Authorship：Corresponding author   Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

An increasing number of long-term surviving bone marrow transplantation (BMT) recipients have recovered from their primary disease but are at risk of developing failure of endocrine organs. We investigated 30 recipients who underwent allogeneic BMT during childhood or adolescence. Testicular growth and function were evaluated by serial measurement of testicular volume, basal luteinizing hormone (LH), basal follicle-stimulating hormone (FSH) and testosterone levels and by gonadotropin-releasing hormone (GnRH) provocative test. Puberty started spontaneously in all patients. However, all except four patients had normal testosterone levels with elevated LH, indicating partial Leydig cell dysfunction. Standard deviation scores of testicular volume at last evaluation were statistically lower in those who had received irradiation without gonadal shield compared to those with (-2.04+/-0.45 vs -0.30+/-1.17, respectively, P<0.005), suggesting damage of testicular germinal epithelium owing to gonadal irradiation. Serial measurement of testicular volume showed a tendency of growth to stop at 10 ml in those without gonadal shield. Among the 30 patients, only one patient has fathered a child after reaching spontaneous puberty. These results suggest that gonadal shield is effective to protect testicular growth and function, although the attainment of fertility is difficult to achieve.

DOI： 39(8):483-90. Epub 2007 Mar 5.

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Authorship：Corresponding author   Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Designing stem cell transplantation (SCT) conditioning regimens for Fanconi anemia (FA) has proved difficult because of hypersensitivity to the DNA cross-linking agents. We performed chromosome fragility tests with 56 FA patients and with 50 non-FA patients with severe aplastic anemia or myelodysplastic syndrome. We evaluated peripheral blood lymphocyte specimens cultured for 72 hours and treated with mitomycin C, diepoxybutane (DEB), cyclophosphamide (CY) metabolites, cytosine arabinoside (Ara-C), and fludarabine (Flu) metabolite (9-beta-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine [2-F-Ara-A]). The DEB and CY metabolite tests were highly sensitive and specific for FA (P<10(-4)) for both tests), and the number of aberrations per cell for DEB correlated with that for the CY metabolite test (P < 10(-4)) but did not correlate with the number of aberrations per cell for the Ara-C and 2-F-Ara-A tests. The difference in breakage frequencies between FA and non-FA patients for cultures treated with 2-F-Ara-A was not statistically significant. Most of the breakages observed in cells treated with 2-F-Ara-A-and Ara-C were chromatid breaks. It may be possible to determine the appropriate CY dose in the preconditioning regimen for SCT in FA patients on the basis of the in vitro effects on fragility, and Flu or Ara-C may be a safer drug than high-dose CY for conditioning in FA patients.

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Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

A pilot study was undertaken using a fludarabine-based conditioning regimen to improve haematopoietic cell transplantation (HCT) from alternative donors in 27 Fanconi anaemia (FA) patients. Patients were conditioned with 150-180 mg/m2 of fludarabine, 40 mg/kg of cyclophosphamide, 5-10 mg/kg of antithymocyte globulin, and 300-450 cGy of thoracoabdominal/total body irradiation. One patient who received unrelated cord blood transplantation failed to engraft, another patient died of sepsis. The 1-year overall survival was 96.3% (95% CI, 89-100). This conditioning regimen exerted an immunosuppressive effect that enabled durable engraftment in alternative donor HCT without severe toxicity.

PubMed

Authorship：Corresponding author   Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

BACKGROUND:
Changes in thyroid function among young patients who received bone marrow transplantation (BMT) were evaluated.
METHODS:
The study included 91 patients (50 males) who underwent BMT from 1985 to 1995 at the age of 0.6-21 years. Sixty patients had neoplastic disease such as leukemia or lymphoma, and the remainder had non-neoplastic diseases. Preconditioning regimen for BMT included 12 Gy of fractionated-total body irradiation (TBI) for patients with neoplastic disease and 3-8 Gy of irradiation for the remaining patients, in addition to chemotherapy. Evaluation of thyroid function was performed by serial assessment of basal serum FT4, FT3, TSH concentrations as well as by TRH test.
RESULTS:
No patient had overt hypothyroidism or elevated basal TSH concentrations (>10 mU/L). However, 6 (7%) of patients experienced exaggerated peak TSH response to TRH stimulation several years after BMT. In 33 patients whose thyroid status was evaluated before, within 3 months, and 1 year after BMT, serum FT3 concentrations as well as peak TSH response to TRH stimulation significantly decreased immediately after BMT (<3 months) and normalized within 1 year. However, serum FT4 concentrations did not change significantly. One patient developed primary hypothyroidism and another developed follicular adenoma of the thyroid 5 and 12 years after BMT, respectively.
CONCLUSION:
Short-term changes in thyroid function after BMT can indicate euthyroid sick syndrome rather than tertiary hypothyroidism. It must be noted that overt hypothyroidism may occur several years after BMT, hence long-term follow-up of thyroid function is warranted.

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Authorship：Corresponding author   Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Fetomaternal microchimerism has been demonstrated, and immunologic tolerance to unshared HLA antigens between mother and offspring may be suggested. We used T-cell-repleted bone marrow transplantation (BMT) from their HLA-haploidentical mothers to treat 6 patients with fatal nonmalignant diseases. The number of mismatched HLA loci in the graft-versus-host disease (GVHD) direction was 3 in 4 patients and 2 in 2 patients. The number in the host-versus-graft direction was 3 in 4 patients, 2 in 1 patient, and 1 in 1 patient. Microchimerism of inherited paternal antigens was demonstrated in 5 donors, and microchimerism of noninherited maternal antigens was detected in 3 recipients. GVHD prophylaxis consisted of short-course methotrexate, tacrolimus, and mycophenolate mofetil (3 patients) or short-course methotrexate, tacrolimus, and methylprednisolone (1 patient). Engraftment was achieved in 5 patients who had received preconditioning, and T-cell engraftment was confirmed in 1 patient with severe combined immunodeficiency. Acute GVHD developed in 3 patients: grade 1 in 2 patients and grade 2 in 1 patient. Chronic GVHD was observed in 5 patients: localized type in 3 patients and extended type in 2 patients. Five patients were alive 11 to 30 months after BMT and 1 patient died of chronic GVHD. Unmanipulated haploidentical BMT from a maternal donor may be the treatment of choice of poor-prognosis nonmalignant diseases.

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Authorship：Corresponding author   Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

The authors report a 14-year-old boy with Wiskott-Aldrich syndrome complicated by progressive multifocal leukoencephalopathy after allogeneic bone marrow transplantation. Several therapeutic approaches were attempted, but there was no response. The patient died 2 months after the onset of neurologic symptoms. We detected three distinct, rearranged regions of JC virus in the cerebellum, occipital lobe, and brainstem. These findings suggest that the brain lesions had three independent origins.

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Authorship：Corresponding author   Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

To establish the most appropriate prophylactic therapy and risk factors for predicting hemorrhagic cystitis (HC) after stem cell transplantation (SCT), we retrospectively analyzed the clinical records of 450 transplant patients treated from 1982 to 2002. In all, 81 patients developed early- and/or late-onset HC (early=29, late=48, both=4). For the incidence of early-onset HC, administration of cyclophosphamide (CY) (p=0.0079, odds ratio (OD)=5.109, 95% confidence interval (CI)=1.533-17.030), busulfan (BU) (p=0.0015, OD=3.336, 95% CI=1.584-7.027), BU+CY (p=0.0001, OD=4.369, 95% CI=2.055-9.292), antithymocyte globulin (p=0.0009, OD=3.368, 95% CI=1.642-6.911), nonradiation (p=0.0163, OD=2.564, 95% CI=0.181-0.841), 2-mercaptoethane sodium sulfonate (Mesna) (p=0.0001, OD=7.519, 95% CI=2.847-19.858), and bladder irrigation (p=0.0001, OD=4.950, 95% CI=2.328-10.523) were risk factors. By Fisher's exact test, the combination of BU and Mesna was a more significant risk factor (P<0.001) than Mesna alone (p=0.008) compared to the administration of neither agent. By multivariate analysis, prophylactic administration of Mesna (p=0.0105, OD=5.301, 95% CI=1.477-19.026) and bladder irrigation (p=0.0001, OD=9.469, 95% CI=3.872-23.156) were significant risk factors of early-onset HC. We conclude that (i). high-dose BU as well as CY is a cause of HC, (ii). protective bladder irrigation has an opposite effect, and (iii). Mesna possibly has a toxic effect on bladder mucosa.

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Authorship：Lead author   Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

The present study compares immune reconstitution after allogeneic cord blood transplantation (CBT) and CD34+ stem cell transplantation (CD34-SCT) with that after bone marrow transplantation (BMT). Eighty-eight children who underwent CBT (20 patients), BMT (58), and CD34-SCT (10) were enrolled, and lymphocytes and T-, B-, and natural killer-lymphocyte subsets were monitored for more than 5 years after transplantation. CBT recipients showed significant ircreases in (1) total lymphocyte counts (P < .001), (2) CD4+/CD8+ cell ratios (P < .01), (3) CD4+ and CD4+CD45RA+ cells (P < .001), (4) CD8+CD11b+ cells (P < .001), and (5) CD19+ and CD19+CD5+ cells (P < .0001) and marked decreases in the frequencies of CD8+ and CD8+CD11b- cells (P < .0001). CD34-SCT recipients showed lower lymphocyte counts in the first 6 months and an emergence of lymphocyte and CD4+CD45RA+ cells at approximately 9 months and 1 year. Both CBT and CD34-SCT recipients showed increased frequencies of CD56+ cells at 1 month (CD34-SCT versus BMT, P < .001) but decreased frequencies after 6 months (CBT versus BMT, P < .001). Lymphoproliferative responses to exogenous interleukin 2 were constantly lower in CBT and CD34-SCT recipients than in BMT recipients. These results suggest that the delay in immune reconstitution after CBT in the early phase was mainly qualitative and related to the immaturity of cells, whereas the delay in CD34-SCT was mainly quantitative in the first several months.

Authorship：Corresponding author   Language：English   Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Interleukin-12 (IL-12) is a crucial cytokine regulating cell-mediated immunity, and may contribute to the development of graft-versus-host disease (GVHD). We investigated serum IL-12 concentrations, interferon gamma (IFN-gamma) production by peripheral blood lymphocytes (PBL) from allogeneic stem cell recipients after IL-12 plus anti-CD3 monoclonal antibody (mAb) stimulation. We also investigated IL-12 production by peripheral macrophages (Mphi) after lipopolysaccharide (LPS) stimulation from allogeneic stem cell recipients and patients receiving donor leukocyte transfusions (DLT) for treatment or prophylaxis of leukemia relapse and Epstein-Barr virus (EBV) lymphoproliferative disease (LPD). PBL from acute GVHD patients produced high IFN-gamma levels after IL-12 plus anti-CD3 mAb stimulation, whereas PBL from patients without acute GVHD produced low levels of IFN-gamma. However, serum IL-12 concentrations were low in both groups. Peripheral Mphi IL-12 production increased in patients who developed acute GVHD compared to patients without acute GVHD. Five patients receiving DLT for treatment or prophylaxis of leukemia relapse developed acute GVHD. IFN-gamma production by PBL stimulated by IL-12 plus anti-CD3 mAb increased, while IL-12 production by peripheral Mphi stimulated by LPS was very high after the development of acute GVHD. However, serum IL-12 concentration remained low. Three patients receiving DLT for EBV-LPD did not develop acute GVHD with no increase of IFN-gamma and IL-12 production. These results indicate that IL-12 may play an important role in the development of acute GVHD after allogeneic stem cell grafting or DLT, and increased IL-12 production by Mphi occurs with various stimuli, including LPS.

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Event date： 2009.7

Language：Japanese   Presentation type：Poster presentation  

Venue：大阪国際交流センター  

平成20年度教育GPに選定された「高大病連携によるふるさと医療人育成の取組」の現状について報告した。

「地域医療を支える人材を考えよう」

2020年度ふるさと医療人育成の取組に参加した全道の高校生が集まり、活動報告を行う。この報告会の計画立案・実施・評価を行なっている。

高大病連携によるふるさと医療人育成の取組に参加する協力医療機関・高校と活動方針について協議する。また新規に参入する高校・協力医療機関との調整を行なっている。

2019年度ふるさと医療人育成の取組に参加した全道の高校生が集まり、活動報告を行う。この報告会の計画立案・実施・評価を行なっている。

全道の医療系高等教育機関へ進学を志す高校生が集まり、地域医療に関するテーマについて討論を行う。この討論会の計画立案・実施・評価を担当している。

病院実習とグループワークを組み合わせた高校生の体験活動プログラムの一つ。札幌東高校と旭丘高校の合同で行う。

高大病連携によるふるさと医療人育成の取り組みの一つの活動。病院実習を加えて、生徒自らが医療問題を探りだし、解決策を模索する課外活動。

ふるさと医療人育成の取り組みのひとつ。製鉄記念室蘭病院と市立室蘭総合病院での実習と、地域医医療の討論会をあわせた活動。

「医師を目指す生徒さんたちへ」

札幌西高校の生徒（３年生）を対象に、臨床シミュレーションセンターと実習機器センターで医療体験実習・研究実験体験を行う。

高大病連携によるふるさと医療人育成の取組に参加する協力医療機関・高校と活動方針について協議する。また新規に参入する高校・協力医療機関との調整を行なっている。

全道の医療系高等教育機関へ進学を志す高校生が集まり、地域医療に関するテーマについて討論を行う。この討論会の計画立案・実施・評価を担当している。

2019年度ふるさと医療人育成の取組に参加した全道の高校生が集まり、活動報告を行う。この報告会の計画立案・実施・評価を行なっている。

病院実習とグループワークを組み合わせた高校生の体験活動プログラムの一つ。札幌東高校と旭丘高校の合同で行う。

ふるさと医療人育成の取り組みのひとつ。製鉄記念室蘭病院と市立室蘭総合病院での実習と、地域医医療の討論会をあわせた活動。

高大病連携によるふるさと医療人育成の取り組みの一つの活動。病院実習を加えて、生徒自らが医療問題を探りだし、解決策を模索する課外活動。

平成30年11月7日　北海道紋別高等学校にて「医療のプロフェッショナリズムとは？〜プロスポーツ選手との違いを考えてみよう」というグループワークを開催した。

「医師を目指す生徒さんたちへ」

札幌西高校の生徒（３年生）を対象に、臨床シミュレーションセンターと実習機器センターで医療体験実習・研究実験体験を行う。

2018年度ふるさと医療人育成の取組に参加した全道の高校生が集まり、活動報告を行う。この報告会の計画立案・実施・評価を行なっている。

高大病連携によるふるさと医療人育成の取組に参加する協力医療機関・高校と活動方針について協議する。また新規に参入する高校・協力医療機関との調整を行なっている。

全道の医療系高等教育機関へ進学を志す高校生が集まり、地域医療に関するテーマについて討論を行う。この討論会の計画立案・実施・評価を担当している。

病院実習とグループワークを組み合わせた高校生の体験活動プログラムの一つ。札幌東高校と旭丘高校の合同で行う。

ふるさと医療人育成の取り組みのひとつ。製鉄記念室蘭病院と市立室蘭総合病院での実習と、地域医医療の討論会をあわせた活動。

高大病連携によるふるさと医療人育成の取り組みの一つの活動。病院実習を加えて、生徒自らが医療問題を探りだし、解決策を模索する課外活動。

「医療者のプロフェッショナリズムとは？」

札幌西高校の生徒（３年生）を対象に、臨床シミュレーションセンターと実習機器センターで医療体験実習・研究実験体験を行う。

高大病連携によるふるさと医療人育成の取り組み平成29年度の統括事業。各高校の医療体験実習報告会と地域医医療に関する討論会を行う。また同時に各高校・医療機関の代表者が合同で事業統括を行う「地区別競技会」をおこなっている。

北海道教育委員会が主宰する「高校生メディカルキャンプセミナー」において、平成27年8月12日に行われた旭川医科大学ワークショップの企画及びタスクフォースを担当した。

北海道教育委員会主催の医療職を志望する高校2年生を対象とした夏期講習である「メディカルキャンプ」で、1日だけ本学で開催される「旭川医科大学ワークショップ」のタスクフォースをつとめた。

上川管内の医療職を目指す高校生を対象に、「医療職を目指す方のためのワークショップ」を開催した。タスクフォースとして入学センター坂本尚志教授、医学科学生の他、各高校の教諭も参加した。参加者が160名を超え、途中の発表会は2会場に分かれて実施した。

北海道教育委員会主催の医療職を志望する高校2年生を対象とした夏期講習である「メディカルキャンプ」で、1日だけ本学で開催される「旭川医科大学ワークショップ」の講師・タスクフォースをつとめた。

北海道函館中部高等学校の医療職を目指す高校生を対象に、「医療にプロフェッショナルとは？」をテーマとして講演会を行なった。

北海道教育委員会が主催する医療職を目指す高校2年生を対象とした夏期講習である「メディカルキャンプ」において、1日だけ本学で行なわれる「旭川医科大学ワークショップ」のリソースパーソンを務めた。プレセッションの講師・学内見学案内（臨床シミュレーションセンターでの採血シミュレーター体験）・チーフタスクフォースとして参加した。

平成24年度より始まった北海道札幌西高等学校のSSH（スーパーサイエンスハイスクール）事業の運営指導委員に就任した。外部指導委員として、活動の方向性等に対する助言を行なう活動で、正式な会合は年2回が予定されている。

北見周辺の医療職を目指す高校生を対象に、「医療にプロフェッショナルとは？」をテーマとしてワークショップを行なった。タスクフォースとして入学センター坂本尚志教授にも参加いただいた。

上川管内の医療職を目指す高校生を対象に、「医療のプロフェッショナルとは？」をテーマとしてワークショップを開催した。タスクフォースとして入学センター坂本尚志教授、医学科1年学生の他、各高校の教諭も参加した。21グループのグループワーク・全体発表会が開催された。

医療職を目指す高校生を対象に、「医療のプロとエキスパート」をテーマとした講演を行った。

医療職を目指す高校生を対象に、「医療におけるプロとエキスパートの違い」と題して講演を行った。

医療職を目指す高校生を対象に、「医療のプロってなんですか？」をテーマとして講演を行った。

「医療職に求められること、求めること」をテーマとして、ワークショップを開催した。

北海道教育委員会主催の医療職を志望する高校2年生を対象とした夏期講習である「メディカルキャンプ」で、1日だけ本学で開催される「旭川医科大学ワークショップ」のリソースパーソンを務めた。プレセッション講師およびグループワークのタスクフォースも兼任した。学内見学では臨床シミュレーションセンターでの採血シミュレータ体験を担当した。

上川管内の医療職を目指す高校生を対象に、「友達が右足を失ったら？」をテーマとしてワークショップを行なった。この中で「障がい者」について様々な視点で考えてもらい、全体発表を行なった。また、イギリスの医療制度を紹介し、国や文化が違えば、必要とされる医療も異なることを紹介した。

医療職を目指す高校生を対象に、「出生前診断」をテーマとしたワークショップを開催した。

北海道教育委員会が主催する医療職を目指す高校2年生を対象とした夏期講習である「メディカルキャンプセミナー」において、1日だけ本学で開催される「旭川医科大学ワークショップ」においてタスクフォースを務めた。

骨髄バンクにおける骨髄移植調整医師として、骨髄提供を希望するドナーに対して説明を行ない、同意を得た後問診・診察・採血を行なう。また最終同意の際も同席し、医学的内容の説明を行い、ドナーおよび家族からの質問に答える。

学内事業である「高大病連携によるふるさと医療人育成の取組」の事業の一環として、北海道内の各高校の進路指導部・地域の医療機関とのコーディネート、高校生に対するグループワークの提供などを行っている。