2025/06/03 更新

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オカモト　アサコ
岡本　麻子
OKAMOTO Asako
所属
医学部 一般教育 生物学
外部リンク

学位

  • 博士（生命システム科学） （ 2018年3月   県立広島大学 ）

研究分野

  • ライフサイエンス / 動物生産科学

経歴

  • 旭川医科大学   医学部 生物学教室   助教

    2024年10月 - 現在

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  • 県立広島大学   非常勤講師

    2023年9月 - 2024年3月

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  • 広島大学   大学院統合生命科学研究科   特任助教

    2021年4月 - 2024年10月

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  • 倉敷芸術科学大学   生命科学部 動物生命科学科   助教

    2019年4月 - 2021年3月

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  • 県立広島大学   日本学術振興会特別研究員（DC2）

    2017年4月 - 2019年3月

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所属学協会

論文

  • Neurotensin induces sustainable activation of the ErbB–ERK1/2 pathway, which is required for developmental competence of oocytes in mice 査読 国際誌

    Asako Okamoto, Tomoya Nakanishi, Shingo Tonai, Masayuki Shimada, Yasuhisa Yamashita

    Reproductive Medicine and Biology   23 ( 1 )   e12571   2024年3月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Wiley  

    Purpose
    LH induces the expression of EGF‐like factors and their shedding enzyme (ADAM17) in granulosa cells (GCs), which is essential for ovulation via activation of the ErbB–ERK1/2 pathway in cumulus cells (CCs). Neurotensin (NTS) is reported as a novel regulator of ovulation, whereas the NTS‐induced maturation mechanism in oocytes remains unclear. In this study, we focused on the role of NTS in the expression of EGF‐like factors and ErbBs, and ADAM17 activity, during oocyte maturation and ovulation in mice.

    Methods
    The expression and localization in GC and CC were examined. Next, hCG and NTS receptor 1 antagonist (SR) were injected into eCG‐primed mice, and the effects of SR on ERK1/2 phosphorylation were investigated. Finally, we explored the effects of SR on the expression of EGF‐like factors and ErbBs, and ADAM17 activity in GC and CC.

    Results
    NTS was significantly upregulated in GC and CC following hCG injection. SR injection suppressed oocyte maturation and ERK1/2 phosphorylation. SR also downregulated part of the expression of EGF‐like factors and their receptors, and ADAM17 activity.

    Conclusions
    NTS induces oocyte maturation through the sustainable activation of the ERK1/2 signaling pathway by upregulating part of the EGF‐like factor‐induced pathway during oocyte maturation in mice.

    DOI： 10.1002/rmb2.12571

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  • Pre‐culture with transferrin‐Fe<sup>3+</sup> before in vitro maturation improves the developmental competence of porcine oocytes matured in vitro 査読 国際誌

    Shingo Tonai, Tomoya Nakanishi, Manami Yamaoka, Asako Okamoto, Masayuki Shimada, Yasuhisa Yamashita

    Reproductive Medicine and Biology   22 ( 1 )   e12529   2023年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Wiley  

    Purpose
    Since the developmental competence of oocytes cultured after in vitro maturation (IVM) is low, it is necessary to improve the IVM method for efficient offspring production. In this study, we revealed that transferrin (TF)‐Fe<sup>3+</sup> was accumulated in follicular fluid with increasing the follicular diameter, and that TF receptor (TFR1) was localized in granulosa cells of pig. Thus, we hypothesized that TF‐Fe<sup>3+</sup> would be a factor in the induction of developmental competence of porcine oocytes.

    Methods
    To mimic the follicular development environment, cumulus–oocyte complexes (COCs) were cultured in pre‐IVM medium (low dose of FSH) without or with Holo‐TF (monoferric or diferric TF) or Apo‐TF (non‐iron bond TF). After pre‐IVM without or with Holo‐TF, COCs were cultured in IVM medium (high dose of FSH and EGF) without or with Holo‐TF.

    Results
    Cultivation with Holo‐TF increased the expression of follicular development maker (Cyp19a1 and Ccnd2), E2 production, and proliferative activity of cumulus cells, whereas cultivation with Apo‐TF did not show these positive effects. The treatment with Holo‐TF during pre‐IVM, but not during IVM, dramatically induced oocyte maturation with increasing the blastocyst rate.

    Conclusion
    We succeeded in showing for the first time that the cultivation with Holo‐TF in pre‐IVM can produce embryos in pig with high efficiency.

    DOI： 10.1002/rmb2.12529

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  • Anti-microbial resistance of Salmonella isolates from raw meat-based dog food in Japan 査読 国際誌

    Shoichiro Yukawa, Ikuo Uchida, Hiroshi Takemitsu, Asako Okamoto, Motomi Yukawa, Seinosuke Ohshima, Yutaka Tamura

    Veterinary Medicine and Science   8 ( 3 )   982 - 989   2022年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Wiley  

    Background: Salmonella contamination of raw meat-based diets (RMBDs) for pets poses a major public health concern but has not been investigated in Japan.

    Objective: To investigate Salmonella contamination in RMBDs for dogs marketed in Japan and the anti-microbial resistance profiles of the Salmonella isolates.

    Methods: Sixty commercial RMBD samples were collected in the Okayama and Osaka Prefectures, Japan, between December 2016 and March 2017. The obtained Salmonella isolates were serotyped, their anti-microbial resistance patterns were determined, and the anti-microbial-resistant isolates were screened for the presence of resistance genes by polymerase chain reaction.

    Results: Salmonella enterica subsp. enterica was detected in seven of the 60 RMBD samples. Among them, five isolates were identified as S. Infantis (n = 3), S. Typhimurium (n = 1) and S. Schwarzengrund (n = 1), while the serotypes of two isolates were unable to be identified. All isolates were susceptible to ampicillin, cefazolin, cefotaxime and gentamycin. Two isolates were resistant to more than one anti-microbial agent; one of the S. Infantis isolates was resistant to streptomycin, kanamycin, tetracycline and trimethoprim, while the S. Typhimurium isolate was resistant to nalidixic acid, ciprofloxacin and chloramphenicol. The S. Schwarzengrund isolate was resistant to tetracycline. Additionally, the S. Typhimurium isolate harboured the anti-microbial resistance gene gyrA with a mutation corresponding to Ser-83 -> Phe amino acid substitution.

    Conclusion: The study findings suggest that RMBDs for dogs marketed in Japan can be a potential source of Salmonella infection for dogs and humans including infections caused by quinolone-resistant isolates.

    DOI： 10.1002/vms3.739

    Web of Science

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  • 日本国内における市販キャットフードのサルモネラ属菌検出調査 査読

    湯川 尚一郎, 安部 満里菜, 神田 明日香, 盛田 美帆, 岡本 麻子, 湯川 元美, 仲 克己

    ペット栄養学会誌   25 ( 1 )   1 - 4   2022年4月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：日本ペット栄養学会  

    海外では、キャットフードへのサルモネラ属菌混入が原因であるヒトサルモネラ症の発生事例が報告されている。このことから、本邦においてキャットフードへのサルモネラ属菌混入の有無を明らかにするために日本国内で販売されているキャットフードからサルモネラ属菌の検出の有無を調査した。ドライキャットフードは国内産29製品と国外産14製品を供試した。ウェットキャットフードは国内産17製品と国外産47製品を供試した。サルモネラ属菌の検出方法は「愛玩動物用飼料等の検査法（27消技第1051号）」に従った培養法により行った。その結果、サルモネラ属菌は、すべての製品から検出されなかった。このことから、日本におけるキャットフードのサルモネラ属菌混入に関するヒト及びネコの健康被害のリスクは低いと考えられた。

    DOI： 10.11266/jpan.25.1_1

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  • LH Induces De Novo Cholesterol Biosynthesis via SREBP Activation in Granulosa Cells During Ovulation in Female Mice 査読 国際誌

    Tomoya Nakanishi, Risa Tanaka, Shingo Tonai, Joo Yeon Lee, Manami Yamaoka, Tomoko Kawai, Asako Okamoto, Masayuki Shimada, Yasuhisa Yamashita

    Endocrinology   162 ( 11 )   bqab166   2021年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：The Endocrine Society  

    In the liver, the sterol response element binding protein (SREBP) and the SREBP cleavage-activated protein (SCAP) complex upregulate cholesterol biosynthesis by gene induction of de novo cholesterol synthetic enzymes (Hmgcr, Cyp51, and Dhcr7). Insulin induced gene 1 (INSIG1) negatively regulates cholesterol biosynthesis by the inhibition of de novo cholesterol biosynthetic gene expression. In the ovary, cholesterol is de novo synthesized; however, the roles of SREBP and its regulators (SCAP and INSIG1) are not well understood. In this study, when immature mice were treated with gonadotropins (eCG followed by hCG), eCG induced and hCG maintained the expression of SREBP-1a, -2, and SCAP granulosa cells, whereas INSIG1 expression was dramatically downregulated after hCG injection. Downregulation of INSIG1 led to generate the SREBPs active form and translocate the SREBPs active form to nuclei. Inhibition of generation of the SREBPs active form by fatostatin or Scap siRNA in both in vivo and in vitro significantly decreased the expressions of de novo cholesterol biosynthetic enzymes, cholesterol accumulation, and progesterone (P4) production compared with the control group. Fatostatin treatment inhibited the ovulation and increased the formation of abnormal corpus luteum which trapped the matured oocyte in the corpus luteum; however, the phenomenon was abolished by P4 administration. The results showed that decreasing INSIG1 level after hCG stimulation activated SREBP-induced de novo cholesterol biosynthesis in granulosa cells of preovulatory follicles, which is essential for P4 production and the rupture of matured oocyte during ovulation process.

    DOI： 10.1210/endocr/bqab166

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    その他リンク： http://academic.oup.com/endo/article-pdf/162/11/bqab166/40366963/bqab166.pdf

  • Cortisol induces follicle regression, while FSH prevents cortisol-induced follicle regression in pigs 査読 国際誌

    Asako Okamoto, Tomoya Nakanishi, Maki Ikeda, Sachiko Tate, Miyu Sumita, Rie Kawamoto, Shingo Tonai, Joo Yeon Lee, Masayuki Shimada, Yasuhisa Yamashita

    Molecular Human Reproduction   27 ( 7 )   gaab038   2021年7月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Oxford University Press (OUP)  

    During follicular development, a few dominant follicles develop to large antral dominant follicles, whereas the remaining follicles undergo atretic degeneration. Because vascularization on the follicular surface is a morphological feature of dominant follicles, we previously classified these follicles as vascularized follicles (VFs) and non-VFs (NVFs). In NVFs, progesterone producing genes were expressed similarly to that in VFs; however, the progesterone concentration in follicular fluid was low in large NVFs. Therefore, we estimated that progesterone is converted to cortisol, which induces the loss of follicular functions. In this study, we comparative analyzed the expression of genes for progesterone converting enzymes (Cytochrome (CYP)11B1, CYP21A2, Hydroxysteroid (HSD)11B2) and cortisol receptor (NR3C1) in VF and NVF granulosa cells. In NVFs, expression of cortisol producing genes (CYP11B1 and CYP21A2) was higher than in VFs. Expression of the gene for the cortisol metabolizing enzyme HSD11B2 in NVFs was significantly lower than in VFs. In NVFs, accompanied by increasing cortisol concentration in follicular fluid, apoptosis of granulosa and cumulus cells was observed. Cultivation with FSH and metyrapone (a CYP11B1 inhibitor) of NVF cumulus–oocyte complexes inhibited apoptosis of cumulus cells and induced cumulus cell proliferation and oocyte maturation. Cortisol-induced CYP11B1 and CYP21A2 expression, whereas FSH-induced HSD11B2 mRNA expression in VF granulosa cells in the presence of cortisol. Furthermore, an addition of 18β-glycyrrhetinic acid (18-GA; a HSD17B2 inhibitor) to cortisol and FSH-containing medium increased apoptosis of VF granulosa cells. These results suggested that cortisol is a stimulatory factor that induces follicular atresia; furthermore, inhibition of cortisol production by FSH might increase the number of healthy preovulatory follicles in pigs.

    DOI： 10.1093/molehr/gaab038

    Scopus

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    その他リンク： http://academic.oup.com/molehr/article-pdf/27/7/gaab038/38860704/gaab038.pdf

  • Iron deficiency induces female infertile in order to failure of follicular development in mice 査読 国際誌

    Shingo Tonai, Akane Kawabata, Tomoya Nakanishi, Joo Yeon Lee, Asako Okamoto, Masayuki Shimada, Yasuhisa Yamashita

    Journal of Reproduction and Development   66 ( 5 )   475 - 483   2020年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Japanese Society of Animal Reproduction  

    Iron is important for many cellular functions, including ATP synthesis and cell proliferation. Insufficient of iron in the diet causes iron deficiency anemia (IDA), which often occurs in people living in the world. Since 50% of women with IDA show amenorrhea, the relationship of between iron deficiency and reproductive function was assessed using mice fed a low Fe diet (LFD). The estrous cycle in the LFD mice was blocked at diestrus, which impair follicle development, and fertility. Further, even LFD mice were injected with exogenous pregnant mare serum gonadotropin (PMSG), follicular development was ceased at the secondary follicle stage, and preovulatory follicles were not observed. Amount of ATP decreased in the ovary of the LFD mice, and expression of follicle development markers (<i>Fshr</i>, <i>Cyp19a1</i>, <i>Ccnd2</i>) and estradiol-17β (E2) was low level compared to levels mice fed a normal diet. Feeding a normal diet with sufficient iron to the LFD mice for an additional 3 weeks completely reversed absence the effects of iron insufficient on the estrous cycle and infertility. Thus, iron restriction depresses ovary functions, especially follicular development from secondary follicle to antral follicles and infertility. These effects are fully reversible by supplementation of a normal diet containing iron.

    DOI： 10.1262/jrd.2020-074

    PubMed

    CiNii Books

    CiNii Research

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  • The Novel Pig In Vitro Maturation System to Improve Developmental Competence of Oocytes Derived from Atretic Nonvascularized Follicles 査読 国際誌

    Asako Okamoto, Maki Ikeda, Aeri Kaneko, Chika Kishida, Masayuki Shimada, Yasuhisa Yamashita

    Biology of Reproduction   95 ( 4 )   1 - 16   2016年10月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Oxford University Press (OUP)  

    The in vitro maturation (IVM) technique is beneficial for producing animal offspring, but the blastocyst rate is low after IVM. In this technique, cumulus-oocyte complexes (COCs) are collected from medium-size follicles. The follicles are ultimately selected as large dominant follicles or atretic follicles; therefore it is possible that the COCs collected using IVM are contaminated by follicles that will develop into large follicles and induce atresia. In the dominant follicles, estradiol-17beta and progesterone induce the differentiation of follicular somatic cells that exhibit the ability to respond to ovulation during follicular development. Thus, we hypothesized that changes in the hormonal condition of healthy follicles are essential for oocyte maturation during IVM. In this study, we performed a comparative analysis of the steroid hormone concentrations in nonvascularized follicles (NVFs) and vascularized follicles (VFs). The estradiol-17β concentration increased in medium VFs, whereas the level was low in NVFs of the same size. The progesterone concentration increased with large follicular size in VFs, but the level remained low in follicles of any size among NVFs. To improve the oocyte quality derived from NVFs, NVF COCs were cultured with follicle-stimulating hormone (FSH) alone or FSH under the VF hormonal conditions. Cultivation under the VF hormonal conditions dramatically improved the proliferation and survival of cumulus cells, meiotic maturation of oocytes, cumulus expansion, and blastocyst rate following in vitro fertilization. Thus, the cultivation of NVF COCs under VF hormonal conditions improves the developmental potential to the blastocyst stage by NVF oocytes.

    DOI： 10.1095/biolreprod.116.138982

    Web of Science

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  • Protein Kinase C (PKC) Increases TACE/ADAM17 Enzyme Activity in Porcine Ovarian Somatic Cells, Which Is Essential for Granulosa Cell Luteinization and Oocyte Maturation 査読 国際誌

    Yasuhisa Yamashita, Minako Okamoto, Maki Ikeda, Asako Okamoto, Masatoshi Sakai, Yosuke Gunji, Ryo Nishimura, Mitsugu Hishinuma, Masayuki Shimada

    Endocrinology   155 ( 3 )   1080 - 1090   2014年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：The Endocrine Society  

    During in vitro maturation of porcine cumulus cell-oocyte complexes and in vitro luteinization of porcine granulosa cells, FSH induces the expression of the protease TNFα-converting enzyme/A disintegrin and metalloproteinase domain 17 (TACE/ADAM17) and the epidermal growth factor (EGF)-like factors, which activate the EGF receptor (EGFR)-MAPK3/1 pathway in both cumulus and granulosa cells. FSH is known to activate not only protein kinase A and p38MAPK pathways in both cell types but also activates protein kinase C (PKC). Because PKC-induced association of cellular-Sarcoma (c-Src) and TACE/ADAM17 is required for TACE/ADAM17 enzyme activation in some cancer cells, we hypothesized that PKC and c-Src impact TACE/ADAM17-mediated activation of EGFR signaling pathway in porcine granulosa and cumulus cells. When granulosa cells or cumulus cell-oocyte complexes were cultured with FSH, PKC activity and c-Src phosphorylation increased and were associated with increased TACE/ADAM17 enzyme activity. The PKC inhibitor calphostin C (CalC) and the c-Src inhibitor (4 amino 5 (4 chlorophenyl) 7 (t butyl)pyrazolo[3,4 d]pyrimidine [PP2]) suppressed TACE/ADAM17 enzyme activity, whereas these inhibitors did not affect Tace/Adam17 mRNA expression. Immunoprecipitation analysis showed that FSH mediated the association of c-Src with TACE/ADAM17 via a PKC-dependent mechanism. Either CalC or PP2 suppressed EGFR downstream signaling pathway (MAPK3/1) in these ovarian cell types and reduced cumulus expansion, meiotic maturation of oocytes, and progesterone production. The negative effects were overcome by the addition of amphiregulin. Collectively, these results indicate that activation of TACE/ADAM17 via a PKC-induced c-Src-dependent manner mediates proteolytic activation of the EGF-like factors that are involved in the induction of granulosa cell differentiation, cumulus expansion, and meiotic maturation of porcine oocytes in vitro.

    DOI： 10.1210/en.2013-1655

    Web of Science

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MISC

  • 排卵期卵巣においてTLR7/8刺激依存的に産生されるIL5は卵成熟・受精・胚発生を亢進する

    岡本麻子, 梅原崇, 島田昌之

    Journal of Mammalian Ova Research   42 ( 1 )   S37   2025年4月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）  

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  • CXCL17はGPR35を介して精子のchemotaxisを誘導する

    市河暖翔, 岡本麻子, 海野岬, 島田昌之, 山下泰尚

    Journal of Mammalian Ova Research   41 ( 1 )   S44   2024年4月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）   出版者・発行元：日本卵子学会  

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  • TLR7/8依存的な卵丘細胞のサイトカインストームが受精障害を誘発する

    梅原崇, 岡本麻子, 島田昌之

    Journal of Mammalian Ova Research   41 ( 1 )   S45   2024年4月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）   出版者・発行元：日本卵子学会  

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  • TLR7/8刺激により排卵期卵巣が産生するIL5は炎症に伴う卵成熟の抑制を改善し、受精と胚発生を亢進する

    岡本麻子, Olufemi Adetunji Adedeji, 生谷尚士, 島田昌之

    日本内分泌学会雑誌   99 ( 5 )   1547   2024年4月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）   出版者・発行元：日本内分泌学会  

    DOI： 10.1507/endocrine.99.5_1509

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  • 排卵期のマウス卵巣におけるTLR7/8の発現と役割

    岡本麻子, Olufemi Adetunji Adedeji, 島田昌之

    Journal of Mammalian Ova Research   39 ( 1 )   S19   2022年5月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）   出版者・発行元：日本卵子学会  

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  • 排卵刺激後のINSIG消失に伴うSREBPの転写活性亢進は排卵に必須である

    中西寛弥, 藤内慎梧, 山岡愛実, 岡本麻子, 川合智子, 島田昌之, 山下泰尚

    日本繁殖生物学会講演要旨集   114th   AW-1   2021年10月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）   出版者・発行元：日本繁殖生物学会  

    【目的】排卵刺激後，顆粒層細胞（GC）はコレステロール（Cho）からプロゲステロン（P4）を産生し排卵が誘導される。我々はマウスGCにCho新規生合成酵素の転写因子SREBPが卵胞発育刺激により発現すること，SREBPが排卵期にCho新規合成とP4を産生することを報告した。しかし，卵胞発育期に発現するSREBPがなぜ排卵刺激後に機能するかは不明である。本研究ではSREBPの正の制御因子SCAPと負の制御因子INSIGに着目し，排卵刺激後にSREBPが活性化する機構を追究した。【方法】<u>実験1</u>. eCG投与48時間後にhCGを投与し，卵胞発育と排卵を誘導した雌マウスのGCを用いてSREBP，SCAP，INSIGの経時的発現を調べた。またhCG投与前後のGCを用いてSCAPとSREBPあるいはINSIGの結合能を調べた。さらに活性型SREBP（nSREBP）の発現と局在，標的遺伝子発現とCho量を調べた。<u>実験2</u>. eCG投与後のマウスにSREBP活性化阻害剤Fatostatin（Fato）を投与し，hCG投与前後のnSREBP発現，標的遺伝子発現とCho量，P4量を調べた。<u>実験3</u>. Fato処理したマウスにhCGとP4を投与し，排卵数と黄体数を調べた。【結果】<u>実験1</u>. SREBPはeCG投与後に増加しhCG投与後に減少した。SCAPは恒常的に発現した。INSIGはeCG投与後に増加しhCG投与後に減少した。SCAPとSREBPの結合能はhCG前後で変わらないが，SCAPとINSIGの結合能はhCG投与後に低下した。nSREBPはhCG投与後に増加し核へ局在化し，標的遺伝子発現とCho量が増加した。<u>実験2</u>. Fato投与によりnSREBP，標的遺伝子発現，Cho量，P4量が減少した。<u>実験3</u>. Fato投与により排卵数と黄体数が減少し，P4の追加投与によりこれらが回復した。以上から，排卵刺激後のINSIG消失に伴うSREBPの活性化がCho新規合成とP4産生，排卵に重要であることが明らかとなった。

    DOI： 10.14882/jrds.114.0_aw-1

    CiNii Research

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  • FSHが誘導するコルチゾール代謝亢進による卵胞選抜メカニズムの解明

    中西寛弥, 岡本麻子, 島田昌之, 山下泰尚

    日本畜産学会大会講演要旨   129th   92   2021年9月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）   出版者・発行元：日本畜産学会  

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  • NeurotensinはERK1/2系の持続的リン酸化を促進し排卵を誘起する

    岡本麻子, 島田昌之, 山下泰尚

    日本IVF学会雑誌   23 ( 2 )   79   2020年10月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）   出版者・発行元：日本IVF学会  

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  • 卵管膨大部特異的に発現するLipocalin-2は精子運動性と受精を促進する

    李周蓮, 岡本麻子, 岡本麻子, 島田昌之, 山下泰尚

    日本IVF学会雑誌   23 ( 2 )   72   2020年10月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（全国大会，その他学術会議）   出版者・発行元：日本IVF学会  

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  • マウス卵管においてNeurotensin依存的に発現するLipocalin2は精子運動性を亢進する

    岡本麻子, 李周蓮, 山下泰尚

    Journal of Reproduction and Development   65 ( Suppl Japanese Issue )   j92 - j92   2019年

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本繁殖生物学会  

    【目的】成熟卵は排卵後，卵管において精子と受精し，子宮への移動過程で胚盤胞までの初期胚発生が生じる。我々はこれまで，排卵期の卵巣で発現するNeurotensin（NTS）は卵成熟に必須の因子であることを報告してきたが，排卵後の卵管においてもNTSが発現することを見出した。このことから，卵管おいてNTS依存的に発現する分泌因子により誘導される受精・胚発生促進機構が存在すると示唆された。そこで本研究では受精期卵管におけるNTS依存的な分泌因子の網羅的探索と候補化を行い，分泌因子が精子機能に果たす役割を検討した。【方法】実験1：C57BL/6雌マウスにPMSG投与後hCGを投与し，卵管を各時間で回収した後，<i>Nts</i>および受容体（<i>Ntsr1</i>）遺伝子の経時的発現変化を調べた。さらに交配確認後，SR（NTSR1阻害剤）を投与した雌マウスの子宮還流を行い，胚盤胞率と退行胚率を測定した。実験2：PMSG投与後hCGまたはhCG+SRを投与した後，回収した卵管をDNAマイクロアレイに供試し，SR投与により発現が2倍以上抑制された分泌因子からLipocalin2（LCN2）を候補化した。実験3：hCGまたはhCG+SRを投与したマウス卵管における<i>Lcn2</i>遺伝子の経時的発現変化を調べた。さらに，LCN2添加HTF培地で培養した精子の運動性とチロシンリン酸化を検討した。【結果】実験1：<i>Nts</i>は恒常的に発現していた一方，<i>Ntsr1</i>はhCG刺激後に有意に増加した。SR投与により胚盤胞率は有意に低下した一方，退行胚率は増加した。実験2：SR投与により発現が2倍以上低下した19遺伝子から，分泌因子としてLCN2を候補化した。実験3：hCG投与後に上昇した<i>Lcn2</i>発現はSR投与により有意に抑制された。さらに，LCN2は精子運動性とチロリンリン酸化レベルを増加させた。以上の結果から，受精期の卵管でNTS依存的に発現するLCN2は精子の運動性とチロシンリン酸化を誘導し，精子の受精能獲得を促進する因子であることが明らかになった。

    DOI： 10.14882/jrds.112.0_or2-28

    CiNii Research

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  • 卵胞発育期におけるTF-Fe<sup>3+</sup>受容因子発現とその役割

    藤内慎梧, 木山千帆, 尾崎美空, 清亜咲美, 岡本麻子, 山下泰尚, 山下泰尚

    日本卵子学会誌   3 ( 1 )   S53 - S53   2018年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本卵子学会  

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  • 卵胞発育期においてコルチゾールが誘導するアポトーシス機序解明

    岡本麻子, 楯幸子, 隅田美優, 山下泰尚, 山下泰尚

    日本畜産学会大会講演要旨   124th   116 - 116   2018年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本畜産学会  

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  • プロゲステロン代謝酵素依存的に蓄積するコルチゾールとその卵胞退行への影響

    岡本 麻子, 金子 亜絵理, 池田 真規, 島田 昌之, 山下 泰尚

    日本畜産学会大会講演要旨集   121回   146 - 146   2016年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本畜産学会  

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  • 排卵時の顆粒膜細胞で発現するNeurotensinはADAM17活性を亢進し,卵丘細胞のEGF受容体-ERK1/2系の持続的活性化を誘導する

    岡本麻子, 末永麻優子, 島田昌之, 山下泰尚, 山下泰尚

    日本卵子学会誌   1 ( 1 )   S24 - S24   2016年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本卵子学会  

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  • ブタ卵丘細胞に発現するNeurotensin(NTS)はEGFR受容体(EGFR)の発現を亢進し,EGFR-ERK1/2系の持続的活性化を誘導する

    岡本麻子, 永村優, 島田昌之, 山下泰尚

    Journal of Reproduction and Development   62 ( Suppl Japanese Issue )   j105 - j105   2016年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本繁殖生物学会  

    【目的】LH刺激により顆粒層細胞（GC）や卵丘細胞（CC）で発現するEGF-like factor（AREG，EREG）は切断酵素であるADAM17に切断されると，パラクライン・オートクライン的にCCに作用し，EGFR-ERK1/2系の活性化を介して卵成熟や排卵を誘導する。これまで我々は，ブタにおいてLH刺激後のGCとCCで神経性ペプチドNeurotensin（NTS）が発現することを見出したが，その役割については不明である。そこで本研究では卵成熟を誘導するEGFR-ERK1/2経路に着目し，NTSの作用機序を解析した。【方法】食肉処理場由来のブタ卵巣からCOCを採取しFSH+AREG（Control）区，FSH+AREG+NTS（NTS）区，FSH+AREG+NTS+SR（NTSR阻害剤）（NTS+SR）区で40 hまで培養し，COC直径，膨潤関連遺伝子（<i>Has2</i>，<i>Tnfaip6</i>，<i>Ptx3</i>）発現，ERK1/2のリン酸化，卵のMII率，IVM後の卵の桑実胚までの発生率を調べた。さらにNTSの作用機序を調べるため，同処理区で培養したCCの<i>Ereg</i>と<i>Adam17，Egfr</i>の遺伝子発現，EGFRの発現とリン酸化を調べた。【結果】COC直径，膨潤関連遺伝子発現，MII率，桑実胚率ともにControl区に比べNTS区で増加し，NTS+SR区で有意に抑制された。リン酸化EGFRとERK1/2はNTS区では40 hまで維持されていた一方，Control区とNTS+SR区では30 hで減弱した。リン酸化ERK1/2が減弱した30 hにおいて<i>Ereg</i>と<i>Adam17</i>発現はNTS区に比べNTS+SR区でさらに増加したが<i>，Egfr</i>発現とEGFRのタンパク質量はNTS区に比べNTS+SR区で有意に減少した。以上の結果からNTSはブタ排卵過程においてCCでのEGFR発現を維持する結果EGFR-ERK1/2系の持続的活性化を可能にし，卵成熟およびその後の胚発生を担保する因子であることが明らかになった。

    DOI： 10.14882/jrds.109.0_p-11

    CiNii Research

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  • プロゲステロン代謝抑制が誘導するブタ卵胞選抜メカニズム

    岡本 麻子, 金子 亜絵里, 池田 真規, 島田 昌之, 山下 泰尚

    The Journal of Reproduction and Development   61 ( Suppl. )   j98 - j98   2015年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本繁殖生物学会  

    【目的】我々はこれまで，血管新生の有無によりブタ卵巣から優勢卵胞（VF）と退行卵胞（NVF）を分類し，各卵胞液中のプロゲステロン（P4）濃度を解析した結果，VFでは卵胞発育に伴いP4濃度が増加する一方，NVFでは急激に減退することを報告した。このことからP4産生能あるいは代謝能の違いが卵胞選抜を誘導する要因と推察されるが，P4産生・代謝と卵胞選抜との関連は不明である。そこで本研究ではVFとNVFでのP4の産生および代謝酵素群を比較解析し，優勢卵胞の選抜機序の解明を試みた。 【方法】屠場由来のブタ卵巣よりサイズ別に回収したVFとNVFの卵胞から顆粒層細胞と卵胞液を採取し，顆粒層細胞におけるP4産生（<i>Star，Hsd3b1，Cyp11a1</i>），エストロゲン（E2）への代謝（<i>Cyp17a1，Cyp19a1</i>），コルチゾール（Co）への代謝（<i>Cyp21a2，Cyp11b1</i>）酵素の遺伝子発現と卵胞における局在を解析した。また上記遺伝子により産生されるP4，E2およびCoの卵胞液中濃度を測定した。さらにVF由来のCOCをVFまたはNVFのステロイドホルモン環境（P4，E2，Co)で48時間体外成熟培養し，TUNEL陽性細胞，卵丘膨化，卵成熟率を比較した。 【結果および考察】VFでは卵胞発育後期にP4産生遺伝子発現を伴いP4濃度が増加したが，NVFでは遺伝子発現，P4濃度共に低値を示した。E2，Coへの代謝遺伝子はVFで低値を示したが，NVFで高値を示し，これらの濃度が増加した。さらにVFのステロイドホルモン環境でVF由来のCOCを培養するとアポトーシスは抑制され顕著な卵丘膨化や高い卵成熟率を示した。一方NVFではアポトーシスが誘導され卵成熟率も低値を示した。以上の結果から，優勢卵胞はP4産生系の発現促進と代謝系の発現抑制により選抜されること，E2あるいはCoへの代謝活性化は卵胞の退行を誘導することが明らかになった。

    DOI： 10.14882/jrds.108.0_or2-10

    CiNii Research

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  • ブタの卵胞発育時のプロゲステロン(P4)代謝酵素・AKR1C1の発現と卵成熟への役割

    岡本 麻子, 門川 真諭, 池田 真規, 島田 昌之, 山下 泰尚

    日本畜産学会大会講演要旨集   119回   114 - 114   2015年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本畜産学会  

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  • 卵丘細胞で発現するNeurotensinのEGFR活性化維持を介した卵成熟調節機能

    岡本麻子, 島田昌之, 山下泰尚

    日本内分泌学会雑誌   91 ( 2 )   608 - 608   2015年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本内分泌学会  

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  • 顆粒膜細胞のCYP11B1発現依存的コルチゾール産生が引き起こす卵胞退行メカニズム

    岡本麻子, 池田真規, 島田昌之, 山下泰尚

    Journal of Mammalian Ova Research   32 ( 2 )   S47 - S47   2015年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本卵子学会  

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  • 卵丘細胞におけるNeurotensinのEGF受容体発現上昇作用とそれが卵丘細胞膨潤と卵成熟に果たす役割

    岡本麻子, 成田恵菜, 河端茜, 島田昌之, 山下泰尚, 山下泰尚

    Journal of Reproduction and Development   60 ( Suppl Japanese Issue )   j60 - j60   2014年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本繁殖生物学会  

    【目的】我々はLH刺激を受けた顆粒層細胞(GC)がAmphiregulin(AREG)を分泌し，卵丘細胞(CC)のEGF受容体(EGFR)-ERK1/2系の活性化を介し，膨潤関連遺伝子を発現させ，卵丘膨化や卵成熟，排卵が生じることを報告した。しかし，AREG添加によるCCのERK1/2の活性化レベルは低く，卵の受精率及び胚盤胞形成率は体内のそれと比較して低い。このことからAREG以外の新規因子の存在が示唆された。本研究ではマウスのアレイデータベースからERK1/2を活性化する候補因子を探索し，発現・機能解析を行った。【方法】hCG投与したマウスで発現上昇した遺伝子から分泌因子を絞り込みNeurotensin(NTS)を候補化した。3週齢C57BL/6雌マウスにPMSG/hCGを投与後，卵巣，GC，CCを各時間に回収し<i>Nts</i>と<i>Nts</i>受容体(<i>Ntsr</i>)遺伝子発現，NTS量測定，NTSとNTSRの局在を調べた。次にPMSG投与48h後回収したCOCをNTS区，AREG区，AREG+NTS区，AREG+NTSR阻害剤（SR）区，AREG+ NTS+SR区で16hまで培養し，pERK1/2の検出，<i>Egfr</i>及び膨潤関連遺伝子(<i>Has2，Ptx3，Tnfaip6</i>)発現，ヒアルロン酸(HA)量測定，COCの直径測定，受精後の受精率と胚盤胞率を測定した。 【結果】排卵刺激後に発現上昇する遺伝子群から，<i>Nts</i>を同定した。<i>Nts</i>はGCとCCでPMSG投与後まで低値であったが，hCG投与4h後以降両細胞で有意に上昇した。NTS量も排卵刺激により増加した。一方<i>Ntsr</i>は両細胞で恒常的に発現し，NTSとNTSRも両細胞に局在していた。pEKR1/2はNTS区で不検出，AREG区では8hをピークに減少した一方，AREG+NTS区では16hまで強いシグナルが維持された。pERK1/2が脆弱したAREG区の12h後において，膨潤関連遺伝子の発現は低値であったが，AREG+NTS区では高発現を維持し，このときAREG+NTS区で<i>Egfr</i>発現はAREG区よりも高値であった。HA量，COC直径，受精率，胚盤胞率もAREG+NTS区はAREG区に比べ高値であった。

    DOI： 10.14882/jrds.107.0_aw-2

    CiNii Research

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  • ブタ卵丘細胞卵複合体(COC)の体外培養時におけるNeurotensin(NTS)の発現とその役割

    永村優, 岡本麻子, 島田昌之, 山下泰尚

    Journal of Reproduction and Development   60 ( Suppl Japanese Issue )   j103 - j103   2014年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本繁殖生物学会  

    【目的】家畜の未成熟卵から成熟卵を作製する体外成熟培養(IVM)法は，家畜の効率的増産，品種改良に応用可能であるが，IVMにより作出される成熟卵の発生率は，体内成熟に比べ低いことから，改良が必要である。当研究グループではマウスを用いてLH/hCG刺激後に顆粒膜細胞や卵丘細胞で発現するAmphiregulin(AREG)を介してNTSが発現し，卵丘細胞のNTS受容体(NTSR)を介して卵成熟を誘導することを見出した。本研究ではIVMの改善の基礎実験として，ブタCOCの体外培養時における，卵丘細胞のNTSの発現とその役割を検討した。【方法】食肉処理場由来のブタ卵巣からCOCを採取し，無添加（Free）区，FSH+AREG区でCOCを40 hまで培養し，<i>Nts</i>と<i>Ntsr1</i> mRNAの経時的発現変化を調べた。またCOCをFree区，FSH+AREG区，FSH+AREG+NTS区，FSH+AREG+NTS+SR区で30h及び48h培養し，卵丘膨化遺伝子群（<i>Has2，Tnfaip6，Ptx3</i>）のmRNA発現，COC直径，MII率を調べた。【結果】<i>Nts</i>および<i>Ntsr1</i>発現は，Free区では上昇しなかったが，FSH+AREG区ではそれぞれ30hおよび20hで発現上昇した。培養後30hにおける<i>Has2</i> mRNA発現は，Free区では低値を示したが，この低い値はFSH+AREG区で有意に上昇し，FSH+AREG+NTS区でさらに増加した。この値はSRの添加により有意に減少した。COC直径は，Free区では増加しなかったが，FSH+AREG区で増大し，FSH+AREG+NTS区でさらに増大した。この増加はSR添加で有意に抑制された。MII率についても同様の傾向を示した。以上の結果から，IVM時におけるNTSの培地への添加は，ブタ卵の成熟率向上に寄与すると考えられた。

    DOI： 10.14882/jrds.107.0_p-8

    CiNii Research

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  • Neurotensinは,排卵時にヒアルロン酸産生を促し,卵丘細胞の膨潤を促進する

    岡本麻子, 島田昌之, 山下泰尚

    Journal of Mammalian Ova Research   31 ( 2 )   S63 - S63   2014年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本卵子学会  

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講演・口頭発表等

  • 卵期卵巣においてTLR7/8刺激依存的に産生されるIL5は卵成熟・受精・胚発生を亢進する

    岡本麻子, 梅原崇, 島田昌之

    第66回日本卵子学会学術集会  2025年5月  日本卵子学会

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    開催年月日： 2025年5月 - 2025年6月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：広島市  

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  • TLR7/8依存的な卵丘細胞のサイトカインストームが受精障害を誘発する

    梅原崇, 岡本麻子, 島田昌之

    第65回 日本卵子学会学術集会  2024年5月  日本卵子学会

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    開催年月日： 2024年5月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：神戸市  

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  • TLR7/8 刺激により排卵期卵巣が産生する IL5 は炎症に伴う卵成熟の抑制を改善し、受精と胚発生を亢進する

    岡本麻子, Olufemi Adetunji Adedeji, 生谷尚士, 島田昌之

    第28回 日本生殖内分泌学会学術集会  2023年11月  日本生殖内分泌学会学

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    開催年月日： 2023年11月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：大津市  

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  • 排卵期のマウス卵巣におけるTLR7/8の発現と役割

    岡本麻子, Adetunji Adedeji Olufemi, 島田昌之

    第63回 日本卵子学会学術集会  2022年5月  日本卵子学会

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    開催年月日： 2022年5月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：京都市  

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  • NeurotensinはERK1/2系の持続的リン酸化を促進し排卵を誘起する

    岡本麻子, 島田昌之, 山下泰尚

    第23回 日本IVF学会  2020年11月  日本IVF学会

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    開催年月日： 2020年10月 - 2020年11月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：広島市  

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  • マウス卵管においてNeurotensin依存的に発現するLipocalin2は精子運動を亢進する

    岡本麻子, 李周蓮, 山下泰尚

    第112回 日本繁殖生物学会大会  2019年9月  日本繁殖生物学会

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    開催年月日： 2019年9月

    記述言語：日本語   会議種別：口頭発表（一般）  

    開催地：札幌市  

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  • Neurotensin induces the continuous activation of ERK1/2 in cumulus cells via upregulation of ErbB ligands in granulosa cells and ErbBs in cumulus cells during ovulation process in mice. 国際会議

    Asako Okamoto, Masayuki Shimada, Yasuhisa Yamashita

    Gordon Research Conference（Mammalian Reproduction） 

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    開催年月日： 2018年7月 - 2018年8月

    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

    国名：イタリア共和国  

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  • Neurotensin induces the continuous activation of ERK1/2 in cumulus cells via upregulation of ErbB ligands in granulosa cells and ErbBs in cumulus cells during ovulation process in mice.

    Gordon-Kenan Research Seminar（Mammalian Reproduction） 

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    開催年月日： 2018年7月

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  • 卵胞発育期においてコルチゾールが誘導するアポトーシス機序解明

    日本畜産学会 第124回大会 

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    開催年月日： 2018年3月

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  • Neurotensin (NTS) induces sustainable activation of ERK1/2 via inductions of EGF-like factor and EGF receptor during ovulation in mice.

    4th World Congress of Reproductive Biology 

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    開催年月日： 2017年9月

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  • ブタ卵丘細胞に発現するNeurotensin(NTS)はEGFR受容体(EGFR)の発現を亢進し、EGFR-ERK1/2系の持続的活性化を誘導する

    第109回 日本繁殖生物学会大会 

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    開催年月日： 2016年9月

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  • 排卵時の顆粒膜細胞で発現するNeurotensinはADAM17活性を亢進し、卵丘細胞のEGF受容体-ERK1/2系の持続的活性化を誘導する

    第57回 日本卵子学会 

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    開催年月日： 2016年5月

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  • プロゲステロン代謝酵素依存的に蓄積するコルチゾールとその卵胞退行への影響

    日本畜産学会 第121回大会 

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    開催年月日： 2016年3月

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  • 卵丘細胞で発現するNeurotensinのEGFR活性化維持を介した卵成熟調整機能

    第20回 日本生殖内分泌学会学術集会 

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    開催年月日： 2016年1月

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  • プロゲステロン代謝抑制が誘導するブタ卵胞選抜メカニズム

    第108回 日本繁殖生物学会大会 

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    開催年月日： 2015年9月

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  • 顆粒膜細胞のCYP11B1発現依存的コルチゾール産生が引き起こす卵胞退行メカニズム

    第56回 日本卵子学会 

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    開催年月日： 2015年5月

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  • ブタの卵胞発育時のプロゲステロン(P4)代謝酵素・AKR1C1の発現と卵成熟への役割

    日本畜産学会 第119回大会 

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    開催年月日： 2015年3月

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  • 黄体存在・非存在下卵巣における未成熟卵胞のステロイドホルモン比較解析とそれに基づいた黄体存在卵巣由来ブタ未成熟卵の新規IVM法の確立

    第64回 関西畜産学会 

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    開催年月日： 2014年9月

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  • 卵丘細胞におけるNeurotensinのEGF受容体発現上昇作用とそれが卵丘細胞膨潤と卵成熟に果たす役割

    第107回 日本繁殖生物学会大会 

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    開催年月日： 2014年8月

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  • ブタ卵丘細胞卵複合体(COC)の体外培養時におけるNeurotensin(NTS)の発現とその役割

    第107回 日本繁殖生物学会大会 

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    開催年月日： 2014年8月

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  • Neurotensinは、排卵時にヒアルロン酸産生を促し、卵丘細胞の膨潤を促進する

    第55回 日本卵子学会 

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    開催年月日： 2014年5月

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受賞

  • 第109回日本繁殖生物学会大会 優秀発表賞（ポスター発表部門）

    2016年9月   日本繁殖生物学会  

    ブタ卵丘細胞に発現するNeurotensin(NTS)はEGFR受容体(EGFR)の発現を亢進し、EGFR-ERK1/2系の持続的活性化を誘導する

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    受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞 

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  • 第56回日本卵子学会学術集会 学術奨励賞（口演部門）

    2015年5月   日本卵子学会  

    顆粒膜細胞のCYP11B1発現依存的コルチゾール産生が引き起こす卵胞退行メカニズム

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  • 日本畜産学会第119回大会 優秀発表賞

    2015年3月   日本畜産学会  

    顆粒膜細胞のCYP11B1発現依存的コルチゾール産生が引き起こす卵胞退行メカニズム

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • Lipocalin2の子宮内免疫寛容における役割の解明

    研究課題/領域番号：22K14984  2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究

    岡本麻子

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：4,680,000円 （ 直接経費：3,600,000円 、 間接経費：1,080,000円 ）

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  • Neurotensinにより発現する受精・胚発生・着床誘導因子の探索と応用

    研究課題/領域番号：17J11447  2017年4月 - 2019年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特別研究員奨励費

    岡本麻子

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

    配分額：1,900,000円 （ 直接経費：1,900,000円 ）

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学術貢献活動

  • Reproductive Medicine and Biology 査読 国際学術貢献

    役割：査読

    2023年10月

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    種別：査読等 

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  • 日本繁殖生物学会 第一回若手サマーセミナー合宿

    役割：企画立案・運営等

    日本繁殖生物学会  （ 東京大学付属牧場 ） 2018年8月

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    種別：学会・研究会等 

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