Updated on 2026/04/07

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MAKINO Yuichi
 
Organization
President /Vice-President
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Degree

  • 医学博士 ( 1996.3   旭川医科大学 )

Research Interests

  • Molecular medicine

  • 分子医学

Research Areas

  • Life Science / Molecular biology

  • Life Science / Internal medicine - General

  • Life Science / Metabolism and endocrinology

Education

  • Asahikawa Medical College   Graduate School, Division of Medicine

    - 1996.3

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    Country: Japan

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  • Asahikawa Medical College   Graduate School, Division of Medicine

    - 1996

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  • Asahikawa Medical College   Faculty of Medicine   Medical Course

    - 1992.3

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    Country: Japan

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  • Asahikawa Medical College   Faculty of Medicine

    - 1992

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Research History

  • Asahikawa Medical College

    2023.10

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  • Asahikawa Medical College

    2022.4

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  • Asahikawa Medical College

    2021.4

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  • Asahikawa Medical College   Vice President

    2020.11 - 2022.3

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  • Asahikawa Medical College   Professor

    2019.5

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  • Asahikawa Medical College   Division of Metabolism and Biosystemic Sience、Department of Medicine   Associate Professor

    2011.10 - 2019.5

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  • Asahikawa Medical College   Division of Metabolism and Biosystemic Sience, Department of Medicine   Lecturer

    2007.7 - 2011.9

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  • Institute of Medical Science, University of Tokyo   Hospital The Institute of Medical Science Research Hospital Department of Rheumatology and Allergy   assistant professor

    2004.4 - 2006.6

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  • 科学技術振興機構 さきがけ研究者

    2002 - 2006

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  • 日本学術振興会 特別研究員(PD)

    2000 - 2002

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  • Jsps Research Fellow

    2000 - 2002

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Professional Memberships

Papers

  • Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis Presenting with Intermittent Claudication.

    Koichi Bamba, Daisuke Fujishiro, Tomoki Kawahata, Yuki Kamikokura, Tsubasa Ono, Yuta Ikechi, Kitaru Tanaka, Kensaku Okamoto, Yuichi Makino, Hiroshi Nomoto

    JMA journal   9 ( 1 )   417 - 421   2026.1

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    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    Intermittent claudication (IC), characterized by lower limb weakness and pain during walking that resolves with rest, is most commonly caused by lumbar spinal canal stenosis or peripheral arterial disease. We report a unique case of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA) presenting with IC. An 80-year-old woman presented with fever, muscle pain, muscle weakness, and IC. She had a history of bronchial asthma and allergic rhinitis. Laboratory tests revealed eosinophilia (4,212 /μL) and elevated creatine kinase levels (505 U/L). Magnetic resonance imaging (MRI) with short tau inversion recovery sequences demonstrated diffuse high-signal intensity across multiple skeletal muscles. A biopsy specimen of the right biceps brachii, taken from a high-signal area identified on MRI, showed inflammatory cell infiltration, primarily composed of eosinophils and lymphocytes in the blood vessel walls. The patient was diagnosed with EGPA-associated skeletal muscle involvement and treated with a moderate dose of glucocorticoids, resulting in significant clinical improvement. This case highlights that EGPA can present with IC, a rare manifestation of the disease, and underscores the diagnostic value of MRI in such cases. MRI may be a useful tool for localizing biopsy sites in patients with EGPA-related muscle damage. Clinicians should consider anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis, including EGPA, in patients presenting with IC and systemic symptoms, and initiate early diagnostic and therapeutic interventions.

    DOI: 10.31662/jmaj.2025-0199

    PubMed

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  • HIF3A gene disruption causes abnormal alveoli structure and early neonatal death. International journal

    Tomoki Kawahata, Kitaru Tanaka, Kyohei Oyama, Jun Ueda, Kensaku Okamoto, Yuichi Makino

    PloS one   19 ( 5 )   e0300751   2024

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    Transcriptional response to changes in oxygen concentration is mainly controlled by hypoxia-inducible transcription factors (HIFs). Besides regulation of hypoxia-responsible gene expression, HIF-3α has recently been shown to be involved in lung development and in the metabolic process of fat tissue. However, the precise mechanism for such properties of HIF-3α is still largely unknown. To this end, we generated HIF3A gene-disrupted mice by means of genome editing technology to explore the pleiotropic role of HIF-3α in development and physiology. We obtained adult mice carrying homozygous HIF3A gene mutations with comparable body weight and height to wild-type mice. However, the number of litters and ratio of homozygous mutation carriers born from the mating between homozygous mutant mice was lower than expected due to sporadic deaths on postnatal day 1. HIF3A gene-disrupted mice exhibited abnormal configuration of the lung such as a reduced number of alveoli and thickened alveolar walls. Transcriptome analysis showed, as well as genes associated with lung development, an upregulation of stearoyl-Coenzyme A desaturase 1, a pivotal enzyme for fatty acid metabolism. Analysis of fatty acid composition in the lung employing gas chromatography indicated an elevation in palmitoleic acid and a reduction in oleic acid, suggesting an imbalance in distribution of fatty acid, a constituent of lung surfactant. Accordingly, administration of glucocorticoid injections during pregnancy resulted in a restoration of normal alveolar counts and a decrease in neonatal mortality. In conclusion, these observations provide novel insights into a pivotal role of HIF-3α in the preservation of critically important structure and function of alveoli beyond the regulation of hypoxia-mediated gene expression.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0300751

    PubMed

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  • Effectiveness of anti-interleukin-17-receptor antibody for hydroxychloroquine-induced generalized pustular psoriasis in a patient with systemic lupus erythematosus Reviewed

    Mari Kishibe, Keiko Takeda, Masaru Honma, Yuichi Makino, Akemi Ishida-Yamamoto

    J Dermatol   49 ( 12 )   e428 - e429   2022.12

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1111/1346-8138.16514.

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  • U2AF - Hypoxia-induced fas alternative splicing regulator. Reviewed

    Vilys L., Peciuliene I., Jakubauskiene E., Zinkeviciute R., Makino Y., Kanopka A.

    Exp Cell Res   399 ( 1 )   112444   2021.2

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1016/j.yexcr.2020.112444.

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  • A Low-Carbohydrate Diet Improves Glucose Metabolism in Lean Insulinopenic Akita Mice Along With Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Reviewed

    Fujita Y., Atageldiyeva KK, Takeda Y., Yanagimachi T., Makino Y., Haneda M.

    Front Endocrinol (Lausanne)   11   601594   2020.12

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.3389/fendo.2020.601594.

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  • Psoriasis-like skin inflammation is reduced in transgenic mice overexpressing inhibitory PAS domain protein. Reviewed

    Shibuya T., Iinuma S., Honma M., Makino Y., Ishida-Yamamoto A.

    J Dermatol   46 ( 12 )   1219 - 1221   2019.12

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1111/1346-8138.15105.

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  • Unusual manifestations of giant cell arteritis and granulomatosis with polyangiitis. Reviewed

    Yoshimoto R., Tanaka K., Kawahata T., Takatori S., Takatori K., Eguchi K., Fujishiro D., Kodama S., Kobayashi A., Okamoto K., Yuzawa S., Ota T., Makino Y.

    Immunol Med   42 ( 2 )   94 - 98   2019.6

     More details

    Authorship:Corresponding author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1080/25785826.2019.1657377.

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  • Impacts of Diabetes and an SGLT2 Inhibitor on the Glomerular Number and Volume in db/db Mice, as Estimated by Synchrotron Radiation Micro-CT at SPring-8. Reviewed

    Takiyama Y., Sera T., Nakamura M., Ishizeki K., Saijo Y., Yanagimachi T., Maeda M., Bessho R., Takiyama T., Kitsunai H., Sakagami H., Fujishiro D., Fujita Y., Makino Y., Abiko A., Hoshino M., Uesugi K., Yagi N., Ota T., Haneda M.

    EBioMedicine   36   329 - 346   2018.10

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.09.048.

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  • Impact of Diabetes and an SGLT2 Inhibitor on Glomerular Number and Volume in db/db Mice as Estimated by Synchrotron Radiation Micro-CT at SPring-8 Reviewed International journal

    Yumi Takiyama, Toshihiro Sera, Masanori Nakamaura, Kanaki Ishizeki, Yasuaki Saijo, Tsuyoshi Yanagimachi, Manami Maeda, Ryoichi Bessho, Takao Takiyama, Hiroya Kitsunai, Hidemitsu Sakagami, Daisuke Fujishiro, Yukihiro Fujita, Yuichi Makino, Atsuko Abiko, Masato Hoshino, Kentaro Uesugi, Naoto Yagi, Tsuguhito Ota, Masakazu Haneda

    EBioMedicine   36   329 - 346   2018.10

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    BACKGROUND: Recent large-scale clinical studies demonstrate that sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors protect the diabetic kidney. However, clinical and animal studies have not shown the changes of the total glomeruli in the whole kidney treated with SGLT2 inhibitors. METHODS: We performed computed tomography (CT) imaging on mice using synchrotron radiation to investigate the impact of luseogliflozin, a SGLT2 inhibitor, on the number and volume of glomeruli in the whole kidney. FINDINGS: We did not observe a significant difference in the total glomerular number (Nglom) among mice. Luseogliflozin redistributed the number of glomeruli in different regions, accompanied by the normalization of diabetes-augmented renal volume (Vkidney). Diabetic db/db mice had a larger glomerular volume in the mid-cortex than did control db/m mice, and luseogliflozin increased the glomerular volume in all renal cortical zones of the whole kidney in db/db mice. According to the multivariate regression analysis, hemoglobin A1c level was the most relevant determinant of Vkidney, not Nglom or mean glomerular volume (Vglom), indicating that hyperglycemia induced renal (tubular) hypertrophy, but not glomerular enlargement. Luseogliflozin increased hypoxia in the juxtamedullary region, sustained upregulated renal renin expression and plasma renin activity, and failed to decrease albuminuria by downregulating megalin in db/db mice. INTERPRETATION: Based on our findings, SGLT2 inhibitors may alter glomerular distribution and size in addition to their glucose-lowering effects, presumably by affecting oxygen metabolism and humoral factors. FUND: Funding for this research was provided by The Japan Society for the Promotion of Science, the Japan Diabetes Foundation, and Asahikawa Medical University.

    DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.09.048

    PubMed

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  • Takayasu's arteritis associated with eosinophilic gastroenteritis, possibly via the overactivation of Th17. Reviewed

    Fujiya M., Kashima S., Sugiyama Y., Iwama T., Ijiri M., Tanaka K., Takahashi K., Ando K., Nomura Y., Ueno N., Goto T., Moriichi K., Mizukami Y., Okumura T., Sasajima J., Fujishiro D., Okamoto K., Makino Y.

    Gut Pathog   10 ( 222018 )   2018.6

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1186/s13099-018-0251-z.

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  • 長鎖機能性RNAとmicroRNAの相互作用による膵癌進展制御機構の解析

    高橋 賢治, 太田 雄, 岩本 英孝, 山北 圭介, 北野 陽平, 牧野 雄一, 太田 嗣人

    膵臓   33 ( 3 )   462 - 462   2018.5

     More details

    Language:Japanese   Publisher:日本膵臓学会  

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  • CIRCULATING EXTRACELLULAR VESICLE ENCAPSULATED LONG NON-CODING RNA HULC WOULD BE A POTENTIAL BIOMARKER FOR HUMAN PANCREATIC CANCER

    Kenji Takahashi, Yu Ota, Hidetaka Iwamoto, Keisuke Yamakita, Yohei Kitano, Yuichi Makino, Tsuguhito Ota

    GASTROENTEROLOGY   154 ( 6 )   S94 - S94   2018.5

     More details

    Language:English  

    Web of Science

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  • Extracellular vesicle-encapsulated miR-30e suppresses cholangiocarcinoma cell invasion and migration via inhibiting epithelial-mesenchymal transition. Reviewed International journal

    Yu Ota, Kenji Takahashi, Shin Otake, Yosui Tamaki, Mitsuyoshi Okada, Kazunobu Aso, Yuichi Makino, Satoshi Fujii, Tsuguhito Ota, Masakazu Haneda

    Oncotarget   9 ( 23 )   16400 - 16417   2018.3

     More details

    Language:English  

    Early-staged cholangiocarcinoma (CCA) is difficult to diagnose due to its high potential for invasion and metastasis. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is induced by transforming growth factor-β (TGF-β) in a process thought to be important for invasion and metastasis in several cancers, including CCA. Although microRNAs (miRNAs) have been implicated in the pathogenesis of several malignancies, their roles to CCA are not clearly understood. Some miRNAs were reported to be included in extracellular vesicles (EVs) and transferred from their donor cells to other cells, modulating recipient cell behaviors. In this study, the involvement and functional roles of EV-contained miRNAs during EMT in human CCA were determined. Expression profiling identified a subset of miRNAs that were reduced by TGF-β in CCA cells. Among these, miR-30e was highly downregulated by TGF-β and predicted to target Snail, which is an EMT-inducible transcription factor. MiR-30e overexpression suppressed cell invasion and migration via inhibiting EMT, whereas miR-30e inhibition promoted EMT, cell invasion and migration. Moreover, miR-30e was enriched in EVs derived from CCA cells after miR-30e overexpression, and miR-30e intercellular transfer through EVs suppressed EMT, cell invasion and migration in recipient CCA cells. Together, our results suggest that EV-mediated miR-30e transfer could inhibit EMT via directly targeting Snail, which subsequently suppresses CCA cell invasion and migration. These findings provide several new insights into regulatory mechanisms of tumor invasion and metastasis in human CCA.

    DOI: 10.18632/oncotarget.24711

    PubMed

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  • MicroRNA-195 regulates chemoresistance via inhibition of epithelial-mesenchymal transition in human cholangiocarcinoma

    Yu Ota, Kenji Takahashi, Shin Otake, Yosui Tamaki, Mitsuyoshi Okada, Kazunobu Aso, Hidetaka Iwamoto, Keisuke Yamakita, Yohei Kitano, Yuichi Makino

    HEPATOLOGY   66   963A - 963A   2017.10

     More details

    Language:English  

    Web of Science

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  • Expression of transcription factors in MEN1-associated pancreatic neuroendocrine tumors. Reviewed

    Takeda Y., Fujita Y., Sakai K., Abe T., Nakamura T., Yanagimachi T., Sakagami H., Honjo J., Abiko A., Makino Y., Haneda M.

    Endocrinol Diabetes Metab Case Rep   2017.9

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1530/EDM-17-0088

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  • Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor treatment induces a greater increase in plasma levels of bioactive GIP than GLP-1 in non-diabetic subjects Reviewed

    Tsuyoshi Yanagimachi, Yukihiro Fujita, Yasutaka Takeda, Jun Honjo, Hidemitsu Sakagami, Hiroya Kitsunai, Yumi Takiyama, Atsuko Abiko, Yuichi Makino, Timothy J. Kieffer, Masakazu Haneda

    MOLECULAR METABOLISM   6 ( 2 )   2017.2

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1016/j.molmet.2016.12.009

    Web of Science

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  • Extracellular vesicle-mediated transfer of microRNA-30e modulates epithelial-mesenchymal transition in human cholangiocarcinoma

    Yu Ota, Kenji Takahashi, Shin Otake, Yosui Tamaki, Mitsuyoshi Okada, Kazunobu Aso, Yuko Suzuki, Hidetaka Iwamoto, Keisuke Yamakita, Yohei Kitano, Yuichi Makino

    HEPATOLOGY   64   225A - 226A   2016.10

     More details

    Language:English  

    Web of Science

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  • Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor and a Low Carbohydrate Diet Affect Gluconeogenesis and Glycogen Content Differently in the Kidney and the Liver of Non-Diabetic Mice Reviewed

    Kuralay Atageldiyeva, Yukihiro Fujita, Tsuyoshi Yanagimachi, Katsutoshi Mizumoto, Yasutaka Takeda, Jun Honjo, Yumi Takiyama, Atsuko Abiko, Yuichi Makino, Masakazu Haneda

    PLOS ONE   11 ( 6 )   2016.6

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0157672

    Web of Science

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  • Alternative form of glucose-dependent insulinotropic polypepide and its physiology Reviewed

    Yukihiro Fujita, Tsuyoshi Yanagimachi, Yasutaka Takeda, Jun Honjo, Yumi Takiyama, Atsuko Abiko, Yuichi Makino, Masakazu Haneda

    JOURNAL OF DIABETES INVESTIGATION   7   33 - 37   2016.4

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1111/jdi.12445

    Web of Science

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  • microRNA-30eは上皮間葉形質転換(EMT)を介して胆管癌浸潤、転移を制御する

    太田 雄, 高橋 賢治, 大竹 晋, 玉木 陽穂, 岡田 充巧, 麻生 和信, 牧野 雄一, 羽田 勝計

    肝臓   57 ( Suppl.1 )   A302 - A302   2016.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本肝臓学会  

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  • One-year maintenance with routine assessment of patient index data 3-based remission may inhibit radiographic progression in patients with rheumatoid arthritis treated with routine clinical therapy: A retrospective comparison of radiographic outcome and its prognostic factors between maintained remissions with patient-reported outcome index and physician-oriented disease activity indices. Reviewed

    Katayama K., Okubo T., Sato T., Kamiya K., Fukai R., Abe S., Ito H., Makino Y., Kamishima T.

    Modern Rheumatology   2016.3

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

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  • Diabetic nephropathy and transcription factors Reviewed

    Yuichi Makino, Masakazu Haneda

    Diabetology International   7 ( 1 )   2016.3

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)   Publisher:Springer Tokyo  

    DOI: 10.1007/s13340-015-0246-7

    Scopus

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  • Role of IGFBP7 in Diabetic Nephropathy: TGF-beta 1 Induces IGFBP7 via Smad2/4 in Human Renal Proximal Tubular Epithelial Cells Reviewed

    Jun Watanabe, Yumi Takiyama, Jun Honjyo, Yuichi Makino, Yukihiro Fujita, Masatoshi Tateno, Masakazu Haneda

    PLOS ONE   11 ( 3 )   2016.3

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0150897

    Web of Science

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  • High glucose induces platelet-derived growth factor-C via carbohydrate response element-binding protein in glomerular mesangial cells. International journal

    Hiroya Kitsunai, Yuichi Makino, Hidemitsu Sakagami, Katsutoshi Mizumoto, Tsuyoshi Yanagimachi, Kuralay Atageldiyeva, Yasutaka Takeda, Yukihiro Fujita, Atsuko Abiko, Yumi Takiyama, Masakazu Haneda

    Physiological reports   4 ( 6 )   2016.3

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    Persistent high concentration of glucose causes cellular stress and damage in diabetes via derangement of gene expressions. We previously reported high glucose activates hypoxia-inducible factor-1αand downstream gene expression in mesangial cells, leading to an extracellular matrix expansion in the glomeruli. A glucose-responsive transcription factor carbohydrate response element-binding protein (ChREBP) is a key mediator for such perturbation of gene regulation. To provide insight into glucose-mediated gene regulation in mesangial cells, we performed chromatin immunoprecipitation followed byDNAmicroarray analysis and identified platelet-derived growth factor-C (PDGF-C) as a novel target gene of ChREBP In streptozotocin-induced diabetic mice, glomerular cells showed a significant increase inPDGF-C expression; the ratio ofPDGF-C-positive cells to the total number glomerular cells demonstrated more than threefold increase when compared with control animals. In cultured human mesangial cells, high glucose enhanced expression ofPDGF-C protein by 1.9-fold. Knock-down of ChREBPabrogated this induction response. UpregulatedPDGF-C contributed to the production of typeIVand typeVIcollagen, possibly via an autocrine mechanism. Interestingly, urinaryPDGF-C levels in diabetic model mice were significantly elevated in a fashion similar to urinary albumin. Taken together, we hypothesize that a high glucose-mediated induction ofPDGF-C via ChREBPin mesangial cells contributes to the development of glomerular mesangial expansion in diabetes, which may provide a platform for novel predictive and therapeutic strategies for diabetic nephropathy.

    DOI: 10.14814/phy2.12730

    PubMed

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  • Pancreatic glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) (1-30) expression is upregulated in diabetes and PEGylated GIP(1-30) can suppress the progression of low-dose-STZ-induced hyperglycaemia in mice Reviewed

    Tsuyoshi Yanagimachi, Yukihiro Fujita, Yasutaka Takeda, Jun Honjo, Kuralay K. Atageldiyeva, Yumi Takiyama, Atsuko Abiko, Yuichi Makino, Timothy J. Kieffer, Masakazu Haneda

    DIABETOLOGIA   59 ( 3 )   533 - 541   2016.3

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1007/s00125-015-3842-y

    Web of Science

    researchmap

  • Discontinuation of etanercept after achievement of sustained remission in patients with rheumatoid arthritis who initially had moderate disease activity-results from the ENCOURAGE study, a prospective, international, multicenter randomized study. Reviewed

    Yamanaka H., Nagaoka S., Lee SK, Bae SC, Kasama T., Kobayashi H., Nishioka Y., Ueki Y., Seto Y., Nishinarita M., Tamura N., Kimura N., Saito K., Tomita T., Nawata Y., Suzuki S., Ishigatsubo Y., Munakata M., Makino Y., Inoue E., Tanaka Y., Takeuchi T.

    Modern Rheumatology   2015.12

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    researchmap

  • Increased Serine-Arginine (SR) Protein Phosphorylation Changes Pre-mRNA Splicing in Hypoxia Reviewed

    Egle Jakubauskiene, Laurynas Vilys, Yuichi Makino, Lorenz Poellinger, Arvydas Kanopka

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   290 ( 29 )   18079 - 18089   2015.7

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1074/jbc.M115.639690

    Web of Science

    researchmap

  • Multiple intestinal ulcers associated with primary Epstein-Barr virus infection in a patient with rheumatoid arthritis under methotrexate therapy Reviewed

    Yuichi Makino, Chikayoshi Tani, Naoyuki Miyokawa, Ryota Yoshimoto, Katsutoshi Mizumoto, Kohei Eguchi, Daisuke Fujishiro, Satoru Kodama, Atsushi Kobayashi, Keiji Komura, Kensaku Okamoto, Hiroyuki Furukawa, Masakazu Haneda

    Internal medicine   2015

     More details

    Authorship:Lead author   Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.2169/internalmedicine.54.4735

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  • Loss of HIF-1 alpha impairs GLUT4 translocation and glucose uptake by the skeletal muscle cells Reviewed

    Hidemitsu Sakagami, Yuichi Makino, Katsutoshi Mizumoto, Tsubasa Isoe, Yasutaka Takeda, Jun Watanabe, Yukihiro Fujita, Yumi Takiyama, Atsuko Abiko, Masakazu Haneda

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM   306 ( 9 )   E1065 - E1076   2014.5

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1152/ajpendo.00597.2012

    Web of Science

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  • The Krüppel-like zinc finger transcription factor, GLI-similar 1, is regulated by hypoxia-inducible factors via non-canonical mechanisms Reviewed

    Khalesi E., Nakamura H., Lee KL, Putra AC, Fukazawa T., Kawahara Y., Makino Y., Poellinger L., Yuge L., Tanimoto K.

    Biochem Biophys Res Commun   441 ( 2 )   499 - 506   2013.11

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

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  • グルコース応答性転写因子が制御するシグナル

    牧野雄一, 橘内博哉, 羽田勝計

    糖尿病合併症   27 ( 2 )   199 - 202   2013.7

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

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  • Angiotensin II type 1 receptor antagonist prevents hepatic carcinoma in rats with nonalcoholic steatohepatitis. Reviewed

    Tamaki Y., Nakade Y., Yamauchi T., Makino Y., Yokohama S., Okada M., Aso K., Kanamori H., Ohashi T., Sato K., Nakao H., Haneda M., Yoneda M.

    Journal of Gastroenterology   48 ( 4 )   491 - 503   2013

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1007/s00535-012-0651-7

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  • 高血糖が関わる新たな分子機構 Invited

    牧野雄一, 羽田勝計

    Diabetes Frontier   23 ( 5 )   535 - 539   2012.10

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

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  • 骨格筋のインスリン感受性制御における転写因子HIF-1aの役割の解明とインスリン抵抗性解除法開発への応用 Invited

    牧野雄一, 羽田勝計

    Therapeutic research   33 ( 6 )   843 - 847   2012.6

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

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  • Reduction of both beta cell death and alpha cell proliferation by dipeptidyl peptidase-4 inhibition in a streptozotocin-induced model of diabetes in mice Reviewed

    Takeda Y., Fujita Y., Honjo J., Yanagimachi T., Sakagami H., Takiyama Y., Makino Y., Abiko A., Kieffer TJ, Haneda M.

    Diabetologia   55   404 - 412   2012.2

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1007/s00125-011-2365-4

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  • 糖尿病腎症の成因と病態ー新たな展開ーHIF-1a

    牧野雄一, 磯江つばさ, 羽田勝計

    日本腎臓学会誌   53 ( 7 )   1006 - 1009   2011.10

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

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  • 腎症発症・進展と転写因子

    牧野雄一

    糖尿病合併症   25 ( 1 )   2011.6

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

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  • Tubular Injury in a Rat Model of Type 2 Diabetes Is Prevented by Metformin A Possible Role of HIF-1 alpha Expression and Oxygen Metabolism Reviewed

    Yumi Takiyama, Tatsuo Harumi, Jun Watanabe, Yukihiro Fujita, Jun Honjo, Norihiko Shimizu, Yuichi Makino, Masakazu Haneda

    DIABETES   60 ( 3 )   981 - 992   2011.3

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.2337/db10-0655

    Web of Science

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  • 炎症制御における低酸素誘導性転写因子群の役割

    槙野雄一, 羽田勝計

    外科と代謝・栄養   44 ( 4 )   225 - 227   2010.8

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

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  • High glucose activates HIF-1-mediated signal transduction in glomerular mesangial cells through a carbohydrate response element binding protein Reviewed

    Tsubasa Isoe, Yuichi Makino, Katsutoshi Mizumoto, Hidemitsu Sakagami, Yukihiro Fujita, Jun Honjo, Yumi Takiyama, Hiroshi Itoh, Masakazu Haneda

    KIDNEY INTERNATIONAL   78 ( 1 )   48 - 59   2010.7

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1038/ki.2010.99

    Web of Science

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  • 【症例報告】皮膚筋炎に血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)を合併した1例 Invited Reviewed

    丸山直紀, 小林厚志, 小村景司, 岡本健作, 牧野雄一, 府川悦士, 平野史倫, 羽田勝計

    日本内分泌学会雑誌   83   926 - 926   2008.4

     More details

    Language:Japanese   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

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  • TCR engagement increases hypoxia-inducible factor-1 alpha protein synthesis via rapamycin-sensitive pathway under hypoxic conditions in human peripheral T cells Reviewed

    H Nakamura, Y Makino, K Okamoto, L Poellinger, K Ohnuma, C Morimoto, H Tanaka

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY   174 ( 12 )   7592 - 7599   2005.6

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    Web of Science

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  • Physiological activation of hypoxia-inducible factor-1 in human skeletal muscle Reviewed

    Helene Ameln, Thomas Gustafsson, Carl Johan Sundberg, Lorenz Poellinger, Eva Jansson, Yuichi Makino

    FASEB J.   19   1009 - 1011   2005.4

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

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  • Role of the glucocorticoid receptor for regulation of hypoxia-dependent gene expression Reviewed

    T Kodama, N Shimizu, N Yoshikawa, Y Makino, R Ouchida, K Okamoto, T Hisada, H Nakamura, C Morimoto, H Tanaka

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   278 ( 35 )   33384 - 33391   2003.8

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1074/jbc.M302581200

    Web of Science

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  • Suppression of NF-κB-dependent gene expression by a hexamethylene bisacetamide-inducible protein HEXIM1 in human vascular smooth muscle cells

    Rika Ouchida, Masatoshi Kusuhara, Noriaki Shimizu, Tetsuya Hisada, Yuichi Makino, Chikao Morimoto, Hiroshi Handa, Fumitaka Ohsuzu, Hirotoshi Tanaka

    Genes to Cells   8 ( 2 )   95 - 107   2003.2

     More details

    Publishing type:Research paper (scientific journal)   Publisher:Wiley  

    DOI: 10.1046/j.1365-2443.2003.00618.x

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  • Distinct interaction of cortivazol with the ligand binding domain confers glucocorticoid receptor specificity - Cortivazol is a specific ligand for the glucocorticoid receptor Reviewed

    N Yoshikawa, Y Makino, K Okamoto, C Morimoto, Makino, I, H Tanaka

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   277 ( 7 )   5529 - 5540   2002.2

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1074/jbc.M107946200

    Web of Science

    PubMed

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  • Thioredoxin and redox regulation of the nuclear receptor. Reviewed

    Makino Y, Okamoto K, Tanaka H

    Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)   196   171 - 181   2002

  • Functional modulation of the glucocorticoid receptor and suppression of NF-kappa B-dependent transcription by ursodeoxycholic acid Reviewed

    T Miura, R Ouchida, N Yoshikawa, K Okamoto, Y Makino, T Nakamura, C Morimoto, Makino, I, H Tanaka

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   276 ( 50 )   47371 - 47378   2001.12

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1074/jbc.M107098200

    Web of Science

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  • Functional modulation of the mineralocorticoid receptor by cis-diamminedichloroplatinum (II) Reviewed

    T Iida, Y Makino, K Okamoto, N Yoshikawa, Makino, I, T Nakamura, H Tanaka

    KIDNEY INTERNATIONAL   58 ( 4 )   1450 - 1460   2000.10

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    Web of Science

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  • Redox regulation of the nuclear receptor Reviewed

    H Tanaka, Y Makino, K Okamoto, T Iida, N Yoshikawa, T Miura

    ONCOLOGY   59   13 - 18   2000

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    Web of Science

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  • Restoration of the glucocorticoid receptor function by the phosphodiester compound of vitamins C and E, EPC-K1 (L-ascorbic acid 2-[3,4-dihydro-2,5,7,8-tetramethyl-2-(4,8,12-trimethyltridecyl)-2H-1-benzopyran-6-yl hydrogen phosphate] potassium salt), via a redox-dependent mechanism Reviewed

    K Okamoto, H Tanaka, Y Makino, Makino, I

    BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY   56 ( 1 )   79 - 86   1998.7

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    Web of Science

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  • Functional modulation of estrogen receptor by redox state with reference to thioredoxin as a mediator Reviewed

    S Hayashi, K HajiroNakanishi, Y Makino, H Eguchi, J Yodoi, H Tanaka

    NUCLEIC ACIDS RESEARCH   25 ( 20 )   4035 - 4040   1997.10

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    Web of Science

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  • ZINC IONS ANTAGONIZE THE INHIBITORY EFFECT OF AUROTHIOMALATE ON GLUCOCORTICOID RECEPTOR FUNCTION AT PHYSIOLOGICAL CONCENTRATIONS Reviewed

    H TANAKA, Y MAKINO, KD WRIGHT, JA GUSTAFSSON, K OKAMOTO, MAKINO, I

    MOLECULAR PHARMACOLOGY   48 ( 5 )   938 - 945   1995.11

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    Web of Science

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  • Potentiation of glucocorticoid-mediated gene expression by the novel benzoquinone derivative (2E)-3-[5-(2,3-dimethoxy-o-methyl-1,4-benzoquinoyl)]-2-nonyl-2-propenoic acid (E3330) Reviewed

    Hirotoshi Tanaka, Yuichi Makino, Masaki Hiramoto, Hiroshi Handa, Isao Makino

    European Journal of Pharmacology: Molecular Pharmacology   291 ( 2 )   121 - 127   1995.10

     More details

    Publishing type:Research paper (scientific journal)  

    DOI: 10.1016/0922-4106(95)90133-7

    Web of Science

    CiNii Books

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  • PARADOXICAL DEREPRESSION OF COLLAGENASE GENE-EXPRESSION BY THE ANTIRHEUMATIC GOLD COMPOUND AUROTHIOMALATE Reviewed

    Y MAKINO, H TANAKA, MAKINO, I

    MOLECULAR PHARMACOLOGY   46 ( 6 )   1084 - 1089   1994.12

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper (scientific journal)  

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Books

  • Weber-Christian病 朝倉書店内科学 第12版

    牧野雄一( Role: Sole author)

    朝倉書店  2022.3 

     More details

    Language:Japanese   Book type:Textbook, survey, introduction

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  • アミロイドーシス 今日の治療指針

    牧野雄一( Role: Sole author)

    医学書院  2020.1 

     More details

    Language:Japanese   Book type:Scholarly book

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  • 反応性関節炎 新臨床内科学第10版

    牧野雄一( Role: Sole author)

    医学書院  2019 

     More details

    Language:Japanese   Book type:Textbook, survey, introduction

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  • Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis

    ( Role: Sole author)

    Igaku-Shoin, LTD  2018.1  ( ISBN:9784260032339

     More details

    Language:Japanese   Book type:Textbook, survey, introduction

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  • Weber-Christian Disease Asakura Internal Medicine

    Yuichi Makino( Role: Sole author)

    Asakura Publishing Co Ltd  2017.3  ( ISBN:9784254322712

     More details

    Language:Japanese   Book type:Textbook, survey, introduction

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  • 反応性関節炎(ReA) 膠原病・リウマチ・アレルギー研修ノート

    牧野雄一( Role: Sole author)

    診断と治療社  2016.4 

     More details

    Language:Japanese   Book type:Scholarly book

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  • 感染性関節症 膠原病・リウマチ・アレルギー研修ノート

    牧野雄一( Role: Sole author)

    診断と治療社  2016.4 

     More details

    Language:Japanese   Book type:Scholarly book

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  • 糖尿病性腎症のバイオマーカー 糖尿病性腎症エキスパートブック

    牧野雄一( Role: Joint editor)

    南江堂  2016.3 

     More details

    Language:Japanese   Book type:Scholarly book

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  • 確立した関節リウマチでの初期治療不応例への対応 分子標的/Bio時代のリウマチ・膠原病治療ストラテジー

    牧野雄一( Role: Sole author)

    文光堂  2015.10 

     More details

    Language:Japanese   Book type:Scholarly book

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  • ヴィジュアル糖尿病臨床のすべて 糖尿病腎症のすべて

    牧野雄一, 羽田勝計( Role: Joint author)

    中山書店  2012.10 

     More details

    Language:Japanese   Book type:Scholarly book

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  • 「糖尿病腎症のすべて」腎症のトピックス Hypoxia-inducible factor-1

    牧野雄一, 羽田勝計( Role: Joint author)

    中山書店  2012.10 

     More details

    Language:Japanese   Book type:Scholarly book

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  • 腎症発症のメカニズムー転写因子を中心にー 糖尿病学の進歩 第44集

    牧野雄一, 羽田勝計( Role: Joint authorpp129-222)

    診断と治療社  2010.9 

     More details

    Language:Japanese   Book type:Scholarly book

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  • Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1)の発現制御 からだと酸素の事典 P198-201

    牧野雄一( Role: Sole author)

    朝倉書店  2009.4 

     More details

    Language:Japanese   Book type:Dictionary, encyclopedia

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MISC

  • 膵癌の早期診断・治療の現状と展望 血清中細胞外小胞EVにおける長鎖機能性RNAの膵癌バイオマーカーとしての有用性の検討

    高橋 賢治, 太田 雄, 水元 克俊, 鈴木 裕子, 岩本 英孝, 山北 圭介, 北野 陽平, 牧野 雄一

    膵臓   32 ( 3 )   406 - 406   2017.5

     More details

    Language:Japanese   Publisher:日本膵臓学会  

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  • 細胞外小胞EVによるノンコーディングRNAの細胞間伝達は膵癌浸潤、転移制御に寄与する

    高橋 賢治, 太田 雄, 鈴木 裕子, 北野 陽平, 牧野 雄一

    日本癌学会総会記事   75回   E - 1022   2016.10

     More details

    Language:English   Publisher:日本癌学会  

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  • 重症低血糖と低カリウム血症を呈したBig IGF‐II産生Solitary fibrous tumorの一例

    藤田征弘, 中村知伸, 柳町剛司, 酒井賢太郎, 永島優樹, 安孫子亜津子, 佐々木高明, 林諭史, 北田正博, 三代川斉之, 福田いずみ, 牧野雄一, 羽田勝計

    日本内分泌学会雑誌   92 ( 1 )   306   2016.4

     More details

    Language:Japanese  

    J-GLOBAL

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  • Pulmonary Arterial Hypertension-Associated Single Nucleotide Polymorphisms of Hypoxia-Inducible Factor-3a Gene Cause Constitutive Activation of the Endothelin-1 Gene Promoter

    Katsutoshi Mizumoto, Kyohei Takatori, Sayaka Takatori, Ryota Yoshimoto, Kohei Eguchi, Daisuke Fujishiro, Satoru Kodama, Atsushi Kobayashi, Kensaku Okamoto, Yasushi Kawaguchi, Masakazu Haneda, Yuichi Makino

    ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY   67   2015.10

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    Web of Science

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  • 膵疾患の分子病態 Basics and Applications 長鎖機能性RNA HULCによる細胞外小胞EVを介した膵癌進展制御機構の検討

    高橋 賢治, 太田 雄, 鈴木 裕子, 岩本 英孝, 山北 圭介, 北野 陽平, 牧野 雄一, 羽田 勝計

    膵臓   30 ( 3 )   253 - 253   2015.5

     More details

    Language:Japanese   Publisher:日本膵臓学会  

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  • Extracellular Vesicle-Encapsulated Long Non-Coding RNA HULC Modulates Epithelial-Mesenchymal Transition in Human Pancreatic Cancer

    Kenji Takahashi, Yu Ota, Yuko Suzuki, Hidetaka Iwamoto, Keisuke Yamakita, Yohei Kitano, Ryuji Sudo, Yosui Tamaki, Mitsuyoshi Okada, Kazunobu Aso, Yuichi Makino, Masakazu Haneda

    GASTROENTEROLOGY   148 ( 4 )   S340 - S341   2015.4

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    Web of Science

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  • Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in progressive kidney disease

    Yuichi Makino, Yukihiro Fujita, Masakazu Haneda

    CURRENT OPINION IN NEPHROLOGY AND HYPERTENSION   24 ( 1 )   67 - 73   2015.1

     More details

    Language:English   Publishing type:Book review, literature introduction, etc.  

    DOI: 10.1097/MNH.0000000000000080

    Web of Science

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  • Genome-Wide Analysis of High Glucose-mediated Gene Regulation in Glomerular Mesangial Cells: Induction of Platelet Derived Growth Factor-C via Carbohydrate Response Element Binding Protein in Diabetic Kidney

    Yuichi Makino, Hiroya Kitsunai, Katsutoshi Mizumoto, Hidemitsu Sakagami, Tsuyoshi Yanagimachi, Yukihiro Fujita, Atsuko Abiko, Yumi Takiyama, Masakazu Haneda

    DIABETES   63   A133 - A133   2014.6

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    Web of Science

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  • TGF-Beta1 Inhibits Sodium Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Expression in Human Renal Proximal Cells

    Kumiko Agatsuma, Yumi Takiyama, Jun Honjo, Yukihiro Fujita, Tsuyoshi Yanagimachi, Hiroya Kitsunai, Hidemitsu Sakagami, Yuichi Makino, Masakazu Haneda

    DIABETES   62   A135 - A135   2013.7

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    Web of Science

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  • グルコース応答性転写因子が制御するシグナル

    牧野雄一, 橘内博哉, 羽田勝計

    糖尿病合併症   27 ( 2 )   2013

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Article, review, commentary, editorial, etc. (bulletin of university, research institution)   Publisher:日本糖尿病合併症学会  

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  • 糖尿病性腎症の現況と今後の展望 高血糖が関わる新たな分子機構

    牧野雄一, 羽田勝計

    Diabetes Frontier   23 ( 5 )   535 - 539   2012.10

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Article, review, commentary, editorial, etc. (trade magazine, newspaper, online media)   Publisher:メディカルレビュー社  

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  • 骨格筋のインスリン感受性制御における転写因子HIF-1αの役割の解明とインスリン抵抗性解除法開発への応用

    牧野雄一

    Therapeutic research   33 ( 6 )   843 - 847   2012.7

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)   Publisher:ライフサイエンス出版  

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  • High Glucose Induces Platelet Derived Growth Factor C (PDGF-C) Expression in Glomerular Mesangial Cells via a Glucose Responsive Transcription Tactor, Carbohydrate Response Element Binding Protein (ChREBP)

    Hiroya Kitsunai, Yuichi Makino, Hidemitsu Sakagami, Katsutoshi Mizumoto, Tsuyoshi Yanagimachi, Yasutaka Takeda, Yukihiro Fujita, Atsuko Abiko, Yumi Takiyama, Masakazu Haneda

    DIABETES   61   A132 - A132   2012.6

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    Web of Science

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  • 心腎連関:腎虚血の病態における意義

    牧野雄一, 羽田勝計

    月刊糖尿病   4 ( 2 )   74 - 82   2012.2

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Article, review, commentary, editorial, etc. (trade magazine, newspaper, online media)   Publisher:医学出版  

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  • Insulin in podocyte podiatry

    Yuichi Makino, Masakazu Haneda

    JOURNAL OF DIABETES INVESTIGATION   2 ( 4 )   255 - 257   2011.8

     More details

  • 腎症発症と転写因子

    牧野雄一

    Medical View Point   32 ( 3 )   1 - 2   2011.2

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)   Publisher:医事出版社  

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  • Early DPP-4 Inhibition Suppresses the Progression of Diabetes in Low-Dose STZ Mice

    Yasutaka Takeda, Yukihiro Fujita, Jun Honjo, Yumi Takiyama, Yuichi Makino, Atsuko Abiko, Masakazu Haneda

    DIABETES   59   A435 - A436   2010.6

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    Web of Science

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  • The Glucose-Responsive Transcription Factor ChREBP Activates HIF-1-Mediated Gene Expression in Glomerular Mesangial Cells

    Yuichi Makino, Tsubasa Isoe, Katsutoshi Mizumoto, Yasutaka Takeda, Hidemitsu Sakagami, Kensaku Okamoto, Yukihiro Fujita, Yumi Takiyama, Atsuko Abiko, Masakazu Haneda

    DIABETES   59   A251 - A251   2010.6

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    Web of Science

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  • Renal Tubulointerstitial Fibrosis in Type 2 Diabetic Rats Is Prevented by Metformin: A Possible Role of HIF-1 alpha Expression and Oxygen Metabolism

    Yumi Takiyama, Jun Watanabe, Tatsuo Harumi, Yukihiro Fujita, Jun Honjyo, Norihiko Shimizu, Yuichi Makino, Yasutaka Takeda, Masakazu Haneda

    DIABETES   59   A249 - A249   2010.6

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    Web of Science

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  • Pathogenesis of diabetic nephropathy: Role of hypoxia-inducible factor-1a(HIF-1 alpha)

    Masakazu Haneda, Yuichi Makino, Yumi Takiyama

    ENDOCRINE JOURNAL   57   S219 - S219   2010.3

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    Web of Science

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  • Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-Related Protein 1 (IG-FBP-rP1) as a Possible Biomarker of Proximal Tubule Injury in Type-2 Diabetic Patients with Proteinuria

    Jun Watanabe, Yumi Takiyama, Jun Honjo, Hidemitu Sakagami, Yuichi Makino, Yasutaka Takeda, Yukihiro Fujita, Masatoshi Tateno, Masakazu Haneda

    DIABETES   58   A216 - A216   2009.6

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    Web of Science

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  • High Glucose Activates Hypoxia-Inducible Factor-Mediated Signals Via Carbohydrate Response Element Binding Protein in Human Glomerular Mesangial Cells

    Yuichi Makino, Tsubasa Isoe, Hidemitsu Sakagami, Yukihiro Fujita, Jun Honjo, Yumi Takiyama, Kensaku Okamoto, Atsuko Abiko, Hiroshi Itoh, Masakazu Haneda

    DIABETES   58   A214 - A214   2009.6

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    Web of Science

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  • 転写因子と糖尿病性腎症

    牧野雄一, 羽田勝計

    月刊糖尿病   1   50 - 58   2009.4

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)   Publisher:医学出版  

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  • 糖尿病性腎症の新たな治療標的と治療戦略

    牧野雄一, 羽田勝計

    日本臨床   67   1627 - 1635   2009.4

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)   Publisher:日本臨床社  

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  • High glucose activates the hypoxia-inducible factors (HIFs)-mediated signal transduction in human glomerular mesangial

    Tsubasa Isoe, Yuichi Makino, Hidemitsu Sakagami, Jun Honi, Kensaku Okamoto, Yumi Takiyama, Yukihiro Fujita, Atsuko Abiko, Hiroshi Itoh, Masa-Kazu Haneda

    DIABETES   57   A212 - A212   2008.6

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    Web of Science

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  • Metformin inhibits the expressions of HIF-1 alpha and PAI-1 through the inhibition of mitochondria I respiratory chain complex I in human renal proximal tubular epithelial cells (HRPTECs) in culture

    Yumi Takiyama, Jun Watanabe, Jun Honjyo, Tsubasa Isoe, Hidemitsu Sakagami, Masahiro Fujita, Yuichi Makino, Masakazu Haneda

    DIABETES   57   A215 - A215   2008.6

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    Web of Science

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  • レドックスシグナルと酸化ストレス応答の分子機構を探る

    牧野雄一, 岡本健作, 羽田勝計

    分子消化器病   5   6 - 11   2008.4

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    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)   Publisher:先端医学社  

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  • 低酸素による炎症・免疫制御—HIF-1と炎症・免疫

    牧野雄一, 羽田勝計

    医学のあゆみ   225   7203 - 7207   2008.4

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    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)   Publisher:医歯薬出版株式会社  

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  • Abnormal heart development and lung remodeling in mice lacking the hypoxia-inducible factor-related basic helix-loop-helix PAS protein NEPAS

    Toshiharu Yamashita, Osamu Ohneda, Masumi Nagano, Motoyuki Iemitsu, Yuichi Makino, Hirotoshi Tanaka, Takashi Miyauchi, Katsutoshi Goto, Kinuko Ohneda, Yoshiaki Fujii-Kuriyama, Lorenz Poellinger, Masayuki Yamamoto

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY   28 ( 4 )   1285 - 1297   2008.2

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  • High glucose enhances the expression of hypoxia-inducible factors (HIFs) in human glomerular mesangial cells.

    Tsubasa Isoe, Yuichi Makino, Jun Honjo, Kensaku Okamoto, Yumi Takiyama, Atsuko Abiko, Fuminori Hirano, Hiroshi Itoh, Masakazu Haneda

    DIABETES   56   A201 - A201   2007.6

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    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

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  • Renoprotective effects of metformin

    Yumi Takiyama, Jun Honjyo, Yuichi Makino, Tsubasa Isoe, Masakazu Haneda

    DIABETES   56   A603 - A604   2007.6

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    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

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  • Transcriptional up-regulation of inhibitory PAS domain protein gene expression by hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) - A negative feedback regulatory circuit in HIF-1-mediated signaling in hypoxic cells

    Yuichi Makino, Rie Uenishi, Kensaku Okamoto, Tsubasa Isoe, Osamu Hosono, Hirotoshi Tanaka, Arvydas Kanopka, Lorenz Poellinger, Masakazu Haneda, Chikao Morimoto

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   282 ( 19 )   14073 - 14082   2007.5

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  • 発熱・多関節痛・虹彩毛様体炎を呈した前縦隔腫瘍の一例

    吉川 賢忠, 伊沢 久未, 細野 治, 牧野 雄一, 深見 武史, 中島 淳, 竹内 賢吾, 小柳津 直樹, 元井 享, 森本 幾夫, 田中 廣壽

    日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集   49回・14回   252 - 252   2005.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本リウマチ学会  

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  • 低酸素応答性転写因子群による血管新生制御機構

    牧野 雄一, 森本 幾夫, 田中 廣壽

    日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集   49回・14回   235 - 235   2005.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本リウマチ学会  

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  • 低酸素シグナルによる末梢でのT細胞の制御

    牧野 雄一, 森本 幾夫, 田中 廣壽

    臨床免疫   43 ( 1 )   92 - 96   2005.1

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    Language:Japanese   Publisher:(有)科学評論社  

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  • IPASによる低酸素応答性遺伝子発現の制御

    牧野雄一

    臨床免疫   41   472 - 476   2004.4

     More details

    Authorship:Lead author   Language:Japanese   Publishing type:Article, review, commentary, editorial, etc. (scientific journal)   Publisher:科学評論社  

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  • T細胞における低酸素応答性転写因子HIF-1の役割の解析

    牧野 雄一, 中村 博志, 大沼 圭, 森本 幾夫, 田中 廣壽

    日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウムプログラム・抄録集   48回   174 - 174   2004.3

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本リウマチ学会  

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  • Hypoxia-inducible factor regulates survival of antigen receptor-driven T cells

    Y Makino, H Nakamura, E Ikeda, K Ohnuma, K Yamauchi, Y Yabe, L Poellinger, Y Okada, C Morimoto, H Tanaka

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY   171 ( 12 )   6534 - 6540   2003.12

     More details

    Language:English  

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  • HIF-1機能抑制分子IPASによる心血管系低酸素応答のフィードバック制御機構

    牧野 雄一, 中村 博志, 田中 廣壽

    日本内分泌学会雑誌   79 ( 1 )   175 - 175   2003.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

    DOI: 10.1507/endocrine1927.79.1_175

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  • グルココルチコイド受容体(GR)特異的アゴニストコルチバゾール(CVZ)のGR機能制御機構の解明

    吉川 賢忠, 山本 恵子, 牧野 雄一, 山田 幸子, 田中 廣壽

    日本内分泌学会雑誌   79 ( 1 )   116 - 116   2003.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • コバルトによって誘導される遺伝子の虚血性腎障害に対する保護的役割

    松本 真規子, 牧野 雄一, 田中 廣壽, 田中 哲洋, 石坂 信和, 大瀬 貴元, 太田 樹, 藤田 敏郎, 南学 正臣

    日本腎臓学会誌   45 ( 3 )   254 - 254   2003.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本腎臓学会  

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  • グルココルチコイド受容体リガンド結合領域の多様な機能制御によるステロイド療法の可能性

    吉川 賢忠, 牧野 雄一, 森本 幾夫, 田中 廣壽

    リウマチ   43 ( 2 )   328 - 328   2003.3

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本リウマチ学会  

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  • Negative regulation of the hypoxia-inducible transcription factors by IPAS defines a novel anti-angiogenesis therapeutic strategy

    Y Makino, L Poellinger, H Nakamura, C Morimoto, H Tanaka

    ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY   5   S21 - S22   2003

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    DOI: 10.1186/ar868

    Web of Science

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  • Inhibitory PAS domain protein (IPAS) is a hypoxia-inducible splicing variant of the hypoxia-inducible factor-3 alpha locus

    Y Makino, A Kanopka, WJ Wilson, H Tanaka, L Poellinger

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   277 ( 36 )   32405 - 32408   2002.9

     More details

    Language:English   Publisher:AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC  

    The inhibitory PAS (Per/Arnt/Sim) domain protein, IPAS, functions as a dominant negative regulator of hypoxia-inducible transcription factors (HIFs) by forming complexes with those proteins that fail to bind to hypoxia response elements of target genes. We have previously observed that IPAS is predominantly expressed in mice in Purkinje cells of the cerebellum and in corneal epithelium of the eye where it appears to play a role in negative regulation of angiogenesis and maintenance of an avascular phenotype. Sequencing of the mouse IPAS genomic structure revealed that IPAS is a splicing variant of the HIF-3alpha locus. Thus, in addition to three unique exons (1a, 4a, and 16) IPAS shares three exons (2, 4, and 5) with HIF-3alpha as well as alternatively spliced variants of exons 3 and 6. In experiments using normal mice and mice exposed to hypoxia (6% O-2) for 6 h we observed alternative splicing of the HIF-3alpha transcript in the heart and lung. The alternatively spliced transcript was only observed under hypoxic conditions, thus defining a novel mechanism of hypoxia-dependent regulation of gene expression. Importantly, this mechanism may establish negative feedback loop regulation of adaptive responses to hypoxia/ischemia in these tissues.

    DOI: 10.1074/jbc.C200328200

    Web of Science

    PubMed

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  • Inhibitory PAS domain protein (IPAS) is a hypoxia-inducible splicing variant of the hypoxia-inducible factor-3 alpha locus

    Y Makino, A Kanopka, WJ Wilson, H Tanaka, L Poellinger

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   277 ( 36 )   32405 - 32408   2002.9

     More details

    Language:English   Publisher:AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC  

    The inhibitory PAS (Per/Arnt/Sim) domain protein, IPAS, functions as a dominant negative regulator of hypoxia-inducible transcription factors (HIFs) by forming complexes with those proteins that fail to bind to hypoxia response elements of target genes. We have previously observed that IPAS is predominantly expressed in mice in Purkinje cells of the cerebellum and in corneal epithelium of the eye where it appears to play a role in negative regulation of angiogenesis and maintenance of an avascular phenotype. Sequencing of the mouse IPAS genomic structure revealed that IPAS is a splicing variant of the HIF-3alpha locus. Thus, in addition to three unique exons (1a, 4a, and 16) IPAS shares three exons (2, 4, and 5) with HIF-3alpha as well as alternatively spliced variants of exons 3 and 6. In experiments using normal mice and mice exposed to hypoxia (6% O-2) for 6 h we observed alternative splicing of the HIF-3alpha transcript in the heart and lung. The alternatively spliced transcript was only observed under hypoxic conditions, thus defining a novel mechanism of hypoxia-dependent regulation of gene expression. Importantly, this mechanism may establish negative feedback loop regulation of adaptive responses to hypoxia/ischemia in these tissues.

    DOI: 10.1074/jbc.C200328200

    Web of Science

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  • 【気の生物学 Gas biologyと病態】 酸素センシングによる生体制御機構

    田中 廣壽, 牧野 雄一

    医学のあゆみ   201 ( 8 )   517 - 522   2002.5

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    Language:Japanese   Publisher:医歯薬出版(株)  

    個体において,肺胞気,動脈血,毛細血管,組織・細胞に至る酸素分圧のグラジエントが存在する.とくに細胞レベルでは酸素分圧は10mmHg前後であり,酸素代謝は極めて厳格にコントロールされている.ここで,転写因子HIF-1は低酸素で活性化され,VEGFなど多くの遺伝子の発現を転写レベルで正に制御し,細胞・臓器・個体レベルでの適応をコントロールしている.近年,虚血性心疾患などを対象に,HIF-1遺伝子の治療的応用も試みられている.一方,固形腫瘍などではHIF-1がVHLの変異等によって活性化され,腫瘍血管新生等に関与している.IPASはHIF-1に拮抗する分子であり,血管新生のフィードバック機構の解明のみならず,血管新生病への治療的応用も期待される

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  • Hypoxia alters gene expression in human neuroblastoma cells toward an immature and neural crest-like phenotype

    A Jogi, Ora, I, H Nilsson, A Lindeheim, Y Makino, L Poellinger, H Axelson, S Pahlman

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   99 ( 10 )   7021 - 7026   2002.5

     More details

  • コルチバゾール(CVZ)によるグルココルチコイド受容体(GR)の立体構造変化

    吉川 賢忠, 牧野 雄一, 田中 廣壽

    日本内分泌学会雑誌   78 ( 1 )   163 - 163   2002.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • HIF-1拮抗分子IPASによる生体の低酸素応答制御機構の解析

    牧野 雄一, 中村 博志, 吉川 賢忠, Poellinger Lorenz, 田中 廣壽

    日本内分泌学会雑誌   78 ( 1 )   105 - 105   2002.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • 胆汁酸製剤ウルソデオキシコール酸(UDCA)によるグルココルチコイドレセプター(GR)機能調節機構とそのNF-κB抑制機構の解析

    大内田 理佳, 吉川 賢忠, 牧野 雄一, 田中 廣壽

    日本内分泌学会雑誌   78 ( 1 )   84 - 84   2002.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • アドレノメデュリン(AM)によるTリンパ球機能制御機構の解析

    牧野 雄一, 中村 博志, 吉川 賢忠, 田中 廣壽

    日本内分泌学会雑誌   78 ( 1 )   154 - 154   2002.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • ステロイド薬(ス薬)の選択的作用発現に向けたステロイド受容体/ステロイド結合領域(LBD)の機能解析

    吉川 賢忠, 大内田 理佳, 牧野 雄一, 森本 幾夫, 田中 廣壽

    リウマチ   42 ( 2 )   270 - 270   2002.3

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本リウマチ学会  

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  • 低酸素誘導性転写因子HIF-1によるT細胞機能の制御

    牧野 雄一, 池田 栄二, 中村 博志, 森本 幾夫, 岡田 保典, 田中 廣壽

    リウマチ   42 ( 2 )   369 - 369   2002.3

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本リウマチ学会  

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  • 転写因子IPASによる血管新生制御機構の解明

    牧野 雄一, 中村 博志, 吉川 賢忠, 森本 幾夫, 山内 健二, 矢部 裕, 田中 廣壽

    リウマチ   42 ( 2 )   424 - 424   2002.3

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本リウマチ学会  

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  • Cytokine receptor common beta subunit-mediated STAT5 activation confers NF-kappa B activation in murine proB cell line Ba/F3 cells

    T Nakamura, R Ouchida, T Kodama, T Kawashima, Y Makino, N Yoshikawa, S Watanabe, C Morimoto, T Kitamura, H Tanaka

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   277 ( 8 )   6254 - 6265   2002.2

     More details

  • Inhibitory PAS domain protein is a negative regulator of hypoxia-inducible gene expression

    Y Makino, RH Cao, K Svensson, GR Bertilsson, M Asman, H Tanaka, YH Cao, A Berkenstam, L Poellinger

    NATURE   414 ( 6863 )   550 - 554   2001.11

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    Language:English   Publisher:MACMILLAN PUBLISHERS LTD  

    Alteration of gene expression is a crucial component of adaptive responses to hypoxia. These responses are mediated by hypoxia-inducible transcription factors (HIFs)(1,2). Here we describe an inhibitory PAS (Per/Arnt/Sim) domain protein, IPAS, which is a basic helix-loop-helix (bHLH)/PAS protein structurally related to HIFs. IPAS contains no endogenous transactivation function but demonstrates dominant negative regulation of HIF-mediated control of gene expression. Ectopic expression of IPAS in hepatoma cells selectively impairs induction of genes involved in adaptation to a hypoxic environment, notably the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene, and results in retarded tumour growth and tumour vascular density in vivo. In mice, IPAS was predominantly expressed in Purkinje cells of the cerebellum and in corneal epithelium of the eye. Expression of IPAS in the cornea correlates with low levels of expression of the VEGF gene under hypoxic conditions. Application of an IPAS antisense oligonucleotide to the mouse cornea induced angiogenesis under normal oxygen conditions, and demonstrated hypoxia-dependent induction of VEGF gene expression in hypoxic corneal cells. These results indicate a previously unknown mechanism for negative regulation of angiogenesis and maintenance of an avascular phenotype.

    DOI: 10.1038/35107085

    Web of Science

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  • Inhibitory PAS domain protein is a negative regulator of hypoxia-inducible gene expression

    Y Makino, RH Cao, K Svensson, GR Bertilsson, M Asman, H Tanaka, YH Cao, A Berkenstam, L Poellinger

    NATURE   414 ( 6863 )   550 - 554   2001.11

     More details

    Language:English   Publisher:MACMILLAN PUBLISHERS LTD  

    Alteration of gene expression is a crucial component of adaptive responses to hypoxia. These responses are mediated by hypoxia-inducible transcription factors (HIFs)(1,2). Here we describe an inhibitory PAS (Per/Arnt/Sim) domain protein, IPAS, which is a basic helix-loop-helix (bHLH)/PAS protein structurally related to HIFs. IPAS contains no endogenous transactivation function but demonstrates dominant negative regulation of HIF-mediated control of gene expression. Ectopic expression of IPAS in hepatoma cells selectively impairs induction of genes involved in adaptation to a hypoxic environment, notably the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene, and results in retarded tumour growth and tumour vascular density in vivo. In mice, IPAS was predominantly expressed in Purkinje cells of the cerebellum and in corneal epithelium of the eye. Expression of IPAS in the cornea correlates with low levels of expression of the VEGF gene under hypoxic conditions. Application of an IPAS antisense oligonucleotide to the mouse cornea induced angiogenesis under normal oxygen conditions, and demonstrated hypoxia-dependent induction of VEGF gene expression in hypoxic corneal cells. These results indicate a previously unknown mechanism for negative regulation of angiogenesis and maintenance of an avascular phenotype.

    DOI: 10.1038/35107085

    Web of Science

    PubMed

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  • 癌抑制遺伝子産物による低酸素応答性転写因子HIF-1α制御機構

    谷本 圭司, 牧野 雄一, 田中 廣壽, 林 慎一, 吉賀 浩二, 西山 正彦

    日本癌学会総会記事   60回   306 - 306   2001.9

     More details

    Language:Japanese   Publisher:日本癌学会  

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  • ガス状メディエータによる生体制御と病態 低酸素応答性遺伝子発現調節機構

    田中 廣壽, 牧野 雄一, 岡本 健作

    生化学   73 ( 8 )   655 - 655   2001.8

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(公社)日本生化学会  

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  • コルチバゾール(CVZ)はグルココルチコイド受容体(GR)選択的アゴニストである

    吉川 賢忠, 牧野 雄一, 田中 廣壽

    日本内分泌学会雑誌   77 ( 1 )   123 - 123   2001.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • 血管新生を制御する転写因子を標的としたRA治療法開発に関する基礎的研究

    牧野 雄一, 吉川 賢忠, 森本 幾夫, 山内 健二, 矢部 裕, 田中 廣壽

    リウマチ   41 ( 2 )   396 - 396   2001.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本リウマチ学会  

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  • 新規ステロイド薬開発に向けたステロイド作用機構の分子生物学的解析

    吉川 賢忠, 牧野 雄一, 森本 幾夫, 田中 廣壽

    リウマチ   41 ( 2 )   391 - 391   2001.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本リウマチ学会  

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  • Hypoxia-inducible factor-1(HIF-1)機能を抑制する新規転写因子の同定

    牧野 雄一, Lorenz Poellinger, 吉川 賢忠, 田中 廣壽

    日本内分泌学会雑誌   77 ( 1 )   91 - 91   2001.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • 核内受容体を介した遺伝子転写調節機構に関する研究 ストレス応答におけるグルココルチコイド受容体による遺伝子発現制御システムと細胞内レドックスシステムのクロストーク

    牧野 雄一, 岡本 健作, 吉川 賢忠, 田中 廣壽

    日本内分泌学会雑誌   77 ( 1 )   71 - 71   2001.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • 【ステロイドホルモン研究の進歩】 ステロイドホルモン受容体活性の制御因子 核内レセプターのレドックス制御

    田中 廣壽, 牧野 雄一, 岡本 健作, 吉川 賢忠

    ホルモンと臨床   48 ( 冬季増刊 )   38 - 43   2000.11

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(有)医学の世界社  

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  • 作用分離型グルココルチコイドレセプター(GR)作動薬開発の試み

    三浦 貴徳, 吉川 賢忠, 岡本 健作, 牧野 雄一, 飯田 高久, 牧野 勲, 田中 廣壽

    日本内分泌学会雑誌   76 ( 2 )   357 - 357   2000.9

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • Mechanism of regulation of the hypoxia-inducible factor-l alpha by the von Hippel-Lindau tumor suppressor protein

    K Tanimoto, Y Makino, T Pereira, L Poellinger

    EMBO JOURNAL   19 ( 16 )   4298 - 4309   2000.8

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  • 炎症性肝疾患治療薬ウルソデオキシコール酸(UDCA)はグルココルチコイドレセプター(GR)の転写抑制作用を選択的に誘導する

    三浦 貴徳, 岡本 健作, 牧野 雄一, 飯田 高久, 吉川 賢忠, 牧野 勲, 田中 廣壽

    日本内分泌学会雑誌   76 ( 1 )   182 - 182   2000.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • グルココルチコイド受容体(GR)のリガンド結合領域(LBD)の多様な制御機構

    吉川 賢忠, 岡本 健作, 牧野 雄一, 牧野 勲, 田中 廣壽

    日本内分泌学会雑誌   76 ( 1 )   182 - 182   2000.4

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    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • cis-diamminedichloroplatinum(II)(cDDP)はミネラルコルチコイド(MC)受容体(MR)機能を抑制する

    飯田 高久, 吉川 賢忠, 岡本 健作, 牧野 雄一, 牧野 勲, 田中 廣壽

    日本内分泌学会雑誌   76 ( 1 )   156 - 156   2000.4

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    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • Regulation of subcellular trafficking of the glucocorticoid receptor.

    Okamoto Kensaku, Makino Yuichi, Yoshikawa Noritada, Tanaka Hirotoshi

    Ensho Saisei   20 ( 6 )   657 - 666   2000

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    Language:Japanese   Publisher:The Japanese Society of Inflammation and Regeneration  

    Glucocorticoids are not only essential hormones to maintain homeostasis but also effective drugs for controlling inflammatory disorders. Glucocorticoids inhibit expression of proinflammatory genes such as cytokines, chemokines, and adhesion molecules. The actions of glucocorticoids are mediated by the glucocorticoid receptor (GR) . The GR is localized in the cytoplasm in the absence of hormonal ligand. Upon binding ligand, the GR dissociates from molecular chaperones such as heat shock proteins and translocates into the nucleus. The GR interacts with other transcription factors such as NF-κB and AP-1 which activate proinflammatory genes and inhibits inflammation through negative regulation of these transcription factors and/or competition with these transcription factors for association with coactivators. Therefore, nuclear translocation of the GR is an important step for glucocorticoid action and is controlled by nuclear localization signals within the GR molecule and various cellular factors. It is suggested that cellular oxidation-reduction (redox) status also regulates nuclear translocation of GR by targeting the cysteine within the NL1. We demonstrated that various functions of GR are regulated by redox status.<BR>Taken together, it is important to understand the mechanisms of redox dependent regulation of GR function, to aid development of novel drugs and therapies for various disorders including inflammatory diseases.

    DOI: 10.2492/jsir1981.20.657

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  • 【ステロイドホルモン研究の進歩1999】 核内受容体とその機能調節 核内受容体機能調節 U937細胞・マクロファージのaryl hydrocarbon receptor

    小村 景司, 田中 廣壽, 林 慎一, 岡本 健作, 牧野 雄一, 平野 史倫, 三浦 貴徳, 吉川 賢忠, 牧野 勲

    ホルモンと臨床   47 ( 秋季増刊 )   37 - 43   1999.10

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(有)医学の世界社  

    単球系細胞株U937細胞とヒトマクロファージのAhRがリガンドに応答して機能することを示した.単球系細胞株U937細胞,ヒトマクロファージ及びヒトリンパ球に,リガンドである3MCによって時間と濃度依存性に活性化され,標的DNA配列であるXREへの結合能を有するAhRの存在が明らかとなった

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  • 【ステロイドホルモン研究の進歩1999】 核内受容体とその機能調節 核内受容体機能調節 Mineralocorticoid receptor(MR)の転写活性にあたえるcDDPの影響

    飯田 高久, 吉川 賢忠, 岡本 健作, 牧野 雄一, 田中 廣壽, 牧野 勲

    ホルモンと臨床   47 ( 秋季増刊 )   32 - 36   1999.10

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    Language:Japanese   Publisher:(有)医学の世界社  

    ナトリウムの恒常性維持に必須のMRのリガンド依存性転写活性が酸化的条件下で負に調節されること,cDDPがおそらくはROI産生を介してMRのリガンド依存性転写活性を抑制することを示した.MR-GFPの核移行の検討及びVP16-MRDBDを用いたレポーターアッセイから,cDDPはMRのリガンド結合から核移行の過程には殆ど影響を与えず,MRとDNAとの相互作用を抑制する可能性が考えられた

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  • Redox-dependent regulation of nuclear import of the glucocorticoid receptor

    K Okamoto, H Tanaka, H Ogawa, Y Makino, H Eguchi, S Hayashi, N Yoshikawa, L Poellinger, K Umesono, Makino, I

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   274 ( 15 )   10363 - 10371   1999.4

     More details

  • グルココルチコイド受容体(GR)のリガンド依存性核移行の酸化・還元(レドックス)制御におけるGR分子内のシステイン(Cys)の重要性

    岡本 健作, 田中 廣壽, 吉川 賢忠, 牧野 雄一, 牧野 勲

    日本内分泌学会雑誌   75 ( 1 )   111 - 111   1999.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • ウルソデオキシコール酸(UDCA)によるグルココルチコイドレセプター(GR)のリガンド非依存性活性化機序に関する研究

    三浦 貴徳, 吉川 賢忠, 岡本 健作, 牧野 雄一, 田中 廣壽, 牧野 勲

    日本内分泌学会雑誌   75 ( 1 )   110 - 110   1999.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

    researchmap

  • 全身性強皮症(SSc)に合併した間質性肺炎及び心タンポナーデに対し,シクロフォスファミドパルス(IVCY)療法,心膜開窓術が奏効した1例

    吉川 賢忠, 丸山 直樹, 小村 景司, 岡本 健作, 飯田 高久, 牧野 雄一, 三浦 貴徳, 平野 史倫, 田中 廣壽, 牧野 勲

    リウマチ   39 ( 2 )   505 - 505   1999.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本リウマチ学会  

    researchmap

  • cis-diaminnedichloroplatinum(II)(CDDP)はミネラルコルチコイド受容体(MR)機能を修飾する

    飯田 高久, 吉川 賢忠, 岡本 健作, 牧野 雄一, 田中 廣壽, 牧野 勲

    日本内分泌学会雑誌   75 ( 1 )   102 - 102   1999.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • グルココルチコイド受容体(GR)リガンドによる細胞内動態と転写調節能の調節の多様性

    吉川 賢忠, 岡本 健作, 牧野 雄一, 田中 廣壽, 牧野 勲

    日本内分泌学会雑誌   75 ( 1 )   110 - 110   1999.4

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • Regulation of the hypoxia-inducible transcription factor 1 alpha by the ubiquitin-proteasome pathway

    PJ Kallio, WJ Wilson, S O'Brien, Y Makino, L Poellinger

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   274 ( 10 )   6519 - 6525   1999.3

     More details

  • Direct association with thioredoxin allows redox regulation of glucocorticoid receptor function

    Y Makino, N Yoshikawa, K Okamoto, K Hirota, J Yodoi, Makino, I, H Tanaka

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   274 ( 5 )   3182 - 3188   1999.1

     More details

  • Thioredoxin in the endocrine response to stress

    H Tanaka, Y Makino, K Okamoto

    VITAMINS AND HORMONES - ADVANCES IN RESEARCH AND APPLICATIONS, VOL 57   57   153 - 175   1999

     More details

    Language:English   Publishing type:Book review, literature introduction, etc.  

    DOI: 10.1016/S0083-6729(08)60643-3

    Web of Science

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  • Signal transduction in hypoxic cells: inducible nuclear translocation and recruitment of the CBP/p300 coactivator by the hypoxia-inducible factor-1 alpha

    PJ Kallio, K Okamoto, S O'Brien, P Carrero, Y Makino, H Tanaka, L Poellinger

    EMBO JOURNAL   17 ( 22 )   6573 - 6586   1998.11

     More details

  • 【ステロイドホルモン研究の進歩1998】 ステロイドレセプター グルココルチコイド受容体(GR)核移行のレドックス制御に関する検討

    岡本 健作, 田中 廣壽, 吉川 賢忠, 牧野 雄一, 牧野 勲

    ホルモンと臨床   46 ( 臨増 )   166 - 170   1998.10

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(有)医学の世界社  

    GRの核移行が細胞内のレドックス状態によっても制御されうることを明らかにした.酸化条件下ではGRのリガンド結合能,リガンド依存性のhsp90の解離が低下し,更にGRの核移行も抑制される.しかし,酸化ストレスによるリガンド依存性のhsp90の解離の抑制はGRの核移行が完全に抑制される濃度のH2O2存在下においても完全ではなく,酸化ストレスはGRの核移行自体にも作用する可能性が示唆された

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  • 慢性関節リウマチ(RA)患者滑膜細胞におけるグルココルチコイド(GC)作用機構

    吉川 賢忠, 牧野 雄一, 岡本 健作, 田中 廣壽, 牧野 勲

    北海道医学雑誌   73 ( 5 )   533 - 533   1998.9

     More details

    Language:Japanese   Publisher:北海道医学会  

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  • Mineralocorticoid receptor(MR),glucocorticoid receptor(GR)の転写活性にあたえるcDDPの作用

    飯田 高久, 吉川 賢忠, 岡本 健作, 牧野 雄一, 田中 廣壽, 牧野 勲

    日本内分泌学会雑誌   74 ( 2 )   522 - 522   1998.9

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(一社)日本内分泌学会  

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  • Redox regulation of glucocorticoid-mediated gene expression with reference to the role of thioredoxin

    Y Makino, H Tanaka, K Okamoto, Makino, I

    FASEB JOURNAL   11 ( 9 )   A1074 - A1074   1997.7

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    Web of Science

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  • Redox-regulation of nuclear import of the glucocorticoid receptor (GR) in living cells

    H Tanaka, K Okamoto, H Ogawa, Y Makino, H Eguchi, S Hayashi, K Umesono, Makino, I

    FASEB JOURNAL   11 ( 9 )   A930 - A930   1997.7

     More details

    Language:English   Publishing type:Research paper, summary (international conference)  

    Web of Science

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  • 薬物療法の評価と副作用 ステロイド療法

    牧野 雄一, 岡本 健作, 田中 廣壽

    リウマチ科   17 ( 3 )   242 - 250   1997.3

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(有)科学評論社  

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  • 治療学 薬の使い方シリーズ ステロイド(糖質コルチコイド) 薬物治療の現状と課題

    三浦 貴徳, 牧野 雄一, 田中 廣壽

    治療学   31 ( 2 )   259 - 262   1997.2

     More details

    Language:Japanese   Publisher:ライフサイエンス出版(株)  

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  • 免疫と胆汁酸 MHCクラスII抗原遺伝子発現に及ぼすウルソデオキシコール酸(UDCA)の影響

    田中 廣壽, 牧野 雄一, 岡本 健作

    肝・胆・膵   34 ( 1 )   37 - 40   1997.1

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(株)アークメディア  

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  • Thioredoxin: A redox-regulating cellular cofactor for glucocorticoid hormone action - Cross talk between endocrine control of stress response and cellular antioxidant defense system

    Y Makino, K Okamoto, N Yoshikawa, M Aoshima, K Hirota, J Yodoi, K Umesono, Makino, I, H Tanaka

    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION   98 ( 11 )   2469 - 2477   1996.12

     More details

    Language:English  

    Web of Science

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  • Modulation of glucocorticoid-inducible gene expression by metal ions

    Y Makino, H Tanaka, K DahlmanWright, Makino, I

    MOLECULAR PHARMACOLOGY   49 ( 4 )   612 - 620   1996.4

     More details

    Language:English  

    Web of Science

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  • Induction of the transcription factor AP-1 in cultured human colon adenocarcinoma cells following exposure to bile acids

    F Hirano, H Tanaka, Y Makino, K Okamoto, M Hiramoto, H Handa, Makino, I

    CARCINOGENESIS   17 ( 3 )   427 - 433   1996.3

     More details

  • Ligand-independent activation of the glucocorticoid receptor by ursodeoxycholic acid - Repression of IFN-gamma-induced MHC class II gene expression via a glucocorticoid receptor-dependent pathway

    H Tanaka, Y Makino, T Miura, F Hirano, K Okamoto, K Komura, Y Sato, Makino, I

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY   156 ( 4 )   1601 - 1608   1996.2

     More details

    Language:English  

    Web of Science

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  • ステロイドホルモン ステロイド大量療法の理論的裏付けに関して グルココルチコイド受容体(GR)のレドックス制御による翻訳後修飾

    田中 廣壽, 牧野 雄一, 岡本 健作

    ホルモンと臨床   43 ( 5 )   523 - 526   1995.5

     More details

    Language:Japanese   Publisher:(有)医学の世界社  

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  • Homologous Down-Regulation of the Glucocorticoid Receptor Down-Modulates Cellular Hormone Responsiveness in Human Histiocytic Lpmphoma V937 cells. (共著)

    ETSUSHI FUKAWA, HIROTOSHI TANAKA, YUICHI MAKINO, FUMINORI HIRANO, HIDETO AKAMA, SHIN-ICHI KAWAI, ISAO MAKINO

    Endocrine J.   41 ( 6 )   623 - 630   1994

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Presentations

  • 初診時に成人Still病(ASD)と類似した臨床像を示した感染性心内膜炎(IE)の1例

    髙橋愛絵, 池知佑太, 荻野久美子, 田中来, 川幡智樹, 藤代大介, 岡本健作, 牧野雄一

    第300回 日本内科学会 北海道地方会  日本内科学会 北海道地方会

     More details

    Event date: 2024.2

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Venue:札幌市  

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  • 自己免疫性好中球減少症を合併したIgG4関連疾患の一例

    川幡智樹, 荻野久美子, 池知佑太, 田中来, 上小倉佑機, 藤代大介, 岡本健作, 牧野雄一

    第15回 道北臨床リウマチ研究会  道北臨床リウマチ研究会

     More details

    Event date: 2024.2

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Venue:旭川市  

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  • 右脛骨骨髄炎を契機に紹介され多発骨病変を認めた慢性再発性多発骨髄炎の一例

    田中来, 荻野久美子, 池知佑太, 川幡智樹, 上小倉佑機, 藤代大介, 岡本健作, 牧野雄一

    第22回 旭川関節疾患カンファランス  旭川関節疾患カンファランス

     More details

    Event date: 2024.1

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Venue:旭川市  

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  • 成人Still 病に対するトシリズマブ投与下に発症した マクロファージ活性化症候群を早期に診断し得た一例

    荻野久美子, 池知佑太, 川幡智樹, 田中来, 藤代大介, 岡本健作, 牧野雄一

    第33回 日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会  日本リウマチ学会北海道・東北支部

     More details

    Event date: 2023.9 - 2023.10

    Language:English   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Venue:盛岡市  

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  • 関節リウマチの治療中, COVID-19 に罹患し大動脈炎を発症した1 例

    池知佑太, 岡本健作, 荻野久美子, 川幡智樹, 田中来, 藤代大介, 牧野雄一

    第298回 日本内科学会 北海道地方会  日本内科学会

     More details

    Event date: 2023.7

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Venue:札幌市  

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  • FILGOTINIB MAY BE USEFUL THERAPY FOR RAPID RADIOGRAPHIC PROGRESSION BY REDUCING BONE EDEMA International conference

    Katayama K., Okubo T., Sato T., Kawahata T., Tanaka K., Makino Y., Abe S., Ito H.

    Annual European Congress of Rheumatology, 2023  EULAR

     More details

    Event date: 2023.5 - 2023.6

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Venue:Milan, Italy  

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  • BONE EDEMA IN MRI IS MORE ASSOCIATED WITH RAPID RADIOGRAPHIC PROGRESSION THAN CLINICALLY RELEVANT RADIOGRAPHIC PROGRESSION. International conference

    Katayama K., Okubo T., Sato T., Kawahata T., Tanaka K., Makino Y., Abe S., Ito H.

    Annual European Congress of Rheumatology, 2023  EULAR

     More details

    Event date: 2023.5 - 2023.6

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Venue:Milan, Italy  

    researchmap

  • BASELINE MODIFIED TOTAL SHARP SCORE MAY BE A PREDICTOR FOR FLARE AND SUCCESSIVE JOINT DAMAGE IN TAPERING OF METHOTREXATE International conference

    Tanaka K., Kon Y., Kawahata T., Makino Y., Okubo T., Sato T., Abe S., Ito H., Kataya K.

    Annual European Congress of Rheumatology, 2023  EULAR

     More details

    Event date: 2023.5 - 2023.6

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Venue:Milan, Italy  

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  • 当科で経験した限局性筋炎の2症例

    藤代大介, 岡本健作, 大野翼, 荻野久美子, 池知佑太, 川幡智樹, 田中来, 福浦愛, 江口耕平, 小林厚志, 牧野雄一

    第67回 日本リウマチ学会総会・学術集会  日本リウマチ学会

     More details

    Event date: 2023.4

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Venue:福岡市  

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  • Stauffer症候群との鑑別に難渋した成人Still病の一例

    江口耕平, 荻野久美子, 池知佑太, 川幡智樹, 田中来, 福浦愛, 藤代大介, 小林厚志, 岡本健作, 牧野雄一

    第47回 北海道リウマチ研究会  北海道リウマチ研究会

     More details

    Event date: 2023.3

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Venue:札幌市  

    researchmap

  • COVID-19罹患後に巨細胞性動脈炎を発症した関節リウマチの一例

    大野翼, 岡本健作, 荻野久美子, 池知佑太, 川幡智樹, 田中来, 福浦愛, 江口耕平, 藤代大介, 小林厚志, 牧野雄一

    第14回 道北臨床リウマチ研究会  道北臨床リウマチ研究会

     More details

    Event date: 2023.2

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Venue:旭川市  

    researchmap

  • 破壊性関節炎が疑われ紹介となった原発性骨・軟部腫瘍の一例

    藤代大介, 大野翼, 荻野久美子, 池知佑太, 福浦愛, 田中来, 川幡智樹, 江口耕平, 柴田宏明, 小林厚志, 丹代晋, 岡本健作, 谷野美智枝, 伊藤浩, 牧野雄一

    第21回 旭川関節疾患カンファランス  旭川関節疾患カンファランス

     More details

    Event date: 2023.1

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Venue:旭川市  

    researchmap

  • 網膜中心動脈閉塞症(CRAO)をきたした顕微鏡的多発血管炎の一例 International conference

    江口耕平, 大野翼, 荻野久美子, 池知佑太, 川幡智樹, 田中来, 福浦愛, 藤代大介, 小林厚志, 岡本健作, 牧野雄一

    第32回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会  日本リウマチ学会北海道・東北支部

     More details

    Event date: 2022.9

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Venue:札幌市  

    researchmap

  • 筋限局型結節性多発動脈炎(MーPAN)の一例 International conference

    大野翼, 藤代大介, 荻野久美子, 池知佑太, 川幡智樹, 田中来, 福浦愛, 江口耕平, 小林厚志, 岡本健作, 牧野雄一

    第32回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会  日本リウマチ学会北海道・東北支部

     More details

    Event date: 2022.9

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Venue:札幌市  

    researchmap

  • ANALYSIS OF CLINICAL IMPROVEMENT BY 5 JAK INHIBITORS AGAINST JAK INHIBITOR iR RA PATIENTS IN JAPANESE CLINICAL PRACTICE International conference

    Katayama K., Makino Y., Ito H.

    Annual European Congress of Rheumatology, 2022  EULAR

     More details

    Event date: 2022.6

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Venue:Copenhagen, Denmark  

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  • 関節リウマチに対するTNF阻害薬投与中に発症したリウマチ性髄膜炎の1例 International conference

    福浦愛, 岡本健作, 荻野久美子, 池知佑太, 川幡智樹, 田中来, 江口耕平, 藤代大介, 小林厚志, 牧野雄一

    第66回日本リウマチ学会・学術集会  日本リウマチ学会

     More details

    Event date: 2022.4

    Language:Japanese   Presentation type:Poster presentation  

    Venue:横浜市  

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  • 頸静脈孔症候群を呈したANCA関連 血管炎(AAV)の一例

    藤代 大介, 岡本 健作, 池知 佑太, 福浦 愛, 田中 来, 川幡 智樹, 江口 耕平, 小林 厚志, 牧野 雄一

    第65回日本リウマチ学会・学術集会 

     More details

    Event date: 2021.4 - 2021.5

    Language:Japanese   Presentation type:Poster presentation  

    researchmap

  • 抗 RNA polymerase III (RNAP III ) 抗体陽性全身性強皮症に胃前庭部毛細血管拡張症(GAVE)、強皮症腎クリーゼ (SRC) を発症した一例

    池知佑太, 藤代大介, 福浦愛, 川幡智樹, 田中来, 江口耕平, 小林厚志, 岡本健作, 牧野雄一

    題30回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会 

     More details

    Event date: 2021.2

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    researchmap

  • 低疾患活動性維持関節リウマチにおけるMTX減量および休薬にたいする多施設前向き試験

    片山 耕, 近 祐次郎, 牧野 雄一, 阿部 里見

    第64回日本リウマチ学会・学術集会 

     More details

    Event date: 2020.8 - 2020.9

    Language:Japanese   Presentation type:Poster presentation  

    researchmap

  • 回盲部切除術を施行した難治性腸管ベーチェット病の一例

    福浦 愛, 吉本 良太, 川幡 智樹, 田中 来, 髙取 恭平, 髙取 清香, 江口 耕平, 藤代 大介, 児玉 暁, 小林 厚志, 岡本 健作, 牧野 雄一, 太田 嗣人

    第64回日本リウマチ学会・学術集会 

     More details

    Event date: 2020.8 - 2020.9

    Language:Japanese   Presentation type:Poster presentation  

    researchmap

  • 皮膚筋炎に伴う嚥下障害の予測因子の検討 International conference

    川幡 智樹, 岡本 健作, 池知 佑太, 福浦 愛, 田中 来, 高取 恭平, 高取 清香, 吉本 良太, 江口 耕平, 藤代 大介, 児玉 暁, 小林 厚志, 牧野 雄一, 太田 嗣人

    第64回日本リウマチ学会・学術集会 

     More details

    Event date: 2020.8 - 2020.9

    Language:Japanese   Presentation type:Poster presentation  

    researchmap

  • DMARDs治療抵抗性関節リウマチ患者におけるイグラチモドの関節破壊抑制効果

    片山 耕, 近 祐次郎, 牧野 雄一, 阿部 里見

    第64回 日本リウマチ学会・学術集会 

     More details

    Event date: 2020.8 - 2020.9

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

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  • Suppression of radiographic progression after gradual methotrexate tapering in patients with rheumatoid arthritis patients maintaining low disease activity - Prospective multicenter study International conference

    Katayama K., Okubo T., Kon Y., Sato T., Fukai R., Makino Y., Abe S., Ito H.

    Annual European Congress of Rheumatology, 2020  EULAR

     More details

    Event date: 2020.6

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Venue:Frankfurt, Germany  

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  • 強皮症に肺高血圧症を合併し胸腔鏡補助下肺生検により肺腫瘍血栓性微少血管症(PTTM)を生前診断し得た一例

    福浦愛, 藤代大介, 川幡智樹, 田中来, 高取恭平, 高取清香, 吉本良太, 江口耕平, 児玉暁, 小林厚志, 岡本健作, 牧野雄一, 太田嗣人

    第29回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会 

     More details

    Event date: 2019.11

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    researchmap

  • 全身性エリテマトーデス(SLE)に合併した血小板減少に対するヒドロキシクロロキン(HCQ)の有用性の検討

    高取清香, 岡本健作, 池知佑太, 川幡智樹, 田中来, 高取恭平, 吉本良太, 江口耕平, 藤代大介, 児玉暁, 小林厚志, 牧野雄一, 太田嗣人

    日本リウマチ学会総会・学術集会  日本リウマチ学会

     More details

    Event date: 2019.4

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (public)  

    Venue:京都国際会館  

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  • Prevention of extensive bone marrow edema and consequent rapid radiographic progression by short term usage of biologics in DMARDS resistant patients with early destructive rheumatoid arthritis International conference

    Annual European Congress of Rheumatology, 2018 

     More details

    Event date: 2018.6

    Language:English   Presentation type:Oral presentation (general)  

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  • 間質性肺疾患(ILD)を合併したClinically amyopathic dermatomyositis (CADM)10例の検討ー治療開始後のKLー6、フェリチン値の変動は疾患活動性評価指標となり得るか International conference

    吉本良太, 水元克俊, 高取清香, 高取恭平, 永幡研, 江口耕平, 藤代大介, 児玉暁, 小林厚志, 岡本健作, 牧野雄一

    第61回日本リウマチ学会総会・学術集会  日本リウマチ学会

     More details

    Event date: 2017.4

    Language:Japanese   Presentation type:Poster presentation  

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  • 膠原病性肺高血圧症における Hypoxia-inducible factor-3α遺伝子 一塩基多型とエンドセリン1遺伝子発現制異常

    牧野雄一, 川口鎮司, 水元克俊

    日本分子生物学会年会  日本分子生物学会

     More details

    Event date: 2016.11 - 2016.12

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    Venue:横浜市  

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  • シンポジウム 生物学的製剤の功罪

    牧野雄一

    日本リウマチ学会東北北海道支部学術集会シンポジウム 

     More details

    Event date: 2015.11

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    Venue:盛岡市  

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  • 生物学的製剤が標的とするシグナルと細胞微小環境 International conference

    牧野雄一

    第25回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会 

     More details

    Event date: 2015.11

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    Venue:岩手県盛岡市  

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  • Pulmonary arterial hypertension-associated single nucleotide polymorphisms of hypoxia-inducible factor-3α gene cause constitutive activation of the endothelin-1 gene promoter International conference

    Mizumoto K., Takatori K., Takatori S., Yoshimoto R., Eguchi K., Fujishiro D., Kodama S., Kobayashi A., Okamoto K., Kawaguchi Y., Haneda M., Makino Y.

    米国リウマチ学会 

     More details

    Event date: 2015.11

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Venue:San Francisco, USA  

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  • High glucose upregulates membrane-bound transcription factor peptidase site1 through carbohydrate response element binding protein in mesangial cells International conference

    Atageldiyeva K., Makino Y., Kitsunai H., Mizumoto K., Yanagimachi T., Fujita Y., Abiko A., Takiyama Y., Haneda M.

    第14回日韓糖尿病性腎症研究会 

     More details

    Event date: 2015.10 - 2015.11

    Language:English   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:Seoul, Korea  

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  • High glucose induces membrane-bound transcription factor peptidase site1 via carbohydrate response element binding protein to modulate ER stress in mesangial cells International conference

    Makino Y., Kitsunai H., Atageldiyeva K., Mizumoto K., Yanagimachi T., Fujita Y., Abiko A., Takiyama Y., Haneda M.

    第51回欧州糖尿病学会 

     More details

    Event date: 2015.9

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Venue:Stockholm, Sweden  

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  • Novel mechanism of Hypoxia-inducible factor 3α (HIF-3α) as a transcription activator International conference

    Mizumoto K., Takatori K., Takatori S., Yoshimoto R., Eguchi K., Fujishiro D., Kodama S., Kobayashi A., Komura K., Okamoto K., Kawaguchi Y., Haneda M., Makino Y.

    キーストンシンポジア 

     More details

    Event date: 2015.5

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Venue:Dublin, Ireland  

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  • 関節リウマチ研究の最前線

    牧野雄一

    第24回日本リウマチ学会北海道東北支部学術集会  日本リウマチ学会北海道支部

     More details

    Event date: 2014.11

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

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  • 膠原病性肺高血圧症に関連するHypoxia inducible factor-3α(HIF-3α)遺伝子一塩基多型(SNP)と遺伝子発現調節異常

    水元克俊, 川口鎮司, 羽田勝計, 牧野雄一

    第12回がんとハイポキシア研究会 

     More details

    Event date: 2014.11

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

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  • ディベート「関節リウマチのエビデンスを斬る」

    牧野雄一

    第11回リウマチとTNF-a 北海道フォーラム  リウマチとTNF-a 北海道フォーラム

     More details

    Event date: 2014.10

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:札幌市  

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  • 転写因子と糖尿病性腎症

    牧野雄一, 羽田勝計

    第44回日本腎臓学会東部学術大会 

     More details

    Event date: 2014.10

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:東京都  

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  • Genome location analysis identified platelet derived growth factor-C (PDGF-C) as a target gene of carbohydrate response element binding protein in glomerular mesnagial cells in high glucose ambience International conference

    UICHI MAKINO, HIROYA KITSUNAI, KURALAY ATAGELDIYEVA, KATSUTOSHI MIZUMOTO, TSUYOSHI YANAGIMACHI, YUKIHIRO FUJITA, ATSUKO ABIKO, YUMI TAKIYAMA, MASAKAZU HANEDA

    Japan Korea DIabetic nephropathy study group meeting 

     More details

    Event date: 2014.9

    Language:English   Presentation type:Oral presentation (general)  

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  • Genome location analysis identified platelet derived growth factor-C (PDGF-C) as a target gene of carbohydrate response element binding protein in glomerular mesnagial cells in high glucose ambience International conference

    akino Y., Kitsunai H., Atageldiyeva K., Mizumoto K., Yanagimachi T., Fujita Y., Abiko A., Takiyama Y., Haneda M.

    第13回日韓糖尿病性腎症研究会 

     More details

    Event date: 2014.9

    Language:English   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:Kanazawa  

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  • The cell biology in diabteic vascular/kidney complication International conference

    Yuichi Makino

    The13th Japan-Korea Diabetic Nephropathy Seminar  Japan-Korea Diabetic Nephropathy Seminar

     More details

    Event date: 2014.9

    Language:English   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:kanazawa, Japan  

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  • Genome Wide Analysis Of High Glucose-mediated Gene Regulation In Glomerular Mesangial Cells; Induction Of Platelet Derived Growth Factor-C Via Carbohydrate Response Element Binding Protein In Diabetic Kidney International conference

    YUICHI MAKINO, HIROYA KITSUNAI, KATSUTOSHI MIZUMOTO, HIDEMITSU SAKAGAMI, TSUYOSHI YANAGIMACHI, YUKIHIRO FUJITA, ATSUKO ABIKO, YUMI TAKIYAMA, MASAKAZU HANEDA

    74th Scientific sessions, American Diabetes Society  American Diabetes Society

     More details

    Event date: 2014.6

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Venue:San Francisco  

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  • グルコース応答性転写因子ChREBPはメサンギウム細胞においてplatelet-derived growth factor(PDGF)-C発現を誘導する

    牧野雄一, 橘内博哉, 羽田勝計

    第51回日本臨床文意医学会 

     More details

    Event date: 2014.4

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

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  • 転写因子研究と免疫・代謝疾患の病態解明

    牧野雄一

    第6回道央D&Gカンファレンス 

     More details

    Event date: 2014.3

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:札幌市  

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  • Three cases of Sjögren’s Syndrome-associated aseptic meningitis. International conference

    Yuichi Makino, Keiji Komura, Kyohei Takatori, Sayaka Hasegawa, Ryota Yoshimoto, Katsutoshi Mizumoto, Kohei Eguchi, Daisuke Fujishiro, Satoru Kodama, Atsushi Kobayashi, Kensaku Okamoto, Masakazu Haneda

    12th International Symposium on Sjögren's Syndrome 

     More details

    Event date: 2013.10

    Language:English   Presentation type:Poster presentation  

    Venue:Kyoto, Japan  

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  • グルコース応答性転写因子ChREBPが誘導するメサンギウム細胞における遺伝子発現の変化

    牧野雄一, 橘内博哉, 坂上英充, 柳町剛司, 藤田征弘, 安孫子亜津子, 滝山由美, 羽田勝計

    第86回日本内分泌学会学術総会  日本内分泌学会

     More details

    Event date: 2013.4

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Venue:仙台市  

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  • 糖尿病性腎症の成因ー転写因子を中心にー

    牧野雄一, 羽田勝計

    第47回糖尿病学の進歩  日本糖尿病学会

     More details

    Event date: 2013.2

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    Venue:四日市市  

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  • シンポジウム4:糖尿病性腎症の進歩 最近の進歩糖尿病性腎症の成因 —転写因子を中心に—

    牧野雄一, 羽田勝計

    第47回糖尿病学の進歩  日本糖尿病学会

     More details

    Event date: 2013.2

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:四日市市  

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  • グルコース応答性転写因子が制御するシグナル

    牧野雄一, 橘内博哉, 羽田勝計

    第27回日本糖尿病合併症学会  日本糖尿病合併症学会

     More details

    Event date: 2012.11

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    Venue:福岡市  

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  • Regulation of IPAS expression; a model for hypoxia-inducible alternative splicing International conference

    Yuichi Makino

    Seminar in Cancer Science Institute of Singapore 

     More details

    Event date: 2012.8

    Language:English   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

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  • パネルディスカッション 膠原病性肺高血圧を見逃さない為に

    牧野雄一

    北海道CTD-PHフォーラム 

     More details

    Event date: 2012.7

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    Venue:札幌市  

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  • Critical involvement of HIF-1α in regulation of insulin-dependent GLUT4 translocation and glucose uptake by skeletal muscle cells

    Yuichi Makino, Hidemitsu Sakagami, Hiroya Kitsunai, Shuhei Tomita, Kensaku Okamoto, Yukihiro Fujita, Yumi Takiyama, Masakazu Haneda

    内藤コンファレンス 

     More details

    Event date: 2012.6

    Language:English   Presentation type:Symposium, workshop panel (public)  

    Venue:札幌市  

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  • 低酸素応答システムによる生体機能調節機構

    牧野 雄一

    第45回北海道リウマチ膠原病談話会 

     More details

    Event date: 2011.10

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    Venue:札幌市  

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  • 高グルコースによる遺伝子発現制御異常と腎症

    牧野 雄一, 磯江つばさ, 羽田勝計

    第54回日本糖尿病学会年次学術集会 

     More details

    Event date: 2011.5

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    Venue:札幌市  

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  • 腎症発症・進展と転写因子

    牧野 雄一, 羽田勝計

    第25回日本糖尿病合併症学会 

     More details

    Event date: 2010.10

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    Venue:大津市  

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  • 低酸素応答性転写因子群による遺伝子発現調節機構

    牧野 雄一

    北海道癌談話会春期シンポジウム 

     More details

    Event date: 2010.7

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:札幌市  

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  • 腎症発症のメカニズムー転写因子を中心にー

    牧野 雄一, 羽田勝計

    第44回糖尿病学の進歩 

     More details

    Event date: 2010.3

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    Venue:大阪市  

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  • 糖尿病性腎症糸球体病変における転写因子HIF-1の活性化

    牧野 雄一, 磯江つばさ, 羽田勝計

    第3回生活習慣病の転写・シグナルネットワーク研究会 

     More details

    Event date: 2010.2

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    Venue:鎌倉市  

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  • 炎症制御における低酸素誘導性転写因子群の役割

    牧野 雄一

    日本外科代謝栄養学会第46回学術集会 

     More details

    Event date: 2009.4

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:東京都  

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  • 低酸素応答性転写因子による生体機能調節機構

    牧野 雄一

    日本生化学会北海道支部・日本生物物理学会北海道支部・北海道分子生物研究会 2009年度合同シンポジウム 

     More details

    Event date: 2009.4

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:札幌市  

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  • 高グルコース下メサンギウム細胞における転写因子HIF-1活性化機構

    牧野 雄一, 磯江つばさ, 羽田勝計

    第3回CardioDIabetes研究会 

     More details

    Event date: 2009.3

    Language:Japanese   Presentation type:Symposium, workshop panel (nominated)  

    Venue:東京都  

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  • (Invited lecture 7) Negative feedback regulation of gene expression in hypoxic cells International conference

    牧野 雄一

    The 36th Annual Meeting of International Society on Oxygen Transport to Tissue 

     More details

    Event date: 2008.4

    Language:English   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:Sapporo, Japan  

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  • 低酸素シグナルによる生体機能調節機構の解明と疾患治療への応用

    牧野 雄一

    第一製薬株式会社創薬開拓研究所 外部講師講演会 

     More details

    Event date: 2006.4

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:東京都  

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  • 低酸素誘導性転写因子群による生体機能調節機構

    牧野 雄一

    国立成育医療センター研究所 特別セミナー 

     More details

    Event date: 2005.4

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:東京都  

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  • 低酸素誘導性転写因子による生体機能調節機構

    牧野 雄一

    聖マリアンナ医科大学難病治療研究センター セミナー 

     More details

    Event date: 2004.4

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:川崎市  

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  • Negative feedback regulation of hypoxia-inducible gene expression by IPAS International conference

    牧野 雄一

    Vilnius Institute Biotechnology Seminar 

     More details

    Event date: 2004.4

    Language:English   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:Vilinius, Lithuania  

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  • Negative feedback regulation of hypoxia-inducible gene expression by a bHLH/PAS factor IPAS International conference

    牧野 雄一

    6th International Symposium on vonHippel-Lindau Disease 

     More details

    Event date: 2004.4

    Language:English   Presentation type:Oral presentation (invited, special)  

    Venue:Kouchi, Japan  

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  • 左総頚動脈に限局した一過性動脈炎の一例

    藤代大介, 荻野久美子, 池知佑太, 川幡智樹, 田中来, 岡本健作, 牧野雄一

    第48回 北海道リウマチ研究会  北海道リウマチ研究会

     More details

    Event date: 2004.3

    Language:Japanese   Presentation type:Oral presentation (general)  

    Venue:札幌市  

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Awards

  • 旭川医科大学医学部医学科同窓会 学術奨励賞

    2014.10   旭川医科大学医学部医学科同窓会  

    牧野 雄一

     More details

    Country:Japan

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  • 第12回シンポジウム糖尿病研究奨励賞

    2008.4   シンポジウム糖尿病  

    牧野雄一

     More details

    Award type:Award from Japanese society, conference, symposium, etc.  Country:Japan

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  • 日本内分泌学会研究奨励賞

    2001.5   日本内分泌学会  

    牧野雄一

     More details

    Award type:Award from Japanese society, conference, symposium, etc.  Country:Japan

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Research Projects

  • Study on the molecular mechanism of pulmonary hypertension and dysregulation in pulmonary vascular remodeling mediated by hypoxia-inducible transcription factor

    2023.4 - 2026.3

    Basic Research (C)

      More details

  • Gene dysregulation by single nucleotide polymorphism of hypoxia-inducible transcription factor in molecular pathology of pulmonary hypertension

    Grant number:20K08793  2020.4 - 2023.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

      More details

    Grant amount:\4,290,000 ( Direct Cost: \3,300,000 、 Indirect Cost:\990,000 )

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  • Molecular pathology for IPAS/HIF-3a gene SNP-mediated pulmonary hypertension in connective tissue disease

    Grant number:17K09964  2017.4 - 2020.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Makino Yuichi

      More details

    Grant amount:\4,680,000 ( Direct Cost: \3,600,000 、 Indirect Cost:\1,080,000 )

    Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a poor prognostic complication of connective tissue disease. We have identified non-synonymous single nucleotide polymorphisms (SNPs) of HIF3A gene in the patients with systemic sclerosis (SSc) associated with PAH. In this study, we aim to further investigate the pathophysiological roles of SNP-HIF3α to develop a novel therapeutic strategy targeting the hypoxia-inducible factors and the target genes. We found SSc-PAH related SNP-HIF3α is a potent transcriptional activator owing to a productive interaction with regulatory elements in addition to the hypoxia response element . Modulation of intermolecular interaction between HIF-3a and HIF-1b by the SNP seemed critical for the dysregulation of HIF-3 complex. On the other hand, we have generated gene-knockout mice by means of a genome editing. Analyses of the phenotype and adaptation capacity to the hypoxic environment of the mice are on the way.

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  • Role of IPAS/HIF-3alpha-mediated signals in the pathophysiology of pulmonary hypertension associated with connective tissue disease

    Grant number:26461456  2014.4 - 2017.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    Makino Yuichi

      More details

    Grant amount:\4,940,000 ( Direct Cost: \3,800,000 、 Indirect Cost:\1,140,000 )

    Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a poor prognostic complication of connective tissue disease (CTD). Increased expression of endothelin-1 (ET-1) is of particular interest for its pathogenic role in PAH. We previously identified non-synonymous single nucleotide polymorphisms (SNPs) of HIF3A gene in the patients with systemic sclerosis (SSc) associated with PAH and demonstrated that ET-1 mRNA is induced by overexpression of HIF-3α carrying the SNPs (SNP-HIF3α) even under normoxic condition. In this study, we aim to further investigate the pathophysiological roles of SNP-HIF3α in ET-1 regulation with respect to PAH. We found SSc-PAH related SNP-HIF3α is a potent transcriptional activator of ET-1 gene. Upregulated ET-1 by SNP-HIF3αcaused enhancement of proliferation and migration of pulmonary artery smooth muscle cells. In conclusion, SNP-HIF3α might paly a role in dysregulation of pulmonary arterial remodeling and contribute to pathogenesis of PAH in SSc.

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  • Elucidation of the regulatory mechanism for glucose-mediated pathogenic gene expression in diabetic nephropathy and its therapeutic application

    Grant number:24390229  2012.4 - 2016.3

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    Haneda Masakazu, MAKINO YUICHI, FUJITA YUKIHIRO

      More details

    Grant amount:\17,940,000 ( Direct Cost: \13,800,000 、 Indirect Cost:\4,140,000 )

    High glucose evokes pathogenic gene expressions in mesangial cells to develop diabetic nephropathy. A glucose responsive transcription factor, carbohydrate response element binding protein (ChREBP), plays a pivotal role in such derangement of gene regulation. To establish a strategy for targeting the effector molecules downstream of ChREBP in diabetic circumstances, we performed chromatin immunoprecipitation with anti-ChREBP antibodies followed by DNA microarray analysis and identified hypoxia-inducible factor-1α, platelet derived growth factor-C, and membrane-bound transcription factor peptidase site1 as novel target genes of ChREBP in mesangial cells exposed to high glucose. Those genes seemed to contribute to the extra cellular matrix expansion in the glomeruli, the regulation of ER-stress of mesangial cells. Targeting the molecules ameliorated gene profiles and pathology of the glomeruli of diabetic mice, indicating a possible therapeutic intervention of diabetic nephropathy.

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  • Role of hypoxia-inducible transcription factors in regulation of immune response and its therapeutic application

    Grant number:23591453  2011 - 2013

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    MAKINO Yuichi, HANEDA Masakazu

      More details

    Grant amount:\5,200,000 ( Direct Cost: \4,000,000 、 Indirect Cost:\1,200,000 )

    This study was aimed to explore the role of hypoxia-inducible factors in regulation of immune response and to develop a novel therapeutic approach for inflammatory diseases by targeting the hypoxia-inducible factors. We demonstrated that IPAS, an endogenous dominant-negative regulator of HIF-1alpha, negatively regulates joint inflammation in mouse autoimmune-arthritis model via a mechanism other than suppression of inflammatory angiogenesis, indicating a possible multi-dimensional regulation of the hypoxia-mediated pathology by IPAS in inflammatory diseases. On the other hand, we found histamine 4 receptor as a hypoxia-inducible gene, suggesting a novel mechanism of hypoxia-mediated regulation of immune response.

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  • マイクロRNAによるNF-κB制御を介した関節リウマチ治療戦略に関する研究

    Grant number:22591674  2010 - 2012

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    平野 史倫, 牧野 雄一, 岡本 健作

      More details

    Grant amount:\3,640,000 ( Direct Cost: \2,800,000 、 Indirect Cost:\840,000 )

    関節リウマチ(RA)は関節滑膜を病変の主座とする原因不明の慢性炎症性疾患であり、持続的な滑膜炎によって軟骨破壊・骨破壊から関節変形をきたす難治性自己免疫疾患である。現在までに、研究者はクローニングしたNF-κB抑制分子IκBβ2の発現異常の観点からNF-κBの活性化異常を明らかにしてきた。その研究過程において、マイクロRNAがNF-κBの発現制御を介して滑膜炎増悪に重要な役割を担っていることを明らかにしてきた。そこで、本研究は、1)IκBβ2によるNF-κB活性化制御機構の検討、2)RA関節炎におけるマイクロRNA発現プロファイルの検討、3)NF-κB特異的マイクロRNAによるIκBβ2発現制御の検討、によって、RAの病態形成をマイクロRNAとIκBβ2の発現異常の観点から解明することで、RAの病態を解明し新規治療法を開発することを目的として平成22年度から3年間で計画されている。本年度は初年度にあたり、RA関節炎におけるマイクロRNA発現プロファイルの検討を主体として実施した。マイクロRNA発現プロファイルの解析は正常滑膜細胞とRA滑膜細胞からマイクロRNAを抽出し既存の解析用マイクロアレイチップとハイブリダイゼーションさせてRA滑膜細胞に発現の高かったマイクロRNAをRA特異的マイクロRNAとした。その結果、RA滑膜細胞で発現していたマイクロRNAはmiR-21、26、145、449、452、525、551、590、593、628、892、921の12マイクロRNAであった。現在、これらマイクロRNAの特異性について検討中であるが、中でも、miR-21は抗アポトーシス作用を有するマイクロRNAであり滑膜細胞増殖におけるキーマイクロRNAの可能性が推測された。さらに現在、各マイクロRNAとRF-κB活性化あるいはIκBβ2発現に及ぼす影響について検討している。

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  • 低酸素応答性転写因子を標的とする新規糖尿病性腎症治療法の開発

    2009.7 - 2010.3

    独立行政法人科学技術振興機構 JSTイノベーションプラザ北海道 

      More details

  • 小児成長疾患に対するトランスレーショナルリサーチにおける技術的基盤の創成

    2009.4 - 2012.3

    厚生労働省 

      More details

  • 低酸素応答性転写因子による免疫細胞機能調節機構の解明

    2008.4 - 2011.3

    科学研究費補助金 

      More details

  • Mechanism of regulation of immune response by hypoxia-inducible factors and its therapeutic application to inflammatory diseases

    Grant number:20591181  2008 - 2010

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    MAKINO Yuichi, KOMURA Keiji

      More details

    Grant amount:\4,550,000 ( Direct Cost: \3,500,000 、 Indirect Cost:\1,050,000 )

    This study was performed to elucidate the role of hypoxia-inducible factors in regulation of immune cell functions and to develop a novel therapeutic approach for inflammatory diseases by targeting the hypoxia-inducible factors. We demonstrated that the expression of HIF-1α was regulated not only by local oxygen tension but also by glucose level and cytokines. Expressed HIF-1α critically contributed to the regulation of the cellular functions. Inhibition of HIF-1 signals in vivo resulted in amelioration of autoimmune arthritis model in mice, indicating that the hypoxia-inducible factors are possible therapeutic targets for inflammatory diseases.

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  • Strategise for treatment of rheumatoid synovitis on the focus of IκBβ2 expression.

    Grant number:19591749  2007 - 2009

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    HIRANO Fuminori, MAKINO Yuichi, OKAMOTO Kensaku

      More details

    Grant amount:\4,550,000 ( Direct Cost: \3,500,000 、 Indirect Cost:\1,050,000 )

    Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease to cause joint and cartilage destructions by the inflammation of a sustained synovium. NF-κB is a transcription factor and plays a pivotal role in regulating synovitis in RA. In unstimulated cells, NF-κB binds to inhibitory molecules IκBs and exists in cytoplasm. Especially, IκBβ2 has the strongest inhibitory effect against NF-κB activation in IκBs. Therefore, in this study, we found abnormal expression of the IκBβ2 protein which could restrain NF-κB and elucidated that the abnormal expresion of the IκBβ2 protein was due to produce RNA-binding protein and microRNA expression. The new RA treatment of the few type may be developed conventionally in future by these results of research.

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  • 低酸素シグナル抑制分子IPASの発現制御法の開発とがん治療への応用

    Grant number:18015012  2006 - 2007

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    牧野 雄一

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    Grant amount:\10,600,000 ( Direct Cost: \10,600,000 )

    固形腫瘍内の低酸素は、腫瘍細胞の増殖、転移、放射線や抗がん剤へ抵抗性などの獲得・成立に密接に関与する。低酸素で活性化される転写因子HIF-1は、腫瘍細胞の低酸素適応に重要な役割を果たし、がん治療標的としての有用性が臨床的にも注目されている。申請者は、HIF-1機能抑制分子IPASを介した生体内HIF-1活性の制御法の確立を目指している。IPASは、組織特異的な低酸素応答制御に関わるHIF-1拮抗分子であり、腫瘍血管新生抑制・腫瘍増殖抑制ツールとしての有用性も実証されている。申請者はIPASの発現が、低酸素依存性の遺伝子転写ならびに低酸素依存性選択的スプライシング機構によりmRNAのレベルで誘導されること、腫瘍細胞では逆に発現が抑制されていること、を見いだし、その制御機構の究明に一貫して取り組んでいる。本年度研究では特に腫瘍細胞におけるHIF-1-IPAS相互作用を中心とした低酸素応答制御の分子機構を解明するとともに、HIF-1を標的とした新たながん治療法開発の基盤を確立することを目的とし、(1)IPAS発現の入為的制御法/抗HIF-1療法の確立、(2)腫瘍細胞におけるIPAS発現異常の分子機構の解明とその克服法の開発、(3)IPAS高発現、低発現動物モデルを用いた抗がん療法in vivo検定システムの構築、を具体的な目標とし、あらたな抗腫瘍分子標的療法開発を目指す。本年度は以下の研究成果を得た。
    (1)IPAS発現制御法/抗HIF-1療法の確立
    IPAS発現制御機構に関して、IPASmRNA選択的スプライシング制御機構の解析を進めた。選択的スプライシング制御に関わるIPASmRNA結合蛋白p75と相互作用する蛋白としてU2AF65を同定した。P75-U2AF65相互作用は低酸素下で増強した。かかる相互作用には低酸素によるp75のリン酸化状態の変化が重要であることが示唆された。
    (2)遺伝子改変動物を用いたIPASの抗血管新生療法における有用性の検討。
    IPASを過剰発現するトランスジェニックマススを作成しHIF-1標的遺伝子の発現が抑制されていることを確認した。創傷治癒モデルを用いた解析でIPASトランスジェニックマウスでは血管新生が抑制されていることを見いだした。

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  • Development of a novel therapy targeting the hypoxia response system in the immune cells for inflammatory diseases.

    Grant number:17591035  2005 - 2006

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

    MAKINO Yuichi

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    Grant amount:\3,500,000 ( Direct Cost: \3,500,000 )

    Peripheral T lymphocytes circulate through different tissues with various concentrations of environmental oxygen. Upon activation by antigenic stimulation, T lymphocytes migrate and function in areas of inflammation that are likely to be hypoxic. We have demonstrated in T cells accumulating in inflammatory tissues enhanced expression of the hypoxia-inducible factor-la (HIF-1α), indicating a role of hypoxia-mediated signals in regulation of T cell function. Unlike other tissues, stabilization of HIF-la protein in peripheral T cells required not only hypoxia but also additional signals following T cell receptor/CD3-mediated activation. Peripheral T cells under hypoxic conditions showed increased survival defying activation-induced cell death (AICD). Microarray analysis suggested the involvement of HIF-1-target gene product adrenomedullin (AM) in this process. In support of this model, activated T cells expressed the AM receptor complex, and AM receptor antagonist abrogated hypoxia-mediated resistance to AICD. Moreover, synthetic AM peptides protected T cells from AICD even under normoxic condition. Taken together, we propose that tissue hypoxia critically regulates survival of the activated T cells through HIF-la-dependent expression of AM by an autocrine regulatory loop mechanism, thus providing HIF system as a potential target of regulation of peripheral immunity.
    In this term, we have developed a system to modify HIF-1 function in lymphocytes.
    1)Modification of HIF-1 expression in the animal model for inflammatory diseases; in an animal over expressing IPAS, a dominant negative regulator of HIF-1 function, we demonstrated that suppression of HIF system resulted in a delay of wound healing, indicating that negative modification of HIF-1 is a potential strategy for controlling angiogenesis-related diseases.
    2)Generation of an inflammatory disease model in the animal with SiRNA HIF-1 over expression: we established an efficient system for knocking down of HIF-1 expression level in the animal cells.

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  • HIF-1拮抗分子IPASの発現制御機構の解明と抗血管新生療法開発への応用

    Grant number:17016023  2005

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    牧野 雄一

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    Grant amount:\3,900,000 ( Direct Cost: \3,900,000 )

    腫瘍血管新生の抑制はがん治療戦略のなかでも重要な位置を占める。低酸素で活性化される転写因子HIF-1は血管内皮増殖因子(VEGF)遺伝子の発現の誘導などを介して腫瘍の血管新生、増殖・進展などにも密接に関わり、がん治療における新たな分子標的として注目されつつある。申請者は、独自に発見した内因性HIF-1機能抑制分子IPASを用いて、HIF-1活性を制御する方法の確立を目指している。IPASは角膜上皮などにおいてVEGF発現ならびに血管新生を恒常的に抑制する。IPASの発現が低酸素によりpre mRNAスプライシングのレベルで誘導されることも見いだしている、本研究は、HIF-1-IPASシステムを中心とした血管新生制御の分子様態を解明するとともに、新規抗血管新生療法開発の基盤を確立することを目的として、(1)RNAスプライシング機構を標的としたIPAS発現制御法/抗HIF-1療法の確立、(2)遺伝子改変動物を用いたIPAS遺伝子高発現、異所性発現モデルの抗血管新生/抗腫瘍療法における有用性の検定、をめざす。
    本年度は以下の研究成果を得た。
    (1)IPAS発現制御法/抗HIF-1療法の確立
    IPAS発現制御機構に関して1)IPAS遺伝子転写調節機構、2)IPASmRNA選択的スプライシング制御機構、の解析を進めた。1)IPASプロモーター活性が低酸素により増強されることを示した。さらに、低酸素応答性配列を同定し、同配列にHIF-1が結合することを明らかにした。2)選択的スプライシング制御に関わるIPAS mRNA結合蛋白を同定した。かかる蛋白の発現抑制系を確立した。
    (2)遺伝子改変動物を用いたIPASの抗血管新生療法における有用性の検討。
    IPASを過剰発現するトランスジェニックマススを作成しHIF-1標的遺伝子の発現が抑制されていることを確認した。

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  • 低酸素誘導性転写因子群を標的とする新規抗血管新生療法開発に関する研究

    Grant number:16023221  2004

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    牧野 雄一

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    Grant amount:\4,500,000 ( Direct Cost: \4,500,000 )

    血管新生は、固形腫瘍の増殖、進展、転移の成立に密接に関わっており、その制御法の開発はがん治療研究の重要な柱のひとつである。低酸素で活性化される転写因子HIF-1は、bHLH/PAS型蛋白HIF-1αおよびHIF-1βからなる2量体であり、血管内皮増殖因子(VEGF)遺伝子の発現の誘導などを介して血管新生の制御に関与することが知られている。最近、HIF-1が腫瘍の血管新生、増殖・進展などにも密接に関わることが示され、がん治療における新たな分子標的として注目されつつある。研究代表者らが発見したbHLH/PAS型タンパクIPAS(inhibitory PAS domain protein)は、HIF-1機能を抑制分子であり、角膜などにおいてVEGF発現ならびに血管新生を恒常的に抑制している。IPASの発現が、低酸素によってRNAスプライシングのレベルで誘導されることから血管新生制御におけるHIF-1-IPASフィードバックメカニズムの重要性が示されている。本研究は、HIF-IPASを中心にした低酸素誘導性転写因子ネットワークの分子生物学的解析によって、血管新生の分子病態を明らかにするとともに、新規抗血管新生療法開発の基盤を確立することを目的として開始された。本年度は、特にIPASの発現制御機構に関し、i)低酸素/HIF-1依存性IPAS遺伝子転写制御機構の解明、ii)低酸素依存性IPAS mRNAスプライシング制御蛋白の同定などの成果を得、HIF-1-IPASフィードバック系を介した血管新生制御法の開発に向けてさらに研究を展開している。

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  • 低酸素シグナルによるリンパ球機能制御機構の解明

    Grant number:15790509  2003 - 2004

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究(B)

    牧野 雄一

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    Grant amount:\3,400,000 ( Direct Cost: \3,400,000 )

    生体内外の環境の酸素濃度には大きなグラジエントが存在する。リンパ球などの免疫担当細胞は、生体内を広く移動し、極端な酸素環境の変動に曝されうる代表的組織といえる。さらに、免疫担当細胞が機能する場である炎症組織・腫瘍組織などにおいては、組織内酸素分圧が著しく低下しており、リンパ球などの細胞にとって、環境酸素濃度のダイナミックな変化に適応することは、細胞・組織の機能を維持するうえできわめて重要であるといえるが、そのメカニズムについてはほとんど明らかにされていない。低酸素によって活性化される転写因子Hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α)は、細胞の低酸素環境への適応に重要な多くの遺伝子の発現を転写レベルで制御している。本研究は、低酸素がリンパ球の機能・形質にあたえる影響とその分子機構を明らかにすると共に、リンパ球機能制御、免疫応答制御におけるHIF-1αおよび低酸素シグナルの役割を明確にし、低酸素シグナル伝達システムを標的とする新たな免疫制御法開発の基盤を確立することを目的とするものである。
    平成16年度研究実施計画に沿って以下の様に研究が展開された。
    低酸素がリンパ球機能に与える影響の解明。健常人の末梢血より分離した単核細胞をPHAで幼若化したのちIL-2存在下で培養し、固相化抗CD3抗体で刺激し、活性化細胞死(AICD)を誘導する系を構築した。低酸素下ではAICDは有意に抑制され、T細胞の生存率は上昇した。かかる条件下のT細胞においては解糖系の亢進により、エネルギー産生が維持されていた。
    リンパ球におけるHIF-1α発現の解析。上記のごとくAICDが抑制される培養条件下、すなわち低酸素環境下で、かつCD3刺激が共存する場合のみHIF-1αの発現が誘導された。かかるHIF-1α発現は翻訳のレベルで制御されていた。
    リンパ球におけるHIF-1α発現の意義の究明。リンパ球においてHIF-1αはアドレノメジュリン遺伝子を誘導しAICDの制御に関与することが示唆された。一方、解糖系酵素、糖輸送蛋白遺伝子を誘導しエネルギー代謝の維持に重要な働きを果たしていることが示された。

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  • 低酸素応答性選択的スプライシング機構の解明と生体機能調節

    Grant number:15030212  2003 - 2004

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    田中 広寿, 牧野 雄一

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    Grant amount:\5,500,000 ( Direct Cost: \5,500,000 )

    (1)生体内IPAS遺伝子発現パターンを解析した。
    正常マウス、低酸素下飼育マウスを屠殺後各組織をえ、RNAを抽出した。RT-PCRによりIPASとHIF-3αのmRNA発現パターンを比較・解析した結果、とくに心臓、肺、脳においてはIPAS mRNAとHIF-3α mRNAの発現は相互に補完的であることが示された。かかる結果は、両者が同一の遺伝子からalternative splicingによって産生されることと合致した。かかる機構は低酸素依存性であり、酸素濃度5%以下から見い出された。また、IPASのタンパクレベルの発現を確認するため、ウサギを用いて抗IPAS抗体を作成し、その特異性、感度を検証した。
    (2)IPAS発現制御機構の解析
    選択的スプライシング機構の解析に向け、ミニジーンなどの実験系を用いて低酸素依存性IPAS特異的スプライシングに寄与するシスエレメントを同定しつつある。低酸素依存性IPAS特異的スプライシングに寄与する制御蛋白をプルダウン法、質量分析法などを駆使して同定中である。すでに既知のRNA結合タンパクを含む10数種の候補をえた。
    IPAS遺伝子プロモーターをBacクローンからえ、各種変異を導入したルシフェラーゼレポーター遺伝子後培養細胞にトランスフェクトし、正常酸素分圧下、低酸素分圧下で培養後ルシフェラーゼアッセイを行なった。その結果、数カ所に低酸素応答性DNA配列が存在する可能性が示された。

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  • HIF-1抑制分子IPAS遺伝子の発現調節機構の解明

    Grant number:15024215  2003

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    田中 廣壽, 牧野 雄一

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    Grant amount:\4,500,000 ( Direct Cost: \4,500,000 )

    申請者らは、低酸素誘導性転写因子HIF-1機能を抑制性に調節する新たなbHLH-PAS型転写因子IPAS(=inhibitory PAS protein)を発見した。IPASはHIF-1α機能を阻害し、固形がん発育を抑制する。また、IPASのmRNAレベルでの発現はHIF-1αのparalogueであるHIF-3αと共通の遺伝子の低酸素依存性選択的スプライシングによって制御される。
    (1)生体内IPAS発現パターンの解析
    正常マウス、低酸素下飼育マウス各組織におけるIPASの発現パターンを比較・解析した結果、IPASmRNAの発現は、低酸素依存性であること、発現組織は比較的限定されていること、がわかった。とくに、肺、心臓に発現が多く、肺疾患や虚血性心疾患などの病態との関連が示唆される。現在、HIF-3αを含めた他のスプライシングバリアントの発現量とともに定量的PCR法を用いて検討中である。IPAS蛋白に対する抗体をラビットを免疫して樹立した。その発現を各組織別に免疫組織染色,Western blot法で解析中である。
    (2)IPAS発現制御機構の解析
    IPAS/HIF-3αゲノムを含むBACクローンを基にIPAS特異的スプライシング産物生成に関わる領域を含むmini geneおよびそのdeletion constructを作成した。正常/低酸素下培養細胞の核抽出液を用いたin vitro splicing assayにより低酸素依存性スプライシングに寄与する塩基配列を同定中である。今後、同様に、各種mini geneを細胞に導入し,細胞内でのsplicing assayを行う予定である。さらに、同定された塩基配列に対する各種RNA結合蛋白の結合を検定するとともに、低酸素依存性IPAS特異的スプライシングに寄与する制御蛋白の同定を試みる。

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  • 低酸素シグナルによる生体機能調節機構の解明と疾患治療への応用

    2002 - 2005

    JST戦略的創造研究推進制度(個人研究型) (個人研究推進事業:さきがけ研究21‐PRESTO) 

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    Grant type:Competitive

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  • Signal transduction in hypoxic cells, biological consequence and therapeutic exploit

    2002 - 2005

    JST Basic Research Programs (Precursory Research for Embryonic Science and Technology :PRESTO) 

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    Grant type:Competitive

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  • 低酸素誘導性転写因子に拮抗する新規蛋白IPASのがん増殖、進展における役割

    Grant number:14028015  2002

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特定領域研究

    田中 廣壽, 牧野 雄一

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    Grant amount:\4,800,000 ( Direct Cost: \4,800,000 )

    低酸素誘導性転写因子(HIF-1)は低酸素分圧下における多くの遺伝子の発現を制御し、細胞、組織、個体レベルの適応に重要な役割を果たしている。近年、固形がんにおいてHIF-1システムの異常が見い出され、HIF-1はがん治療の新たな標的分子の一つとして位置付けられる。申請者らは、最近、HIF-1機能を抑制性に調節する新規分子IPAS (=inhibitory PAS protein)を発見した。
    i)IPASの発現調節機構
    ・IPAS遺伝子のクローニングとそのプロモーター解析、ならびにmRNA産生機構を解析した。IPAS mRNAはHIF-3α mRNAと共通の遺伝子から産生されることがわかった。さらに、IPAS mRNA発現は、低酸素分圧で誘導され、その際、選択的スプライシングのレベルで興味ある制御を受けていることが示唆された。かかる低酸素分圧下におけるスプライシング制御は世界でも初めての発見であり、その分子機構解明に向けて取り組んでいる。
    ・IPAS特異的抗体をGST融合IPASを用いて作成中である。今後、IPAS蛋白の分布、発現量を解析する。
    ii)IPASによるHIF-1機能抑制の分子機構
    ・HIF-1にIPASが蛋白蛋白相互作用し、HIF-1のDNA結合活性ならびに転写活性を抑制することがわかった。
    ・現在、HIF-1の転写コファクターリクルートに与えるIPASの作用についても興味ある結果が得られつつある。
    iii)がんの増殖・進展におけるIPASの意義の解明(牧野とPoellingerが共同で実施)
    ・がん細胞の増殖・血管新生に対してアンチセンスIPASが抑制性に作用することがわかった。RNAiを用いてHIF-1αのノックダウンも試みており、IPASアンチセンスの結果と対比して検討予定である。

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  • 慢性関節リウマチの分子病態の解明と治療法開発に関する研究

    Grant number:00J07987  2000 - 2001

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特別研究員奨励費

    牧野 雄一

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    Grant amount:\2,700,000 ( Direct Cost: \2,700,000 )

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  • Research on development of novel pharmacological strategy for antiinflammatory drugs targeting the glucocorticoid receptor

    Grant number:12557088  2000 - 2001

    Japan Society for the Promotion of Science  Grants-in-Aid for Scientific Research  Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

    TANAKA Hirotoshi, MAKINO Yuichi

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    Grant amount:\11,200,000 ( Direct Cost: \11,200,000 )

    Glucocorticoids perform these functions by binding to a cytoplasmic receptor protein glucocorticoid receptor (GR), which is a member of the nuclear receptor superfamily and acts as a ligand-inducible transcription factor. As a pharmaceutics, however, glucocorticoid therapy has two opposite faces : antiinflammation/immunosuppression and metabolic side effects. Pharmacological dissociation of these therapeutic effects and side effects have been a major concern. We have developed the screening strategy for isolation of selective GR modulator (SGRM) and found that at least two classes of compounds can dissociate GR-dependent gene expression. Notably, ursodeoxycholic (UDCA) acid could exploit desirable anti-NF-kB effect with little induction of transactivational function of the GR. Effect of UDCA appears to be specific for the GR, since either PR, AR, or MR could not be translocated into the nucleus in the presence of UDCA. On the other hand, redox drugs are another candidates of SGRM. Moreover, we have identified the region in the ligand binding domain that can convey selective modulation of the receptor function. These results could be a basis for further development of SGRM.

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  • 酸素分圧による遺伝子発現調節機構の解明に関する研究

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    Grant type:Competitive

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  • 低酸素誘導性転写因子を標的とした抗炎症療法の開発

    科学研究費補助金 

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  • 医薬品等臨床研究

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    イラリス®皮下注用150mg、イラリス®皮下注液150mg 使用成績調査
    サフネロー点滴静注300mg特定使用成績調査 全身性エリテマトーデス患者を対象とした全例調査
    リツキサン点滴静注一般使用成績調査(全身性強皮症)
    リセドロン酸Na錠75mg「トーワ」の副作用症例報告
    タプネオスカプセル10mg長期使用に関する特定使用成績調査

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  • Study on gene regulation by oxygen tension

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    Grant type:Competitive

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  • 核内受容体の機能制御機構の解明に関する研究

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    Grant type:Competitive

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  • Study on regulatory mechanism of nuclear receptor function

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    Grant type:Competitive

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Other

  • Modern Rheumatology 査読

    2019.12

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  • Modern Rheumatology査読

    2019.5

     More details

  • Internal medicine査読

    2018.1

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  • Modern Rheumatology 査読

    2017.8

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  • Modern Rheumatology 査読

    2017.4

     More details

  • Molecular Cellular Biology 査読

    2016.12

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  • Journal of Biochemistry 査読

    2016.9

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  • Modern Rheumatology 査読

    2016.8

     More details

  • Biophys Biochem REs Commun 査読

    2016.6

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  • Modern Rheumatology 査読

    2016.4

     More details

  • Rheumatology International査読

    2016.3

     More details

  • Modern Rheumatology査読

    2015.12

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  • Kidney International査読

    2015.12

     More details

  • Internal Medicine 査読

    2015.10

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  • PLoS ONE 査読

    2015.4

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  • Journal of Diabetic Investigation査読

    2015.3

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  • Rheumatology International 査読

    2015.3

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  • The International Journal of Biochemistry & Cell Biology査読

    2014.9

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  • Genes to Cells 査読

    2014.9

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  • Journalof Diabetic Investigation 査読

    2014.9

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  • Molecular and Cellular Biology査読

    2014.8

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  • Internal Medicine査読

    2014.7

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Social Activities

  • 旭川薬剤師会かかりつけ薬局研修セミナー

    2022.5

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    抗リウマチ薬の使い方について、薬剤師を対象に講演

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  • 北海道難病連医療講演会

    2022.2

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    難治性血管炎についての患者向け講演

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  • 地域医療を支える人づくりプロジェクト事業における「高校生メディカル講座」

    2021.9

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    北見北斗高校での講演

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  • 地域医療を支える人づくりプロジェクト事業における「高校生メディカル講座」

    2019.9

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    地域医療の現状、本学の役割などについて北見北斗高校で講演

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  • 北海道難病連医療講演会

    2019.9

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    北海道難病連医療講演会で「膠原病〜基礎知識と最近の話題」を講演した。

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  • 令和元年度旭川医科大学公開講座

    2019.9

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    令和元年度旭川医科大学公開講座「あなたの身体を守る-免疫最前線-」で「自己免疫疾患を知る〜基礎から最新の治療まで〜」を講演した。

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  • 高大病連携地域医療体験事業

    2019.8

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    高校生を対象に地域医療体験のための病院実習指導を函館中央病院で行った

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  • 地域医療を支える人づくりプロジェクト事業における「高校生メディカル講座」

    2019.7

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    地域医療の実情、本学の役割などについて函館中部高校で講演

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  • 日医生涯教育協力講座

    2018.8

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    講演:高尿酸血症・痛風に対する薬物療法の重要性

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  • 全国膠原病友の会北海道支部医療講演会

    2017.9

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    全国膠原病友の会北海道支部医療講演会で「膠原病の治療〜最近の話題と展望〜」を講演した

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  • 奈井江医師会講演会

    2016.9

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    講演「関節リウマチ 診療の進化ー診断・治療・マネージメントー」を行った

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  • 旭川関節リウマチ 市民公開講座

    2015.7

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    講演「関節リウマチ〜どんな病気?」を行った

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  • 深川医師会学術講演会

    2015.7

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    講演「リウマチ性疾患の病態と治療 ー最近の話題ー」を行った

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  • 第36回北海道メディカルミュージアム 橋本病について(旭川医科大学遠隔医療センター)

    2013.5

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    "北海道メディカルミュージアム
    橋本病について " 平成25年5月30日(木)旭川医科大学遠隔医療センター

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  • 旭川医科大学派遣講座 「関節リウマチについて」北長沼豊生大学(長沼町)

    2012.12

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    講演:関節リウマチについて H24.12.12

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  • 週間ラジオ診療所 旭川医大メディカルナビ

    2012.9

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  • 薬剤師のための生物学的製剤適正使用セミナー

    2012.9

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    講演:関節リウマチ治療における生物学的製剤の適正使用に向けて

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  • 第30回北海道メディカルミュージアム「痛風・高尿酸血症」(旭川医科大学遠隔医療センター)

    2012.5

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    第30回北海道メディカルミュージアム「痛風・高尿酸血症」(旭川医科大学遠隔医療センター)H24.5.28

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  • 室蘭リウマチフォーラム

    2010.6

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Academic Activities

  • 日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会 International contribution

    2022.9

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    第32回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会座長

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  • 日本リウマチ学会北海道東北支部

    2018.11

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    第28回日本リウマチ学会北海道・東北支部学術集会 座長【教員評価対象外項目:地方学会】

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  • 日本リウマチ学会 評議員

    2017.4

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    評議員

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  • 第13回日本内分泌学会北海道支部学術集会 座長

    2013.10

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  • 第12回日本内分泌学会北海道地方会 座長

    2012.10

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  • 第11回日本内分泌学会北海道支部学術集会 座長

    2011.10

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  • 第260回 日本内科学会北海道地方会 座長

    2011.9

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  • 第8回 がんとハイポキシア研究会代表世話人

    2011.1

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  • 第10回日本内分泌学会北海道支部学術集会 座長

    2010.10

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  • 日本内分泌学会評議員

    2010.4

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  • 日本内科学会北海道支部幹亊

    2010.4

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    【教員評価対象外項目:地方学会】

    researchmap

  • 第9回日本内分泌学会北海道支部学術集会 座長

    2009.10

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