所属
医学部 医学科 基礎医学講座 感染症学講座（微生物学分野）
外部リンク
ハラ ヒデキ
原 英樹
HARA Hideki
学位
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博士（医学） （ 京都大学 ）
研究キーワード
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感染免疫
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病原因子
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インフラマソーム
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細菌
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炎症疾患
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微生物
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炎症応答
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細胞死
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サイトカイン
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感染症
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自然免疫
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重症化
研究分野
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ライフサイエンス / 分子生物学
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ライフサイエンス / 免疫学
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ライフサイエンス / 細菌学
学歴
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京都大学大学院 医学研究科 病理系専攻 博士課程
2003年 - 2007年
経歴
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新潟大学 医歯学総合研究科 非常勤講師
2024年 - 2025年
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旭川医科大学 医学部感染症学講座微生物学分野 教授
2022年4月 - 現在
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慶應義塾大学 医学部 微生物学免疫学 特任准教授
2019年8月 - 2023年3月
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ミシガン大学 医学部 病理学 常勤研究員
2015年9月 - 2019年7月
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ミシガン大学 医学部 病理学 日本学術振興会 海外特別研究員
2013年9月 - 2015年8月
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京都大学大学院 医学研究科 微生物感染症学 助教
2008年11月 - 2013年8月
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京都大学 医学研究科 微生物感染症学 研究員
2007年4月 - 2008年10月
委員歴
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日本細菌学会北海道支部 学術総会長
2025年 - 現在
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日本細菌学会 評議員
2024年 - 現在
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日本細菌学会 学術支援・評価委員会委員
2024年 - 現在
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日本サイトカイン学会 ニュースレター編集委員
2024年 - 現在
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日本免疫学会 評議員
2023年 - 現在
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日本細菌学会北海道支部会 評議員
2023年 - 現在
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日本サイトカイン学会 運営委員
2023年 - 現在
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日本ウイルス学会北海道支部会 幹事
2023年 - 現在
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Frontiers in Microbiology Review Editor
2016年 - 現在
団体区分：その他
留学歴
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2013年9月 - 2019年7月 ミシガン大学医学部病理学 海外特別研究員
論文
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The NLRP6 inflammasome recognizes lipoteichoic acid and regulates Gram-positive pathogen infection 査読 国際誌
Hara H, Seregin SS, Yang D, Fukase K, Chamaillard M, Alnemri ES, Inohara N, Chen GY, Núñez G
Cell 175 ( 6 ) 1651 - 1664 2018年11月
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Phosphorylation of the adaptor ASC acts as a molecular switch that controls the formation of speck-like aggregates and inflammasome activity 査読
Hideki Hara, Kohsuke Tsuchiya, Ikuo Kawamura, Rendong Fang, Eduardo Hernandez-Cuellar, Yanna Shen, Junichiro Mizuguchi, Edina Schweighoffer, Victor Tybulewicz, Masao Mitsuyama
NATURE IMMUNOLOGY 14 ( 12 ) 1247 - 1255 2013年12月
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Dietary fermentable polyols fuel gut inflammation through M1 macrophage polarization and gut microbiota. 査読
Sato K., Tomioka M., Akiyama M., Matsuda Y., Hara H., Sasa H., Kurashima Y., Inoue J., Fukuda S., Kim YG
iScience 28 ( 7 ) 112934 2025年6月
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Caspase-4 has a role in cell division in epithelial cells through actin depolymerization 査読
Sumida K, Doi T, Obayashi K, Chiba Y, Nagasaka S, Ogino N, Miyagawa K, Baba R, Morimoto H, Hara H, Terabayashi T, Ishizaki T, Harada M, Endo M
Biochemical and Biophysical Research Communications 695 149394 2024年2月
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Activation of inflammasomes and mechanisms for intracellular recognition of Listeria monocytogenes 査読
Matsuda Y, Yamauchi H, Hara H
Microbiology and Immunology 67 ( 10 ) 429 - 437 2023年10月
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Listeria Toxin Promotes Phosphorylation of the Inflammasome Adaptor ASC through Lyn and Syk to Exacerbate Pathogen Expansion 査読
Tanishita Y, Sekiya H, Inohara N, Tsuchiya K, Mitsuyama M, Núñez G, Hara H
Cell Reports 38 ( 8 ) 110414 2022年2月
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Gasdermin D mediates the maturation and release of IL-1α downstream of inflammasomes 査読
Kohsuke Tsuchiya, Shoko Hosojima, Hideki Hara, Hiroko Kushiyama, Mamunur Rashid Mahib, Takeshi Kinoshita, Takashi Suda
Cell Reports 34 ( 12 ) 108887 2021年3月
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Fang R, Uchiyama R, Sakai S, Hara H, Tsutsui H, Suda T, Mitsuyama M, Kawamura I, Tsuchiya K
Mucosal Immunology 12 ( 5 ) 1092 - 1103 2019年9月
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Active MLKL triggers the NLRP3 inflammasome in a cell-intrinsic manner (vol 17, pg E961, 2017) 査読
Stephanie A. Conos, Kaiwen W. Chen, Dominic De Nardo, Hideki Hara, Lachlan Whitehead, Gabriel Nunez, Seth L. Masters, James M. Murphy, Kate Schroder, David L. Vaux, Kate E. Lawlor, Lisa M. Lindqvist, James E. Vince
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 114 ( 28 ) E5762 - E5763 2017年7月
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IL-22 Controls Iron-Dependent Nutritional Immunity Against Systemic Bacterial Infections 査読 国際誌
Sakamoto K, Kim YG, Hara H, Kamada N, Caballero-Flores G, Tolosano E, Soares MP, Puente JL, Inohara N, Núñez G
Science Immunology 2 ( 8 ) 2017年2月
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Active MLKL triggers the NLRP3 inflammasome in a cell-intrinsic manner 査読
Stephanie A. Conos, Kaiwen W. Chen, Dominic De Nardo, Hideki Hara, Lachlan Whitehead, Gabriel Nunez, Seth L. Masters, James M. Murphy, Kate Schroder, David L. Vaux, Kate E. Lawlor, Lisa M. Lindqvist, James E. Vince
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 114 ( 6 ) E961 - E969 2017年2月
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Mechanism and Regulation of NLRP3 Inflammasome Activation 査読
Yuan He, Hideki Hara, Gabriel Nunez
TRENDS IN BIOCHEMICAL SCIENCES 41 ( 12 ) 1012 - 1021 2016年12月
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Inactivation of the MAPK signaling pathway by Listeria monocyto genes infection promotes trophoblast giant cell death 査読
Masanori Hashino, Masato Tachibana, Takashi Nishida, Hideki Hara, Kohsuke Tsuchiya, Masao Mitsuyama, Kenta Watanabe, Takashi Shimizu, Masahisa Watarai
FRONTIERS IN MICROBIOLOGY 6 2015年10月
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PAMPs受容体研究の最前線 細菌感染におけるインフラマソーム構成蛋白の新たな防御的役割(PAMPs receptor update Inflammasome proteins and host protection against bacterial infections)
土屋 晃介, 内山 良介, 酒井 俊祐, 原 英樹, 筒井 ひろ子, 河村 伊久雄, 光山 正雄
日本細菌学雑誌 70 ( 1 ) 127 - 127 2015年2月
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The adaptor ASC exacerbates lethal Listeria monocytogenes infection by mediating IL-18 production in an inflammasome-dependent and -independent manner 査読
Kohsuke Tsuchiya, Hideki Hara, Rendong Fang, Eduardo Hernandez-Cuellar, Shunsuke Sakai, Sylvia Daim, Xi Chen, Sita R. Dewamitta, Huixin Qu, Masao Mitsuyama, Ikuo Kawamura
EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY 44 ( 12 ) 3696 - 3707 2014年12月
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Type I Interferon Signaling Regulates Activation of the Absent in Melanoma 2 Inflammasome during Streptococcus pneumoniae Infection 査読
Rendong Fang, Hideki Hara, Shunsuke Sakai, Eduardo Hernandez-Cuellar, Masao Mitsuyama, Ikuo Kawamura, Kohsuke Tsuchiya
INFECTION AND IMMUNITY 82 ( 6 ) 2310 - 2317 2014年6月
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The RD1 locus in the Mycobacterium tuberculosis genome contributes to the maturation and secretion of IL-1α from infected macrophages through the elevation of cytoplasmic calcium levels and calpain activation. 査読
Yang R, Xi C, Sita DR, Sakai S, Tsuchiya K, Hara H, Shen Y, Qu H, Fang R, Mitsuyama M, Kawamura I
Pathogens and disease 70 ( 1 ) 51 - 60 2014年2月
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The Inflammasome and Its Regulation 査読
Kohsuke Tsuchiya, Hideki Hara
CRITICAL REVIEWS IN IMMUNOLOGY 34 ( 1 ) 41 - 80 2014年
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Cutting Edge: Nitric Oxide Inhibits the NLRP3 Inflammasome 査読
Eduardo Hernandez-Cuellar, Kohsuke Tsuchiya, Hideki Hara, Rendong Fang, Shunsuke Sakai, Ikuo Kawamura, Shizuo Akira, Masao Mitsuyama
JOURNAL OF IMMUNOLOGY 189 ( 11 ) 5113 - 5117 2012年12月
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Induced pluripotent stem cells from CINCA syndrome patients as a model for dissecting somatic mosaicism and drug discovery 査読
Takayuki Tanaka, Kazutoshi Takahashi, Mayu Yamane, Shota Tomida, Saori Nakamura, Koichi Oshima, Akira Niwa, Ryuta Nishikomori, Naotomo Kambe, Hideki Hara, Masao Mitsuyama, Nobuhiro Morone, John E. Heuser, Takuya Yamamoto, Akira Watanabe, Aiko Sato-Otsubo, Seishi Ogawa, Isao Asaka, Toshio Heike, Shinya Yamanaka, Tatsutoshi Nakahata, Megumu K. Saito
BLOOD 120 ( 6 ) 1299 - 1308 2012年8月
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Listeria monocytogenes Strain-Specific Impairment of the TetR Regulator Underlies the Drastic Increase in Cyclic di-AMP Secretion and Beta Interferon-Inducing Ability 査読
Takeshi Yamamoto, Hideki Hara, Kohsuke Tsuchiya, Shunsuke Sakai, Rendong Fang, Motohiro Matsuura, Takamasa Nomura, Fumihiko Sato, Masao Mitsuyama, Ikuo Kawamura
INFECTION AND IMMUNITY 80 ( 7 ) 2323 - 2332 2012年7月
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HTLV-1 bZIP factor impairs cell-mediated immunity by suppressing production of Th1 cytokines 査読
Kenji Sugata, Yorifumi Satou, Jun-ichirou Yasunaga, Hideki Hara, Kouichi Ohshima, Atae Utsunomiya, Masao Mitsuyama, Masao Matsuoka
BLOOD 119 ( 2 ) 434 - 444 2012年1月
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Critical Roles of ASC Inflammasomes in Caspase-1 Activation and Host Innate Resistance to Streptococcus pneumoniae Infection 査読
Rendong Fang, Kohsuke Tsuchiya, Ikuo Kawamura, Yanna Shen, Hideki Hara, Shunsuke Sakai, Takeshi Yamamoto, Teresa Fernandes-Alnemri, Ruili Yang, Eduardo Hernandez-Cuellar, Sita R. Dewamitta, Yanting Xu, Huixin Qu, Emad S. Alnemri, Masao Mitsuyama
JOURNAL OF IMMUNOLOGY 187 ( 9 ) 4890 - 4899 2011年11月
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Cellular vacuolation induced by Clostridium perfringens epsilon-toxin 査読
Masahiro Nagahama, Yukari Itohayashi, Hideki Hara, Masahiro Higashihara, Yusuke Fukatani, Teruhisa Takagishi, Masataka Oda, Keiko Kobayashi, Ichiro Nakagawa, Jun Sakurai
FEBS JOURNAL 278 ( 18 ) 3395 - 3407 2011年9月
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Expression of the Mycobacterium tuberculosis PPE37 protein in Mycobacterium smegmatis induces low tumour necrosis factor alpha and interleukin 6 production in murine macrophages 査読
Sylvia Daim, Ikuo Kawamura, Kohsuke Tsuchiya, Hideki Hara, Takeshi Kurenuma, Yanna Shen, Sita R. Dewamitta, Shunsuke Sakai, Takamasa Nomura, Huixin Qu, Masao Mitsuyama
JOURNAL OF MEDICAL MICROBIOLOGY 60 ( 5 ) 582 - 591 2011年5月
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Involvement of Absent in Melanoma 2 in Inflammasome Activation in Macrophages Infected with Listeria monocytogenes 査読
Kohsuke Tsuchiya, Hideki Hara, Ikuo Kawamura, Takamasa Nomura, Takeshi Yamamoto, Sylvia Daim, Sita R. Dewamitta, Yanna Shen, Rendong Fang, Masao Mitsuyama
JOURNAL OF IMMUNOLOGY 185 ( 2 ) 1186 - 1195 2010年7月
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Toll-Like Receptor 2-and MyD88-Dependent Phosphatidylinositol 3-Kinase and Rac1 Activation Facilitates the Phagocytosis of Listeria monocytogenes by Murine Macrophages 査読
Yanna Shen, Ikuo Kawamura, Takamasa Nomura, Kohsuke Tsuchiya, Hideki Hara, Sita R. Dewamitta, Shunsuke Sakai, Huixin Qu, Sylvia Daim, Takeshi Yamamoto, Masao Mitsuyama
Infection and Immunity 78 ( 6 ) 2857 - 2867 2010年6月
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Listeriolysin O-Dependent Bacterial Entry into the Cytoplasm Is Required for Calpain Activation and Interleukin-1 alpha Secretion in Macrophages Infected with Listeria monocytogenes 査読
Sita R. Dewamitta, Takamasa Nomura, Ikuo Kawamura, Hideki Hara, Kohsuke Tsuchiya, Takeshi Kurenuma, Yanna Shen, Sylvia Daim, Takeshi Yamamoto, Huixin Qu, Shunsuke Sakai, Yanting Xu, Masao Mitsuyama
Infection and Immunity 78 ( 5 ) 1884 - 1894 2010年5月
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The RD1 Locus in the Mycobacterium tuberculosis Genome Contributes to Activation of Caspase-1 via Induction of Potassium Ion Efflux in Infected Macrophages 査読
Takeshi Kurenuma, Ikuo Kawamura, Hideki Hara, Ryosuke Uchiyama, Sylvia Daim, Sita Ramyamali Dewamitta, Shunsuke Sakai, Kohsuke Tsuchiya, Takamasa Nomura, Masao Mitsuyama
Infection and Immunity 77 ( 9 ) 3992 - 4001 2009年9月
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Dependency of caspase-1 activation induced in macrophages by Listeria monocytogenes on cytolysin, listeriolysin O, after evasion from phagosome into the cytoplasm 査読
Hideki Hara, Kohsuke Tsuchiya, Takamasa Nomura, Ikuo Kawamura, Shereen Shoma, Masao Mitsuyama
JOURNAL OF IMMUNOLOGY 180 ( 12 ) 7859 - 7868 2008年6月
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Critical involvement of pneumolysin in production of interleukin-1α and caspase-1-dependent cytokines in infection with Streptococcus pneumoniae in vitro: A novel function of pneumolysin in caspase-1 activation 査読
S. Shoma, K. Tsuchiya, I. Kawamura, T. Nomura, H. Hara, R. Uchiyama, S. Daim, M. Mitsuyama
Infection and Immunity 76 ( 4 ) 1547 - 1557 2008年4月
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Cytolysin-dependent escape of the bacterium from the phagosome is required but not sufficient for induction of the Th1 immune response against Listeria monocytogenes infection: Distinct role of listeriolysin O determined by cytolysin gene replacement 査読
Hideki Hara, Ikuo Kawamura, Takamasa Nomura, Takanari Tominaga, Kohsuke Tsuchiya, Masao Mitsuyama
Infection and Immunity 75 ( 8 ) 3791 - 3801 2007年8月
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Oligomerization of Clostridium perfringens ε-toxin is dependent upon membrane fluidity in liposomes 査読
M. Nagahama, H. Hara, M. Fernandez-Miyakawa, Y. Itohayashi, J. Sakurai
Biochemistry 45 ( 1 ) 296 - 302 2006年1月
MISC
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自然炎症を介した病原細菌感染症の重症化機構の解明
原 英樹
モダンメディア 71 ( 2 ) 4 - 10 2025年
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インフラマソームの活性化と疾患病態
原 英樹
臨床免疫・アレルギー科 80 76 - 82 2023年
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尿酸結晶とインフラマソーム
原 英樹
臨床免疫・アレルギー科 68 ( 4 ) 412 - 420 2022年
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新型コロナウイルスの感染とインフラマソーム
原 英樹
炎症と免疫 30 ( 1 ) 14 - 17 2022年
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Immune Responses that Help Viruses and other Pathogens Spread in the Body Elucidated.
Hara H.
慶應義塾大学国際オンライン誌「The Penmark」 2022年
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リステリア感染におけるインフラマソーム形成機構とその役割
原 英樹, 土屋 晃介
感染 炎症 免疫 44 2 - 13 2014年
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Nitric oxide inhibits the NLRP3 inflammasome
Kohsuke Tsuchiya, Eduardo Hernandez-Cuellar, Hideki Hara, Rendong Fang, Shunsuke Sakai, Ikuo Kawamura, Masao Mitsuyama
JOURNAL OF IMMUNOLOGY 190 2013年5月
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HBZ gene expression in CD4+T cells impairs cell-mediated immunity against Listeria monocytogenes 査読
菅田謙治, 佐藤賢文, 原英樹, 光山正雄, 松岡雅雄
第72 回日本血液学会学術集会、 横浜、2010年9 月24-26 日 2010年
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CD4 陽性T 細胞でのHBZ 発現はIFN-y 産生を抑制し、Listeria monocytogenes 感染に対する細胞性免疫を障害する 査読
菅田謙治, 佐藤賢文, 原英樹, 光山正雄, 松岡雅雄
第57 回日本ウイルス学会学術集会、東京、2009 年10 月25-27 日 2009年
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ストレプトマイシン要求性結核菌18b株のストレプトマイシン依存的IFN-γ産生誘導機序
深澤 豊, 内山 良介, 角 泰人, 原 英樹, 野村 卓正, 河村 伊久雄, 山崎 利雄, 光山 正雄
日本細菌学雑誌 62 ( 1 ) 160 - 160 2007年2月
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リステリア感染細胞のIL-1/IL-18産生応答におけるTLRs/MyD88および細胞質内異物認識機構の関与
野村 卓正, 原 英樹, 土屋 晃介, 河村 伊久雄, 光山 正雄
日本細菌学雑誌 62 ( 1 ) 166 - 166 2007年2月
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リステリア感染マクロファージからのIL-18産生における listeriolysin O の重要性
原 英樹, 野村 卓正, 冨永 隆生, 河村 伊久雄, 光山 正雄
日本細菌学雑誌 62 ( 1 ) 119 - 119 2007年2月
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土屋 晃介, 野村 卓正, 原 英樹, 河村 伊久雄, 光山 正雄
日本細菌学雑誌 62 ( 1 ) 122 - 122 2007年2月
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How L. monocytogenes Triggers Host Defenses.
Hara H and Mitsuyama M
American Society for Microbiology「Microbe」 2007年
受賞
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第60回小島三郎記念文化賞
2024年
原 英樹
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学術年会賞
2023年 日本免疫毒性学会
原 英樹
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学術奨励賞
2022年 日本インターフェロン・サイトカイン学会
原 英樹
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Outstanding Research Paper Award
2019年 The United Japanese researchers Around the world
原 英樹
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岸本フェロー
2019年 日本免疫学会
原 英樹
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リサーチフェローシップ
2015年 上原記念生命科学財団
原 英樹
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海外特別研究員
2013年 日本学術振興会
原 英樹
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第57回 トキシンシンポジウム 奨励賞
2010年
原 英樹
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第19回 日本生体防御学会 最優秀発表賞
2008年
原 英樹
共同研究・競争的資金等の研究課題
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グラム陽性病原菌の脂質結合分子による特異的炎症応答を介した感染重症化機構の解明
2023年4月 - 2026年3月
日本学術振興会 科研費 基盤研究(B)
担当区分：研究代表者
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中心体による炎症制御機構と病理機能の解明
2023年4月 - 2025年3月
日本学術振興会 科研費 挑戦的研究(萌芽)
担当区分：研究代表者
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炎症増幅に機能するミトコンドリア－中心体間の連携ゾーン形成機序の解明
研究課題/領域番号：20H04910 2020年11月 - 2022年3月
日本学術振興会 科研費 新学術領域研究(研究領域提案型)
原 英樹
配分額：7,150,000円 （ 直接経費：5,500,000円 、 間接経費：1,650,000円 ）
生体は外因性および内因性の異物を感知するためにパターン認識受容体を発現している。なかでも細胞内受容体が異物を認識すると、アダプター分子ASCおよびタンパク分解酵素カスパーゼ1をリクルートすることでインフラマソームと呼ばれる自然免疫応答を活性化する。インフラマソームの活性化は、炎症性サイトカインであるIL-1βやIL-18の分泌および孔形成タンパク質ガスダーミンDを介した炎症性プログラム細胞死などを誘導することで様々な炎症応答を制御する重要な免疫システムである。インフラマソーム関連分子はオルガネラと相互作用しており、たとえば、定常状態においてASCはミトコンドリアに局在している。一方で、インフラマソームが活性化するとASCは凝集体を形成する。われわれはASC凝集体が中心体と共局在することを見出しており、“ミトコンドリア－中心体間の連携ゾーン”の形成機序を解明することを目的として研究を行った。
ASCがミトコンドリアから中心体に移動するために必要な会合分子を特定するために質量解析を行ったところある分子が検出された。同分子のインフラマソーム応答における役割を調べるために、阻害剤および欠損マクロファージの作製を行ったところ、NigericinなどのNLRP3インフラマソーム活性化剤に対する応答性が減弱することがわかった。また同欠損マクロファージではASCのミトコンドリアから中心体への局在変化も低下することから、同分子がミトコンドリアと中心体間でのASCの細胞内動態を制御していると考えられる。 -
感染病態を増悪させる宿主炎症関連分子を阻害するシード化合物の設計
研究課題/領域番号：20K21490 2020年7月 - 2023年3月
日本学術振興会 科研費 挑戦的研究(萌芽)
原 英樹
配分額：6,500,000円 （ 直接経費：5,000,000円 、 間接経費：1,500,000円 ）
抗生物質の頻用に伴い、黄色ブドウ球菌や結核菌などの薬剤耐性化が世界的な問題となっており、感染症に対する新規治療法の立案が早急な課題となっている。ファージ療法などの菌体を標的とした方法では病原体の遺伝子変異による耐性獲得を誘発する。われわれは自然免疫応答であるインフラマソームが黄色ブドウ球菌やリステリアなどの感染病態を重症化させることを見出した。そこで本研究では、インフラマソーム応答を阻害することで感染病態を改善できないか検討を行った。
臨床分離株であるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌をASCなどのインフラマソーム分子欠損マウスに感染させたところ、野生型マウスと比較して菌の生体内増殖が減少することを見出した。そこで、インフラマソーム依存的に産生されるIL-1βやIL-18を欠損するマウスに同病原体を感染させたところ、いずれにおいても臓器内菌数が低下した。一方で、ストレプトマイシン耐性リステリア感染ではIL-18欠損マウスでのみ臓器内菌数が減少し、IL-1β欠損マウスでは野生型マウスと同程度の菌数が検出された。このことから、インフラマソーム応答は黄色ブドウ球菌やリステリアなどの生体内増殖を加速させるが、病原体によって病態形成に関わるファクターが異なることが示唆された。さらにインフラマソーム応答にはASCのリン酸化が必須であることから、リン酸化部位に競合するペプチドを作成したところ、17アミノ酸から成るペプチドをマクロファージに導入することでインフラマソーム応答の阻害効果を観察された。 -
グラム陽性病原菌の宿主炎症応答を利用した生体内増殖機序の解明
研究課題/領域番号：20H03489 2020年4月 - 2023年3月
日本学術振興会 科研費 基盤研究(B)
原 英樹
配分額：17,810,000円 （ 直接経費：13,700,000円 、 間接経費：4,110,000円 ）
病原体が感染すると様々な炎症応答が誘導される。なかでも、申請者はリステリアや黄色ブドウ球菌といったグラム陽性病原菌が感染した際に、炎症の一種であるインフラマソーム応答が活性化すること、また興味深いことに、これらの病原体がインフラマソームを活性化することで感染宿主内での菌の増殖を加速していることを見出した。本研究では、これらの病原菌が宿主炎症応答を利用して生体内増殖するメカニズムを解明する目的で、感染で誘導されるインフラマソーム応答に関わる分子の同定とインフラマソームを活性化させる菌側の因子について検討を行った。
リステリア感染におけるインフラマソームの活性化には主要病原因子が関与することを申請者は明らかにしていた。今回の実験から、同活性が主要病原因子の膜傷害活性に非依存的であることが判明した。さらにインフラマソーム応答を促進する分子機構を調べたところ、主要病原因子が特定のリン酸化酵素を活性化することでインフラマソーム構成因子をリン酸化修飾することを見出した。このリン酸化修飾はインフラマソームの活性化に必要であることから、主要病原因子がリン酸化反応を誘導することで、インフラマソームの活性化を増強していることが明らかとなった。そこで、この主要病原因子がリン酸化シグナルを活性化する分子メカニズムを解明するために、主要病原因子内の責任領域を絞り込んだ。その結果、本活性が特定のアミノ酸で制御を受けており、ある1アミノ酸に変異を加えるだけでインフラマソーム亢進能が消失することを突き止めた。次年度はこれらの分子機構を詳しく解析するとともに、動物感染実験でも検証をすすめていく。 -
インフラマソーム関連疾患におけるASC機能制御機構の解明
2019年 - 2022年
日本免疫学会 きぼうプロジェクト 免疫学若手研究者自立支援
原 英樹
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
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リステリア主要病原因子によるキナーゼを介したインフラマソーム制御機構の解析
2012年4月 - 2015年3月
日本学術振興会 科研費 基盤研究（C）
原 英樹
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
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感染細胞におけるリステリア主要病原因子依存的なインフラマソーム形成機構の解析
研究課題/領域番号：22790405 2010年4月 - 2012年3月
日本学術振興会 科研費 若手研究（B） 若手研究(B)
原 英樹
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
細菌感染においてインフラマソーム応答は、プログラム細胞死pyroptosisやIL-1betaおよびIL-18などのサイトカイン産生を誘導する宿主免疫応答である。我々の実験結果から、AIM2がリステリア(Listeria monocytogenes)感染で誘導されるインフラマソーム応答に関与していること、またSykなどのキナーゼシグナルや1型IFNがその制御機構として働いていることが明らかとなった。一方、菌側の要因としてリステリアの主要病原因子listeriolysin Oの204番目から254番目のアミノ酸配列内にインフラマソーム活性化に関わる責任領域が含まれていることが示唆された。
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リステリア感染マクロファージにおける主要病原因子依存的なcaspase-1活性化誘導機構の解析
2010年4月 - 2011年3月
藤原記念財団 研究奨励
原 英樹
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
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リステリア主要病原因子に依存した感染宿主細胞からの活性型IL-18産生誘導機構の解析
研究課題/領域番号：20790333 2008年4月 - 2010年3月
日本学術振興会 科研費 若手研究（B） 若手研究(B)
原 英樹
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
細菌感染においてcaspase-1の活性化はIL-1やIL-18を含む様々な炎症誘導因子を細胞外へと分泌し、宿主の免疫応答を惹起するための重要なプロセスである。今回我々の研究から、リステリア感染で誘導されるcaspase-1活性化にDNAセンサーとして知られているAIM2が関与することが証明され、細菌由来のDNAが細胞内で認識されている可能性が示唆された。また、主要病原因子listeriolysin Oはこれらを介したcaspase-1活性化を促進させていることが明らかとなった。
担当経験のある科目（授業）
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微生物学実習
機関名：旭川医科大学
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微生物学講義
機関名：旭川医科大学
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微生物学実習
機関名：京都大学
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微生物学講義
機関名：京都大学
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免疫学実習
機関名：旭川医科大学
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免疫学講義
機関名：旭川医科大学
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免疫学
機関名：慶應義塾大学
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免疫学実習
機関名：慶應義塾大学