2026/04/16 更新

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ヤマモト　コウジ
山本　幸司
YAMAMOTO Koji
所属
医学部 医学科 基礎医学講座 生理学講座（自律機能分野）
外部リンク

学位

  • 博士 (医学) （ 2011年3月   神戸大学 ）

  • 博士（医学） （ 神戸大学 ）

研究分野

  • ライフサイエンス / 消化器内科学

学歴

  • 神戸大学   医学系研究科

    - 2011年3月

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    国名： 日本国

  • 神戸大学 大学院医学系研究科博士課程修了

    - 2011年3月

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論文

  • Splicing Factor 3a Subunit 1 Promotes Colorectal Cancer Growth via Anti-Apoptotic Effects of Syntaxin12

    Takahiro Sasaki, Hiroaki Konishi, Tatsuya Dokoshi, Aki Sakatani, Hiroki Tanaka, Koji Yamamoto, Keitaro Takahashi, Katsuyoshi Ando, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Toshikatsu Okumura, Mikihiro Fujiya

    International Journal of Molecular Sciences   27 ( 3 )   1195 - 1195   2026年1月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：MDPI AG  

    RNA dysregulation mediated by aberrant RNA-binding proteins (RBPs) is closely associated with tumorigenesis. However, the tumorigenic mechanisms of each RBP remained unclear. In this study, we demonstrate that downregulation of Splicing factor 3A1 (SF3A1) markedly suppressed the proliferation of colorectal cancer (CRC) cells, with minimal cytotoxicity observed in non-cancerous epithelial cells. The tumor-promoting function of SF3A1 was further validated in an HCT116 xenograft mouse model. Multiple apoptosis assays—including TdT-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) staining, poly-ADP-ribose polymerase (PARP) immunoblotting, and caspase-3/7 activity measurements—showed that SF3A1 inhibited apoptotic signaling in CRC cells. Transcriptome analysis, combined with RNA-immunoprecipitation (RIP), identified Syntaxin 12 (STX12) as a downstream effector of SF3A1. Knockdown of STX12 induced apoptosis in CRC cells but had no effect on the viability of non-cancerous HCEC-1CT epithelial cells. Furthermore, STX12 mRNA levels were significantly reduced following SF3A1 knockdown, indicating that SF3A1-mediated stabilization of STX12 contributes to apoptosis resistance in CRC cells. Collectively, our findings establish that SF3A1 promotes CRC progression by stabilizing STX12 mRNA and selectively inhibiting apoptosis in malignant cells, thereby identifying the SF3A1–STX12 regulatory axis as a novel and selective therapeutic target for CRC.

    DOI： 10.3390/ijms27031195

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  • Peptidoglycan from <i>Bifidobacterium bifidum</i> G9-1 induces IgA secretion in Peyer’s patch-derived cells

    Hiroaki KONISHI, Koji YAMAMOTO, Aki SAKATANI, Tatsuya DOKOSHI, Yutaka MAKIZAKI, Yoshiki TANAKA, Hiroshi OHNO, Kentaro MORIICHI, Mikihiro FUJIYA

    Bioscience of Microbiota, Food and Health   45 ( 1 )   79 - 83   2026年

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：BMFH Press  

    DOI： 10.12938/bmfh.2025-040

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  • hsa_circ_0015388 Reduces Macrophage Derived Reactive Oxygen Species in Crohn's Disease. 国際誌

    Yuya Sugiyama, Hiroaki Konishi, Tatsuya Dokoshi, Hiroki Tanaka, Yu Kobayashi, Takahiro Sasaki, Koji Yamamoto, Aki Sakatani, Keitaro Takahashi, Katsuyoshi Ando, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Toshikatsu Okumura, Mikihiro Fujiya

    Inflammatory bowel diseases   2025年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Crohn's disease (CD) is a refractory inflammatory bowel disease with an unclear etiology. CircularRNA (circRNA) has been highlighted as a novel class of functional noncoding RNAs associated with the pathogenesis of various diseases. However, the functions of circRNA in CD remain unclear. METHODS: Biopsies were obtained from noninflammatory sites in the terminal ileum of the CD group (n = 4) and non-CD group (n = 4) and analyzed for circRNA expression using RNA sequencing. The significantly altered circRNAs were validated in the CD group (n = 45) and non-CD group (n = 15) using quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (qRT-PCR). Transcriptome analysis was conducted using circRNA-downregulated macrophage-like THP-1 cells. Reactive oxygen species (ROS) levels, cytokine mRNA expression, phagocytosis, and migration were evaluated in circRNA-downregulated THP-1 cells. RESULTS: CircularRNA sequencing analysis revealed significant differences in 31 circRNAs between the CD group and non-CD group. Quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction analysis for each circRNA demonstrated significant upregulation of hsa_circ_0015388 in the CD group. Hsa_circ_0015388 was expressed in THP-1 cells, but not in HCEC-1CT and Caco-2/bbe. Transcriptome analysis in THP-1 cells transfected with scramble or hsa_circ_0015388 siRNA (small interfering RNA) showed a significant alteration in innate immune response related pathway. Reactive oxygen species production was significantly increased in the hsa_circ_0015388 downregulated THP-1 cells. Reactive oxygen species induction in the hsa_circ_0015388 knocked down THP-1 was diminished by the inhibition of TNFSF10. CONCLUSION: A comprehensive analysis of circRNA expression revealed that 31 circRNAs were dysregulated in the CD group. Hsa_circ_0015388 is expressed in macrophages and negatively regulates ROS function inhibiting the TNFSF10 pathway. This study first revealed that hsa_circ_0015388 plays a role in the pathogenesis of CD by suppressing ROS production in macrophages.

    DOI： 10.1093/ibd/izae317

    PubMed

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  • Probiotic-derived ferrichrome induces DDIT3-mediated antitumor effects in esophageal cancer cells. 国際誌

    Takehito Kunogi, Hiroaki Konishi, Aki Sakatani, Kentaro Moriichi, Chikage Yamamura, Koji Yamamoto, Shin Kashima, Katsuyoshi Ando, Nobuhiro Ueno, Hiroki Tanaka, Toshikatsu Okumura, Mikihiro Fujiya

    Heliyon   10 ( 6 )   e28070   2024年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Esophageal cancer, which is common among the elderly, has the poorest prognosis among gastrointestinal cancers. Previously, we demonstrated that ferrichrome, produced by the probiotic Lactobacillus casei, exhibited anti-tumor effects in various gastrointestinal cancers, including colorectal and gastric cancers, with minimal effects on non-cancerous intestinal cells. However, it remains unclear whether ferrichrome exerts anti-tumor effects in esophageal cancer. A sulforhodamine B assay revealed that ferrichrome suppressed esophageal adenocarcinoma (OE33, OE19) and squamous cell carcinoma (KYSE70) cells. Ki-67 staining indicated that ferrichrome inhibited the proliferation of esophageal cancer cells. Cell cycle analysis showed that ferrichrome inhibited the DNA synthesis. TUNEL staining revealed that ferrichrome-induced DNA fragmentation. We also confirmed the cleavage of caspase-9 and PARP in ferrichrome-treated cells. Reverse transcription polymerase chain reaction demonstrated an increase in the mRNA of DNA damage-inducible transcript 3 (DDIT-3), a key regulator of programmed cell death, in ferrichrome-treated OE33 cells. In an in vivo OE33 xenograft model, intraperitoneal administration of 5-mg/kg ferrichrome for 14 days resulted in an almost complete inhibition of tumor growth. However, 14 days of intraperitoneal administration of 20-mg/kg 5-fluorouracil (5-FU), but not 20-mg/kg ferrichrome, induced weight loss and myelosuppression in both young and aged mice. Our findings indicate that ferrichrome induces DNA damage-inducible transcript-3, thereby producing anti-tumor effects, including cell cycle arrest and apoptosis, with minimal adverse effects in esophageal cancer cells. This illustrates the high potential of ferrichrome as an anti-tumor drug against esophageal carcinoma.

    DOI： 10.1016/j.heliyon.2024.e28070

    PubMed

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  • Incidence of post-transplant hepatitis B virus reactivation with the use of kidneys from donors with resolved hepatitis B virus infection. 国際誌

    Ren Yamada, Kenichi Morikawa, Kiyohiko Hotta, Daiki Iwami, Tatsu Tanabe, Sachiyo Murai, Nobuo Shinohara, Sonoe Yoshida, Shunichi Hosoda, Akinori Kubo, Yoshimasa Tokuchi, Takashi Kitagataya, Megumi Kimura, Koji Yamamoto, Masato Nakai, Takuya Sho, Goki Suda, Mitsuteru Natsuizaka, Koji Ogawa, Naoya Sakamoto

    Journal of viral hepatitis   29 ( 11 )   976 - 985   2022年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Donors with resolved hepatitis B virus (HBV) infection may be a solution for the organ shortage for kidney transplantation (KT). The purpose of this study was to clarify the current state of HBV markers after KT from donors with resolved HBV infection to HBV naïve recipients and the rate of HBV reactivation in recipients with resolved HBV infection. Furthermore, we investigated HBV covalently closed circular DNA (cccDNA) in transplanted organs from donors with resolved HBV infection and the capability of HBV replication in kidney cell lines. We retrospectively analysed the HBV status of 340 consecutive donors and recipients who underwent KT in a single centre. We prospectively measured cccDNA by real-time polymerase chain reaction in kidney biopsy specimens of 32 donors with resolved HBV infection. HBV reactivation was found in three recipients with resolved HBV infection (4.8%, 3/63) after KT. We analysed 45 cases of transplantation from donors with resolved HBV infection to HBV-naive recipients. One case (2.2%, 1/45) became seropositive for hepatitis B core antibody (anti-HBc) and in another case (2.2%, 1/45), HBV-DNA was detected qualitatively in an HBV naive recipient with a donor with resolved HBV infection. In the latter case, cccDNA was measured in the donor kidney during KT. HBV replication was observed in kidney cell lines with HBV plasmid transfection. In conclusion, the risk of reactivation in anti-HBc-positive donors is relatively low. However, post-transplant HBV monitoring should be conducted in all at-risk cases.

    DOI： 10.1111/jvh.13740

    PubMed

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  • Incidence of hepatitis B virus reactivation in kidney transplant patients with resolved hepatitis B virus infection. 査読

    Yamada R, Morikawa K, Hotta K, Iwami D, Tanabe T, Murai S, Shinohara N, Yoshida S, Hosoda S, Kubo A, Tokuchi Y, Kitagataya T, Kimura M, Yamamoto K, Nakai M, Sho T, Suda G, Natsuizaka M, Ogawa K, Sakamoto N.

    Journal of Virus Hepatitis   2022年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Oleoylethanolamide Ameliorates Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis in Rats. 査読

    Otagiri S, Ohnishi S, Ohara M, Fu Q, Yamamoto K, Yamamoto K, Katsurada T, Sakamoto N.

    Front Pharmacol.   2022年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Intravenous transplantation of amnion-derived mesenchymal stem cells promotes functional recovery and alleviates intestinal dysfunction after spinal cord injury. 査読

    Takamiya S, Kawabori M, Yamazaki M, Yamaguchi S, Tanimori A, Yamamoto K, Ohnishi S, Seki T, Konno K, Tha KK, Hashimoto D, Watanabe M, Houkin K, Fujimura M.

    PLoS One.   2022年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • The potential of soluble CD14 in discriminating nonalcoholic steatohepatitis from nonalcoholic fatty liver disease. 査読

    Nakamura A, Yamamoto K (equally first author), Takeda R, Yamada R, Kubo A, Morikawa K, Ando S, Shimazaki T, Izumi T, Umemura M, Kitagataya T, Shigesawa T, Suzuki K, Kimura M, Nakai M, Sho T, Suda G, Natsuizaka M, Ogawa K, Ohnishi S, Sugiyama T, Takeda H, Sakamoto N.

    Hepatol Res.   2022年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Protocol for generating a mouse model of gastric MALT lymphoma and the identification of MALT lymphoma cell populations by immunostaining.

    Yamamoto K, Kondo Y, Sugiyama T, Sakamoto N.

    STAR Protocols   2022年3月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Protocol for generating a mouse model of gastric MALT lymphoma and the identification of MALT lymphoma cell populations by immunostaining. 国際誌

    Koji Yamamoto, Yasuyuki Kondo, Toshiro Sugiyama, Naoya Sakamoto

    STAR protocols   3 ( 1 )   101155 - 101155   2022年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Helicobacter suis, a zoonotic infection-related bacterium, induces gastric mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma in humans and animals. However, a lack of suitable animal models complicates the detailed analysis of this disease. Here, we describe the generation of a gastric MALT lymphoma mouse model. We then detail the use of this model combined with an immunostaining protocol to identify the cell populations that constitute gastric MALT lymphoma. This protocol can be used to identify the constituent cells of human MALT lymphoma. For complete details on the use and execution of this profile, please refer to Yamamoto et al. (2021).

    DOI： 10.1016/j.xpro.2022.101155

    PubMed

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  • The potential of soluble CD14 in discriminating nonalcoholic steatohepatitis from nonalcoholic fatty liver disease. 国際誌

    Akihisa Nakamura, Koji Yamamoto, Rei Takeda, Ren Yamada, Akinori Kubo, Kenichi Morikawa, Sayaka Ando, Tomoe Shimazaki, Takaaki Izumi, Machiko Umemura, Takashi Kitagataya, Taku Shigesawa, Kazuharu Suzuki, Megumi Kimura, Masato Nakai, Takuya Sho, Goki Suda, Mitsuteru Natsuizaka, Koji Ogawa, Shunsuke Ohnishi, Toshiro Sugiyama, Hiroshi Takeda, Naoya Sakamoto

    Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology   52 ( 6 )   508 - 521   2022年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND AND AIMS: Although various noninvasive markers and prediction formulas for nonalcoholic steatohepatitis (NASH) have been reported, they are of value only in the diagnosis of the advanced fibrosis stage of NASH. In this study, we evaluated soluble CD14 (sCD14) as a diagnostic marker for discriminating NASH from nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) using an animal model and clinical specimens. METHODS: Serum sCD14 levels were measured in samples derived from mice with diet-induced NASH and patients using an enzyme-linked immunosorbent assay. Our cohort enrolled 126 patients with liver needle biopsy-proven NAFLD. RESULTS: The intestinal defense mechanism in NASH model mice was altered as a consequence of the unique gut environment. Elevated serum levels of sCD14 were observed in mice with diet-induced NASH, and the condition of the liver was exacerbated as a result of exposure to gut-derived endotoxin. We confirmed that the serum sCD14 levels in NAFL patients significantly differed from those in NASH patients. The area under the curve for distinguishing between NAFL and NASH was 0.891. Moreover, we found that serum sCD14 levels were weakly correlated with the inflammation grade based on the NAFLD activity score (NAS), the grade of fibrosis according to the Brunt fibrosis classification, and a positive correlation with the grade of ballooning based on NAS in patients with NAFLD. CONCLUSION: sCD14 could be a useful pathophysiological marker and diagnostic adjunct distinguishing NASH from NAFLD. The use of sCD14 may allow the screening and identification of high-risk groups for NASH development and support early therapeutic interventions.

    DOI： 10.1111/hepr.13757

    PubMed

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  • Intravenous transplantation of amnion-derived mesenchymal stem cells promotes functional recovery and alleviates intestinal dysfunction after spinal cord injury. 国際誌

    Soichiro Takamiya, Masahito Kawabori, Kazuyoshi Yamazaki, Sho Yamaguchi, Aki Tanimori, Koji Yamamoto, Shunsuke Ohnishi, Toshitaka Seki, Kotaro Konno, Khin Khin Tha, Daigo Hashimoto, Masahiko Watanabe, Kiyohiro Houkin, Miki Fujimura

    PloS one   17 ( 7 )   e0270606   2022年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Spinal cord injury (SCI) is often accompanied by gastrointestinal dysfunction due to the disconnection of the spinal autonomic nervous system. Gastrointestinal dysfunction reportedly upregulates intestinal permeability, leading to bacterial translocation of the gut microbiome to the systemic circulation, which further activates systemic inflammation, exacerbating neuronal damage. Mesenchymal stem cells (MSC) reportedly ameliorate SCI. Here, we aimed to investigate their effect on the associated gastrointestinal dysfunction. Human amnion-derived MSC (AMSCs) were intravenously transplanted one day after a rat model of midthoracic SCI. Biodistribution of transplanted cells, behavioral assessment, and histological evaluations of the spinal cord and intestine were conducted to elucidate the therapeutic effect of AMSCs. Bacterial translocation of the gut microbiome was examined by in situ hybridization and bacterial culture of the liver. Systemic inflammations were examined by blood cytokines, infiltrating immune cells in the spinal cord, and the size of the peripheral immune tissue. AMSCs released various neurotrophic factors and were mainly distributed in the liver and lung after transplantation. AMSC-transplanted animals showed smaller spinal damage and better neurological recovery with preserved neuronal tract. AMSCs transplantation ameliorated intestinal dysfunction both morphologically and functionally, which prevented translocation of the gut microbiome to the systemic circulation. Systemic inflammations were decreased in animals receiving AMSCs in the chronic phase. Intravenous AMSC administration during the acute phase of SCI rescues both spinal damage and intestinal dysfunction. Reducing bacterial translocation may contribute to decreasing systemic inflammation.

    DOI： 10.1371/journal.pone.0270606

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  • The TLR4-TRIF-type 1 IFN-IFN-γ pathway is crucial for gastric MALT lymphoma formation after Helicobacter suis infection. 査読

    Yamamoto K, Kondo Y, Ohnishi S, Yoshida M, Sugiyama T, Sakamoto N.

    iScience   2021年9月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • The TLR4-TRIF-type 1 IFN-IFN-γ pathway is crucial for gastric MALT lymphoma formation after Helicobacter suis infection. 国際誌

    Koji Yamamoto, Yasuyuki Kondo, Shunsuke Ohnishi, Masaru Yoshida, Toshiro Sugiyama, Naoya Sakamoto

    iScience   24 ( 9 )   103064 - 103064   2021年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Helicobacter suis, a zoonotic infection-related bacterium, can induce gastric mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma in humans and animals. Recently, we reported that the formation of gastric MALT lymphoma after H. suis infection is induced by interferon (IFN)-γ activation. Here, we revealed that activation of the Toll-like receptor (TLR) 4-Toll/IL-1 receptor domain-containing adapter-inducing interferon-β (TRIF) pathway after H. suis infection is associated with the production of type 1 IFNs (IFN-α, IFN-β) by gastric epithelial cells. Additionally, these type 1 IFNs interact with type 1 IFN receptors on gastric B cells, facilitating the secretion of IFN-γ and the activation of which is enhanced by positive feedback regulation in B cells. These results suggest that the TLR4-TRIF-type 1 IFN-IFN-γ pathway is crucial in the development of gastric MALT lymphoma after H. suis infection and may, therefore, represent a therapeutic target for the prevention of this condition.

    DOI： 10.1016/j.isci.2021.103064

    PubMed

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  • Lenvatinib suppresses cancer stem- Like cells in HCC by inhibiting FGFR1-3 signaling, but not FGFR4 signaling. 査読

    Shigesawa T, Maehara O, Suda G, Natsuizaka M, Kimura M, Shimazaki T, Yamamoto K, Yamada R, Kitagataya T, Nakamura A, Suzuki K, Ohara M, Kawagishi N, Umemura M, Nakai M, Sho T, Morikawa K, Ogawa K, Ohnishi S, Sugiyama M, Mizokami M, Takeda H, Sakamoto N.

    Carcinogenesis.   2021年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Tenofovir disoproxil fumarate modulates lipid metabolism via hepatic CD36/PPAR-alpha activation in hepatitis B virus infection. 査読

    Suzuki K, Suda G, Yamamoto Y, Furuya K, Baba M, Nakamura A, Miyoshi H, Kimura M, Maehara O, Yamada R, Kitagataya T, Yamamoto K, Shigesawa T, Nakamura A, Ohara M, Kawagishi N, Nakai M, Sho T, Natsuizaka M, Morikawa K, Ogawa K, Ohnishi S and Sakamoto N for the NORTE Study Group.

    J Gastroenterol.   2021年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Tenofovir-disoproxil-fumarate modulates lipid metabolism via hepatic CD36/PPAR-alpha activation in hepatitis B virus infection.

    Kazuharu Suzuki, Goki Suda, Yoshiya Yamamoto, Ken Furuya, Masaru Baba, Akinobu Nakamura, Hideaki Miyoshi, Megumi Kimura, Osamu Maehara, Ren Yamada, Takashi Kitagataya, Koji Yamamoto, Taku Shigesawa, Akihisa Nakamura, Masatsugu Ohara, Naoki Kawagishi, Masato Nakai, Takuya Sho, Mitsuteru Natsuizaka, Kenichi Morikawa, Koji Ogawa, Shunsuke Ohnishi, Naoya Sakamoto

    Journal of gastroenterology   56 ( 2 )   168 - 180   2021年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Entecavir and tenofovir-disoproxil-fumarate are first-line nucleos(t)ide analogs (NA) for treatment of hepatitis B virus (HBV) infections; however, their long-term administration can impact extrahepatic organs. Herein, we sought to examine the effect of NA on lipid metabolism while also characterizing the associated mechanism. METHODS: A retrospective study was performed on HBV patients administered entecavir or tenofovir-disoproxil-fumarate. Patient clinical information, as well as their preserved serum samples obtained at baseline and 6-12 months after treatment initiation, were analyzed. A 1:1 propensity score matching was applied to the assignment of tenofovir-disoproxil-fumarate or entecavir treatment. Changes in serum cholesterol, including oxidized-LDL, were analyzed. Subsequently, in vitro analysis elucidated the mechanism associated with the effect of NAs on lipid metabolism. RESULTS: Administration of tenofovir-disoproxil-fumarate, not entecavir, to chronic HBV patients, decreased serum cholesterol levels, including non-HDL and oxidized-LDL, which are strongly associated with arteriosclerosis. In vitro analysis revealed that tenofovir-disoproxil-fumarate reduced supernatant cholesterol, and upregulated the scavenger receptor, CD36, in hepatocytes. Meanwhile, silencing of hepatic CD36 increased supernatant cholesterol and negated the cholesterol-reducing effect of tenofovir-disoproxil-fumarate in HepG2-cells. Reporter, microarray, and RT-PCR analyses further revealed that tenofovir-disoproxil-fumarate treatment activates PPAR-α-mediated signaling, and upregulates PPAR-α target genes, including CPT1 and CD36. Alternatively, silencing of PPAR-α reversed the effects of tenofovir-disoproxil-fumarate on CD36. CONCLUSIONS: Tenofovir-disoproxil-fumarate modulates lipid metabolism by upregulating hepatic CD36 via PPAR-α activation. Since dyslipidemia could be associated with arteriosclerosis and hepatocarcinogenesis, these discoveries provide novel insights into anti-HBV therapies, as well as the associated extrahepatic effects of NA.

    DOI： 10.1007/s00535-020-01750-3

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  • Prevalence, clinical course, and predictive factors of immune checkpoint inhibitor monotherapy-associated hepatitis in Japan. 査読

    Kitagataya T, Suda G, Nagashima K, Katsurada T, Yamamoto K, Kimura M, Maehara O, Yamada R, Shigesawa T, Suzuki K, Nakamura A, Ohara M, Umemura M, Kawagishi N, Nakai M, Sho T, Natsuizaka M, Morikawa K, Ogawa K, Ohnishi S, Komatsu Y, Hata H, Takeuchi S, Abe T, Sakakibara-Konishi J, Teshima T, Homma A, and Sakamoto N.　

    Journal of Gastroenterology and Hepatology.   2020年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Oleoylethanolamide Ameliorates Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis in Rats 国際誌

    Shinsuke Otagiri, Shunsuke Ohnishi, Masatsugu Ohara, Qingjie Fu, Koji Yamamoto, Keiko Yamamoto, Takehiko Katsurada, Naoya Sakamoto

    FRONTIERS IN PHARMACOLOGY   11   1277 - 1277   2020年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3389/fphar.2020.01277

    Web of Science

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  • Lenvatinib suppresses cancer stem-like cells in HCC by inhibiting FGFR 1-3 signaling, but not FGFR4 signaling. 査読 国際誌

    Taku Shigesawa, Osamu Maehara, Goki Suda, Mitsuteru Natsuizaka, Megumi Kimura, Tomoe Shimazaki, Koji Yamamoto, Ren Yamada, Takashi Kitagataya, Akihisa Nakamura, Kazuharu Suzuki, Masatsugu Ohara, Naoki Kawagishi, Machiko Umemura, Masato Nakai, Takuya Sho, Kenichi Morikawa, Koji Ogawa, Shunsuke Ohnishi, Masaya Sugiyama, Masashi Mizokami, Hiroshi Takeda, Naoya Sakamoto

    Carcinogenesis   42 ( 1 )   58 - 69   2020年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    In hepatocellular carcinoma (HCC), a subset of cells defined by high CD44 and CD133 expression has been reported to possess cancer stem-like cell (CSC) characteristics and to be associated with a poor prognosis. Since the approval of the multi-kinase inhibitor, lenvatinib, for patients with unresectable HCC, two such inhibitors (sorafenib and lenvatinib) have been employed as first-line systemic chemotherapeutics for these patients. Based on differences in the kinase-affinity profiles between these two drugs, evidence has suggested that both exert different effects on HCC, although these differences are not fully characterized. In this study, using in vitro and a preclinical in vivo xenograft mouse model, we showed that lenvatinib alone (not sorafenib or the cytotoxic agent, 5-fluorouracil) diminished CD44High/CD133High CSCs in HCC. Furthermore, western blotting and RT-PCR analysis revealed that the expression of fibroblast growth factor receptor (FGFR)-1 to 4 differed between CD44High/CD133High CSCs and control cells. Analysis of the effects of selective FGFR inhibitors and FGFR small interfering RNAs on CSCs in HCC revealed that lenvatinib diminished CSCs in HCC by inhibiting FGFR1-3 signaling, however, FGFR4 signaling was not impacted. Finally, we showed that FGF2 and FGF19 were involved in maintaining CD44High/CD133High CSCs in HCC, potentially, via FGFR1-3. The findings provide novel mechanistic insights into the effects of lenvatinib on CSCs in HCC and provide clues for developing effective targeted therapies against CSCs in HCC.

    DOI： 10.1093/carcin/bgaa049

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  • Prevalence, clinical course, and predictive factors of immune checkpoint inhibitor monotherapy-associated hepatitis in Japan. 査読 国際誌

    Takashi Kitagataya, Goki Suda, Kazunori Nagashima, Takehiko Katsurada, Koji Yamamoto, Megumi Kimura, Osamu Maehara, Ren Yamada, Taku Shigesawa, Kazuharu Suzuki, Akihisa Nakamura, Masatsugu Ohara, Machiko Umemura, Naoki Kawagishi, Masato Nakai, Takuya Sho, Mitsuteru Natsuizaka, Kenichi Morikawa, Koji Ogawa, Shunsuke Ohnishi, Yoshito Komatsu, Hiroo Hata, Satoshi Takeuchi, Takashige Abe, Jun Sakakibara-Konishi, Takanori Teshima, Akihiro Homma, Naoya Sakamoto

    Journal of gastroenterology and hepatology   35 ( 10 )   1782 - 1788   2020年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND AND AIM: Immune checkpoint inhibitors (ICI) have revolutionized anti-malignancy therapy and thus have been increasingly used. Although ICI may cause immune-related adverse events (irAE) in various organs, including the liver, the prevalence and predictive factors of irAE have not been clarified. METHODS: In this retrospective study, consecutive patients who had malignancies and were treated with ICI without other chemotherapeutic agents at Hokkaido University Hospital between 2014 and 2019 were screened. Patients were excluded if they were < 20 years old and had insufficient clinical data. RESULTS: Of the 233 patients screened, 202 patients met the inclusion criteria and were included in the analysis. The patients were aged 25-92 years, and 60.9% were male. The patients received nivolumab (n = 137), pembrolizumab (n = 45), ipilimumab (n = 17), atezolizumab (n = 2), and avelumab (n = 1). The prevalence of any grade and grade ≥ 3 irAE hepatitis was 8.4% (17/202) and 4.0% (8/202), respectively. irAE hepatitis occurred at a median duration of 42 days in any grade and 36 days in grade ≥ 3 after ICI initiation. The clinical course of grade ≥ 3 irAE hepatitis was generally favorable; however, 50% required corticosteroid treatment and two patients required additional mycophenolate mofetil. Female sex and history of ICI treatment were significantly associated with the incidence of grade ≥ 3 irAE hepatitis. CONCLUSIONS: Grade ≥ 3 irAE hepatitis was observed in 4.0% of the patients who were treated with ICI. Female sex and history of ICI treatment were significantly associated with the incidence of grade ≥ 3 irAE hepatitis.

    DOI： 10.1111/jgh.15041

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  • Entecavir treatment of hepatitis B virus-infected patients with severe renal impairment, including those on hemodialysis. 査読

    Suzuki K, Suda G, Yamamoto Y, Furuya K, Baba M, Kimura M, Maehara O, Shimazaki T, Yamamoto K, Shigesawa T, Nakamura A, Ohara M, Kawagishi N, Nakai M, Sho T, Natsuizaka M, Morikawa K, Ogawa K, Sakamoto N; NORTE Study Group.

    Hepatol Res.   2019年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Entecavir treatment of hepatitis B virus-infected patients with severe renal impairment and those on hemodialysis. 査読 国際誌

    Kazuharu Suzuki, Goki Suda, Yoshiya Yamamoto, Ken Furuya, Masaru Baba, Megumi Kimura, Osamu Maehara, Tomoe Shimazaki, Koji Yamamoto, Taku Shigesawa, Akihisa Nakamura, Masatsugu Ohara, Naoki Kawagishi, Masato Nakai, Takuya Sho, Mitsuteru Natsuizaka, Kenichi Morikawa, Koji Ogawa, Naoya Sakamoto

    Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology   49 ( 11 )   1294 - 1304   2019年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    AIM: Entecavir (ETV), tenofovir disoproxil fumarate (TDF), and tenofovir alafenamide (TAF) are first-line nucleos(t)ide analogues for hepatitis B virus (HBV)-infected patients. However, consecutive TDF treatment causes renal dysfunction, and the safety and efficacy of TAF have not been established in severe renal dysfunction patients, including hemodialysis patients. The efficacy and safety of ETV in these populations has not been clarified. The study aimed to clarify this. METHODS: In this retrospective multicenter study, between 2006 and 2018, a total of 567 HBV-infected patients treated with ETV monotherapy were screened. Patients were included if >20 years old, treated with ETV monotherapy for >1 year, and had proper clinical information. The efficacy of ETV and changes in renal function were evaluated according to renal function. RESULTS: A total of 273 patients were included: 9.2% (25/273), 1.8% (5/273), and 3.7% (10/273) had chronic kidney disease (CKD) stage G3, CKD stage G4/5, and were on hemodialysis, respectively. Overall, 84.2%, 94.0%, and 96.2% of patients experienced serum HBV-DNA disappearance at 1, 2, and 3 years, respectively, after treatment initiation. In patients with CKD stage G3-5, estimated glomerular filtration rate tended to restore with time, which was in contrast to patients without renal dysfunction. The rate of disappearance in serum HBV-DNA, alanine transaminase normalization, and virological breakthrough was similar between patients with or without renal dysfunction. ETV showed high efficacy for all 10 hemodialysis patients without virological breakthrough. CONCLUSIONS: Entecavir for HBV-infected patients with severe renal dysfunction, including hemodialysis patients, is highly effective and does not affect renal function.

    DOI： 10.1111/hepr.13399

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  • Extracellular vesicles from amnion-derived mesenchymal stem cells ameliorate hepatic inflammation and fibrosis in rats. 査読

    Ohara M, Ohnishi S, Hosono H, Yamamoto K, Yuyama K, Nakamura H, Fu Q, Maehara O, Suda G, Sakamoto N.

    Stem Cells International.   2018年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Effects of human amnion-derived mesenchymal stem cells and conditioned medium in rats with sclerosing cholangitis. 査読

    Sugiura R, Ohnishi S, Ohara M, Ishikawa M, Miyamoto S, Onishi R, Yamamoto K, Kawakubo K, Kuwatani M, Sakamoto N.

    Am J Transl Res.   2018年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Palmitoylethanolamide ameliorates carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in rats. 査読

    Ohara M, Ohnishi S, Hosono H, Yamamoto K, Fu Q, Maehara O, Suda G, Sakamoto N.

    Front Pharmacol.   2018年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Extracellular vesicles from amnion-derived mesenchymal stem cells ameliorate hepatic inflammation and fibrosis in rats. 査読 国際誌

    Ohara M, Ohnishi S, Hosono H, Yamamoto K, Yuyama K, Nakamura H, Fu Q, Maehara O, Suda G, Sakamoto N

    Stem Cells International (in press)   2018   3212643 - 3212643   2018年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1155/2018/3212643

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  • Palmitoylethanolamide Ameliorates Carbon Tetrachloride-Induced Liver Fibrosis in Rats. 査読 国際誌

    Ohara M, Ohnishi S, Hosono H, Yamamoto K, Fu Q, Maehara O, Suda G, Sakamoto N

    Frontiers in pharmacology   9   709 - 709   2018年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3389/fphar.2018.00709

    PubMed

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  • Effects of human amnion-derived mesenchymal stem cells and conditioned medium in rats with sclerosing cholangitis. 査読 国際誌

    Sugiura R, Ohnishi S, Ohara M, Ishikawa M, Miyamoto S, Onishi R, Yamamoto K, Kawakubo K, Kuwatani M, Sakamoto N

    American journal of translational research   10 ( 7 )   2102 - 2114   2018年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Web of Science

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  • Genetic variants of Helicobacter pylori type IV secretion system components CagL and CagI and their association with clinical outcomes. 査読

    Ogawa H, Iwamoto A, Tanahashi T, Okada R, Yamamoto K, Nishiumi S, Yoshida M, Azuma T.

    Gut pathogens   2017年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Genetic variants of Helicobacter pylori type IV secretion system components CagL and CagI and their association with clinical outcomes 査読 国際誌

    Hirofumi Ogawa, Akira Iwamoto, Toshihito Tanahashi, Rina Okada, Koji Yamamoto, Shin Nishiumi, Masaru Yoshida, Takeshi Azuma

    GUT PATHOGENS   9   21 - 21   2017年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/s13099-017-0165-1

    Web of Science

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  • Interferon-γ-producing B cells induce the formation of gastric lymphoid follicles after Helicobacter suis infection. 査読

    Yang L, Yamamoto K (equally first author), Nishiumi S, Nakamura M, Matsui M, Takahashi S, Dohi T, Okada T, Kakimoto K, Hoshi N, Yoshida M, Azuma T.

    Mucosal Immunology   2015年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Interferon-γ-producing B cells induce the formation of gastric lymphoid follicles after Helicobacter suis infection 査読

    Yang L, Yamamoto K, Nishiumi S, Nakamura M, Matsui H, Takahashi S, Dohi T, Okada T, Kakimoto K, Hoshi N, Yoshida M, Azuma T

    Mucosal Immunol   8 ( 2 )   279 - 295   2015年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/mi.2014.66

    Web of Science

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  • 抗CXCL13抗体は、Helicobacter suis感染によって誘導された胃リンパ濾胞形成を抑制する 招待 査読

    山本幸司, 吉田優, 東健

    日本ヘリコバクター学会誌   16 ( 2号 )   4 - 9   2015年1月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • Anti-CXCL13 antibody can inhibit the formation of gastric lymphoid follicles induced by Helicobacter infection 査読

    K. Yamamoto, S. Nishiumi, L. Yang, E. Klimatcheva, T. Pandina, S. Takahashi, H. Matsui, M. Nakamura, M. Zauderer, M. Yoshida, T. Azuma

    MUCOSAL IMMUNOLOGY   7 ( 5 )   1244 - 1254   2014年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/mi.2014.14

    Web of Science

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  • Anti-CXCL13 antibody can inhibit the formation of gastric lymphoid follicles induced by Helicobacter infection. 査読

    Yamamoto K, Nishiumi S, Yang L, Klimatcheva E, Pandina T, Takahashi S, Matsui H, Nakamura M, Zauderer M, Yoshida M, Azuma T.

    Mucosal Immunology   2014年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Whole-genome sequencing of clarithromycin resistant Helicobacter pylori characterizes unidentified variants of multidrug resistant efflux pump genes 査読 国際誌

    Akira Iwamoto, Toshihito Tanahashi, Rina Okada, Yukio Yoshida, Kaoru Kikuchi, Yoshihide Keida, Yoshiki Murakami, Lin Yang, Koji Yamamoto, Shin Nishiumi, Masaru Yoshida, Takeshi Azuma

    GUT PATHOGENS   6   27 - 27   2014年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/1757-4749-6-27

    Web of Science

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  • Whole-genome sequencing of clarithromycin resistant Helicobacter pylori characterizes unidentified variants of multidrug resistant efflux pump genes. 査読

    Iwamoto A, Tanahash T, Okada R, Yoshida Y, Kikuchi K, Keida Y, Murakami Y, Yang L, Yamamoto K, Nishiumi S, Yoshida M and Azuma T.

    Gut pathogens   2014年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Intestinal anti-inflammatory activity of luteolin: Role of the aglycone in NF-κB inactivation in macrophages co-cultured with intestinal epithelial cells 査読 国際誌

    Yosuke Nishitani, Koji Yamamoto, Masaru Yoshida, Takeshi Azuma, Kazuki Kanazawa, Takashi Hashimoto, Masashi Mizuno

    Biofactors   39 ( 5 )   522 - 533   2013年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/biof.1091

    Web of Science

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  • Intestinal anti-inflammatory activity of luteolin: role of the aglycone in NF-B inactivation in macrophages co-cultured with intestinal epithelial cells. 査読

    Nishitani Y, Yamamoto K, Yoshida M, Azuma T, Kanazawa K, Hashimoto T and Mizuno M.

    Biofactors   2013年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Autophagy in the intestinal epithelium regulates Citrobacter rodentium infection 査読

    Jun Inoue, Shin Nishiumi, Yoshimi Fujishima, Atsuhiro Masuda, Hideyuki Shiomi, Koji Yamamoto, Masayuki Nishida, Takeshi Azuma, Masaru Yoshida

    ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS   521 ( 1-2 )   95 - 101   2012年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.abb.2012.03.019

    Web of Science

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  • Autophagy in the intestinal epithelium regulates Citrobacter rodentium infection. 査読

    Inoue J, Nishiumi S, Fujishima Y, Masuda A, Shiomi H, Yamamoto K, Nishida M, Azuma T, Yoshida M.

    Arch Biochem Biophys   2012年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Neonatal Fc receptor for IgG (FcRn) expressed in the gastric epithelium regulates bacterial infection in mice. 査読

    Slayman YB, Yoshida M, Nishiumi S, Tanaka H, Mimura T, Nobutani K, Yamamoto K, Takenaka M, Ota H, Takahashi S, Matsui H, Nakamura M, Blumberg RS, Azuma T.

    Mucosal Immunology   2012年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Neonatal Fc receptor for IgG (FcRn) expressed in the gastric epithelium regulates bacterial infection in mice 査読

    Y. Ben Suleiman, M. Yoshida, S. Nishiumi, H. Tanaka, T. Mimura, K. Nobutani, K. Yamamoto, M. Takenaka, A. Aoganghua, I. Miki, H. Ota, S. Takahashi, H. Matsui, M. Nakamura, R. S. Blumberg, T. Azuma

    MUCOSAL IMMUNOLOGY   5 ( 1 )   87 - 98   2012年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/mi.2011.53

    Web of Science

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  • IFN-γ plays an essential role in the pathogenesis of gastric lymphoid follicles formation caused by Helicobacter suis infection. 査読 国際誌

    Mimura T, Yoshida M, Nishiumi S, Tanaka H, Nobutani K, Takenaka M, Suleiman YB, Yamamoto K, Ota H, Takahashi S, Matsui H, Nakamura M, Miki I, Azuma T

    FEMS immunology and medical microbiology   63 ( 1 )   25 - 34   2011年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1574-695X.2011.00823.x

    Web of Science

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  • IFN-γ plays an essential role in the pathogenesis of gastric lymphoid follicles formation caused by Helicobacter suis infection. 査読

    Mimura T, Yoshida M, Nishiumi S, Tanaka H, Nobutani K, Takenaka M, Slayman YB, Yamamoto K, Ota H, Takahashi S, Matsui H, Nakamura M, Miki I, Azuma T.

    FEMS Immunol Med Microbiol.   2011年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Helicobacter suis KB1 derived from pig gastric lymphoid follicles induces the formation of gastric lymphoid follicles in mice through the activation of B cells and CD4 positive cells 査読 国際誌

    Koji Yamamoto, Hiroshi Tanaka, Yosuke Nishitani, Shin Nishiumi, Ikuya Miki, Mamoru Takenaka, Kentaro Nobutani, Takuya Mimura, Yahaya Ben Suleiman, Shigeto Mizuno, Mikihiko Kawai, Ikuo Uchiyama, Masaru Yoshida, Takeshi Azuma

    MICROBES AND INFECTION   13 ( 7 )   697 - 708   2011年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.micinf.2011.02.007

    Web of Science

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  • Helicobacter suis KB1 derived from pig gastric lymphoid follicles induces the formation of gastric lymphoid follicles in mice through the activation of B cells and CD4 positive cells. 査読

    Yamamoto K, Tanaka H, Nishitani Y, Nishiumi S, Miki Y, Takenaka M, Nobutani K, Mimura T, Yahaya Ben Suleiman, Mizuno S, Kawai M, Uchiyama I, Yoshida M, Azuma T.

    Microbes Infect.   2011年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Helicobacter heilmannii can induce gastric lymphoid follicles in mice via a Peyer&apos;s patch-independent pathway 査読 国際誌

    Kentaro Nobutani, Masaru Yoshida, Shin Nishiumi, Yosuke Nishitani, Tetsuya Takagawa, Hiroshi Tanaka, Koji Yamamoto, Takuya Mimura, Yahaya Bensuleiman, Hiroyoshi Ota, Shinichi Takahashi, Hidenori Matsui, Masahiko Nakamura, Takeshi Azuma

    FEMS IMMUNOLOGY AND MEDICAL MICROBIOLOGY   60 ( 2 )   156 - 164   2010年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/j.1574-695X.2010.00731.x

    Web of Science

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  • Helicobacter heilmannii can induce gastric lymphoid follicles in mice via a Peyer's patch-independent pathway. 査読

    Nobutani K, Yoshida M, Nishiumi S, Nishitani Y, Takagawa T, Tanaka H, Yamamoto K, Mimura T, Bensuleiman Y, Ota H, Takahashi S, Matsui H, Nakamura M, Azuma T.

    FEMS Immunol Med Microbiol.   2010年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • The CagA protein of Helicobacter pylori suppresses the functions of dendritic cell in mice 査読 国際誌

    Hiroshi Tanaka, Masaru Yoshida, Shin Nishiumi, Naomi Ohnishi, Kazuki Kobayashi, Koji Yamamoto, Tsuyoshi Fujita, Masanori Hatakeyama, Takeshi Azuma

    ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS   498 ( 1 )   35 - 42   2010年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.abb.2010.03.021

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  • Monoacetylcurcumin strongly regulates inflammatory responses through inhibition of NF-kappa B activation 査読 国際誌

    Masayuki Nishida, Shin Nishiumi, Yoshiyuki Mizushina, Yoshimi Fujishima, Koji Yamamoto, Atsuhiro Masuda, Shigeto Mizuno, Tsuyoshi Fujita, Yoshinori Morita, Hiromu Kutsumi, Hiromi Yoshida, Takeshi Azuma, Masaru Yoshida

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE   25 ( 5 )   761 - 767   2010年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3892/ijmm_00000402

    Web of Science

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  • The CagA protein of Helicobacter pylori suppresses the functions of dendritic cell in mice. 査読

    Tanaka H, Yoshida M, Nishiumi S, Ohnishi N, Kobayashi K, Yamamoto K, Fujita T, Hatakeyama M, Azuma T.

    Arch Biochem Biophys   2010年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Monoacetylcurcumin regulates anti-inflammatory activity through inhibition of NF-kB activation. 査読

    Nishida M, Nishiumi S, Mizushina Y, Fujishima Y, Yamamoto K, Masuda A, Mizuno S, Fujita T, Morita Y, Kutsumi H, Azuma T, and Yoshida M.

    Int J Mol Med.   2010年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Epstein-Barr virus BZLF1 gene, a switch from latency to lytic infection, is expressed as an immediate-early gene after primary infection of B lymphocytes. 査読

    Wen W, Iwakiri D, Yamamoto K, Maruo S, Kanda T, Takada K.

    J Virol.   2007年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

  • Epstein-Barr virus BZLF1 gene, a switch from latency to lytic infection, is expressed as an immediate-early gene after primary infection of B lymphocytes 査読 国際誌

    Wangrong Wen, Dal Iwakiri, Koji Yamamoto, Seiji Maruo, Teru Kanda, Kenzo Takada

    JOURNAL OF VIROLOGY   81 ( 2 )   1037 - 1042   2007年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1128/JVI.01416-06

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書籍等出版物

  • メタゲノム解析技術の最前線, 疾患とメタゲノム (腸内細菌と炎症性腸疾患)

    山本　幸司, 吉田　優, 井上　潤, 大井 充, 吉江　智郎, 東　健.（ 担当： 共著）

    シーエムシー出版  2017年2月 

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    記述言語：日本語   著書種別：学術書

MISC

  • OLEOYLETHANOLAMIDE AMELIORATES DEXTRAN SULFATE SODIUM-INDUCED COLITIS IN RATS

    Shinsuke Otagiri, Shunsuke Ohnishi, Masatsugu Ohara, Qingjie Fu, Koji Yamamoto, Takehiko Katsurada, Naoya Sakamoto

    GASTROENTEROLOGY   158 ( 6 )   S275 - S275   2020年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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  • ヒト羊膜由来間葉系幹細胞を用いた再生医療研究

    山本　幸司, 大西　俊介

    遺伝子医学   2019年4月

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    記述言語：日本語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）   出版者・発行元：メディカルドゥ  

  • 羊膜間葉系幹細胞由来細胞外小胞の慢性肝障害モデルに対する抗炎症・抗線維化効果

    大原正嗣, 大西俊介, 山本幸司, 付慶傑, 前原経, 須田剛生, 坂本直哉

    日本再生医療学会総会(Web)   18th   2019年

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講演・口頭発表等

  • 代謝機能障害関連脂肪肝炎の発症に直接的に関与するマクロファージの同定

    山本幸司, 高橋政友, 和泉自泰

    第98回日本生化学会大会  2025年11月 

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    開催年月日： 2025年11月

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  • 心不全形成におけるトリメチルアミンN-オキシドの心筋細胞への影響

    金子 智之, 山本 幸司, 入部 玄太郎

    第１０４回北海道医学大会生理系分科会  2025年3月 

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    開催年月日： 2025年3月

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  • 非アルコール性脂肪肝炎 (NASH)の発症に直接的に関連するマクロファージの同定

    山本幸司, 千葉弓子, 金子智之, 入部玄太郎

    第130回日本解剖学会、第102回日本生理学会、第98回日本薬理学会合同大会  2025年3月 

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    開催年月日： 2025年3月

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  • 心筋の伸展によって誘発されるROS産生は、臓器間ネットワークを介して増加した。

    千葉 弓子, 古部 瑛莉子, 田中 宏樹, 山本 幸司, 入部 玄太郎

    第130回日本解剖学会、第102回日本生理学会、第98回日本薬理学会合同大会  2025年3月 

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    開催年月日： 2025年3月

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  • 非アルコール性脂肪肝炎（NASH）の発症に直接的に関連するマクロファージの同定

    山本 幸司, 千葉 弓子, 金子 智之, 入部玄太郎

    第１０４回北海道医学大会生理系分科会  2024年9月 

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    開催年月日： 2024年9月

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  • Candica parapsilosis as a cause for rhabdomyolysis in a patient with acute myeloid leukemia after bone marrow transplantation. 招待 国際会議

    Kakiuchi S, Yakushijin K, Tomioka H, Kawamori-Iwamoto Y, Inui Y, Okamura A, Yamamoto K, Murayama T, Matsuoka H, Minami H

    The 17th meeting of Asia Pacific Blood and Marrow Transplantation Group  2012年10月  Asia Pacific Blood and Marrow Transplantation Group

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：India  

    Candica parapsilosis as a cause for rhabdomyolysis in a patient with acute myeloid leukemia after bone marrow transplantation.

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  • Retrospective analysis of safety and efficacy of (R-) LEED and (R-) MCEC regimens followed by autologous peripheral blood stem cell transplantation for non-Hodgkin&apos;s lymphoma. 招待 国際会議

    Miyata T, Tominaga R, Gomyo R, Maeda A, Mizuno I, Yakushijin K, Okamura A, Yamamoto K, Matsuoka H, Minami H, Murayama T

    The 17th meeting of Asia Pacific Blood and Marrow Transplantation Group  2012年10月  Asia Pacific Blood and Marrow Transplantation Group

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：India  

    Retrospective analysis of safety and efficacy of (R-) LEED and (R-) MCEC regimens followed by autologous peripheral blood stem cell transplantation for non-Hodgkin&apos;s lymphoma.

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  • Tolvaptan as an alternative treatment for refractory fluid retention associated with sinusoidal obstruction syndrome after allogeneic stem cell transplantation 招待 国際会議

    Yakushijin K, Kurata K, Miyata T, Kakiuchi S, Tomioka H, Kawamori-Iwamoto Y, Inui Y, Sanada Y, Okamura A, Yamamoto K, Murayama T, Matsuoka H, Minami H

    The 17th meeting of Asia Pacific Blood and Marrow Transplantation Group  2012年10月  Asia Pacific Blood and Marrow Transplantation Group

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：India  

    Tolvaptan as an alternative treatment for refractory fluid retention associated with sinusoidal obstruction syndrome after allogeneic stem cell transplantation

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  • Prospective observational study on chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) for hepatobiliary and pancreatic cancer patients who were to receive chemotherapy including cisplatin by the CINV study group of Japan. 招待 国際会議

    Furuse J, Baba H, Ohkawa S, Sugimori K, Yamamoto K, Minami H, Kitagawa Y, Kuramochi H, Kwon A, Unno M, Wakabayashi G, Aiba K, Tamura K

    Gastrointestinal Cancers Symposium  2015年1月  ASCO

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：San Francisco, アメリカ  

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  • Anti-CXCL13 antibody can inhibit the formation of gastric lymphoid follicles induced by Helicobacter infection. 招待 国際会議

    Koji Yamamoto, Lin Yang, Takeshi Azuma

    The 5th International Symposium on Carcinogenic Infection, Immunity, and Cancer  2015年2月  Infection/Inflammation-Assisted Acceleration of the Carcinogenic Spiral and Its Alteration though vector Conversion of the Host Response to Tumors Scientific Research on Innovative Areas, a MEXT Grant-in-Aid Project

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：神戸  

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  • Interferon-γ-producing B cells induce the formation of gastric lymphoid follicles after Helicobacter suis infection. 招待

    Lin Yang, Koji Yamamoto, Takeshi Azuma

    The 5th International Symposium on Carcinogenic Infection, Immunity, and Cancer  2015年2月  Infection/Inflammation-Assisted Acceleration of the Carcinogenic Spiral and Its Alteration though vector Conversion of the Host Response to Tumors Scientific Research on Innovative Areas, a MEXT Grant-in-Aid Project

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：神戸  

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  • Anti-CXCL13 antibody can inhibit the formation of gastric lymphoid follicles induced by Helicobacter infection. 招待

    山本幸司

    第88回日本細菌学会総会  2015年3月  apanese Society for Bacteriology

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    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：滋賀  

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  • インターフェロン産生B細胞は、H. suis感染後の胃リンパ濾胞形成を誘導する。 招待

    山本 幸司, 東 健

    第21回日本ヘリコバクター学会学術集会  2015年6月  日本ヘリコバクター学会

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    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

    開催地：神戸  

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  • 次世代シーケンサーを用いたヘリコバクターピロリ菌癌性蛋白CagAに特徴的な変異の検出 招待

    岩本 彰, 棚橋 俊仁, 小川 浩史, 楊 林, 山本 幸司, 東 健

    第21回日本ヘリコバクター学会学術集会  2015年6月  日本ヘリコバクター学会

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    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

    開催地：神戸  

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  • インターフェロン産生B細胞は、H. suis感染後の胃リンパ濾胞形成を誘導する。 招待

    山本 幸司, 東 健

    第80回日本インターフェロン・サイトカイン学会  2015年7月  日本インターフェロンサイトカイン学会

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    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：東京  

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  • A case of myeloid sarcoma with myelofibrosis secondary to polycthemia vera

    Ohmiya S, Kurata K, Nose T, Kawamoto T, Kawamoto S, Yakushijin K, Yamamoto K, Ito T, Matsuoka H, Minami H

    第77回日本血液学会学術集会  2015年10月  日本血液学会

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：金沢  

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  • A case of scopulariopsis pneumonia with acute myeloid leukemia

    Kim S, Kurata K, Yokoro Y, Goto H, Mizutani Y, Takenaka K, Kamiryo H, Kawamoto S, Yakushijin K, Yamamoto K, Ito T, Matsuoka H, Minami H

    第77回日本血液学会学術集会  2015年10月  日本血液学会

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：金沢  

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  • インターフェロン産生B細胞は、H. suis感染後の胃リンパ濾胞形成を誘導する。 招待

    山本 幸司, 東 健

    第68回日本細菌学会関西支部総会  2015年11月  日本細菌学会関西支部

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    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：京都  

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  • 抗CXCL13抗体は、ヘリコバクター感染後の胃リンパ濾胞形成を抑制する。 招待

    山本 幸司, 東 健

    第38回日本分子生物学会、第88回日本生化学会合同大会  2015年12月  日本分子生物学会、日本生化学会

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    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

    開催地：神戸  

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  • Neonatal Fc receptor for IgG (FcRn) expressed in the gastric epithelium regulates the bacterial infection in mice. 招待

    ヤハヤ ベンスレイマン, 吉田 優, 田中 擴址, 山本 幸司

    第16回日本ヘリコバクター学会  2010年6月  日本ヘリコバクター学会

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：京都  

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  • Interferon-γ-producing B cells induce the formation of gastric lymphoid follicles after Helicobacter suis infection. 招待

    Koji Yamamoto, Lin Yang, Takeshi Azuma

    第87回日本生化学会大会  2014年10月  the Japanese Sociaty of the Japanese Biochemical Sociaty

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    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

    開催地：京都  

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  • Interferon-γ-producing B cells induce the formation of gastric lymphoid follicles after Helicobacter suis infection. 国際会議

    Lin Yang, Koji Yamamoto, Takeshi Azuma

    University of Washington and Kobe University International Joint Symposium  2014年12月  Kobe University Graduate School of Medicine

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：神戸  

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  • 萎縮性胃炎に関与するヘリコバクターピロリ菌のCagA分子多型とクラリスロマイシン耐性に関わる全ゲノム変化の解析 招待

    岩本 彰, 棚橋 俊仁, 岡田 理菜, 吉田 幸生, 菊地 馨, 慶田 喜秀, 村上 善基, 楊 林, 山本 幸司, 西海 信, 吉田 優, 東 健

    第10回日本消化管学会総会学術集会  2014年2月  日本消化管学会

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    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

    開催地：福島  

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  • Anti-CXCL13 antibody can inhibit the formation of gastric lymphoid follicles induced by Helicobacter infection. 招待 国際会議

    山本幸司, 東健

    第20回日本ヘリコバクター学会学術集会  2014年6月  The Japanese Sociaty of Helicobacter Research

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    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

    開催地：東京  

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  • Anti-CXCL13 antibody can inhibit the formation of gastric lymphoid follicles induced by Helicobacter infection. 招待

    山本幸司, 東健

    第79回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会  2014年6月  The Japanese Sociaty of Interferon & Cytokine Research

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    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：札幌  

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  • Interferon-γ-producing B cells induce the formation of gastric lymphoid follicles after Helicobacter suis infection. 招待

    Lin Yang, Koji Yamamoto, Takeshi Azuma

    第20回日本ヘリコバクター学会学術集会  2014年6月  The Japanese Sociaty of Helicobacter Research

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：東京  

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  • 次世代シークエンサーを用いた本邦におけるヘリコバクターピロリ菌cagA遺伝子の全ゲノム解析 招待

    岩本 彰, 棚橋 俊仁, 楊 林, 山本 幸司, 東 健

    第20回ヘリコバクター学会学術集会  2014年6月  日本ヘリコバクター学会

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    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（公募）  

    開催地：東京  

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  • Interferon-γ-producing B cells induce the formation of gastric lymphoid follicles after Helicobacter suis infection.

    Lin Yang, Koji Yamamoto, Takeshi Azuma

    第2回神緑会ヤングインベスティゲーターアワード(YIA)発表会  2014年10月  Kobe University Graduate School of Medicine

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：神戸  

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  • Anti-CXCL13 antibody can protect against gastric lymphoid follicles induced by Helicobacter infection 招待

    楊 林, 山本 幸司, 東 健

    第19回日本ヘリコバクター学会学術集会  2013年6月  日本ヘリコバクター学会

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    記述言語：英語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：長崎  

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  • Interferon-γ-producing B cells induce the formation of gastric lymphoid follicles after Helicobacter suis infection 招待

    楊 林, 山本 幸司, 東 健

    「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」 公開シンポジウム  2014年1月  文部科学省 新学術領域研究

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：東京  

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  • Anti-CXCL13 antibody can protect against gastric lymphoid follicles induced by Helicobacter infection 招待

    山本 幸司, 楊 林, 東 健

    第4回新学術領域発がんスパイラル国際シンポジウム  2014年2月  文部科学省科研費 新学術領域「発がんスパイラル」

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    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：札幌  

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  • Interferon-γ-producing B cells induce the formation of gastric lymphoid follicles after Helicobacter suis infection 招待

    楊 林, 山本 幸司, 東 健

    第4回新学術領域発がんスパイラル国際シンポジウム  2014年2月  文部科学省科研費 新学術領域「発がんスパイラル」

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：札幌  

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  • インターフェロン産生B細胞は、H. suis感染後の胃リンパ濾胞形成を誘導する。 招待

    山本 幸司, 東 健

    第89回日本細菌学会総会  2016年3月  日本細菌学会関西支部学会

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    記述言語：日本語   会議種別：ポスター発表  

    開催地：大阪  

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産業財産権

  • 抗炎症作用を有する細胞外小胞製剤

    林 真広, 中石 智之, 大西 俊介, 山本 幸司, 武井 則雄, 大久保 直登

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    出願番号：特願2022-073684  出願日：2022年4月

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  • METHODS FOR INCREASING IMMUNOGLOBULIN A LEVELS

    Masaru Yoshida, Koji Yamamoto, Maurice Zauderer and Ernest S. Smith.

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    出願番号：US2014/014107  出願日：2015年12月

    出願国：特許協力条約より出願  

  • METHODS FOR INCREASING IMMUNOGLOBULIN A LEVELS

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    出願番号：特願US 2015/0368332 A1  出願日：2015年12月

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受賞

  • 第４回神緑会Young Investigator Award　優秀賞

    2016年10月   一般社団法人神緑会  

    山本幸司

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    受賞国：日本国

  • 第4回神緑会Young Investigator Award 優秀賞

    2016年10月  

    山本 幸司

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  • 第68回日本細菌学会関西支部総会　若手研究者奨励賞

    2015年11月   日本細菌学会  

    山本幸司

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    受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国：日本国

  • 第68回日本細菌学会関西支部総会 若手研究者奨励賞

    2015年11月   第68回日本細菌学会関西支部   学部学生、大学院生、および 40 歳未満（支部総会当日）の若手研究者

    山本幸司

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    受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞 

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  • 第20回日本ヘリコバクター学会 上原H. pylori最優秀賞

    2014年6月   日本ヘリコバクター学会  

    山本幸司

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    受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国：日本国

  • 上原H. pylori最優秀賞

    2014年6月   第20回日本ヘリコバクター学会   日本ヘリコバクター学会会員

    山本幸司

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    受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞 

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 肝臓マクロファージの異常化を引き起こす新規代謝物を標的としたNASH抑制効果の検討

    研究課題/領域番号：25K14859  2025年4月 - 2028年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    山本 幸司, 高橋 政友

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    配分額：4,550,000円 （ 直接経費：3,500,000円 、 間接経費：1,050,000円 ）

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  • 羊膜MSC由来HSPB6陽性エクソソームを用いた炎症性腸疾患への治療効果の検討

    2021年4月 - 2024年3月

    基盤研究(C)

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    これまでに我々は、複数の炎症性疾患動物モデルを用いて羊膜MSCの病態改善効果を明らかにしてきた。しかしながら、これまで羊膜MSCに由来するどのような物質がさまざまな炎症性疾患の病態を改善しているのかの詳細は明らかにされていない。本研究では、羊膜MSCから多量に産生されるHSPB6陽性エクソソームならびにHSPB6欠損エクソソームを樹立し、それらエクソソームを用いた抗炎症効果の詳細を細胞実験ならびに炎症性腸疾患誘導性動物モデルを用いて検証する。これらの検証実験を踏まえ未だ適切な治療法がないヒト炎症性腸疾患に対する臨床応用への基盤を整える。

  • 羊膜MSC由来HSPB6陽性エクソソームを用いた炎症性腸疾患への治療効果の検討

    研究課題/領域番号：21K07952  2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    桂田 武彦, 山本 幸司, 大西 俊介, 武井 則雄

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    配分額：4,030,000円 （ 直接経費：3,100,000円 、 間接経費：930,000円 ）

    本研究では、羊膜MSCから産生されるHSPB6陽性エクソソームを用いた抗炎症効果の詳細を細胞実験ならびに炎症性腸疾患誘導性動物モデルを用いて、未だ適切な治療法がないヒト炎症性腸疾患に対する臨床応用への基盤を整える。本研究では、以下の通り、HSPB6過剰発現ならびにHSPB6欠損羊膜MSCの作成およびそれらエクソソームの樹立することを明らかにした。羊膜MSCのHSPB6過剰発現株ならびに遺伝子欠損株を樹立する。HSPB6過剰発現株の作成には、CMVプロモーター下にHSPB6遺伝子を挿入したプラスミドをMSCに導入後、薬剤選択による選別を行い、得られたクローンはウエスタンブロット法による野生型およびmockコントロールとの比較解析から、有意に発現増加の認められるクローンを選別することで樹立した。HSPB6欠損株の作成にはCRISPR/Cas9システムを採用し、ヒトHSPB6エクソン領域に特異的なgRNAを設計し、CAGプロモーター下でCas9およびT3プロモーター下でgRNAを発現するプラスミドを構築、MSCに導入し、genotypingによる標的遺伝子座での塩基の欠損が認められ、ウエスタンブロット法で標的分子の翻訳消失が認められるクローンを選別した。結果、20個のクローン中4～5個程度の目的クローンが選別することができた。さらに、その細胞からエクソソームを精製し、HSPB6の発現について確認したところ、HSPB6過剰発現株ではMOCKに比べてHSPB6の発現が増加していた一方、HSPB6欠損株では、HSPB6の発現が消失していることを確認した。これらのことから、本研究において、HSPB6過剰発現株ならびにHSPB6欠損発現株が樹立され、さらに両株から産生される目的となるエクソソームも精製することができた。

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  • DSS誘発大腸炎モデル動物および乳房再建モデル動物、顔面神経麻痺モデル動物を用いた羊膜MSCの有効性評価と膵炎治療用デバイスの開発

    2021年4月 - 2022年3月

    株式会社 カネカ 

  • ヒト羊膜MSCが持つ新規抗炎症物質の同定ならびに治療効果の検討

    研究課題/領域番号：20K08347  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    山本 桂子, 大西 俊介, 山本 幸司, 和泉 自泰

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    配分額：4,290,000円 （ 直接経費：3,300,000円 、 間接経費：990,000円 ）

    間葉系幹細胞は、出産時に廃棄される羊膜にも存在していることが知られており、次世代の再生医療材料として期待されている。申請者らは、ヒト卵膜から短期 間で簡便に間葉系幹細胞 を分離培養する技術を確立し、腸炎、肝炎、膵炎などの複数の炎症性疾患動物モデルに対して、細胞ならびにその培養上清を投与した ところ、いずれも高い治療効果を発揮することを明らかにしてきた。本研究では、羊膜由来間葉系幹細胞のもつ新規抗炎症因子の同定を行い、難治性として知られる炎症性腸疾患における新規治療効果の検討を探索することを目的としている。そこで本研究では、羊膜MSC由来新規物質の抗炎症効果の検証するために培養細胞を用いて検証を行った。具体的には以下の通り実施した。
    マウス由来マクロファージを用いて、LPSで刺激後、羊膜MSC由来新規物質を処理し、LPS刺激後に産生される複数の炎症性サイトカインをELISA法で検証した。結果、LPS刺激後のマクロファージに羊膜MSC由来新規物質処理するとTNF-αやIL-6などの炎症性サイトカインの発現が著しく低下したほか、培養上清中の炎症性サイトカインの産生も低下していた。さらに、ウエスタンブロット法を用いて、炎症性サイトカインの産生に重要な転写因子であるNF-kBやIkBなどの活性化を確認した。結果、LPS刺激後のマクロファージではNF-kBやIkBなどの活性化が確認されたが、羊膜MSC由来新規物質を処理するとこれら転写因子の活性化が抑制されていることが明らかとなった。これらのことから、in vitroの系を用いた細胞培養実験において羊膜MSC由来新規物質の抗炎症効果が明らかとなった。

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  • ヒト羊膜MSCが持つ新規抗炎症物質の同定ならびに治療効果の検討

    2020年4月 - 2022年3月

    基盤研究(C)

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    申請者らは、羊膜MSCが多くの疾患で抗炎症効果を示すことを明らかにしてきたが、そのカギとなる抗炎症物質の存在は明らかにしていない。そこで、本研究では、羊膜MSCから新たに抗炎症物質持つ候補物質を同定し、その抗炎症効果を細胞実験で明らかにした。また、腸炎マウスモデルを用いて、羊膜MSC由来新規物質を投与したところ、腸管における炎症性サイトカインの発現は低下していたが、炎症性細胞の浸潤や病理学的なスコアリングでは、有意な改善効果は認められなかった。これらのことから、羊膜MSC由来新規因子は、細胞実験では抗炎症効果を示す傾向にあったが、動物実験においては著しい腸炎発症抑制効果は認められなかった。

  • 免疫チェックポイント阻害剤を用いたH. suis感染胃リンパ腫抑制効果の検討

    2019年4月 - 2022年3月

    基盤研究(C)

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    ヘリコバクタースイス (H. suis)は、人畜共通感染症の原因菌であり、胃MALTリンパ腫形成に関与している。近年、免疫チェックポイント阻害薬の使用が抗腫瘍効果を発揮することが知られている。本研究では、H. suis感染胃MALTリンパ腫発症マウスモデルを用いて、免疫チェックポイント阻害剤を投与したところ、胃MALTリンパ腫形成が有意に低下していることが明らかとなった。今後、これまで明らかにされていない胃MALTリンパ腫形成と免疫チャックポイント関連遺伝子発現との関連性が明らかになるばかりでなく、ヒトMALTリンパ腫患者に対する免疫チャックポイント阻害剤の有用性が期待される。

  • 免疫チェックポイント阻害剤を用いたH. suis感染胃リンパ腫抑制効果の検討

    研究課題/領域番号：19K07553  2019年4月 - 2022年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    山本 幸司

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    配分額：4,290,000円 （ 直接経費：3,300,000円 、 間接経費：990,000円 ）

    ヘリコバクタースイス (H. suis)は、人畜共通感染症の原因菌であり、胃MALTリンパ腫形成に関与している。近年、免疫チェックポイント阻害薬の使用が抗腫瘍効果を発揮することが知られている。本研究では、H. suis感染胃MALTリンパ腫発症マウスモデルを用いて、免疫チェックポイント阻害剤を投与したところ、胃MALTリンパ腫形成が有意に低下していることが明らかとなった。今後、これまで明らかにされていない胃MALTリンパ腫形成と免疫チャックポイント関連遺伝子発現との関連性が明らかになるばかりでなく、ヒトMALTリンパ腫患者に対する免疫チャックポイント阻害剤の有用性が期待される。

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  • 羊膜由来間葉系幹細胞がもつEPA-レゾルビン産生と早産予防効果の検討

    2018年4月 - 2021年3月

    基盤研究(C)

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    間葉系幹細胞（MSC）は、骨髄、脂肪などに存在する体性幹細胞であり、骨、軟骨、脂肪などに分化する多分化能を有し、再生医療における有望な細胞として注目されている。本研究では、羊膜MSCから分泌される液性因子の解析から、エイコサペンタエン酸の代謝産物であるレゾルビンE1を同定した。また、LPS誘発早産ラットモデルに対してEPAを投与したところ、早産が抑制され、羊水中のEPAならびにレゾルビンE1の濃度も回復していた。以上のことから、EPAがレゾルビンE1を介して早産を予防している可能性が示唆された。

  • 羊膜由来間葉系幹細胞がもつEPA-レゾルビン産生と早産予防効果の検討

    研究課題/領域番号：18K09214  2018年4月 - 2021年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    大西 俊介, 山本 幸司

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    配分額：4,420,000円 （ 直接経費：3,400,000円 、 間接経費：1,020,000円 ）

    間葉系幹細胞（MSC）は、骨髄、脂肪などに存在する体性幹細胞であり、骨、軟骨、脂肪などに分化する多分化能を有し、再生医療における有望な細胞として注目されている。本研究では、羊膜MSCから分泌される液性因子の解析から、エイコサペンタエン酸の代謝産物であるレゾルビンE1を同定した。また、LPS誘発早産ラットモデルに対してEPAを投与したところ、早産が抑制され、羊水中のEPAならびにレゾルビンE1の濃度も回復していた。以上のことから、EPAがレゾルビンE1を介して早産を予防している可能性が示唆された。

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  • H. suis感染胃MALTリンパ腫形成に関わるCXCL13発現メカニズムの解明

    2017年4月 - 2019年3月

    若手研究(B)

    　 詳細を見る


    ヘリコバクタースイス(H. suis)は、ヒト胃MALTリンパ腫発症に関与している細菌であり、感染マウスにおいては、その100%の確率で胃にMALTリンパ腫を発症することが知られている。近年、申請者は、H. suis感染胃MALTリンパ腫形成にはIFN-γならびにCXCL13の遺伝子が重要であることを示したが、それらの遺伝子発現との関連性を示すメカニズムは明らかにされていない。 申請者は、H. suis感染後の胃で高発現するIFN-γが濾胞性樹状細胞を刺激することでCXCL13が産生され、胃MALTリンパ腫を発症させていることを明らかにした。

  • H. suis感染胃MALTリンパ腫形成に関わるCXCL13発現メカニズムの解明

    2017年4月 - 2019年3月

    学術研究助成基金助成金/若手研究B 

    山本 幸司

    　 詳細を見る

    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • サイトカイン・ケモカイン産生を介したH. suis感染後に誘導される胃MALTリンパ腫形成メカニズム

    2016年4月 - 2017年3月

    民間財団等 

  • H. suis感染における胃MALTリンパ腫形成とTLR4シグナル活性化機構の解明

    2015年4月 - 2017年3月

    若手研究(B)

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    本研究で我々は、H. suis感染後の胃MALTリンパ腫形成は、TLR4-TRIFシグナル伝達経路の活性化によって引き起こされることを明らかにした。また、TLR4-TRIFシグナル伝達経路の活性化により誘導される1型IFNsは、感染胃粘膜B細胞を刺激する結果、B細胞からのIFN-γの産生を促進することで胃MALTリンパ腫発症に関与していることも明らかとなった。これらの研究成果によりH. suis感染から胃MALTリンパ腫発症に関わる分子メカニズムが明らかとなり、今後、これらの分子メカニズムを標的とした胃MALTリンパ腫形成における新規治療法の開発が期待される。

  • H. suis感染による胃MALTリンパ腫形成とTLR4シグナル活性化機構の解明

    2015年4月 - 2017年3月

    学術研究助成基金助成金／若手研究(B) 

    山本 幸司

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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