2026/08/16 更新

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ベツシヨ リヨウイチ
別所 瞭一
Bessho Ryoichi
所属
医学部 医学科 臨床医学講座 内科学講座(内分泌・代謝・膠原病内科学分野)
外部リンク

学位

  • 博士(医学) ( 2020年3月   旭川医科大学 )

研究キーワード

  • 糖尿病性腎症

  • 細胞内代謝

  • ミトコンドリア

研究分野

  • ライフサイエンス / 細胞生物学  / Cellular Biology

  • ライフサイエンス / 腎臓内科学  / Nephrology

  • ライフサイエンス / 代謝、内分泌学  / Endocrinology and Metabolism

学歴

  • 旭川医科大学   大学院医学系研究科

    2015年4月 - 2020年3月

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    国名: 日本国

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  • 旭川医科大学   医学部医学科

    2009年4月 - 2015年3月

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    国名: 日本国

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経歴

  • 旭川医科大学   内科学講座 内分泌・代謝・膠原病内科学分野   助教

    2026年7月 - 現在

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  • バンダービルト大学医療センター   腎臓・高血圧部門   博士研究員

    2024年4月 - 2026年5月

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    国名:アメリカ合衆国

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  • バンダービルト大学医療センター   腎臓・高血圧部門   客員博士研究員

    2023年4月 - 2024年3月

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    国名:アメリカ合衆国

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  • 旭川医科大学病院   内科(代謝・免疫・消化器・血液)   医員

    2020年11月 - 2023年3月

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    国名:日本国

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  • 旭川医科大学病院   第二内科   医員

    2017年4月 - 2020年3月

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    国名:日本国

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  • 旭川医科大学病院   初期臨床研修医

    2015年4月 - 2017年3月

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    国名:日本国

    備考:協力病院 国立病院機構旭川医療センター

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所属学協会

  • 日本腎臓学会

    2022年 - 現在

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  • 日本甲状腺学会

    2020年 - 現在

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  • 日本糖尿病学会

    2017年 - 現在

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  • 日本内分泌学会

    2017年 - 現在

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  • 日本内科学会

    2015年 - 現在

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委員歴

  • 日本内分泌学会, JES We Can(男女共同参画推進委員会)  

    2026年7月 - 現在   

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  • 日本内分泌学会   JES We Can(男女共同参画推進委員会)  

    2022年4月 - 2023年3月   

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    団体区分:学協会

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  • 日本糖尿病学会   糖尿病医療者・研究者の. ダイバーシティをpromoteする委員会  

    2021年4月 - 2023年3月   

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    団体区分:学協会

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論文

  • Regional metabolic analysis of structurally preserved kidney slices by ex vivo respirometry. 国際誌

    Ryoichi Bessho, Olena Davidoff, Hanako Kobayashi, Volker H Haase

    American journal of physiology. Renal physiology   329 ( 6 )   F796-F808   2025年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A comprehensive spatial analysis of kidney metabolism is essential for advancing knowledge of both normal kidney physiology and pathophysiology. The kidney exhibits marked regional differences in bioenergetic demands and substrate utilization, reflecting the distinct functional profiles of each nephron segment. To complement existing approaches with freshly isolated tubules or primary cell cultures, we established and validated an ex vivo respirometry method using structurally preserved kidney slices on a Seahorse XFe24 platform. This protocol avoids tissue disruption or enzymatic digestion and enables simultaneous, region-specific measurements of metabolic fluxes in the cortex, outer medulla, and inner medulla. It provides an integrated readout of the metabolic properties of the cell types present within each anatomical region. We demonstrate the utility of this approach through proof-of-principle studies that profile region-specific metabolic fluxes under hyperglycemic conditions in a mouse model of obesity and type 2 diabetes, as well as the metabolic alterations that accompany the transition from acute ischemic injury to chronic kidney disease. Furthermore, to highlight its relevance for therapeutic discovery, we applied this method to assess the impact of pharmacological hypoxia-inducible factor activation on regional kidney bioenergetics. In summary, this protocol advances the study of kidney metabolism by providing a robust platform for region-specific analysis of kidney respiration and bioenergetics and holds promise for accelerating the development of novel therapies targeting metabolic pathways in kidney disease.NEW & NOTEWORTHY Assessment of regional metabolism in kidney tissue is crucial for understanding normal physiology and disease. We have developed a robust ex vivo method to measure respiration in structurally preserved kidney slices using a metabolic flux analyzer. This approach enables analysis of metabolic fluxes and substrate utilization in the kidney cortex, outer medulla, and inner medulla while maintaining tissue architecture, providing region-specific insights into kidney metabolism with broad applications in disease modeling and therapeutic discovery.

    DOI: 10.1152/ajprenal.00157.2025

    PubMed

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  • インスリン抵抗性糖尿病と無月経の治療により改善したHAIR-AN症候群の1例

    池田 愛梨, 松尾 梨沙, 岸部 麻里, 別所 瞭一, 滝山 由美, 水無瀬 学, 野村 和加奈, 山本 明美

    皮膚科の臨床   67 ( 13 )   1785 - 1788   2025年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:金原出版(株)  

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  • Rac1 promotes proximal tubule kidney repair by coupling the actin cytoskeleton to mitochondrial function. 国際誌

    Olga M Viquez, Meiling Melzer, Shensen Li, Matthew Tantengco, Xinyu Dong, Eric Sha, Jeffery Huang, Evan S Krystofiak, Rachel C Hart, Wentian Luo, Christian Warren, Al-Borhan Bayazid, Richard Zhang, Ryoichi Bessho, Volker H Haase, Cord Brakebusch, Takanari Inoue, Craig Brooks, Matthew H Wilson, Andrew S Terker, Juan P Arroyo, Ambra Pozzi, Roy Zent, Fabian Bock

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   122 ( 47 )   e2504565122   2025年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The kidney proximal tubule (PT) is a specialized polarized epithelium that functions as a high capacity resorptive machine. PT cells are exquisitely sensitive to ischemia due to their high metabolic rate. The small GTPase Rac1 regulates epithelial function by promoting polarity through its effects on the actin cytoskeleton. We show that Rac1, in the setting of the recovery of the PT from ischemic injury, plays a critical role in reconstituting cellular bioenergetics by promoting actin cytoskeleton formation around damaged mitochondria. This mechanism removes damaged mitochondria through mitophagy and preserves PT metabolic capacity and reabsorption function. Loss of Rac1 causes intracellular lipid accumulation, energy depletion, and PT cell atrophy. Thus, Rac1 promotes the repair of PT cells by enhancing mitochondrial bioenergetics, rather than by regulating cell polarity via a mechanism that links the actin cytoskeleton to metabolic demands and cell morphology.

    DOI: 10.1073/pnas.2504565122

    PubMed

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  • Role of metallothionein 3 in diabetic nephropathy via interplay with HIF-1α.

    Yuri Takiyama, Yumi Takiyama, Takao Takiyama, Ryoichi Bessho, Hiroya Kitsunai, Akira Takasawa, Hiroshi Nomoto

    Diabetology international   16 ( 4 )   779 - 800   2025年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    UNLABELLED: Metallothioneins (MTs) are a cysteine-rich protein that scavenges reactive oxygen species. Hypoxia is involved in the progression of diabetic nephropathy (DN) and aggravates oxidative stress. Hypoxia dramatically induced MT3, whereas induced around twofold increment in MT2, but inhibited MT1 in human renal proximal tubular epithelial cells (HRPTECs). Given that the role of MT3 in DN remains unclear, we explored the involvement of MT3 in DN. Microarray analysis also identified MT3-regulated candidate genes, including ceruloplasmin (CP) and cytochrome b reductase 1 (CYBRD1), as well as FGF-Klotho (KL)-FGFR complexes in HRPTECs. Hypoxia significantly induced MT3 expression through HIF-1-dependent mechanisms, and MT3 small interfering RNA (siRNA) decreased CP, CYBRD1, and KL expression under hypoxic conditions. In humanized MT3-BACTg mice, except HIF-1α, diabetes significantly increased the expression of MT3, CP, CYRBD1, FGFR2, and KL in the renal cortex in MT3-BACTg mice. Diabetic MT3-BACTg mice presented more severely damaged mitochondria in proximal tubules than their wild-type littermates did, accompanied with peritubular capillary obstruction by swollen endothelial cells. Moreover, the proximal tubules-specific overexpression of MT3 in mice (MT3Tg) represented no overlap in the protein expression between MT3 and HIF-1α in diabetic kidney. Accordingly, MT3 siRNA significantly augmented HIF-1α protein and HIF1A in HRPTECs. Finally, MT3 expression in the renal tubulointerstitium was positively correlated with the glomerular filtration rate (GFR) in DN subjects by data from Nephroseq. In conclusion, these results showed that there might be a unique interplay between MT3 and HIF-1α in diabetic kidney of to regulate hypoxia-induced HIF-1α expression. SUPPLEMENTARY INFORMATION: The online version contains supplementary material available at 10.1007/s13340-025-00840-y.

    DOI: 10.1007/s13340-025-00840-y

    PubMed

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  • Dehydration promotes intracellular lipid synthesis and accumulation. 国際誌

    Joshua S Carty, Jazlyn Selvasingh, Yvonne Zuchowski, Hyuck-Jin Nam, Clothilde Pénalva, Gayani Nanayakkara, Erin Q Jennings, Kelsey Voss, Edith T Adame, John T Tossberg, Wei Sheng Yap, Meiling Melzer, Olga Viquez, A Scott McCall, Elizabeth R Piotrowski, Ryoichi Bessho, Shirong Cao, Katrina L Leaptrot, Alexandra C Schrimpe-Rutledge, Simona G Codreanu, Stacy D Sherrod, John A McLean, Jonathan B Trapani, Matthew A Cottam, Ma Wan, Deepti Shrivastava, Don Delker, Matthew H Wilson, Clinton M Hasenour, Louise Lantier, Irene Chernova, Jamey D Young, Volker H Haase, Jose Pablo Vazquez-Medina, Dylan K Kosma, Peter Kim, Jean-Philippe Cartailler, Mingzhi Zhang, Roy Zent, Raymond C Harris, Jason A Watts, Andrew S Terker, Fabian Bock, Jeffrey C Rathmell, Aylin R Rodan, Juan P Arroyo

    bioRxiv : the preprint server for biology   2025年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Lipids can be considered a water reservoir used to offset dehydration stress as their oxidation by the mitochondria generates water. However, whether dehydration directly regulates lipid synthesis is unknown, which is the focus of this study. We found that dehydration stress decreases cellular oxygen consumption, increases intracellular lipid synthesis, and favors glutamine oxidation as a carbon precursor for lipid synthesis via remodeling mitochondrial metabolism. These findings provide a mechanism whereby cellular dehydration leads to intracellular lipid accumulation, functionally linking water availability to lipid storage.

    DOI: 10.1101/2025.08.07.669190

    PubMed

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  • Disruption of mitochondrial electron transport impairs urinary concentration via AMPK-dependent suppression of aquaporin 2. 国際誌

    Joshua S Carty, Ryoichi Bessho, Yvonne Zuchowski, Jonathan B Trapani, Olena Davidoff, Hanako Kobayashi, Joseph T Roland, Jason A Watts, Andrew S Terker, Fabian Bock, Juan Pablo Arroyo, Volker H Haase

    JCI insight   9 ( 22 )   2024年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Urinary concentration is an energy-dependent process that minimizes body water loss by increasing aquaporin 2 (AQP2) expression in collecting duct (CD) principal cells. To investigate the role of mitochondrial (mt) ATP production in renal water clearance, we disrupted mt electron transport in CD cells by targeting ubiquinone (Q) binding protein QPC (UQCRQ), a subunit of mt complex III essential for oxidative phosphorylation. QPC-deficient mice produced less concentrated urine than controls, both at baseline and after type 2 vasopressin receptor stimulation with desmopressin. Impaired urinary concentration in QPC-deficient mice was associated with reduced total AQP2 protein levels in CD tubules, while AQP2 phosphorylation and membrane trafficking remained unaffected. In cultured inner medullary CD cells treated with mt complex III inhibitor antimycin A, the reduction in AQP2 abundance was associated with activation of 5' adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) and was reversed by treatment with AMPK inhibitor SBI-0206965. In summary, our studies demonstrated that the physiological regulation of AQP2 abundance in principal CD cells was dependent on mt electron transport. Furthermore, our data suggested that oxidative phosphorylation in CD cells was dispensable for maintaining water homeostasis under baseline conditions, but necessary for maximal stimulation of AQP2 expression and urinary concentration.

    DOI: 10.1172/jci.insight.182087

    PubMed

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  • Efficacy of Alogliptin/Metformin Fixed-Dose Combination Tablets and Vildagliptin/Metformin Fixed-Dose Combination Tablets on Glycemic Control in Real-World Clinical Practice for the Patients with Type 2 Diabetes: A Multicenter, Open-Label, Randomized, Parallel Group, Comparative Trial. 国際誌

    Tomoe Abe, Yasutaka Takeda, Ichiro Sakuma, Mizuho Okada, Ayaka Kurigaki, Ryoichi Bessho, Mao Sato, Hiroya Kitsunai, Yumi Takiyama, Masaru Sakurai

    Metabolic syndrome and related disorders   22 ( 9 )   651 - 660   2024年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Background: This study was aimed to compare the efficacy of two combination tablets of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors and metformin with different dosages, alogliptin/metformin (AM) and vildagliptin/metformin (VM), on glycemic control in patients with type 2 diabetes (T2D). Methods: This was a prospective, multicenter, open-label, randomized, parallel group, comparative trial. After a run-in period of treatment with metformin alone, a total of 59 Japanese outpatients with T2D, aged 20-79 years with glycated hemoglobin (HbA1c) levels of 6.5%-10% were randomly assigned to 12-week AM treatment, alogliptin 25 mg/metformin 500 mg combination tablet orally once a day, or VM treatment, vildagliptin 50 mg/metformin 250 mg combination tablet orally twice a day. The primary endpoints were the changes in HbA1c and fasting plasma glucose (FPG) levels from baseline to week 12 between the two groups. Blinded intermittently scanned continuous glucose monitoring (isCGM) was performed between weeks 10 and 12. The incidence of adverse events during the study was also evaluated. Results: In all, 52 participants were analyzed. Significant decreases in HbA1c and FPG levels from baseline to week 12 were observed in both treatment groups. However, there were no significant differences between the AM and VM groups in the change in HbA1c level (-0.3% and -0.4%, P = 0.309) or the FPG level (-9.0 and -15.0 mg/dL, P = 0.789). The isCGM revealed that both treatments achieved the recommended glycemic target range. No adverse events, such as severe hypoglycemia, were observed in either group. Conclusions: We concluded that there were no significant differences in the efficacy of two combination tablets of DPP-4 inhibitors and metformin with different dosages on glycemic control in patients with T2D.

    DOI: 10.1089/met.2024.0127

    PubMed

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  • Disruption of nucleotide biosynthesis reprograms mitochondrial metabolism to inhibit adipogenesis. 国際誌

    Julia A Pinette, Jacob W Myers, Woo Yong Park, Heather G Bryant, Alex M Eddie, Genesis A Wilson, Claudia Montufar, Zayedali Shaikh, Zer Vue, Elizabeth R Nunn, Ryoichi Bessho, Matthew A Cottam, Volker H Haase, Antentor O Hinton, Jessica B Spinelli, Jean-Philippe Cartailler, Elma Zaganjor

    Journal of lipid research   65 ( 10 )   100641 - 100641   2024年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A key organismal response to overnutrition involves the development of new adipocytes through the process of adipogenesis. Preadipocytes sense changes in the systemic nutrient status and metabolites can directly modulate adipogenesis. We previously identified a role of de novo nucleotide biosynthesis in adipogenesis induction, whereby inhibition of nucleotide biosynthesis suppresses the expression of the transcriptional regulators PPARγ and C/EBPα. Here, we set out to identify the global transcriptomic changes associated with the inhibition of nucleotide biosynthesis. Through RNA sequencing (RNAseq), we discovered that mitochondrial signatures were the most altered in response to inhibition of nucleotide biosynthesis. Blocking nucleotide biosynthesis induced rounded mitochondrial morphology, and altered mitochondrial function, and metabolism, reducing levels of tricarboxylic acid cycle intermediates, and increasing fatty acid oxidation (FAO). The loss of mitochondrial function induced by suppression of nucleotide biosynthesis was rescued by exogenous expression of PPARγ. Moreover, inhibition of FAO restored PPARγ expression, mitochondrial protein expression, and adipogenesis in the presence of nucleotide biosynthesis inhibition, suggesting a regulatory role of nutrient oxidation in differentiation. Collectively, our studies shed light on the link between substrate oxidation and transcription in cell fate determination.

    DOI: 10.1016/j.jlr.2024.100641

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  • メディカルスタッフの現状と課題 糖尿病チーム医療,資格取得,学会発表,臨床研究,論文投稿,ジェンダー

    佐藤 麻子, 川浪 大治, 藤川 るみ, 菅沼 由美, 古橋 眞人, 森野 勝太郎, 山本 恭子, 和田 幹子, 井町 仁美, 岡田 由紀子, 川崎 麻紀, 近藤 敬一, 笹岡 利安, 高橋 倫子, 富樫 優, 中島 華子, 橋本 尚子, 藤本 啓, 別所 瞭一, 的場 ゆか, 宮 愛香, 安孫子 亜津子, 糖尿病医療者・研究者のダイバーシティをpromoteする委員会

    糖尿病   66 ( 1 )   118 - 128   2023年1月

  • A maternal high-fat diet induces fetal origins of NASH-HCC in mice. 国際誌

    Takao Takiyama, Toshihiro Sera, Masanori Nakamura, Masato Hoshino, Kentaro Uesugi, Shin-Ichi Horike, Makiko Meguro-Horike, Ryoichi Bessho, Yuri Takiyama, Hiroya Kitsunai, Yasutaka Takeda, Kazuki Sawamoto, Naoto Yagi, Yuji Nishikawa, Yumi Takiyama

    Scientific reports   12 ( 1 )   13136 - 13136   2022年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Maternal overnutrition affects offspring susceptibility to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Male offspring from high-fat diet (HFD)-fed dams developed a severe form of NASH, leading to highly vascular tumor formation. The cancer/testis antigen HORMA domain containing protein 1 (HORMAD1), one of 146 upregulated differentially expressed genes in fetal livers from HFD-fed dams, was overexpressed with hypoxia-inducible factor 1 alpha (HIF-1alpha) in hepatoblasts and in NASH-based hepatocellular carcinoma (HCC) in offspring from HFD-fed dams at 15 weeks old. Hypoxia substantially increased Hormad1 expression in primary mouse hepatocytes. Despite the presence of three putative hypoxia response elements within the mouse Hormad1 gene, the Hif-1alpha siRNA only slightly decreased hypoxia-induced Hormad1 mRNA expression. In contrast, N-acetylcysteine, but not rotenone, inhibited hypoxia-induced Hormad1 expression, indicating its dependency on nonmitochondrial reactive oxygen species production. Synchrotron-based phase-contrast micro-CT of the fetuses from HFD-fed dams showed significant enlargement of the liver accompanied by a consistent size of the umbilical vein, which may cause hypoxia in the fetal liver. Based on these findings, a maternal HFD induces fetal origins of NASH/HCC via hypoxia, and HORMAD1 is a potential therapeutic target for NASH/HCC.

    DOI: 10.1038/s41598-022-17501-8

    PubMed

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  • A case of insulinoma diagnosed postpartum with hypoglycemic symptoms that were masked during pregnancy. 国際誌

    Tomoe Abe, Yasutaka Takeda, Takao Takiyama, Ayaka Sasaki, Ryoichi Bessho, Mao Sato, Hiroya Kitsunai, Hidemitsu Sakagami, Atsuko Abiko, Koji Imai, Sayaka Yuzawa, Mishie Tanino, Yumi Takiyama

    Clinical case reports   9 ( 4 )   1991 - 1998   2021年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The diagnosis of insulinoma in perinatal women can be difficult, as hypoglycemic symptoms may be masked by pregnancy-associated insulin resistance. In addition, when multiple insulinomas are observed, it is necessary to consider the possibility not only of MEN1, but also of insulinomatosis.

    DOI: 10.1002/ccr3.3924

    PubMed

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  • Establishment of novel specific assay for short-form glucose-dependent insulinotropic polypeptide and evaluation of its secretion in nondiabetic subjects. 国際誌

    Yasutaka Takeda, Yukihiro Fujita, Tsuyoshi Yanagimachi, Nobuhiro Maruyama, Ryoichi Bessho, Hidemitsu Sakagami, Jun Honjo, Hiroki Yokoyama, Masakazu Haneda

    Physiological reports   8 ( 11 )   e14469   2020年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The short-form glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) (1-30) is released from islet alpha cells and promotes insulin secretion in a paracrine manner in vitro. However, it is not well elucidated how GIP (1-30) is involved in glucose metabolism in vivo, since a specific assay system for GIP (1-30) has not yet been established. We first developed a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) specific for GIP (1-30) by combining a novel antibody specific to the GIP (1-30) C terminus with the common antibody against GIP N terminus. Then, we explored cross-reactivities with incretins and glucagon-related peptides in this ELISA. GIP (1-30) amide, but not GIP (1-42), GLP-1, or glucagon increased absorbance in a dose-dependent manner. We next measured plasma GIP (1-30) concentrations in nondiabetic participants (ND) during a 75-g oral glucose tolerance test or cookie meal test (carbohydrates 75 g, lipids 28.5 g, proteins 8.5 g). Both glucose and cookie load increased GIP (1-30) concentrations in ND, but the increases were much lower than those of GIP (1-42). Furthermore, the DPP-4 inhibitor significantly increased GIP (1-30) concentrations similarly to GIP (1-42) in ND. In conclusion, we for the first time developed an ELISA specific for GIP (1-30) and revealed its secretion in ND.

    DOI: 10.14814/phy2.14469

    PubMed

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  • Increment of plasma glucose by exogenous glucagon is associated with present and future renal function in type 2 diabetes:a retrospective study from glucagon stimulation test. 国際誌

    Yasutaka Takeda, Yukihiro Fujita, Ryoichi Bessho, Mao Sato, Tomoe Abe, Tsuyoshi Yanagimachi, Hidemitsu Sakagami, Atsuko Abiko, Yumi Takiyama, Tsuguhito Ota, Masakazu Haneda

    BMC endocrine disorders   19 ( 1 )   99 - 99   2019年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Glucagon stimulation test (GST) is often employed to assess the insulin reserve of the pancreatic beta cells in diabetic subjects. The clinical significance of the increment of plasma glucose (Δglucose) by exogenous glucagon during GST has not been elucidated. We investigated the relationship between Δglucose and clinical parameters including the liver and renal function in type 2 diabetic subjects, since we hypothesized that Δglucose is associated with the liver and renal function reflecting the capacity for gluconeogenesis in the organs. METHODS: A total of 209 subjects with type 2 diabetes who underwent GST during admission were included in this cross-sectional study. We defined the difference between plasma glucose at fasting and 6 min after intravenous injection of 1 mg glucagon as Δglucose. We assessed correlations between Δglucose and clinical parameters such as diabetic duration, BMI, HbA1c, beta cell function, serum free fatty acids (FFA) which is known to stimulate gluconeogenesis, liver function, the indices of liver function, renal function, and urinary albumin excretion (UAE). RESULTS: In correlation analysis, Δglucose positively correlated to FFA and estimated glomerular filtration rate (eGFR), but inversely to serum creatinine and cystatin C, although Δglucose showed no correlation with both liver function and the indices of residual liver function. Multiple regression analysis revealed that Δglucose was an independent determinant for the eGFR after 1 year, equally BMI, HbA1c, serum lipids, and UAE, which are known as the predictors for the development of chronic kidney disease. CONCLUSION: Our results suggest that Δglucose during GST might be related to gluconeogenesis in the kidney and could be the determinant of future renal function in type 2 diabetes.

    DOI: 10.1186/s12902-019-0428-6

    PubMed

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  • Hypoxia-inducible factor-1α is the therapeutic target of the SGLT2 inhibitor for diabetic nephropathy. 国際誌

    Ryoichi Bessho, Yumi Takiyama, Takao Takiyama, Hiroya Kitsunai, Yasutaka Takeda, Hidemitsu Sakagami, Tsuguhito Ota

    Scientific reports   9 ( 1 )   14754 - 14754   2019年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Previous studies have demonstrated intrarenal hypoxia in patients with diabetes. Hypoxia-inducible factor (HIF)-1 plays an important role in hypoxia-induced tubulointerstitial fibrosis. Recent clinical trials have confirmed the renoprotective action of SGLT2 inhibitors in diabetic nephropathy. We explored the effects of an SGLT2 inhibitor, luseogliflozin on HIF-1α expression in human renal proximal tubular epithelial cells (HRPTECs). Luseogliflozin significantly inhibited hypoxia-induced HIF-1α protein expression in HRPTECs. In addition, luseogliflozin inhibited hypoxia-induced the expression of the HIF-1α target genes PAI-1, VEGF, GLUT1, HK2 and PKM. Although luseogliflozin increased phosphorylated-AMP-activated protein kinase α (p-AMPKα) levels, the AMPK activator AICAR did not changed hypoxia-induced HIF-1α expression. Luseogliflozin suppressed the oxygen consumption rate in HRPTECs, and subsequently decreased hypoxia-sensitive dye, pimonidazole staining under hypoxia, suggesting that luseogliflozin promoted the degradation of HIF-1α protein by redistribution of intracellular oxygen. To confirm the inhibitory effect of luseogliflozin on hypoxia-induced HIF-1α protein in vivo, we treated male diabetic db/db mice with luseogliflozin for 8 to 16 weeks. Luseogliflozin attenuated cortical tubular HIF-1α expression, tubular injury and interstitial fibronectin in db/db mice. Together, luseogliflozin inhibits hypoxia-induced HIF-1α accumulation by suppressing mitochondrial oxygen consumption. The SGLT2 inhibitors may protect diabetic kidneys by therapeutically targeting HIF-1α protein.

    DOI: 10.1038/s41598-019-51343-1

    PubMed

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  • 妊娠中の明らかな糖尿病の診断を契機に副腎性Cushing症候群の診断に至った1例

    竹田 安孝, 阿部 智絵, 安孫子 亜津子, 別所 瞭一, 酒井 健太郎, 中村 知伸, 柳町 剛司, 坂上 英充, 藤田 征弘, 滝山 由美, 上田 寛人, 千石 一雄, 太田 嗣人

    糖尿病と妊娠   19 ( 1 )   48 - 53   2019年3月

  • 臨床経過、関連合併症が著明に異なるミトコンドリア糖尿病の同胞例

    阿部 智絵, 竹田 安孝, 別所 瞭一, 酒井 健太郎, 中村 知伸, 柳町 剛司, 坂上 英充, 藤田 征弘, 安孫子 亜津子, 滝山 由美, 太田 嗣人

    糖尿病   62 ( 3 )   162 - 169   2019年3月

  • Impacts of Diabetes and an SGLT2 Inhibitor on the Glomerular Number and Volume in db/db Mice, as Estimated by Synchrotron Radiation Micro-CT at SPring-8. 国際誌

    Yumi Takiyama, Toshihiro Sera, Masanori Nakamura, Kanaki Ishizeki, Yasuaki Saijo, Tsuyoshi Yanagimachi, Manami Maeda, Ryoichi Bessho, Takao Takiyama, Hiroya Kitsunai, Hidemitsu Sakagami, Daisuke Fujishiro, Yukihiro Fujita, Yuichi Makino, Atsuko Abiko, Masato Hoshino, Kentaro Uesugi, Naoto Yagi, Tsuguhito Ota, Masakazu Haneda

    EBioMedicine   36   329 - 346   2018年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Recent large-scale clinical studies demonstrate that sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors protect the diabetic kidney. However, clinical and animal studies have not shown the changes of the total glomeruli in the whole kidney treated with SGLT2 inhibitors. METHODS: We performed computed tomography (CT) imaging on mice using synchrotron radiation to investigate the impact of luseogliflozin, a SGLT2 inhibitor, on the number and volume of glomeruli in the whole kidney. FINDINGS: We did not observe a significant difference in the total glomerular number (Nglom) among mice. Luseogliflozin redistributed the number of glomeruli in different regions, accompanied by the normalization of diabetes-augmented renal volume (Vkidney). Diabetic db/db mice had a larger glomerular volume in the mid-cortex than did control db/m mice, and luseogliflozin increased the glomerular volume in all renal cortical zones of the whole kidney in db/db mice. According to the multivariate regression analysis, hemoglobin A1c level was the most relevant determinant of Vkidney, not Nglom or mean glomerular volume (Vglom), indicating that hyperglycemia induced renal (tubular) hypertrophy, but not glomerular enlargement. Luseogliflozin increased hypoxia in the juxtamedullary region, sustained upregulated renal renin expression and plasma renin activity, and failed to decrease albuminuria by downregulating megalin in db/db mice. INTERPRETATION: Based on our findings, SGLT2 inhibitors may alter glomerular distribution and size in addition to their glucose-lowering effects, presumably by affecting oxygen metabolism and humoral factors. FUND: Funding for this research was provided by The Japan Society for the Promotion of Science, the Japan Diabetes Foundation, and Asahikawa Medical University.

    DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.09.048

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MISC

  • Development of a Standardized Method for Ex Vivo Respirometry in Intact Kidney Tissue to Assess Regional Metabolism

    Ryoichi Bessho, Volker H. Haase

    JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY   36 ( 10 )   2025年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Alternative Oxidase Expression Restores Kidney Progenitor Differentiation in Mice with Mitochondrial Complex lll Disruption

    Ryoichi Bessho, Hanako Kobayashi, Volker H. Haase

    JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY   35 ( 10 )   2024年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    DOI: 10.1681/ASN.2024fdebyz0j

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  • Renal Proximal Tubular Metallothionein 3 Contributes to Diabetic Kidney Lesion

    Yuri Takiyama, Takao Takiyama, Ryoichi Bessho, Hiroya Kitsunai, Yumi Takiyama

    DIABETES   72   2023年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    DOI: 10.2337/db23-398-P

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  • Fetal Renal Hypoxia Response to Maternal Overnutrition

    Takao Takiyama, Yuri Takiyama, Ryoichi Bessho, Hiroya Kitsunai, Yumi Takiyama

    DIABETES   72   2023年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    DOI: 10.2337/db23-11-OR

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  • インスリン抵抗性と無月経の治療により改善したHAIR-AN症候群の1例

    宮澤 愛梨, 松尾 梨沙, 岸部 麻里, 山本 明美, 別所 瞭一, 滝山 由美, 水無瀬 学, 野村 和加奈

    日本皮膚科学会雑誌   133 ( 4 )   710 - 710   2023年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本皮膚科学会  

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  • 下垂体腺腫を疑われたIgG4関連下垂体炎の1例

    佐々木 大河, 滝山 侑里, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 滝山 由美

    日本内分泌学会雑誌   98 ( 4 )   718 - 718   2023年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 2型糖尿病の病型を呈したミトコンドリア糖尿病合併心筋症の1例

    佐々木 彩華, 別所 瞭一, 滝山 侑里, 佐々木 大河, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 滝山 由美

    糖尿病   66 ( 2 )   179 - 179   2023年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 抗PD-L1抗体により複数の免疫関連有害事象発症後1型糖尿病が続発した1例

    滝山 侑里, 橘内 博哉, 佐々木 大河, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 竹田 安孝, 滝山 由美

    糖尿病   66 ( 2 )   175 - 175   2023年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 顔面の皮疹を契機に判明したHAIR-AN症候群の1例

    宮澤 愛梨, 松尾 梨沙, 岸部 麻里, 山本 明美, 別所 瞭一, 滝山 由美, 水無瀬 学, 野村 和加奈

    日本皮膚科学会雑誌   132 ( 12 )   2703 - 2703   2022年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本皮膚科学会  

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  • 偶発性低体温症に重症急性膵炎,糖尿病ケトアシドーシスを発症した2型糖尿病の1例

    滝山 貴央, 橘内 博哉, 滝山 侑里, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 竹田 安孝, 滝山 由美

    糖尿病   65 ( 10 )   552 - 552   2022年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 家族性中枢性尿崩症(FNDI)の一例

    佐々木 大河, 竹田 安孝, 滝山 侑里, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 橘内 博哉, 滝山 由美

    日本内分泌学会雑誌   98 ( 2 )   570 - 570   2022年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 免疫チェックポイント阻害薬関連1型糖尿病発症3症例のHLA解析

    佐々木 彩華, 橘内 博哉, 滝山 侑里, 滝山 貴央, 別所 瞭一, 竹田 安孝, 滝山 由美

    糖尿病   65 ( 10 )   554 - 554   2022年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • SGLT2阻害薬とGLP-1受容体作動薬併用が著効した糖尿病腎症ネフローゼ症候群の1例

    別所 瞭一, 宿田 夕季, 滝山 貴央, 佐藤 茉欧, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 坂上 英充, 滝山 由美

    糖尿病   65 ( 8 )   470 - 470   2022年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 胎生期過栄養による腎低酸素応答について

    滝山 貴央, 世良 俊博, 星野 真人, 上杉 健太朗, 中村 匡徳, 滝山 侑里, 別所 瞭一, Suratsawadee Promsuwan, 佐々木 彩華, 佐藤 茉欧, 澤本 一樹, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 滝山 由美

    糖尿病   65 ( Suppl.1 )   S - 182   2022年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • グルコラファニンは糖尿病腎組織においてSGLT2発現を減少させる

    別所 瞭一, 滝山 侑里, 滝山 貴央, Suratsawadee Promsuwan, 佐々木 彩華, 佐藤 茉欧, 澤本 一樹, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 滝山 由美

    糖尿病   65 ( Suppl.1 )   S - 265   2022年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 2型糖尿病合併非アルコール性脂肪肝疾患に対するトホグリフロジンの有用性の検討

    滝山 侑里, 滝山 貴央, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 佐藤 茉欧, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 坂上 英充, 滝山 由美

    糖尿病   65 ( Suppl.1 )   S - 245   2022年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 2型糖尿病におけるアログリプチン/メトホルミン配合錠とビルダグリプチン/メトホルミン配合錠の有効性に関する比較検討

    阿部 智絵, 竹田 安孝, 佐久間 一郎, 岡田 瑞穂, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 佐藤 茉欧, 橘内 博哉, 櫻井 勝

    糖尿病   65 ( Suppl.1 )   S - 220   2022年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 2型糖尿病モデルdb/dbマウスに対するGlucoraphaninの腎作用

    滝山 由美, 別所 瞭一, 滝山 侑里, 滝山 貴央, Suratsawadee Promsuwan, 佐々木 彩華, 佐藤 茉欧, 澤本 一樹, 橘内 博哉, 竹田 安孝

    糖尿病   65 ( Suppl.1 )   S - 183   2022年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 著明な食道通過障害を呈した原発性甲状腺機能低下症の1例

    別所 瞭一, 滝山 侑里, 滝山 貴央, 佐々木 彩華, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 滝山 由美

    日本内分泌学会雑誌   97 ( 4 )   659 - 659   2021年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 中枢性尿崩症(CDI)と重症成人成長ホルモン分泌不全症(GHD)を呈した中枢神経サルコイドーシスの1例

    滝山 侑里, 竹田 安孝, 滝山 貴央, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 橘内 博哉, 滝山 由美

    日本内分泌学会雑誌   97 ( 4 )   658 - 658   2021年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 膵性脂肪織炎を併発した糖尿病ケトアシドーシスの一例

    竹田 安孝, 滝山 侑里, 滝山 貴央, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 橘内 博哉, 滝山 由美

    日本内分泌学会雑誌   97 ( 2 )   554 - 554   2021年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 腎症(基礎) Nrf2活性化剤スルフォラファンは近位尿細管細胞のTFAMを活性化しSTINGを抑制する

    別所 瞭一, 滝山 貴央, Promsuwan Suratsawadee, 滝山 侑里, 佐々木 彩華, 澤本 一樹, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 滝山 由美

    糖尿病合併症   35 ( Suppl.1 )   177 - 177   2021年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病合併症学会  

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  • がん 胎生期過栄養誘発NAFLD関連肝癌 HIF-1α/HORMAD1 pathwayの役割

    滝山 貴央, 石黒 美智代, 滝山 侑里, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 西川 祐司, 世良 俊博, 中村 匡徳, 堀家 慎一, 滝山 由美

    糖尿病合併症   35 ( Suppl.1 )   180 - 180   2021年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病合併症学会  

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  • ACTH産生前立腺小細胞癌の1例

    宮内 琴菜, 渡邊 成樹, 堀 淳一, 和田 直樹, 玉木 岳, 北 雅史, 柿崎 秀宏, 佐藤 茉欧, 別所 瞭一, 竹田 安孝, 滝山 由美, 長門 利純, 小林 博也

    泌尿器外科   34 ( 臨増 )   782 - 782   2021年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医学図書出版(株)  

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  • HORMAD1, a Novel Hypoxia-Inducible Factor-1 Target, Is Upregulated in Maternal Overnutrition-Induced Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)/Hepatocellular Carcinoma

    Takao Takiyama, Ryoichi Bessho, Hiroya Kitsunai, Yasutaka Takeda, Hidemitsu Sakagami, Toshihiro Sera, Masanori Nakamura, Shin-Ichi Horike, Yuji Nishikawa, Yumi Takiyama

    DIABETES   70   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    DOI: 10.2337/db21-1171-P

    Web of Science

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  • The Nrf2 Activator Increases TFAM and Suppresses STING in Human Renal Proximal Tubular Cells

    Ryoichi Bessho, Takao Takiyama, Suratsawadee Promsuwan, Hiroya Kitsunai, Kazuki Sawamoto, Yasutaka Takeda, Yumi Takiyama

    DIABETES   70   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    DOI: 10.2337/db21-391-P

    Web of Science

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  • Nrf2活性化剤によるTFAM活性化とSTING抑制作用

    別所 瞭一, 滝山 貴央, Promsuwan Suratsawadee, 宿田 夕季, 橘内 博哉, 澤本 一樹, 竹田 安孝, 坂上 英充, 滝山 由美

    糖尿病   64 ( Suppl.1 )   I - 3   2021年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 胎生期過栄養によるNASH肝細胞癌発生機序の検討

    滝山 貴央, 宿田 夕季, 別所 瞭一, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 坂上 英充, 世良 俊博, 中村 匡徳, 星野 真人, 上杉 健太朗, 堀家 慎一, 西川 祐司, 滝山 由美

    糖尿病   64 ( Suppl.1 )   P - 1   2021年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 甲状腺穿刺吸引細胞診後血腫形成を認めた一例

    別所 瞭一, 宿田 夕季, 滝山 貴央, 佐藤 茉欧, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 坂上 英充, 滝山 由美

    日本内分泌学会雑誌   96 ( 4 )   987 - 987   2021年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 神経線維腫症1型に多発性内分泌腺腫瘍を合併した1例

    滝山 貴央, 宿田 夕希, 別所 瞭一, 橘内 博哉, 佐藤 茉欧, 竹田 安孝, 坂上 英充, 滝山 由美

    日本内分泌学会雑誌   96 ( 3 )   596 - 596   2021年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 腎症 放射光CTイメージングによる1型糖尿病モデルマウス糸球体評価

    滝山 由美, 世良 俊博, 中村 匡徳, 上杉 健太郎, 星野 正人, 滝山 貴央, 別所 瞭一, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 八木 直人, 羽田 勝計

    糖尿病合併症   34 ( Suppl.1 )   229 - 229   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病合併症学会  

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  • 血糖管理 ヒトにおける'short-form'GIPの分泌動態の検証と臨床的意義の解明

    竹田 安孝, 藤田 征弘, 柳町 剛司, 丸山 順裕, 別所 瞭一, 坂上 英充, 羽田 勝計

    糖尿病合併症   34 ( Suppl.1 )   241 - 241   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病合併症学会  

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  • Gitelman症候群あるいは3型Bartter症候群が疑われた一例

    宿田 夕季, 竹田 安孝, 滝山 貴央, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 佐藤 茉欧, 阿部 智絵, 橘内 博哉, 坂上 英充, 滝山 由美

    日本内分泌学会雑誌   96 ( 2 )   523 - 523   2020年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 前立腺癌による異所性ACTH症候群の剖検例

    佐藤 茉欧, 滝山 貴央, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 阿部 智絵, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 坂上 英充, 安孫子 亜津子, 滝山 由美, 太田 嗣人

    日本内分泌学会雑誌   96 ( 1 )   288 - 288   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 分娩直後から低血糖の顕在化がみられ、診断に至ったインスリノーマの一例

    阿部 智絵, 滝山 貴央, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 佐藤 茉欧, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 坂上 英充, 安孫子 亜津子, 滝山 由美, 今井 浩二, 湯澤 明夏, 谷野 美智枝, 太田 嗣人

    日本内分泌学会雑誌   96 ( 1 )   332 - 332   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 正常耐糖能者におけるshort-form GIPの分泌動態に関する検証

    竹田 安孝, 藤田 征弘, 柳町 剛司, 丸山 順裕, 別所 瞭一, 坂上 英充, 横山 宏樹, 羽田 勝計, 太田 嗣人

    日本内分泌学会雑誌   96 ( 1 )   302 - 302   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 胎生期高脂肪食誘発性脂肪肝炎 肝癌モデルマウスの確立

    滝山 貴央, 滝山 由美, 別所 瞭一, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 坂上 英充, 西川 祐司, 竹内 文也, 世良 俊博, 中村 匡徳

    糖尿病   63 ( Suppl.1 )   S - 342   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • ガドリニウム造影剤を用いた静脈サンプリングが局在診断に有用であった原発性副甲状腺機能亢進症の一例

    別所 瞭一, 竹田 安孝, 滝山 貴央, 佐々木 彩華, 佐藤 茉欧, 阿部 智絵, 橘内 博哉, 坂上 英充, 安孫子 亜津子, 滝山 由美, 石戸谷 俊太, 八巻 利弘, 沖崎 貴琢, 太田 嗣人

    日本内分泌学会雑誌   96 ( 1 )   279 - 279   2020年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • Maternal Overnutrition Causes DNA Alkylation in Fetal Liver, Suppresses FasL, and Upregulates HIF-1 Signaling Pathway in Neonatal Liver in Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)-Based Hepatocellular Carcinoma in Offspring

    Takao Takiyama, Ryoichi Bessho, Kazuki Sawamoto, Yumi Takiyama

    DIABETES   69   2020年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    DOI: 10.2337/db20-1845-P

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  • A型インフルエンザ感染症が誘因と考えられた糖尿病ケトアシドーシス(DKA)の1例

    佐々木 彩華, 別所 瞭一, 佐藤 茉欧, 阿部 智絵, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 坂上 英充, 安孫子 亜津子, 滝山 由美, 太田 嗣人

    糖尿病   63 ( 5 )   350 - 350   2020年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 糖尿病ケトアシドーシス(DKA)に急性腎障害(AKI)を併発した急性発症1型糖尿病の1例

    福山 茉莉花, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 佐藤 茉欧, 阿部 智絵, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 坂上 英充, 安孫子 亜津子, 滝山 由美, 太田 嗣人

    糖尿病   63 ( 5 )   350 - 350   2020年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • ヒトにおけるshort-form GIPの分泌動態に関する検討

    竹田 安孝, 藤田 征弘, 柳町 剛司, 丸山 順裕, 本庄 潤, 横山 宏樹, 別所 瞭一, 坂上 英充, 羽田 勝計, 太田 嗣人

    日本内科学会雑誌   109 ( 臨増 )   167 - 167   2020年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内科学会  

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  • インスリン療法中の低血糖を契機に副腎不全症が顕在化し、診断に至ったIgG4関連下垂体炎の1例

    阿部 智絵, 竹田 安孝, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 佐藤 茉欧, 橘内 博哉, 坂上 英充, 安孫子 亜津子, 滝山 由美, 太田 嗣人

    日本内分泌学会雑誌   95 ( 3 )   868 - 868   2020年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 非特異的症候の顕在化を契機に診断に至ったCushing病の1例

    滝山 貴央, 竹田 安孝, 別所 瞭一, 佐藤 茉欧, 阿部 智絵, 橘内 博哉, 坂上 英充, 安孫子 亜津子, 滝山 由美, 太田 嗣人

    日本内分泌学会雑誌   95 ( 2 )   708 - 708   2019年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • A Novel Renoprotective Target of SGLT2 Inhibitor: HIF-1α Inhibition and AMPK Activation in Renal Proximal Tubular Epithelial Cells

    Ryoichi Bessho, Yumi Takiyama, Takao Takiyama, Tsuguhito Ota

    DIABETES   68   2019年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    DOI: 10.2337/db19-492-P

    Web of Science

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  • Secretion of the Short-Form Gastric Inhibitory Polypeptide in Nondiabetic and Diabetic Subjects

    Yasutaka Takeda, Yukihiro Fujita, Tsuyoshi Yanagimachi, Nobuhiro Maruyama, Ryoichi Bessho, Hidemitsu Sakagami, Masakazu Haneda, Tsuguhito Ota

    DIABETES   68   2019年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    DOI: 10.2337/db19-1948-P

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  • Synchrotron Radiation Micro-CT Reveals Glomerular Loss without Glomerular or Renal Hypertrophy in Streptozotocin-Induced Type 1 Diabetic Mice

    Yumi Takiyama, Toshihiro Sera, Masanori Nakamura, Ryoichi Bessho, Takao Takiyama, Tsuguhito Ota, Masakazu Haneda

    DIABETES   68   2019年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    DOI: 10.2337/db19-493-P

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  • 妊娠糖尿病における妊娠中・分娩時の血糖管理と新生児低血糖との関連性

    阿部 智絵, 安孫子 亜津子, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 佐藤 茉欧, 中村 知伸, 柳町 剛司, 橘内 博哉, 竹田 安孝, 坂上 英充, 滝山 由美, 太田 嗣人

    糖尿病   62 ( Suppl.1 )   S - 282   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • SGLT2阻害薬の新規腎保護作用機構 ミトコンドリア酸素消費抑制を介したHIF-1α蛋白発現抑制とAMPK活性化

    別所 瞭一, 滝山 由美, 太田 嗣人

    糖尿病   62 ( Suppl.1 )   S - 203   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • short-form GIPの測定系の確立とヒトにおける分泌動態の検討

    竹田 安孝, 藤田 征弘, 柳町 剛司, 丸山 順裕, 本庄 潤, 横山 宏樹, 別所 瞭一, 坂上 英充, 羽田 勝計, 太田 嗣人

    糖尿病   62 ( Suppl.1 )   S - 331   2019年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 原発性アルドステロン症とsubclinical Cushing病による二次性低K性周期性四肢麻痺と考えられた1例

    竹田 安孝, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 佐藤 茉欧, 阿部 智絵, 中村 知伸, 柳町 剛司, 橘内 博哉, 坂上 英充, 藤田 征弘, 安孫子 亜津子, 滝山 由美, 太田 嗣人

    日本内分泌学会雑誌   94 ( 3 )   734 - 734   2018年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 緩徐進行1型糖尿病と考えられたovert diabetes in pregnancyの1例

    阿部 智絵, 竹田 安孝, 佐々木 彩華, 別所 瞭一, 佐藤 茉欧, 中村 知伸, 柳町 剛司, 橘内 博哉, 坂上 英充, 藤田 征弘, 安孫子 亜津子, 滝山 由美, 太田 嗣人

    糖尿病と妊娠   18 ( 3 )   S - 96   2018年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病・妊娠学会  

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  • Luseogliflozin Inhibits HIF-1α Expression in Renal Proximal Tubular Epithelial Cells

    Ryoichi Bessho, Yumi Takiyama, Tsuguhito Ota

    DIABETES   67   2018年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    DOI: 10.2337/db18-90-OR

    Web of Science

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  • レセプター結合に基づくbioassay法による活性型インクレチン及グルカゴン測定の有用性の検討

    柳町 剛司, 藤田 征弘, 本庄 潤, 竹田 安孝, 坂上 英充, 別所 瞭一, 滝山 由美, 安孫子 亜津子, 横山 宏樹, 太田 嗣人, 羽田 勝計

    糖尿病   61 ( Suppl.1 )   S - 322   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • インスリノーマとガストリノーマが併存した透析期慢性腎不全の1例

    竹田 安孝, 別所 瞭一, 酒井 健太郎, 阿部 智絵, 中村 知伸, 柳町 剛司, 坂上 英充, 藤田 征弘, 安孫子 亜津子, 滝山 由美, 太田 嗣人

    日本内分泌学会雑誌   94 ( 1 )   448 - 448   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 不妊治療における体外受精・胚移植直後、再燃したバセドウ病の一例

    藤田 征弘, 別所 瞭一, 酒井 健太郎, 中村 知伸, 阿部 智絵, 柳町 剛司, 竹田 安孝, 坂上 英充, 安孫子 亜津子, 牧野 雄一, 太田 嗣人

    日本内分泌学会雑誌   94 ( 1 )   388 - 388   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • SGLT2阻害薬ルセオグリフロジンは、近位尿細管細胞における低酸素誘導HIF-1発現を抑制する

    別所 瞭一, 滝山 由美, 酒井 健太郎, 阿部 智絵, 中村 知伸, 柳町 剛司, 竹田 安孝, 坂上 英充, 藤田 征弘, 安孫子 亜津子, 太田 嗣人

    糖尿病   61 ( Suppl.1 )   S - 383   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • overt diabetes in pregnancyを契機に副腎性Cushing症候群と診断した一例

    別所 瞭一, 竹田 安孝, 酒井 健太郎, 阿部 智絵, 中村 知伸, 柳町 剛司, 坂上 英充, 藤田 征弘, 安孫子 亜津子, 滝山 由美, 太田 嗣人

    日本内分泌学会雑誌   94 ( 1 )   414 - 414   2018年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本内分泌学会  

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  • 血糖コントロール目的に入院した糖尿病網膜症合併患者に関する検討

    酒井 健太郎, 別所 瞭一, 阿部 智恵, 中村 知伸, 竹田 安孝, 坂上 英充, 藤田 征弘, 安孫子 亜津子

    糖尿病   61 ( 3 )   150 - 150   2018年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 異なる臨床経過を辿ったミトコンドリア糖尿病の同胞例

    阿部 智絵, 別所 瞭一, 酒井 健太郎, 中村 知伸, 柳町 剛司, 竹田 安孝, 坂上 英充, 藤田 征弘, 滝山 由美, 安孫子 亜津子, 牧野 雄一

    糖尿病   61 ( 3 )   148 - 148   2018年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • C型慢性肝炎に対する直接作用型抗ウイルス薬治療後、血糖改善を呈した2型糖尿病の1症例

    滝山 由美, 別所 瞭一, 酒井 健太郎, 阿部 智恵, 中村 知伸, 竹田 安孝, 坂上 英充, 藤田 征弘, 安孫子 亜津子

    糖尿病   61 ( 3 )   144 - 144   2018年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 持続皮下インスリン注入療法患者のシックデイ時に発症した糖尿病性ケトアシドーシス

    橋本 茉弥, 別所 瞭一, 酒井 健太郎, 阿部 智絵, 中村 知伸, 竹田 安孝, 坂上 英充, 本庄 潤, 藤田 征弘, 安孫子 亜津子

    糖尿病   61 ( 3 )   149 - 149   2018年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 妊娠中のovert diabetes in pregnancyを契機に、副腎性クッシング症候群と診断した一例

    竹田 安孝, 阿部 智絵, 安孫子 亜津子, 別所 瞭一, 酒井 健太郎, 中村 知伸, 柳町 剛史, 坂上 英充, 藤田 征弘, 滝山 由美, 上田 寛人, 千石 一雄

    糖尿病と妊娠   17 ( 3 )   S - 81   2017年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病・妊娠学会  

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  • SGLT2 Inhibitor Therapy Improves Blood Glucose but Does Not Prevent Albuminuria nor Glomerular Hypertrophy in Diabetic db/db Mice

    Yumi Takiyama, Toshihiro Sera, Masanori Nakamura, Tsuyoshi Yanagimachi, Ryoichi Bessho, Yukihiro Fujita, Masato Hoshino, Kentaro Uesugi, Yasuaki Saijo, Naoto Yagi, Masakazu Haneda

    DIABETES   66   A134 - A134   2017年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • モデル動物 新規糖尿病腎症モデル 低酸素誘導抗酸化物質Metallothionein3トランスジェニックマウス

    滝山 由美, 別所 瞭一, 藤田 征弘, 安孫子 亜津子, 立野 正敏, 仲川 孝彦, 羽田 勝計

    糖尿病合併症   30 ( Suppl.1 )   193 - 193   2016年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病合併症学会  

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  • 上行結腸癌の一例

    別所 瞭一, 坂下 建人, 玉川 進

    旭川医療センター医学雑誌   2   48 - 51   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(独)国立病院機構旭川医療センター  

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  • 内視鏡的に治療し得た拍動性血管瘤様の大腸Angiodysplasiaの一例

    別所 瞭一, 斉藤 裕樹, 高添 愛, 横浜 吏郎, 柏谷 朋, 平野 史倫, 安部 茂, 松本 学也, 辻 忠克, 安尾 和裕, 西村 英夫

    旭川医療センター医学雑誌   2   29 - 31   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(独)国立病院機構旭川医療センター  

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  • 一過性脳虚血発作を発症後、呼吸不全の急速な悪化により死亡した間質性肺炎の一例

    別所 瞭一, 藤内 智, 玉川 進

    旭川医療センター医学雑誌   2   45 - 47   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(独)国立病院機構旭川医療センター  

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  • 急激な転帰を辿った重症急性膵炎の一例

    別所 瞭一

    旭川医療センター医学雑誌   2   33 - 36   2016年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(独)国立病院機構旭川医療センター  

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  • Zinc; HIF-1 Mimetic in Human Renal Proximal Tubular Cells

    Ryoichi Bessho, Yumi Takiyama, Manami Maeda, Kuralay K. Atageldiyeva, Yukihiro Fujita, Masakazu Haneda

    DIABETES   65   A137 - A137   2016年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • ヒト近位尿細管細胞において、亜鉛はTGF-β1誘導線維化を抑制し、HIF-1 target遺伝子発現を増強する

    別所 瞭一, 前田 愛実, 滝山 由美, Atageldiyeva Kralay K., 柳町 剛司, 長南 茉欧, 高橋 耕平, 酒井 健太郎, 中村 知伸, 永島 優樹, 竹田 安孝, 辻 賢, 本庄 潤, 藤田 征弘, 安孫子 亜津子, 羽田 勝計

    糖尿病   59 ( Suppl.1 )   S - 161   2016年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病学会  

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  • 糖尿病腎症 ヒト糖尿病性腎症近位尿細管における抗酸化物質Metallothionein3の発現制御機構の検討

    滝山 由美, 別所 瞭一, 柳町 剛司, 本庄 潤, 藤田 征弘, 羽田 勝計

    糖尿病合併症   29 ( Suppl.1 )   138 - 138   2015年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本糖尿病合併症学会  

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  • 持続的血液濾過透析により救命し得たメトホルミンによる乳酸アシドーシスの一例

    別所 瞭一, 中嶋 駿介, 鷹架 健一, 林 健太郎, 長島 道生, 西浦 猛, 小林 厚志, 岡田 基, 小北 直宏, 藤田 智

    日本救急医学会雑誌   26 ( 8 )   342 - 342   2015年8月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本救急医学会  

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  • SGLT2 Inhibitor Luseogliflozin (TS-071) Protects from Diabetic Nephropathy in an Animal Model of Type 2 Diabetes

    Yumi Takiyama, Ryoichi Bessho, Manami Maeda, Kuralay K. Atageldiyeva, Tsuyoshi Yanagimachi, Jun Honjo, Yukihiro Fujita, Yuichi Makino, Masakazu Haneda

    DIABETES   63   A136 - A136   2014年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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受賞

  • 優秀若手奨励賞 (指導医)

    2021年   日本内科学会 第292回北海道地方会  

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  • Best oral presentation award

    2020年   3rd Asia-Pacific CardioMetabolic Syndrome Congress  

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  • 優秀若手奨励賞

    2016年   日本内科学会 第277回北海道地方会  

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • Advances in Research Conference Travel Support

    2025年11月

    American Society of Nephrology 

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    担当区分:研究代表者 

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  • Dissecting Mitochondrial Electron Transport Function in Renal Fibrogenesis

    2024年7月 - 2026年6月

    American Society of Nephrology and KidneyCure Grants  Ben J. Lipps Research Fellowship Program 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 糖尿病腎におけるミトコンドリア電子伝達系複合体Ⅲ機能の解明

    2023年4月 - 2025年3月

    公益財団法人 伊藤医薬学術交流財団  海外留学助成 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 腎臓におけるミトコンドリア電子伝達系複合体III機能の解明

    2023年4月 - 2024年3月

    公益財団法人 上原記念生命科学財団  海外留学助成金 ポストドクトラルフェローシップ 

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    担当区分:研究代表者 

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  • レドックス制御因子Nrf2を活性化するグルコラファニンの糖尿病腎症改善効果の検討

    2021年10月 - 2022年9月

    旭川医科大学基金  研究活動助成事業 

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    担当区分:研究代表者 

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  • レドックス制御因子Nrf2を活性化するグルコラファニンの糖尿病腎症改善効果の検討

    研究課題/領域番号:20K17271  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究

    別所 瞭一

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    配分額:4,290,000円 ( 直接経費:3,300,000円 、 間接経費:990,000円 )

    Nrf2活性化剤Glucoraphanin (GR)による糖尿病性腎症改善効果を検討した。
    野生型およびNrf2欠損C57BL/6Jマウスに対し、高脂肪食と少量ストレプトゾトシンにより糖尿病を誘導し、GR混飼を投与した。GRは野生型およびNrf2欠損糖尿病マウスの双方において、尿細管障害を改善し、Sodium-Glucose co-Transporter 2(SGLT2)蛋白発現を減少させた。GRの活性体Sulforaphaneは、ヒト近位尿細管上皮培養細胞において、Nrf2非依存的なSGLT2発現減少を認めた。GRによるNrf2非依存的な腎保護効果とSGLT2発現減少の関与が示唆された。

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  • ブロッコリー新芽より抽出したグルコラファニンによる糖尿病腎症改善効果の検討

    2020年4月 - 2021年3月

    公益財団法人 三島海雲記念財団  学術研究奨励金 

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    担当区分:研究代表者 

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  • Hypoxia-inducible factor-1α is the therapeutic target of the SGLT2 inhibitor for diabetic nephropathy.

    2020年2月

    3rd Asia-Pacific CardioMetabolic Syndrome Congress  Travel grant 

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  • overt diabetes in pregnancyを契機に副腎性Cushing症候群と診断した一例

    日本内分泌学会 第91回学術総会  トラベルグラント 

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  • Luseogliflozin Inhibits HIF-1α Expression in Renal Proximal Tubular Epithelial Cells

    旭川医科大学基金  国際学会等派遣事業 

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担当経験のある科目(授業)

  • 疾病論

    2020年 - 2023年 機関名:北都保健福祉専門学校

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  • 病態学II

    2017年 - 2023年 機関名:北海道立旭川高等看護学院

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学術貢献活動

  • Molecular Biomedicine 査読

    役割:査読

    2025年12月

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    種別:査読等 

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  • Molecular Medicine 査読

    役割:査読

    2025年1月

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    種別:査読等 

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  • Molecular Biomedicine 査読

    役割:査読

    2024年12月

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    種別:査読等 

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  • Molecular Medicine 査読

    役割:査読

    2023年12月

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    種別:査読等 

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  • Molecular Medicine 査読

    役割:査読

    2023年9月

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    種別:査読等 

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  • 北海道若手糖尿病研究会 世話人

    役割:企画立案・運営等, パネル司会・セッションチェア等

    2022年12月

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    種別:学会・研究会等 

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  • 第56回日本糖尿病学会北海道地方会 シンポジウム 『小さなワクワクが開いた扉  ~医療スタッフ優秀演題賞受賞者が伝えたい臨床研究のおもしろさ~』 コーディネーター

    役割:パネル司会・セッションチェア等

    2022年11月

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    種別:学会・研究会等 

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  • Endocrine Journal 査読

    役割:査読

    2022年6月

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