
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Comparison of type I IFN-induced agonists in the tumor microenvironment
Akemi Kosaka, Takayuki Ohkuri, Shunsuke Yasuda, Hiroki Komatsuda, Toshihiro Nagato, Kensuke Oikawa, Hiroya Kobayashi
第112回 日本病理学会総会
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Investigation of the ability of inducing type I IFNs in the tumor microenvironment
Akemi Kosaka, Takayuki Ohkuri, Yuki Yajima, Shunsuke Yasuda, Hiroki Komatsuda, Toshihiro Nagato, Kensuke Oikawa, Hiroya Kobayashi
第81回 日本癌学会学術総会
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CD47 expression is associated with the infiltrations of CD8 and CD68 cells in breast cancer tissues
Akemi Kosaka, Takayuki Ohkuri, Yuki Yajima, Shunsuke Yasuda, Hiroki Komatsuda, Marino Nagata, Toshihiro Nagato, Kensuke Oikawa, Hiroya Kobayashi
第111回 日本病理学会総会
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Combined treatment with celecoxib improves antitumor efficacy of STING agonists
Akemi Kosaka, Takayuki Ohkuri, Yuki Yajima, Shunsuke Yasuda, Hiroki Komastuda, Marino Nagata, Toshihiro Nagato, Kensuke Oikawa, Hiroya Kobayashi
第80回 日本癌学会学術総会
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Epigenetically silenced antigens in tumor cells would be suitable targets for cancer immunotherapy
Akemi Kosaka, Takayuki Ohkuri, Yuki Yajima, Shunsuke Yasuda, Marino Nagata, Toshihiro Nagato, Kensuke Oikawa, Hiroya Kobayashi
第110回 日本病理学会総会
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A role of IRF3 in antitumor immune response
Akemi Kosaka, Takayuki Ohkuri, Marino Nagata, Shohei Harabuchi, Ryusuke Hayashi, Yuki Yajima, Toshihiro Nagato, Kensuke Oikawa, Hiroya Kobayashi
第109回 日本病理学会総会
産業財産権
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がん抗原ペプチド
大栗敬幸, 小坂朱, 小林博也
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がん抗原ペプチド
大栗敬幸, 小坂朱, 小林博也
共同研究・競争的資金等の研究課題
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がん免疫治療の奏効率向上を目指した腫瘍微小環境内の良質な炎症状態の誘導戦略
2023年4月 - 2026年3月
基盤研究(B)
大栗 敬幸, 小坂 朱, 長門 利純, 小林 博也
がん免疫治療の成否はがん特異的T細胞の誘導能に依存するが、がん患者ではその誘導能が低い場合が多い。これまでに抗原提示細胞の貪食促進によるがん所属リンパ節(TDLN)内のがん特異的T細胞の分裂が増強されることや、腫瘍組織内で誘導される炎症状態の質によりTDLN内の単球由来樹状細胞(moDC)の質や量に差異が生じることを示した。そこで、TDLN内のmoDCは腫瘍内における炎症状態の質を反映すると同時にがん特異的T細胞の誘導に関わると考え、本研究では、moDCの教育力を向上させる腫瘍組織の炎症状態を解明するとともに、「TDLN内のmoDC」と「がん免疫治療の効果や生命予後」との関連を評価する。
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cGAS/STING/I型IFN経路を基軸とした癌免疫微小環境のホット化治療戦略
研究課題/領域番号：22H02838 2022年4月 - 2025年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(B)
小林 博也, 大栗 敬幸, 長門 利純, 小坂 朱
配分額：17,420,000円 （ 直接経費：13,400,000円 、 間接経費：4,020,000円 ）
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STINGアゴニストを用いたTNBCに対する効果的ながん免疫療法の開発
研究課題/領域番号：22K06955 2022年4月 - 2025年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C)
小坂 朱
配分額：4,160,000円 （ 直接経費：3,200,000円 、 間接経費：960,000円 ）
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腫瘍微小免疫抑制環境下におけるI型IFN誘導『責任分子』の探索と免疫療法への応用
研究課題/領域番号：18K07009 2018年4月 - 2021年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 基盤研究(C)
小坂 朱
配分額：4,550,000円 （ 直接経費：3,500,000円 、 間接経費：1,050,000円 ）
担がんマウスの腫瘍組織から回収した腫瘍関連マクロファージを用いた定量的PCR法および網羅的遺伝子発現解析より、STINGアゴニストはTLRアゴニストと比べてI型IFNの発現誘導能が高く、TLR3アゴニストはDNAセンサーおよびTLRシグナル経路系の遺伝子発現が低い傾向が認められた。また、マウス骨髄から誘導した免疫抑制性マクロファージを用いた検討では、TLR3アゴニストと同様にTLR4やTLR7、TLR9アゴニストにおいてもI型IFN誘導能の低下が確認された。さらに、TLRアゴニストによる免疫抑制性マクロファージのI型IFN誘導能低下にIL-13シグナルが関与している可能性が示唆された。
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新規ステルス癌抗原を標的とした臨床応用可能な癌ワクチン製剤の開発
2016年5月 - 2019年5月
大塚製薬株式会社
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癌の免疫監視逃避過程で消失するステルス癌抗原を標的とした革新的癌免疫治療法の開発
研究課題/領域番号：16K15244 2016年4月 - 2018年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究
小林 博也, 小坂 朱, 大栗 敬幸
配分額：3,640,000円 （ 直接経費：2,800,000円 、 間接経費：840,000円 ）
がん細胞においてメチル化制御により抑制されている（DNAメチル基転移酵素阻害剤を処理することで再発現する）がん抗原分子をステルスがん抗原と名付け、それらを標的とした新しいがんワクチン製剤の開発研究を実施し、DNAメチル基転移酵素阻害剤によって、mRNAおよび蛋白質レベルでがん細胞株で発現が上昇する複数のステルスがん抗原を同定した。それらは免疫原性が高く、効率良くステルスがん抗原特異的ヒトT細胞を活性化することを確認している。さらに、免疫不全マウスを用いた検討において、ステルスがん抗原特異的ヒトT細胞とDNAメチル基転移酵素阻害剤を併用することにより効果的な腫瘍増殖抑制効果を確認した。
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COX-2選択的阻害剤とType I IFNシグナルとの併用による癌免疫療法
研究課題/領域番号：16K19071 2016年4月 - 2018年3月
日本学術振興会 科学研究費助成事業 若手研究(B)
小坂 朱
配分額：3,900,000円 （ 直接経費：3,000,000円 、 間接経費：900,000円 ）
本研究は、COX-2選択的阻害薬のcelecoxibによる免疫抑制細胞の不活化と2’3’-cGAMPを用いたtype I IFN誘導の効果を組み合わせることにより、効果的で簡便な抗腫瘍効果を誘導する治療法の開発とその機序解明を目的とした。複数の担がんマウスモデルを用いて併用治療による効果的な抗腫瘍効果をもたらす治療方法の検討を行い、無治療群および各単独治療群と比べて併用治療群でより高い腫瘍増殖抑制能を誘導する治療条件を見出した。この併用治療による抗腫瘍効果はCD8陽性T細胞やマクロファージには依存的していないこと、またtype I IFN経路以外のシグナル経路が関与している可能性が示唆された。
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メチル化制御を受ける癌抗原分子を標的とした癌ワクチン製剤の開発
2016年4月 - 2017年3月
その他省庁等
癌細胞においてメチル化制御によって発現が抑制されている癌抗原分子におけるT細胞活性化領域を同定し、がんワクチン製剤を開発する。
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STINGアゴニストによる抗腫瘍効果をより高める免疫抑制細胞の制御方法の開発
2015年10月 - 2016年9月
旭川医科大学
近年、小胞体に局在するSTING (stimulator of interferon genes) が、細胞質のDNAセンサータンパク質としての機能を持ち、type I interferon (IFN) シグナルを介したウイルスおよび細菌感染に対する自然免疫応答の誘導に重要であることが明らかになった。また、type I IFNは抗腫瘍免疫にも関与しており、type I IFNシグナルの欠損によりメラノーマや悪性軟部腫瘍など多様な種類のがんで腫瘍の形成が促進されることが報告されている。一方、がん微小環境では免疫抑制細胞が誘導され、抗腫瘍免疫応答の回避となる一因になっており、免疫抑制細胞の存在率と、がんの進行度や予後に相関関係があることが報告されている。申請者らは以前に、がんモデルマウスを用いた実験において、１）STINGアゴニストの投与により抗腫瘍免疫が誘導されること、２）がん微小環境における免疫抑制細胞の集積を抑制することにより転移を抑制すること、３）免疫抑制細胞の制御と同時に、免疫反応を活性化させる各々２つのシグナルが効果的な抗腫瘍免疫の誘導に重要であることを見出した。そこで本研究において、STINGアゴニストと免疫抑制細胞の制御を組み合わせたより効果的な抗腫瘍免疫を誘導する方法を開発するために、STINGアゴニストによる抗腫瘍効果をより高める免疫抑制細胞の制御方法を見出すことを目的とする。
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がん免疫療法の開発
科学研究費補助金